活性炭纳米粒子对5-Fu抗肿瘤作用的影响

目的:观察活性炭纳米粒子(activated carbonna noparticles,ACNP)吸附5-Fu在体内外对5-Fu肿瘤作用的影响,探讨ACNP的作用机制。方法:用紫外分光光度法检测ACNP对5-Fu的吸附性能;分别采用MTT实验和S180小鼠、H22小鼠动物肿瘤模型观察了ACNP在体外和体内对5-Fu抗肿瘤作用的影响;采用流式细胞术测定ACNP对细胞周期的影响;采用甲基绿-派洛宁染色法观察ACNP对细胞凋亡的影响。结果:ACNP在常温下对5-Fu有良好的吸附性能,符合经验公式M=0.295C1.919;ACNP吸附5-Fu后对BGC-823的抑制生长作用显著高于相等浓度的5-Fu组,有良好的量效及时效关系;ACNP吸附5-Fu后对S180小鼠的抑瘤率及对H22小鼠的生命延长率均显著高于含药量相等的5-Fu组;ACNP可以将BGC-823细胞阻滞在S期、与5-Fu合用可以诱导BGC-823的早期凋亡。结论:ACNP吸附5-Fu具有显著的体内外抗肿瘤活性,与5-Fu合用诱导细胞早期凋亡,将细胞周期阻滞在S期,ACNP的载体效应可能是增强5-Fu药理学作用的机制之一。

活性炭纳米粒子对人胃癌BGC-823细胞作用的体外实验研究

目的:探讨活性炭纳米粒子(activated carbon nanoparticles,ACNP)对人胃癌BGC-823细胞的作用。方法:将ACNP以不同浓度和时间作用于BGC-823细胞,通过MTT试验观察ACNP对细胞增殖的抑制作用;测定培养上清液乳酸脱氢酶(LDH)活性,判断细胞损伤状况;用甲基绿-派洛宁染色法及透射电镜观察细胞凋亡形态;用流式细胞术检测细胞凋亡率和细胞周期。结果:ACNP能明显抑制BGC-823细胞的增殖,呈剂量和时间依赖性,作用24,48,72h后的半数抑制浓度(IC50)分别是1.57,1.18,0.87g/L。低浓度ACNP(0.1,0.2g/L)作用24h后,LDH漏出量与对照组相比没有显著差异。0.1g/L的ACNP作用24h后,细胞出现凋亡特征的形态学改变。0.1,0.2g/L的ACNP作用24h后,细胞凋亡率分别为(5.01±1.16)%、(8.21±1.63)%,与对照组(2.48±0.58)%比较均有显著性差异;ACNP作用组的S期细胞所占比例明显增高。结论:ACNP抑制BGC-823细胞的增殖,可使细胞阻滞于S期,诱导细胞凋亡。

纳米活性炭吸附丝裂霉素C腹腔化疗的实验研究

目的探讨新型淋巴靶向制剂吸附丝裂霉素C纳米活性炭(MMC-ACNP)的抗胃癌转移和抗复发作用。方法制备MMC-ACNP并检测其毒性;建立裸鼠人胃癌腹腔种植瘤模型;将48只裸鼠分为6组:生理盐水对照组、高剂量MMC组和低剂量MMC组、高剂量MMC-ACNP组、中剂量MMC-ACNP组和低剂量MMC-ACNP组,腹腔给药。给药4周后进行血液学检查,观察裸鼠体重及肿瘤播散和生长情况。结果MMC-ACNP小鼠腹腔注射半数致死量(LD50)为46.80mg/kg,MMC小鼠腹腔注射LD50为9.33mg/kg。高剂量MMC组裸鼠体重增长缓慢,血小板显著减少,其他各组未见异常。在MMC剂量相同的情况下,MMC-ACNP的毒副作用明显低于MMC,其抑制肿瘤播散和生长的作用明显高于MMC。微小炭粒携带MMC进入肿瘤细胞核,有助于增强抑瘤效果。结论MMC-ACNP选择性高,毒副作用低,具有良好的临床应用前景。