活性维生素D类似物对内毒素感染小鼠肾脏细胞因子的影响

目的研究活性维生素D类似物对内毒素感染小鼠肾脏细胞因子的影响。方法将C57 BL/6源性野生小鼠(20只)随机分为正常对照组(CON组)、帕立骨化醇组(P组)、脂多糖组(LPS组)、帕立骨化醇+脂多糖组(P+LPS组)。比较各组小鼠一般状态,应用ELISA试剂盒检测小鼠血清肌酐含量,实时定量PCR法测定小鼠肾脏中细胞因子水平。结果一般状态比较,P+LPS组小鼠较LPS组小鼠不良反应减轻。各组小鼠肾脏形态学及血清肌酐水平未见明显差异。P+LPS组肾脏组织细胞因子IL-1β、ICAM、TNF-α、INF-γ表达比LPS组明显下降(P<0.05)。结论活性维生素D类似物能显著减少内毒素感染小鼠肾脏组织中IL-1β、ICAM、TNF-α、INF-γ的含量,减轻炎性细胞因子介导的肾脏损伤,从而起到对肾脏的保护作用。

维生素D及其类似物治疗糖尿病肾病的研究进展

糖尿病肾病(DKD)是导致终末期肾病的主要原因,目前尚无特异性的治疗手段。维生素D在人体内代谢后结合细胞上的受体发挥多种生物学效应,临床应用广泛。近年来,临床研究结果显示,维生素D及其类似物能有效降低DKD患者的蛋白尿水平,且具有较好的安全性,但目前尚缺乏关于其种类、剂量、剂型及疗程的统一推荐方案。同时,基础研究也表明,维生素D可能通过多种途径影响DKD的发病。该文主要对国内外维生素D及其类似物治疗DKD的临床应用进展进行综述,并简要总结基础研究成果,以期对未来此类研究的开展及临床应用提供理论依据。

活性维生素D_3及其类似物的足细胞保护作用研究进展

近年来研究发现1,25-二羟维生素D3（1,25-（OH）2D3）及其类似物具有独立于钙磷调节之外的许多功能,这些功能是结合细胞内维生素D受体（vitamin D receptor,VDR）后发挥作用的.而足细胞是维持肾小球功能的重要细胞,足细胞上表达VDR.因此1,25-（OH）2D3及其类似物与足细胞功能之间的相互关系值得探索.本文就近年来活性维生素D3及其类似物对足细胞的保护作用研究进展作一介绍.

活性维生素D_3及其类似物对肾脏保护作用研究进展

活性维生素D3及其类似物在调节钙磷代谢、预防佝偻病等方面有着重要的作用,近年来有研究发现其除了调节钙磷代谢作用外,还具有抑制肾素血管紧张素系统、抑制炎症因子分泌、减少细胞外基质沉积和免疫细胞的增殖活化等肾脏保护作用;现就这方面的研究进展作一综述。

维生素D及其类似物抗胃癌作用及机制的研究进展

胃癌是一种常见的消化系统恶性肿瘤。近年来大量的研究表明维生素D及其类似物具有广泛的生物学作用,可阻止多种肿瘤的发生发展。流行病学资料及在体和离体动物实验均证实血清维生素D水平与胃癌的发生、分化、浸润及转移均密切相关。其机制可能涉及调控胃癌细胞周期、促进胃癌细胞的凋亡、抑制胃癌细胞的侵袭和转移、化疗药物的增敏作用等,本文主要就维生素D及其类似物抗胃癌作用及机制的研究进展进行了综述。

卵清蛋白、金黄色葡萄球菌肠毒素B和维生素D类似物诱导小鼠特应性皮炎模型（英文）

目的:阐明利用卵清蛋白(ovalbumin,OVA)、金黄色葡萄球菌肠毒素B(staphylococcal enterotoxin B,SEB)和维生素D类似物(calcipotriene ointment,CO)局部刺激小鼠背部建立特应性皮炎(atopic dermatitis,AD)动物模型的方法。方法:将BALB/c小鼠背部去毛随机分为3组:对照组,OVA/SEB,OVA/SEB/CO,分别给予相应的处理。隔天给药并拍照记录皮损状态,于第15天处死小鼠,处死前用皮肤共聚焦显微镜测量表皮厚度。用ELISA方法检测血清IL-2,IL-4,IL-31,干扰素(interferon,IFN)-γ,肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α,神经生长因子(nerve growth factor,NGF)和IgE水平,HE染色检测皮损处炎症情况,实时荧光定量PCR检测皮损处上述因子的mRNA表达水平。结果:OVA/SEB/CO组皮损处炎症细胞浸润和表皮增厚明显,血清IgE水平显著增高,血清和皮损处IL-4,IL-31,IFN-γ,TNF-α和NGF表达水平均显著高于对照组或OVA/SEB组。结论:OVA/SEB/CO局部刺激可短时间、低成本地诱导BALB/c小鼠皮肤AD样改变。

维生素D类似物对心肌肥厚的抑制作用

目的探讨维生素D类似物对自发性高血压大鼠(SHRs)心肌肥厚的治疗作用。方法选取20只1个月大雄性SHR,随机分成高血压对照组(C组,n=5)、洛沙坦组(L组,n=5)、帕立骨化醇组(P组,n=5)、洛沙坦与帕立骨化醇联合用药组(LP组,n=5),进行2个月不同干预。HE染色观察SHR左心室横断面变化,异硫氰酸荧光素标记的麦胚凝集素对左心室细胞膜染色观察心肌细胞变化,Image J软件测量心肌细胞直径大小。Northern blot法观察心肌细胞中心钠素(ANP)和脑钠素(BNP)mRNA的表达。Western blot法观察肾脏中肾素蛋白水平表达,实时定量PCR观察肾脏中mRNA水平表达,RT-PCR法观察心脏中肾素mRNA水平改变。结果与C组相比,P组出现左心室壁变薄,但LP组左心室壁变薄更明显,C组心肌细胞大且间质增生而LP组的细胞最小(P<0.01)、间质最少。心肌细胞中ANP和BNP的mRNA表达量在LP组最低(P均<0.05)。肾脏中肾素蛋白在L组表达水平最高、在LP组表达明显降低,肾脏中肾素mRNA在L组表达最高、在P组表达最低(P均<0.05),心脏中的肾素mRNA在L组表达水平最强、在LP组表达水平明显降低。结论维生素D类似物与洛沙坦在抑制左心室心肌肥厚中起协同作用。

维生素D及其类似物预防跌倒和降低骨质疏松性骨折的作用

老年人由于下肢神经肌肉功能下降,反应性和平衡能力减低,易发生跌倒,导致骨折。本文阐述了老年人跌倒的相关因素和髋部骨折的危险性,重点分析了维生素D和肌力的关系,补充维生素D能有效减少跌倒的发生。同时综述了维生素D和活性维生素D预防骨质疏松性骨折的作用。

失-C-环1α,25-二羟基维生素D_3类似物的研究——I两个含偕二甲基的手性D环合成子的合成

目的 :合成含偕二甲基的手性D环合成子。方法 :以 (+) -内向 3 溴莰酮 2为手性源 ,立体控制合成含偕二甲基的手性D环合成子。结果 :所合成的两个手性D环合成子光学纯度高。结论 :(+) 内向 3 溴莰酮

维生素D及其类似物的临床意义

目的探讨维生素D及其类似物在疾病预防、诊断及治疗方面的意义,促进临床合理应用。方法通过文献分析,对该药物药理作用、血药浓度安全范围、临床应用现状等予以阐述。结果维生素D受体(VDR)广泛存在于人体各组织中,维生素D及其类似物除了调节人体钙磷代谢和骨质钙化外,对全身各组织细胞都有广泛作用,与多种重要疾病有着密切关系。25(OH)D3血浆浓度只有达到一定水平才能在预防治疗方面发挥作用,同时其血浆浓度的低下又预示者某些疾病的发生、发展情况。结论维生素D及其类似物无论在药理学、治疗学还是临床诊断方面有着广泛而重要的意义。25(OH)D3血药浓度检测纳入常规医学检查指标有助于临床疾病诊断和预防及个体化给药。

维生素D3活性代谢物对体外培养的人牙乳头组织的诱导作用

维生素Ｄ３活性代谢物对体外培养的人牙乳头组织的诱导作用赵大为①史俊南①黄梅②肖明振①（第四军医大学①牙髓生物学实验室②中心实验室）维生素Ｄ３活性代谢物—１，２５—二羟基维生素Ｄ３作为甾体激素，除调节钙磷代谢外，还具有抑制某些细胞增殖、诱导细胞分化的功...

维生素D3活性代谢物对牙细胞体外矿化的影响

维生素Ｄ３活性代谢物对牙细胞体外矿化的影响赵大为①史俊南①陈建元②肖明振①（第四军医大学①牙髓生物学实验室②中心实验室）牙与骨在许多方面高度相似，人牙细胞如牙髓细胞、牙乳头细胞的生物学特性类似于成骨细胞如高碱性磷酸酶活性等。本研究的目的是了解１，２５...

维生素D及其类似物临床应用共识

自20世纪初对徇偻病的研究发现维生素D以来,维生素D与钙磷代谢和骨骼健康的重要关联被不断发现。我国内分泌学先驱刘士豪教授和朱宪彝教授针对维生素D与钙磷代谢和骨软化的研究,以及由他们提出并命名的“肾性骨营养不良”得到了国际学者的广泛认可。维生素D及其相关制剂(或称类似物)的应用从根本上遏制了全球范围内徇偻病/骨软化症的广泛流行趋势。然而,维生素D缺乏和营养不足在人群中仍普遍存在,全球约有超过10亿人群的血清25羟维生素D(25hydroxyvitaminD,250HD)水平达不到维持骨骼肌肉健康所推荐的30^/L(75nmol/L)水平,因此维生素D作为基本健康补充剂用于骨质疏松症的防治。维生素D在体内经过两步羟化后形成1,25双羟维生素D[1,25-dihydroxyvitaminD,1,25(OH)2D],后者是体内维生素D的主要活性形式并发挥重要的生理作用,又被称为“D激素”或“活性维生素D”。近年来,有许多与维生素D结构相似且具有活性维生素D样作用的化学物质(活性维生素D类似物)被不断开发并应用于临床,特别是用于骨质疏松症、徇偻病、慢性肾脏病和皮肤病等疾病。随着维生素D受体(vitaminDreceptors,VDR)和250HD-1a-羟化酶(1ahydroxylase,CYP27B1)在许多骨外组织中被发现,维生素D的作用已不再囿于调节钙磷代谢和维护骨骼健康,其在肌肉、心血管疾病、糖尿病、癌症、自身免疫和炎性反应等中的作用也逐渐被关注,维生素D已成为临床及基础研究的热点。

维生素D及其类似物在口腔黏膜病与牙周病治疗中的作用

维生素D是体内必不可少的营养物质,近年来,维生素D在调节免疫和抗炎方面的作用受到越来越多的关注。但是,维生素D在体内应用可能产生高钙血症、高钙尿症等副作用。因此,通过分子改建得到的维生素D类似物可以保留与维生素D相似的调节作用,同时降低副作用。补充维生素D或应用维生素D类似物可能有助于免疫炎症性疾病的预防和治疗。现围绕维生素D及其类似物在口腔黏膜病与牙周病防治中的作用做一综述。文献复习结果表明,维生素D及其类似物对口腔黏膜屏障的完整性起到保护作用,阻止或延缓口腔扁平苔藓的发生,也可为预防及治疗牙周炎提供参考价值。

维生素D及其类似物在1型糖尿病防治中的应用前景

1型糖尿病(T1DM)发病年龄轻,起病急,症状重,常自发酮症,胰岛素分泌显著下降甚至缺失,需终身胰岛素替代维持生命。T1DM患者的血糖不易控制,该病对妊娠、生长发育有不利影响,严重时甚至危及生命。现有的T1DM防治手段存在一定的缺陷,近年来,许多研究揭示维生素D缺乏与T1DM的发病相关。该文就维生素D及其类似物在T1DM患者中的应用前景予以综述。

维生素D类似物的临床研究进展

维生素D在体内通过转化成活性维生素D[1,25(OH)2D]起作用,其经典作用为促进小肠对钙的吸收和肾小管对钙的重吸收,以维持正常的血钙浓度,保证正常的骨矿化。维生素D和1,25(OH)2D还有非经典的作用,如免疫调节作用;诱导细胞分化、抑制细胞增殖、促进细胞凋亡和抑制血管生成,从而有抗肿瘤和白血病作用;抑制肾素的生物合成,起到保护肾脏作用;刺激胰腺β细胞分泌胰岛素和改善胰岛素抵抗,以及神经和心血管保护作用[1-2]。但1,25(OH)2D发挥非经典的治疗作用,需要超生理剂量的浓度,且在其使用过程中,高血钙、高尿钙的发生率较高,不利长期治疗。通过对1,25(OH)2D的结构进行一些修饰改变,获得的一些化合物为维生素D类似物。目前阿法骨化醇和骨化三醇是广泛用于临床的维生素D类似物,还有7种维生素D类似物被批准用于临床,如艾迪骨化醇、帕立骨化醇、卡泊三醇、度骨化醇、氟骨化醇、马沙骨化醇和他卡西醇。

维生素D及其类似物对白血病的影响

维生素D及其类似物不仅参与机体内钙磷的调节,而且与肿瘤细胞的增殖、分化、免疫调节、浸润及转移等密切相关。近年来,多项研究表明大剂量的维生素D及其类似物治疗白血病时,具有诱导分化、抑制肿瘤细胞的生长的生物效应。维生素D及其类似物与其他抗肿瘤药物联合使用时可以减少其不良反应,还可以增强其他药物对白血病细胞的诱导分化作用。该文旨在对维生素D及其类似物对白血病的影响予以综述。

维生素D类似物对咪喹莫特诱导的银屑病模型小鼠的影响及机制研究

目的探究维生素D类似物钙泊三醇(CAL)对咪喹莫特诱导的银屑病模型小鼠的保护作用以及机制研究。方法构建银屑病模型小鼠,随机分为3组:模型组、钙泊三醇组、雷公藤组,每组10只,另设正常组10只。正常组小鼠于背部暴露处涂抹等量凡士林;模型组于小鼠背部涂抹42 mg 5%咪喹莫特乳膏,连续涂抹1周。钙泊三醇组:模型组基础上涂抹20 g钙泊三醇软膏,1次/d,连续涂抹1周。雷公藤组:灌胃10 mg/kg的雷公藤多苷片,1次/d,连续1周。末次给药后2 d、4 d、8 d、12 d评估小鼠皮肤受损指数(PASI),HE染色观察受损皮肤组织病理形态学;酶联免疫法检测血清中转化生长因子-β(TGF-β)、白细胞介素17A(IL-17A)、白细胞介素4(IL-4)、白细胞介素23(IL-23)水平,流式细胞术分析淋巴液中Th17、CD11c细胞比率;蛋白免疫印迹(WB)以及免疫组化法检测IL-17A、RORrt、IL-23蛋白表达。结果与正常组相比,模型组小鼠PASI评分、血清中TGF-β、IL-17、IL-4、IL-23水平、淋巴液中Th17、CD11c细胞比率、IL-17A、RORrt、IL-23蛋白表达升高(P<0.05);与模型组相比,钙泊三醇组、雷公藤组小鼠PASI评分、血清中TGF-β、IL-17、IL-4、IL-23水平、淋巴液中Th17、CD11c细胞比率、IL-17A、RORrt、IL-23蛋白表达均降低(P<0.05)。结论CAL对银屑病小鼠皮肤受损具有一定的保护作用,其可能与抑制Th17、CD11c以及炎症因子IL-17/IL-23有关。

抗癌药物放线菌素D类似物的全合成及生物活性研究

抗癌药物放线菌素Ｄ（ＡｃｔｉｎｏｍｙｃｉｎＤ，ＡＭＤ）与模板ＤＮＡ相结合，可防止转录反应，能抑制新的ＲＮＡ形成，临床上被用于治疗恶性肿瘤，但因毒性太大，不能被推广应用［１］．为了降低其毒性，研究构效关系［２］，我们在ＡＭＤ－ＤＮＡ复合物晶体结构研究工...

维生素D类似物减少肾脏疾病患者尿蛋白,抑制炎症

一项小规模，随机双盲研究发现：口服维生素D受体拮抗剂帕立骨化醇，能够降低慢性肾病患者的炎症反应，减少尿蛋白。但需要大规模的研究来证实。来自印地安那州医科大学Dr．Agarwal对研究结果进行解释：帕立骨化醇的益处不在于改善血压的控制，降低肾小球滤过率，或改善甲状旁腺激素（PTH）水平，这些结果表明维生素D配体的非依赖性作用，