维生素D3联合低强度抗阻运动治疗老年肌少症的疗效及对患者血清炎症水平的影响

目的探究维生素D3联合低强度抗阻运动对老年肌少症疗效及对患者血清炎症水平的影响。方法选取老年肌少症患者120例随机分为观察组和对照组各60例。对照组给予碳酸钙/维生素D3片并不强制要求运动方式,观察组应用碳酸钙/维生素D3并进行低强度抗阻运动训练,患者均连续治疗6个月。检测两组治疗前及治疗结束后四肢骨骼肌质量(ASM)、四肢骨骼肌质量指数(ASMI)、优势手握力(HGS)、血清中白细胞介素(IL)-6及肿瘤坏死因子(TNF)-α水平。检测两组治疗前、治疗3个月及治疗6个月后血清25羟维生素D3〔25(OH)D3〕表达水平。结果治疗后,两组ASM、ASMI及HGS水平较治疗前均显著升高,且观察组HGS水平较对照组升高更明显(P<0.05),但治疗后两组ASM及ASMI水平无显著差异(P>0.05)。治疗3个月及治疗6个月后两组血清25(OH)D3水平较治疗前均显著升高,观察组血清25(OH)D3水平均显著高于对照组(P<0.05),且两组血清25(OH)D3水平均随治疗时间增加呈逐渐升高趋势。治疗后两组血清IL-6及TNF-α水平均显著降低,且观察组各炎症相关指标降低更明显(P<0.05)。Pearson相关性分析表明,治疗结束后血清25(OH)D3与血清TNF-α水平呈显著负相关(P<0.05),与ASMI、HGS及血清IL-6均无显著相关性(P>0.05)。结论维生素D3联合低强度抗阻运动能够显著增加老年肌少症患者的骨骼肌质量并增加上肢力量,有利于患者恢复,该过程可能与患者血清25(OH)D3水平增高、全身炎症反应水平降低相关,表明该联合治疗方案对于老年肌少症具有较高的临床应用价值。

维生素D3减轻高糖暴露诱导氧化应激促进人脐带间充质干细胞的成骨分化

背景:糖尿病骨质疏松症逐渐受到公众的关注,然而鲜有研究报道高糖环境对人脐带间充质干细胞成骨分化的影响和相应的治疗策略。目的:探讨维生素D3恢复高糖环境中人脐带间充质干细胞成骨分化的潜力。方法:通过CCK-8法检测人脐带间充质干细胞活力来筛选适宜的维生素D3干预浓度。在高葡萄糖条件下,通过RT-qPCR、蛋白质印迹、免疫荧光、JC-1线粒体膜电位、茜素红染色和β-半乳糖苷酶染色等实验评估维生素D3干预后人脐带间充质干细胞的成骨分化潜能、细胞内活性氧积累、线粒体膜电位改变和细胞衰老情况,并探讨了潜在的机制。结果与结论:①维生素D3在0.1μmol/L至1 mmol/L范围内均能显著促进人脐带间充质干细胞的增殖;②高糖环境下调了人脐带间充质干细胞中成骨相关基因α1-Ⅰ型胶原蛋白、碱性磷酸酶、Runt相关转录因子2、骨钙蛋白的mRNA和蛋白表达水平,诱发了氧化应激和细胞衰老;③维生素D3在10μmol/L的干预浓度下显著恢复了高糖条件下人脐带间充质干细胞的成骨表型,并通过激活Nrf2/HO-1信号通路减轻了细胞内的氧化应激和细胞衰老;④结果表明,高糖环境中人脐带间充质干细胞的成骨分化能力降低,维生素D3可以部分提高其成骨分化能力并减轻细胞损伤。

维生素D3通过增强肝组织维生素D受体活性阻断JAK/STAT3通路减轻高胆固醇血症小鼠幽门螺杆菌感染相关胃炎

目的 探讨维生素D3(VD3)能否通过降低血脂抑制Janus激酶/信号转导子与转录激活子3(JAK/STAT3)信号通路从而减轻幽门螺杆菌(Hp)感染。方法 建立高胆固醇小鼠模型和Hp感染小鼠模型,采用VD3灌胃8周。采用实时定量PCR检测小鼠肝组织维生素D受体(VDR)、胰岛素诱导基因2(Insig-2)及小鼠胃组织胃泌素的mRNA表达,Western blot法检测胃组织JAK、STAT3、环加氧酶2(COX2)蛋白的表达,生化分析法检测小鼠血清胆固醇水平,ELISA检测各组小鼠血清白细胞介素6(IL-6)及IL-8水平,HE染色小鼠肝组织及胃组织的病变情况。结果 高胆固醇组及高胆固醇联合Hp感染组小鼠在灌胃VD3后,小鼠肝组织VDR、Insig-2的水平明显上升,胃泌素水平表达降低;胃组织JAK、STAT3及COX2蛋白的表达降低,血清中胆固醇水平降低,IL-6水平无明显变化,IL-8水平降低;与对照组相比,高胆固醇联合Hp感染组肝细胞气球样变减少,胃组织炎症减轻,胆固醇组、Hp感染组胃组织炎症也减轻。结论 VD3通过增强肝组织VDR的活性,阻断JAK/STAT3信号通路,抑制炎症因子表达减轻胃炎的程度。

活性维生素D3通过VDR/mTOR途径调节高糖诱导的肾小球系膜细胞增殖、纤维化和自噬

目的研究活性维生素D3(VD3)对高糖介导的系膜细胞增殖、纤维化及自噬水平的影响及其相关作用机制。方法体外培养HBZY-1大鼠肾小球系膜细胞,转染小干扰RNA(siRNA)沉默细胞中维生素D受体(VDR),反转录PCR和Western blot实验检测干扰效率;将培养系膜细胞分为正常葡萄糖培养组、高糖组、高糖联合VD3组、敲低VDR后高糖联合VD3组、高糖联合VD3和mTOR激活剂MHY1485组;噻唑蓝(MTT)法和乙炔基脱氧尿苷(EdU)法检测系膜细胞增殖,ELISA检测纤连蛋白(FN)、Ⅰ型胶原蛋白(Col1)和Ⅳ型胶原蛋白(Col4)的分泌水平,透射电镜检测各组系膜细胞自噬体数量变化,免疫荧光细胞化学染色检测系膜细胞中自噬标志分子微管相关蛋白1轻链3(LC3)表达,Western blot法检测系膜细胞纤维化相关蛋白转化生长因子β1(TGF-β1)、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和P62蛋白的表达以及哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)磷酸化水平及LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值。结果转染si-VDR后HBZY-1细胞中VDR mRNA和蛋白表达水平明显下调;与正常糖组相比,高糖组、高糖联合VD3组、敲低VDR后高糖联合VD3组和高糖联合VD3和mTOR激活剂MHY1485组系膜细胞的增殖能力、细胞因子FN、Col1和Col4的表达水平均显著增加,且细胞中p-mTOR、TGF-β1、α-SMA、P62的蛋白表达水平均显著增加,而LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值明显降低,自噬体数量显著降低;其中高糖联合VD3组较高糖组、敲低VDR后高糖联合VD3组、高糖联合VD3和mTOR激活剂MHY1485组的上述检测指标的变化趋势明显降低,后三组无明显差异。结论抑制VDR的表达或提高mTOR活化水平能有效抵消活性VD3抑制高糖介导的系膜细胞增殖及纤维化水平增加和自噬水平降低的效应。

活性维生素D_(3)对维持性血液透析患者钙磷代谢、衰弱和疲乏状态的影响

目的:探究活性维生素D_(3)对维持性血液透析(MHD)患者的钙磷代谢、衰弱和疲乏状态的影响。方法:选取2021年3月—2023年3月景德镇市第三人民医院收治的82例MHD患者作为研究对象,随机分成对照组和观察组,各41例。对照组给予基础治疗,观察组在对照组的基础上加用活性维生素D_(3)治疗,治疗期3个月。观察两组治疗前后血清磷(P)、钙(Ca)、炎症因子[超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]、心功能指标[左心室质量(LVM)、左心室质量指数(LVMI)]、Tilburg衰弱指数(TFI)和疲劳量表(FS-14)评分。结果:治疗后,观察组血清Ca水平高于对照组,血清P、hs-CRP、IL-6、TNF-α、LVM和LVMI水平均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后,观察组TFI评分、FS-14评分均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:活性维生素D_(3)用于MHD患者可有效改善钙磷代谢,改善微炎症状态,逆转左心室肥厚,缓解机体的衰弱和疲乏的症状。

维生素D通过抑制NLRP3炎症小体的活化改善肾脏缺血再灌注损伤

目的:探讨维生素D(VD)在肾脏缺血再灌注(I/R)损伤中的作用及相关机制。方法:将48只雄性C57BL/6J小鼠分为4组:假手术组(Sham组)、活性VD类似物阿法骨化醇处理组(VD组)、肾缺血再灌注损伤组(I/R组)、阿法骨化醇处理的I/R组(I/R+VD组)。I/R损伤造模24 h后处死各组小鼠,收集外周血,检测血尿素氮(BUN)、血清肌酐(SCr)和炎症因子IL-1β、IL-18、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量;收集各组小鼠肾组织,TUNEL染色法检测各组小鼠肾组织细胞凋亡水平,免疫组织化学检测肾组织中NOD样受体蛋白3(NLRP3)的表达阳性率;Western blot检测各组小鼠肾组织中NLRP3炎症小体相关因子NLRP3、GSDMD-N、cleaved Caspase-1及NF-κB p65、IκBα的蛋白表达水平。结果:与Sham组比较,VD组血清中BUN、SCr和IL-1β、IL-18及TNF-α水平差异无统计学意义(P>0.05),I/R组与I/R+VD组明显升高(P<0.05);与I/R组比较,I/R+VD组BUN、SCr和IL-1β、IL-18及TNF-α水平显著降低(P<0.05);与Sham组比较,VD组小鼠肾组织中TUNEL阳性率与NLRP3表达差异无统计学意义(P>0.05),I/R组与I/R+VD组明显升高(P<0.01),与I/R组比较,I/R+VD组的TUNEL阳性率与NLRP3表达均显著降低(P<0.05);Western blot检测结果显示,与Sham组相比,VD组小鼠肾组织中NLRP3、GSDMD-N、cleaved Caspase-1、IL-1β和NF-κB p65、IκBα的蛋白表达水平差异无统计学意义(P>0.05),I/R组与I/R+VD组除IκBα蛋白表达明显降低外(P<0.05),其他蛋白表达水平均明显升高(P<0.05);与I/R组比较,I/R+VD组中NLRP3、GSDMD-N、cleaved Caspase-1和IL-1β和NF-κB p65蛋白表达水平均明显降低(P<0.05),IκBα蛋白表达水平明显降低(P<0.05)。结论:VD可通过抑制NF-κB途径介导的NLRP3炎症小体激活,减轻I/R损伤的炎症反应,发挥肾脏保护作用。

血清25羟维生素D_(3)水平与T2DM周围血管病变的相关性研究

目的 研究血清25羟维生素D_(3)[25(OH)D_(3)]水平与2型糖尿病(T2DM)周围血管病变的相关性。方法 选取2022年1月至2023年12月我院收治的213例T2DM患者,按照是否发生周围血管病变分为发生组与未发生组。对比两组性别、年龄、病程、BMI、25(OH)D_(3)、空腹血糖(FPG)、C肽、糖化血红蛋白(HbA1c)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、总胆固醇(TC)、颈动脉超声[颈动脉内膜中层厚度(IMT)、颈动脉收缩期峰值血流速度(PSV)]等资料,采用Pearson相关性检验血清25(OH)D_(3)水平、IMT及PSV与T2DM周围血管病变发生的关系;采用Logistic回归分析影响T2DM周围血管病变发生的因素。结果 213例T2DM患者中并发周围血管病变的有83例(38.97%),未发生的有130例(61.03%)。周围血管病变组的25(OH)D_(3)、C肽、IMT及PSV与非周围血管病变组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关性发现,25(OH)D_(3)、C肽、IMT与T2DM周围血管病变呈负相关(r<0,P<0.05),PSV与2DM周围血管病变的发生呈正相关(r>0,P<0.05)。经Logistic回归分析结果显示,25(OH)D_(3)、C肽及PSV是T2DM周围血管病变发生的危险因素(OR>1,P<0.05),而IMT是T2DM周围血管病变发生的保护因素(OR<1,P<0.05)。结论 25(OH)D_(3)与2DM周围血管病变的发生密切相关,其机制可能与C肽、IMT及PSV等影响有关,临床应针对上述因素给予合理的干预以减少周围血管病的发生。

儿童矮小症与25羟基维生素D,IGF-1,IGFBP-3的相关性

目的探讨儿童矮小症与25-(OH)D、IGF-1、IGFBP-3的相关性。方法以60例儿童矮小症作为观察组;另选择同期于本院体检健康的儿童32例作为参照组。采用化学发光免疫分析法测定IGF-1,IGFBP-3表达;采取酶联免疫吸附试验对血清内的25-(OH)D含量开展检测。比较两组25-(OH)D、IGF-1、IGFBP-3表达阳性率,分析其与儿童矮小症的相关性。结果入组儿童的性别、年龄以及父母身高比较无差异(P>0.05);相比参照组,矮小症三组患儿的25-(OH)D、IGF-1、IGFBP-3均呈下降趋势,其中ISS组、PGHD组的25-(OH)D、IGF-1、IGFBP-3水平高于CGHD组,差异有统计学意义(P<0.05),ISS组、PGHD组的25-(OH)D、IGF-1、IGFBP-3水平比较无差异(P>0.05),25-(OH)D、IGF-1、IGFBP-3水平与矮小症均呈负相关,差异有统计学意义(P<0.05)。结论儿童矮小症与25-(OH)D、IGF-1、IGFBP-3之间关系密切,对矮小症的诊断和综合评价具有重要意义,可作为该病的确诊指标之一。

老年慢性失眠患者认知功能与失眠严重程度和血清25-羟维生素D3及肿瘤坏死因子α水平的相关性研究

背景慢性失眠是老年人群常见的疾病之一,常伴有不同程度的认知功能损害,严重影响老年人生活质量,而关于老年慢性失眠患者认知功能损害的生物学机制尚不明确。目的探讨老年慢性失眠患者认知功能与失眠严重程度、血清25-羟维生素D3[25(OH)D3]及肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平的相关性。方法选取2020年6月—2022年6月在中国人民解放军联勤保障部队第九〇一医院诊治的老年慢性失眠患者105例为研究对象,入组前进行匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)、老年抑郁量表(GDS-15)、广泛性焦虑障碍量表(GAD-7)测试,并根据PSQI评分将患者按照失眠严重程度进行分组,其中轻度失眠组32例、中度失眠组38例、重度失眠组35例。运用光电容积脉搏波描记法(PPG)评估患者客观睡眠质量,监测总睡眠时间、睡眠潜伏期、睡眠效率及觉醒次数;采用简易智能精神状态量表(MMSE)和蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评估患者的认知功能;运用酶联免疫吸附试验法检测患者血清25(OH)D3、TNF-α水平。结果重度失眠组睡眠潜伏期长于轻度失眠组和中度失眠组,觉醒次数高于轻度失眠组和中度失眠组,总睡眠时间少于轻度失眠组,睡眠效率低于轻度失眠组和中度失眠组;中度失眠组睡眠潜伏期长于轻度失眠组,睡眠效率低于轻度失眠组(P<0.05)。重度失眠组MMSE、MoCA评分均低于轻度失眠组和中度失眠组,中度失眠组MMSE、MoCA评分均低于轻度失眠组(P<0.05)。重度失眠组血清TNF-α水平高于轻度失眠组和中度失眠组,25(OH)D3水平低于轻度失眠组和中度失眠组(P<0.05);中度失眠组血清TNF-α水平高于轻度失眠组,25(OH)D3水平低于轻度失眠组(P<0.05)。Spearman秩相关分析结果显示,MMSE、MoCA评分与总睡眠时间、睡眠效率和25(OH)D3水平呈正相关(P<0.05),与失眠严重程度、睡眠潜伏期、觉醒次数和TNF-α水平呈负相关(P<0.05)。结论老年慢性失眠患者认知功能损害可能与失眠严重程度及血清25(OH)D3水平降低、TNF-α水平升高有关。

维生素D3联合沙美特罗替卡松治疗支气管哮喘患儿的效果观察

探讨维生素D3(VitD3)联合沙美特罗替卡松治疗支气管哮喘患儿的疗效。方法:选取2022年07月~2023年06月本院收治的84例支气管哮喘患儿,按照抽签法均分为观察组与对照组。对照组使用沙美特罗替卡松,观察组使用沙美特罗替卡松 VitD3。比较两组治疗疗效、肺功能、炎性因子、免疫功能。结果:观察组总有效率高于对照组(P<0.05)。治疗后,两组FVC、FEV1、FEV1/FVC均升高,且观察组高于对照组(P<0.05)。治疗后,观察组25-OH(D)高于对照组,IL-17水平低于对照组(P<0.05)。治疗后,两组IgA、IgG、IgM水平均升高,有观察组高于对照组(P<0.05)。治疗后,观察组TLR4、NF-κB蛋白水平低于对照组(P<0.05)。结论:VitD3联合沙美特罗替卡松治疗支气管哮喘患儿的疗效较好,可改善其肺功能及免疫功能,抑制炎性因子表达,调节TLR4、NF-κB蛋白表达。

活性维生素D3对去卵巢骨质疏松大鼠骨质量、维生素D代谢物水平及肾脏维生素D受体(VDR)mRNA表达的影响

目的 研究活性维生素D_3对去卵巢骨质疏松大鼠骨质量25(OH)D_3和1,25(OH)_2D_3水平及肾脏VDR mRNA表达的影响,为临床防治骨质疏松提供依据。方法 36只八月龄健康雌性SD大鼠随机分为3组,即模型组(Model),假手术组(Sham),活性维生素D3治疗组(Treatment),每组12只,对照治疗三月后全部处死,用双能X线骨密度仪及生物力学技术评估模型的骨密度及骨质量,采用酶联免疫吸附方法检测血清或组织中25(OH)D3和1,25(OH)_2D_3含量,用FQ-PCR方法检测肾脏组织中VDR mRNA的表达情况。结果 (1)模型大鼠股骨头及粗隆部的BMD及骨生物力学指标(最大载荷和最大压应变)均明显下降(P<0.05);(2)活性维生素D3治疗组与模型组比较,血清、肝脏和肾脏组织中25(OH)D_3和1,25(OH)_2D_3的含量明显提高(P<0.05),与假手术组比较无统计学意义;(3)模型组大鼠肾脏VDR mRNA的表达显著低于活性维生素D3治疗组(P=0.004)。结论本实验结果提示适当补充活性维生素D_3可有效的防治去卵巢大鼠骨量丢失和骨质量下降,为临床活性维生素D应用提供实验依据。

补充维生素D对≥6岁支气管哮喘患儿肺功能及血清免疫球蛋白、Gal-3、IL-17A水平的影响

目的探究补充维生素D对≥6岁支气管哮喘患儿肺功能及血清免疫球蛋白、半乳糖凝集素3(Gal-3)、白细胞介素-17A(IL-17A)水平的影响。方法选取2019年12月—2022年12月秦皇岛市第一医院诊治的150例≥6岁支气管哮喘患儿作为对照组,行常规治疗;选取2023年5月—2024年5月秦皇岛市第一医院诊治的150例≥6岁支气管哮喘患儿作为研究组,行维生素D补充治疗。比较两组临床疗效、哮喘急性发作次数及症状体征消失时间,并对两组肺功能[用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气容积(FEV_(1))、FEV_(1)/FVC、最大呼气峰流速(PEF)]、血清免疫球蛋白[免疫球蛋白E(Ig E)、免疫球蛋白A(Ig A)、免疫球蛋白G(Ig G)]、气道炎症指标痰液呼出气一氧化氮(Fe NO)值及血清Gal-3、IL-17A水平进行治疗前、治疗3个月后对比。结果研究组治疗总有效率94.67%,比对照组的84.00%高(P<0.05)。研究组治疗后哮喘急性发作次数比对照组少,各症状体征消失时间比对照组短(P均<0.05)。两组治疗后FVC、FEV_(1)、FEV_(1)/FVC、PEF比治疗前高,且研究组比对照组高(P均<0.05)。两组治疗后Ig E比治疗前低,Ig A、Ig G比治疗前高,且研究组优于对照组(P均<0.05)。两组治疗后Fe NO、Gal-3、IL-17A比治疗前低,且研究组比对照组低(P均<0.05)。两组不良反应总发生率相比差异无统计学意义(P>0.05)。结论补充维生素D可改善≥6岁支气管哮喘患儿肺功能、免疫球蛋白及血清Gal-3、IL-17A水平,降低机体炎症反应,提升疗效。

补充普通维生素D3对肥胖伴黑棘皮、高胰岛素青少年空腹胰岛素、体重指数的影响

目的:分析补充普通维生素D3对肥胖伴黑棘皮、高胰岛素青少年空腹胰岛素、体重指数的影响。方法:选取2020年3月~2022年3月威海市立医院收治的肥胖伴黑棘皮、高胰岛素青少年64例为研究对象,根据随机数字表法,将其分为对照组(n=32)和观察组(n=32)。对照组采用常规治疗方案,观察组在对照组治疗基础上口服维生素D3治疗。两组疗程均8周。比较两组患者的基本指标、血糖、血脂相关指标。结果:治疗后两组的体重指数、腰围、收缩压、舒张压均降低,且观察组低于对照组,观察组黑棘皮程度为轻度的占比高于对照组(P<0.05)。治疗后,两组空腹血糖、餐后2 h血糖、空腹胰岛素含量均下降,且观察组低于对照组(P<0.05)。治疗后,两组的总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白水平均降低,且观察组更低,低密度脂蛋白水平均上升,且观察组更高(P<0.05)。结论:肥胖伴黑棘皮、高胰岛素青少年补充维生素D3不仅可降低其体重指数、腰围等基本指标,还可提高对糖脂代谢的有效控制。

活性维生素D3对咳嗽变异型哮喘大鼠气道炎症及骨桥蛋白表达的影响

目的:观察活性维生素D3对咳嗽变异性哮喘(cough variant asthma,CVA)气道炎症及肺组织骨桥蛋白(osteopontin,OPN)表达的干预效应。方法:SD大鼠随机分为空白组、模型组、治疗组,每组各10只。采用腹腔注射联合雾化吸入卵清蛋白(OVA)诱导CVA模型,治疗组激发前30 min予活性维生素D3100 ng/mL灌胃。大鼠肺功能仪检测吸入乙酰胆碱(Ach)后气道阻力值,瑞氏-吉姆萨染色观察支气管肺泡灌洗液(BALF)中炎症细胞分类计数,HE染色、PAS染色观察肺组织形态学改变,免疫组化检测肺组织OPN表达。结果:(1)气道高反应:模型组和治疗组吸入Ach后气道阻力明显高于空白组(P<0.01),治疗组的气道阻力低于模型组(P<0.01)。(2)炎症细胞分类计数:模型组及治疗组BALF中巨噬细胞百分率、淋巴细胞百分率、中性粒细胞百分率及嗜酸性粒细胞百分率均较空白组增加(P<0.01),治疗组炎症细胞计数低于模型组(P<0.05)。(3)肺组织形态学改变:模型组肺组织可见大量炎症细胞浸润,杯状细胞增生,治疗组上述改变较模型组减轻。⑷肺组织OPN表达:模型及治疗组OPN表达较空白组增加(P<0.05),治疗组较模型组降低(P<0.05),OPN含量与BALF中炎症细胞所占百分率正相关(P<0.05)。结论:活性维生素D3可降低CVA大鼠气道高反应,减轻气道炎症,其机制可能与干预肺组织OPN表达相关。

全反式维甲酸、活性维生素D_3联合雄激素对MDS难治性贫血的疗效追踪观察

为了探讨全反式维甲酸、活性维生素D3及康力龙联合治疗骨髓增生异常综合征难治性贫血(MDSRA)的疗效及作用机制,治疗组62例采用全反式维甲酸30mg/(m2·d),活性维生素D30.01μg/(kg·d),康力龙0.1mg/(kg·d)治疗,对照组33例采用叶酸及铁剂等治疗。治疗前后检查骨髓及外周血。结果表明:用药8周,治疗组完全缓解(CR)4例,部分缓解(PR)12例,血液学改善(HI)43例(69.35%)。平均随访26.25月出现10例死亡、2例RAEB、1例RAEBT及3例转变为白血病。对照组用药8周无CR,PR3例,HI17例(51.51%)。平均随访16个月出现6例死亡、1例RAEB、1例RAEBT及3例转变为白血病。治疗组3和5年生存率为69.42%和53.72%,对照组为52.23%和31.34%(P=0.016)。治疗组出现副作用程度低。KaplanMeier分析提示,三联治疗、无转变、年龄偏小、无合并症、女性、血红蛋白值90-120g/L、骨髓增生活跃及一系血细胞减少组生存时间长。Cox风险比例模型表明,三联治疗、转变及年龄变量是影响预后的独立因素。结论:三联药物治疗RA疗效高,毒副作用低,治疗有效的机制可能为诱导分化、抗增殖、抗凋亡、抗血管生成、改善营养及调节免疫。

活性维生素D_3通过抑制TRPC6表达发挥糖尿病肾病的保护作用

目的:探讨活性维生素D3对链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病肾病(DN)大鼠的肾保护作用是否与抑制瞬时受体电位阳离子通道蛋白6(TRPC6)有关。方法:30只雄性SD大鼠随机分为正常对照组(NC组)、DN组及DN加活性维生素D3干预组(DN+VD组)3组各10只。造模成功后6、12、18周检测大鼠体重、24 h尿蛋白量;造模成功后18周末处死大鼠,检测血样及肾组织指标变化。结果:DN+VD组与DN组相比蛋白尿显著减少,肾脏病理损伤改善。DN组与NC组比较,Podocin、Nephrin蛋白表达量均明显降低(均P<0.05),Desmin和TRPC6蛋白表达量均显著升高(均P<0.05),活性维生素D3干预后上述改变明显改善,差异有统计学意义。相关性分析显示:TRPC6与Podocin(r=-0.808,P<0.05)、Nephrin(r=-0.791,P<0.05)呈负相关,而与24 h尿蛋白(r=0.886,P<0.05)、Desmin(r=0.929,P<0.05)呈正相关。结论:活性维生素D3显著抑制STZ诱导的糖尿病大鼠肾脏损伤,其作用机制与调节足细胞TRPC6的表达有关。

活性维生素D_3对牛血管平滑肌细胞体外钙化的影响

目的 :活性维生素D3 (1,2 5 (OH) 2 D3 )是治疗骨质疏松调整钙磷代谢的常用药物 ,本研究试图研究它对动脉钙化发展过程中的影响。方法 :体外培养牛主动脉平滑肌细胞 ,建立体外血管钙化模型 ,在培养介质中加入 1,2 5(OH) 2 D3 ,观察细胞钙沉积及与之相关的细胞碱性磷酸酶活性和骨钙素的变化情况 ;结果 :10 -9mol/L的 1,2 5(OH) 2 D3 培养 10d后 ,钙化细胞的钙沉积增加了 16 .2 5 % ,细胞内碱性磷酸酶活性增加了 30 1% ,骨钙素分泌增加了 5 8.3% ,提示 1,2 5 (OH) 2 D3 可以加重钙化培养的血管平滑肌细胞的钙盐沉积 ,而对作为对照的普通血管平滑肌细胞此种作用不明显。结论 :1,2 5 (OH) 2 D3 可促进钙化培养的血管平滑肌细胞的钙质沉积 。

活性维生素D_3对糖尿病肾病维持性血液透析患者心脏功能的影响

目的探讨活性维生素D3对糖尿病肾病维持性血液透析患者心脏功能的影响。方法 54例糖尿病肾病维持性血液透析患者分为对照组和干预组,两组均接受常规透析治疗,干预组给予骨化三醇0.25μg/d治疗,观察24 w比较两组治疗前后血钙(Ca)、磷(P)、甲状旁腺激素(i PTH)、25(OH)D3等指标变化,同时观察脑钠肽(BNP)、左室舒张末期内径(LV)以及QT离散度(QTd)等指标的变化。结果与治疗前比较,治疗后干预组血Ca、25(OH)D3水平明显升高,i PTH明显下降,BNP和QTd明显下降(P<0.05);而对照组各指标无明显改变。结论活性维生素D3对糖尿病肾病维持性血液透析患者心脏具有保护作用,其作用机制可能通过升高Ca、25(OH)D3,降低i PTH和QTd发挥作用。

雷公藤多甙联合活性维生素D3治疗中老年IgA肾病

目的:探讨雷公藤多甙联合活性维生素D3治疗中老年IgA肾病的临床疗效和安全性。方法 :IgA肾病中老年患者90例,随机分为A、B、C三组,分别接受雷公藤多甙、活性维生素D3以及雷公藤多甙联合活性维生素D3治疗,分析三组患者的临床疗效和安全性。结果:治疗3个月A、B、C三组患者的蛋白尿[(1.12±0.41)g/24 h、(1.32±0.36)g/24 h、(0.82±0.30)g/24 h]均较治疗前减少(P<0.05);治疗6个月三组患者尿蛋白[(0.81±0.26)g/24 h、(1.1±0.45)g/24 h、(0.62±0.31)g/24 h]均较治疗前减少(P<0.05);治疗6个月,C组患者总缓解率高于A、B组(P<0.05);三组患者治疗前后无明显药物不良反应和毒副作用。结论雷公藤多甙联合骨化三醇治疗中老年IgA肾病可以有效减少尿蛋白,提高缓解率,安全有效。

基质金属蛋白酶1、3,基质金属蛋白酶组织抑制剂1和miR-29在大鼠肺纤维化中及活性维生素D3处理后的表达与作用

目的:探讨大鼠肺纤维化发生发展中基质金属蛋白酶1(MMP1)、MMP3、基质金属蛋白酶组织抑制剂1(TIMP1)及miR-29的表达和作用以及活性维生素D3[1,25(OH)_2D_3]处理对这些基因表达的影响。方法:雄性SD大鼠随机分为预防组和治疗组。预防组分为对照组Ⅰ、模型组Ⅰ和给药组Ⅰ,治疗组分为对照组Ⅱ、模型组Ⅱ和给药组Ⅱ。模型组Ⅰ/Ⅱ和给药组Ⅰ/Ⅱ经气管注入博莱霉素,对照组Ⅰ/Ⅱ经气管注入生理盐水。预防组和治疗组分别于术后第2和14天腹腔注射给药,给药组给予活性维生素D3,模型组给予活性维生素D3溶剂,对照组给予生理盐水。预防组的各组分别于术后第14、21、28天处死大鼠取材,治疗组的各组分别于术后第21和28天处死大鼠取材。实时定量PCR检测大鼠肺组织中miR-29a及TIMP1 mRNA表达水平,免疫组织化学检测组织中MMP1、MMP3和TIMP1的表达水平。结果:模型组Ⅰ/Ⅱ和给药组Ⅰ/Ⅱ中的MMP1、MMP3和TIMP1的表达均明显高于相同时间点对照组Ⅰ/Ⅱ中的表达,而miR-29a的表达明显低于相应的对照组Ⅰ/Ⅱ;给药组Ⅰ/Ⅱ中MMP1、MMP3和TIMP1的表达均低于相应时间点的模型组Ⅰ/Ⅱ的表达,而给药组Ⅰ/Ⅱ中miR-29a的表达则高于模型组Ⅰ/Ⅱ中的表达。结论:MMP1、MMP3、TIMP1和miR-29在大鼠肺纤维化发生发展中具有重要作用,活性维生素D3可以促进miR-29表达,抑制MMP1、MMP3、TIMP1的表达;可能是通过miR-29调节包括MMP1、MMP3、TIMP1在内的多种靶基因来发挥抑制纤维化的作用。