活血潜阳祛痰方抑制心肌成纤维细胞增殖的机制研究

目的观察活血潜阳祛痰方(HQQR)对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的心肌成纤维细胞(CFs)增殖的影响及可能机制。方法分离、培养SD大鼠原代CFs,并进行鉴定。应用AngⅡ诱导CFs建立体外心肌纤维化模型。将CFs分成空白细胞组、AngⅡ组、AngⅡ+HQQR(低剂量)组、AngⅡ+HQQR(高剂量)组和AngⅡ+缬沙坦组,作用48 h。应用CCK-8法检测各组细胞增殖水平,流式细胞仪检测各组细胞ROS水平,Elisa检测各组上清中羟脯氨酸水平,蛋白质免疫印迹(Western blot)检测NADPH氧化酶4(NOX4)、核因子κB p65(NF-κB p65),细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)和p-ERK1/2的水平,对相关数据进行统计分析。结果HQQR可显著改善AngⅡ诱导CFs增殖。AngⅡ组上清中羟脯氨酸水平显著高于空白组(P<0.05),ROS水平和NOX4蛋白表达量亦显著升高(P<0.05)。AngⅡ刺激CFs后,细胞中NF-κB p65蛋白表达量和ERK1/2磷酸化比值高于空白细胞组(P<0.05)。HQQR治疗可以改善CFs增殖和胶原分泌,降低ROS水平,并显著减少NOX4、NF-κB p65蛋白表达量和ERK1/2磷酸化比值,差异有统计学意义(P<0.05)。结论HQQR可能通过抑制氧化应激、减轻炎症反应来抑制CFs增殖,改善心肌纤维化。

活血潜阳方对SHR心肌间质重构及AngⅡ、AT1、AT2的影响

目的探讨活血潜阳方对自发性高血压大鼠(SHR)心肌间质重构的影响及其可能机制。方法10周龄雄性SHR随机分为4组:SHR对照组、中药组、西药组、中西合用组(活血潜阳方+缬沙坦),同龄WKY大鼠为正常对照组。于治疗7周及14周后酶免法及放免法测血清及心肌组织血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)含量,FQ-PCR法测心肌AT1、AT2mRNA表达,光镜观察心肌细胞及间质胶原变化和胶原容积分数(CVF),并进行各项指标间的相关分析。结果与WKY大鼠比较,SHR血清及心肌AngⅡ含量显著增高、心肌AT1、AT2mRNA表达显著上调、CVF显著增加(P<0.01)。活血潜阳方治疗7周即可显著降低组织AngⅡ含量、下调AT1mRNA表达、减少CVF(P<0.01);治疗14周可使血清AngⅡ含量降低(P<0.05)。结论活血潜阳方可改善SHR心肌间质重构,其机理可能与降低循环及心肌组织AngⅡ含量、下调心肌组织AT1mRNA表达有关。

活血潜阳方治疗血瘀、阳亢证高血压病患者左心室肥厚的临床研究

为观察以活血化瘀、平肝潜阳为组方原则的方药治疗高血压病左心室肥厚的临床疗效 ,将 6 0例高血压左心室肥厚患者随机分为活血潜阳治疗组 (30例 )和西拉普利对照组 (30例 ) ,治疗半年。观测其临床症状、血压、心率及心脏超声下左心室肥厚相关指标。结果 :活血潜阳方降压疗效低于西拉普利 ,但对临床症状的改善和左心室肥厚的逆转作用显著优于西拉普利 ,对患者的心率无影响。

活血潜阳方对自发性高血压大鼠心肌间质胶原Ⅰ、Ⅲ蛋白表达的影响

目的 观察活血潜阳方对自发性高血压大鼠 (SHR)左心室心肌间质胶原Ⅰ、Ⅲ蛋白表达的影响 ,探讨其改善左心室肥厚的可能机制。方法 以自发性高血压大鼠为模型 ,同时以年龄和性别相匹配的WKY作为正常对照组。用免疫组化法检测胶原Ⅰ、Ⅲ的蛋白表达 ,观察中药对其的影响。结果 2 4周龄SHR心肌间质胶原Ⅰ、Ⅲ的蛋白表达显著增加 ,活血潜阳对其有干预作用。结论 降低心肌间质胶原Ⅰ、Ⅲ的蛋白表达 ,是活血潜阳中药改善左心室肥厚的重要机制之一。

活血潜阳方对自发性高血压大鼠心肌肥厚组织原癌基因c-fos和c-myc表达的影响

目的:通过分析左心室心肌原癌基因c-fos和c-myc mRNA及蛋白的表达,探讨活血潜阳方改善自发性高血压大鼠(spontaneous hypertensive rat,SHR)左心室肥厚的作用机制。方法:以10周龄的SHR为高血压左心室肥厚模型,随机分为SHR模型组,中药大、中、小剂量治疗组,西拉普利治疗组,年龄和性别相匹配的京都(Wistar-Kyoto,WKY)大鼠作为正常对照组,每组5只。灌胃14周后,取大鼠心脏组织,用原位杂交组织化学法和免疫组化法分别检测心肌c-fos和c-myc mRNA及蛋白的表达。结果:24周龄模型组SHR左心室肥厚心肌的原癌基因c-fos和c-myc mRNA及蛋白的表达与WKY大鼠比较明显增强(P<0.01)。与SHR模型组比较,大、中和小剂量活血潜阳方组大鼠左心室心肌组织中c-fos和c-myc mRNA的表达下降(P<0.05);大、中剂量活血潜阳方可降低c-myc蛋白的表达,但对c-fos蛋白表达的影响与模型组比较,差异未见统计学意义。结论:活血潜阳方可以下调SHR心肌组织中原癌基因c-myc的表达,可能是改善高血压左心室肥厚的重要机制之一,是否通过对c-fos表达的影响治疗左心室肥厚尚不能确定。

加载活血潜阳祛痰方对肥胖高血压病人动态血压及血压变异性、血压昼夜节律的影响

目的探讨加载活血潜阳祛痰方对肥胖高血压病人动态血压及血压变异性(BPV)、血压昼夜节律的影响。方法选取2015年2月—2017年5月在上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院心内科,杨浦中医院心内科、脑病科,普陀中心医院中医科门诊及住院部就诊的符合纳入标准的肥胖高血压病人127例,随机分为治疗组(63例)与对照组(64例),对照组维持原西药治疗方案,治疗组在原西药治疗方案基础上加用活血潜阳祛痰方治疗,共治疗12周,比较两组治疗前后的动态血压、BPV、昼夜节律。结果治疗后,治疗组24 h收缩压(24 hSBP)、24 h舒张压(24 hDBP)、白昼收缩压(dSBP)、白昼舒张压(dDBP)、夜间收缩压(nSBP)、夜间舒张压(nDBP)均较治疗前降低(P<0.05),且治疗组24 hSBP、dSBP、nSBP、nDBP低于对照组(P<0.05)。治疗组治疗后收缩压昼夜节律分布优于对照组(Z=-2.394,P=0.017)。结论西药治疗方案加载活血潜阳祛痰方可有效降低肥胖高血压病人动态血压及收缩压昼夜节律分布,且其改善24 hSBP、dSBP、nSBP、nDBP及SBP昼夜节律分布的效果明显优于西药治疗方案。

活血潜阳法在高血压病左心室肥厚治疗中的应用

高血病压左室肥厚(HLVH)是高血压病患者独立的危险因素,易诱发心血管意外事件,是医学研究的重点.HLVH患者临床表现不尽相同,心悸、胸闷、胸痛、眩晕、耳鸣、头痛、失眠、面部潮红、乏力、腰膝酸软、手足麻木等是常见临床征象,也是高血压病与左心室肥厚的共同表现.在大量临床调查发现,血瘀证常与高血压病心肌肥厚、心肌缺血等心脏事件并存,血瘀证与HLVH有显著的相关性.综观中医药治疗HLVH的报道,多强调活血化瘀药的应用,而在高血压病的治疗上,则强调平肝潜阳.我们在临床发现血瘀、阳亢是大多高血压病患者的共同表现,以活血化瘀、平肝潜阳法为基础,常以丹参30g,水蛭10g,山楂15g,钩藤30g,石决明30g,茯苓10g组成基本方治疗,取得了一定疗效.加减法:心痛胸闷加芳香温通之檀香、高良姜、延胡索、细辛等;头痛加白芷、蔓荆子、柴胡、吴茱萸等;心律失常者加苦参、茶树根;手足麻木者加全蝎、蜈蚣;失眠加苦参、夜交藤;颈项板滞加葛根、川芎;肾功能不全者可加生大黄、淫羊藿.兹将临床经验介绍如下.

活血潜阳胶囊治疗高血压病的临床与实验研究

临床观察活血潜阳胶囊治疗高血压病的疗效 ,并通过临床与实验研究探讨其作用机理。以随机双盲法分设活血潜阳治疗组、松龄血脉康对照组各 3 0例。均治疗用药 8周。结果 :两组临床疗效分别为 93 .3 %和 90 .0 % ,血压、血液流变学、血浆内皮素 (ET)、血管紧张素Ⅱ (AT -Ⅱ )、一氧化氮 (NO)含量均有改变。提示活血潜阳胶囊有较好的降压作用和改善临床症状等效果 ;其改善全血低切粘度、增加血浆NO含量的作用优于对照组。实验研究结果证实 :活血潜阳胶囊有明显的降压等治疗效应 ,并可能有逆转左心室肥厚的作用。

活血潜阳方对高脂饮食加附子灌胃SHR血清AngⅡ含量、IR及脂代谢的影响

目的分析血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)含量、HOMA-IR胰岛素抵抗指数及血脂变化,探求持续高脂饮食及附子灌胃对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat,SHR)内皮功能及糖脂代谢的影响,并探讨活血潜阳方的干预作用。方法以5周龄雄性SHR为对象,通过持续高脂饮食及附子灌胃4周,随机分为治疗组及模型对照组。并以年龄和性别相匹配的空白SHR大鼠及WKY大鼠对照。治疗组以活血潜阳方灌胃。其余各组以纯净饮用水灌胃。治疗8周后腹主动脉取血,测定AngⅡ含量,空腹血糖、胰岛素、三酰甘油(TG)及胆固醇(TC)水平。结果各组SHR大鼠的AngⅡ含量、HOMA-IR指数、TG及TC均明显高于WKY组;其中高脂饮食+附子灌胃的SHR大鼠模型组(SHR-C)各指标进一步显著提高,而活血潜阳方治疗8周,可以显著改善上述指标。结论高脂饮食+附子灌胃可以造成SHR大鼠更严重的内皮功能损伤,血脂异常及胰岛素抵抗。活血潜阳方可有效降低AngⅡ含量,改善其血脂异常及胰岛素抵抗状态。

活血潜阳颗粒对急性血瘀模型大鼠血液流变学、血小板聚集及体外血栓形成的影响

目的观察活血潜阳颗粒对急性血瘀模型大鼠血液流变学及体外血栓形成各项指标的影响。方法采用皮下注射肾上腺素加冰水冷浴法造大鼠血瘀模型,观察活血潜阳颗粒对急性血瘀模型大鼠血液流变学、血小板聚集、纤维蛋白原及体外血栓形成影响。结果活血潜阳颗粒能降低急性血瘀证大鼠血液黏度、红细胞聚集指数、电泳指数,降低纤维蛋白原含量,抗血小板聚集及体外血栓形成。结论活血潜阳颗粒能改善血液流变学、抗血小板聚集及体外血栓形成。

活血潜阳胶囊对血管紧张素Ⅱ诱导的血管平滑肌细胞增殖的影响

目的 :观察活血潜阳胶囊对血管紧张素Ⅱ (ATⅡ )诱导的血管平滑肌细胞 (VSMC)增殖的影响。方法 :贴块法行SD大鼠胸主动脉VSMC分离培养。倒置相差显微镜、透射电镜、α SM actin鉴定。以血清药理学方法进行实验 ,采用通法采集药物血清 ,10 - 6 mol/LATⅡ为刺激因子 ,卡托普利 (Captopril)为对照 ,活血潜阳胶囊药物血清分为 10 %、7 5 %、5 %、2 5 %共 4个浓度。采用结晶紫染色法观察细胞生长曲线 ,测定氚标 -胸腺嘧啶核苷 (3H TdR)掺入量了解DNA合成的变化 ,并用透射电镜观察细胞超微结构的改变。结果 :(1)经活血潜阳胶囊处理后 ,细胞增殖速度明显下降 ,生长曲线下移 ,3H TdR掺入量减少 ,DNA合成明显受到抑制 ,其作用与Captopril相当 ,且在一定范围内有剂量依赖性。 (2 )活血潜阳胶囊可以改善ATⅡ引起的细胞超微结构改变 ,使VSMC仍保持收缩型的特征 ,与Captopril的作用相似。结论 :活血潜阳胶囊能抑制ATⅡ引起的VSMC增生和结构改变 ,从细胞水平初步探讨了活血潜阳胶囊改善高血压血管重构的机理。

活血潜阳法治疗中风先兆证疗效观察

目的在中医"异病同治"的理论指导下,初步研究应用活血潜阳法治疗中风先兆证的疗效。方法中风先兆证患者60例随机分为两组,治疗组和对照组各30例。对照组口服阿司匹林片100mg,每日1次。治疗组在此基础上予活血潜阳方,水煎服,每日1剂,分两次服用。两组疗程均为12周。观察两组治疗前后临床疗效、血栓素B2(TXB2)和6-酮-前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)的变化。结果活血潜阳方与阿司匹林片联用后,总有效率为90%,优于单用阿司匹林片组的70%(P<0.05)。两组治疗12周后均可显著改善血浆TXB2水平(P<0.05),且治疗组的疗效显著优于对照组(P<0.05)。但两组治疗12周后血浆6-keto-PGF1α无明显变化(P>0.05)。结论活血潜阳法能有效控制中风先兆,其作用机制可能与降低血浆TXB2水平有关。

活血潜阳方对高血压大鼠心肌组织AngⅡ含量和MMP-3表达的影响

目的:观察活血潜阳方对自发性高血压大鼠(SHR)心肌组织AngⅡ含量和MMP-3表达的影响。方法:10周龄SHR72只随机分为SHR对照组、活血潜阳方组、缬沙坦组、活血潜阳方与缬沙坦合用组,20只正常同品系的威斯特大鼠(WKY)作为正常对照组。分别于7周和14周用放免法测定各组大鼠心肌组织AngⅡ含量,FQ-PCR法测定MMP-3mRNA表达,免疫组化法测定MMP-3蛋白表达。结果:SHR对照组大鼠心肌组织AngⅡ含量、MMP-3基因及蛋白表达均高于同龄WKY大鼠;活血潜阳方与缬沙坦治疗7周均可降低SHR心肌组织AngⅡ含量,下调MMP-3基因表达,治疗14周可下调MMP-3蛋白表达,且活血潜阳方与缬沙坦作用无明显差异。两药合用可使SHR心肌组织AngⅡ含量和MMP-3表达更接近WKY水平。结论:活血潜阳方可降低心肌组织AngⅡ含量和MMP-3表达,可能是其调控心肌间质重构,改善高血压左室肥厚的机制之一。

活血潜阳方对H型高血压病人血栓前状态和颈动脉粥样硬化指标的影响

目的观察中药活血潜阳方对H型高血压病人血栓前状态和颈动脉粥样硬化指标的影响。方法选择符合纳入标准的H型高血压病人73例,按随机数字表法分为活血潜阳组(40例)和对照组(33例)。两组病人均给予马来酸依那普利叶酸片1片,每日1次,口服。活血潜阳组加用活血潜阳方,每日1剂,水煎至400mL,分两次,早晚各200mL。所有药物疗程共计8周。观察治疗前后两组病人血压、血同型半胱氨酸(Hcy)、血栓前状态指标[纤维蛋白原(FIB)、血小板α颗粒膜糖蛋白(GMP-140)、D-二聚体(D-Dimer)、抗凝血酶原Ⅲ(AT-Ⅲ)]、颈动脉粥样硬化指标[颈动脉内中膜厚度(IMT)、Crouse积分、颈动脉内径]。结果活血潜阳组降压总有效率高于对照组(P<0.05);两组治疗后Hcy均较治疗前下降(P<0.05),活血潜阳组治疗后Hcy低于对照组(P<0.05);两组AT-Ⅲ治疗后较治疗前均有上升,但差异无统计学意义,而FIB、GMP-140、D-Dimer两组治疗后均较治疗前下降,且治疗后活血潜阳组低于对照组(P<0.05);活血潜阳组治疗后IMT、Crouse积分较治疗前降低差异具有统计学意义(P<0.05),但对颈动脉内径两组治疗前后比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后活血潜阳组IMT及Crouse积分低于对照组(P<0.05)。结论中药活血潜阳方对血瘀阳亢型H型高血压病人血压、高同型半胱氨酸(HHcy)及其相关血栓前状态及颈动脉硬化均有一定的治疗作用。

活血潜阳方对高血压大鼠血压和左室心肌间质重构的影响

目的:观察活血潜阳方对自发性高血压大鼠(SHR)血压和左室心肌间质重构的影响。方法:72只SHR随机分SHR对照组、活血潜阳方组、缬沙坦组及两药合用组。20只京都Wistar大鼠(WKY)作为正常对照组。治疗前测大鼠尾动脉收缩压(SBP)、舒张压(DBP);分别于治疗7周及14周后测定SBP、DBP和左心室重量指数(LVMI),光镜观察并计算胶原容积分数(CVF)。结果:SHR的SBP、DBP、LVMI和CVF均高于同龄WKY大鼠(P<0.05或P<0.01)。活血潜阳方治疗14周可抑制SHR的SBP、DBP增高(P<0.05或P<0.01),可降低SHR的LVMI和CVF(P<0.05或P<0.01),较7W效果更明显;活血潜阳方与缬沙坦合用治疗14周可进一步降低SHR的CVF(P<0.01)。结论:长疗程(14W)的活血潜阳方治疗具有缓和的降压作用,并改善心肌间质重构,可能是其逆转高血压左室肥厚的机制。

活血潜阳祛痰方治疗腹型肥胖高血压患者的临床疗效观察

目的观察活血潜阳祛痰方对腹型肥胖高血压患者中医症状、血压、肥胖指数、血脂、胰岛素抵抗(IR)等的影响。方法本研究采用随机、对照的临床研究,所有病例来源于2015年5月—2017年5月上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院心内科,共计96例,年龄18~80岁。采集患者的一般资料、中医临床症状积分;血压、体质量指数(BMI);胰岛素抵抗指数(HOMA-IR=空腹血糖×空腹胰岛素/22.5)、血脂等信息,分析中西医结合干预肥胖高血压的疗效。结果(1)活血潜阳祛痰方可以有效降低收缩压(SBP)和舒张压(DBP),差异有统计学意义(P<0.05);(2)活血潜阳祛痰方组的腰围、BMI较对照组均有明显的下降(P<0.05);(3)活血潜阳祛痰方较对照组可以有效的降低空腹胰岛素(FIN)(P<0.05),且明显改善患者的HOME-IR(P<0.05),并且还发现可以降甘油三酯(TG)(P<0.05),两组间比较空腹血糖(FPG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)比较,差异无统计学意义(P>0.05);(4)活血潜阳祛痰方可以有效的改善肥胖高血压患者的中医临床证候(P<0.05),疗效优于对照组(P<0.05)。结论活血潜阳祛痰方的可改善腹型肥胖高血压患者的血压和中医症状,并进一步改善IR,值得进一步推广应用。

活血潜阳方降压作用及其对高血压病血栓前状态影响的临床研究

目的观察活血潜阳方的降压作用及其对高血压患者血栓前状态的影响。方法将99例血瘀阳亢型高血压病例随机分为治疗A组(予以活血潜阳中药方治疗)、治疗B组(予以苯磺酸氨氯地平片加活血潜阳中药方联合治疗)及对照组(予以苯磺酸氨氯地平片治疗),每组33例。各组疗程均为8周,观察患者治疗前后血压、中医证候积分及血浆血管性血友病因子(vWF)、D二聚体(DD)、纤维蛋白原(Fig)指标水平的变化情况。结果①治疗8周后,共有96例患者完成临床观察,治疗A组31例,治疗B组32例,对照组33例。②治疗前分别与治疗第28天、第56天比较,3组组内收缩压、舒张压、中医证候积分水平差异均有统计学意义(P<0.05);而各组治疗第28天、第56天组内比较,收缩压、舒张压、中医证候积分水平差异均无统计学意义(P>0.05)。两治疗组分别与对照组治疗第28天、第56天比较,收缩压、舒张压、中医证候积分水平差异均有统计学意义(P<0.05);而两治疗组间治疗第28天、第56天分别比较,收缩压、舒张压、中医证候积分水平差异均有统计学意义,治疗B组优于治疗A组(P<0.05)。③治疗前与治疗第56天比较,各组组内vWF、DD、Fig水平差异均有统计学意义(P<0.05)。两治疗组分别与对照组治疗第56天比较,vWF、DD、Fig水平差异均有统计学意义(P<0.05);两治疗组间治疗第56天比较,vWF、DD、Fig水平差异均有统计学意义,治疗B组优于治疗A组(P<0.05)。结论活血潜阳方联合苯磺酸氨氯地平治疗血瘀阳亢型高血压,可明显降低血压、缓解患者临床症状、改善血栓前状态。

活血潜阳颗粒对麻醉犬血压及血流动力学的影响

目的观察活血潜阳颗粒对麻醉犬血压及血流动力学的影响,并探讨其作用机制。方法应用麻醉比格犬,Powelab系统记录给药前后血压及血流动力学指标的变化。结果活血潜阳颗粒对麻醉犬收缩压、舒张压、左室内压最大上升速率(+dp/dtmax)及左室内压最大下降速率(-dp/dtmax)在一定剂量均有降低作用。结论活血潜阳颗粒可能通过降低外周阻力发挥降压作用,具有改善麻醉犬血流动力学的作用。

活血潜阳胶囊改善高血压病血管重建的临床与实验研究

我们在探讨活血潜阳胶囊治疗高血压病的基础上,又深入进行活血潜阳胶囊改善高血压病血管重建的临床与实验研究。初步认为活血潜阳胶囊能有效改善高血压病的血管重建。 临床研究 1.一般资料 选择同时具有瘀血及阳亢证的Ⅰ、Ⅱ期高血压病人60例,按照随机双盲法。

活血潜阳祛痰方改善肥胖高血压大鼠心肌肥厚及对线粒体功能的保护作用

目的观察活血潜阳祛痰方对肥胖高血压大鼠心肌肥厚及心肌线粒体功能的影响。方法5周龄雄性SPF级自发性高血压大鼠(SHR)适应性喂养1周后随机分为普通饲料组(SHR组,12只)、高脂饲料组108只,后者制备肥胖高血压大鼠模型,周龄/性别相匹配的SPF级正常血压京都种(WKY)大鼠喂养普通饲料(WKY组,12只)用作对照。10周后,造模成功的肥胖高血压大鼠随机分为模型组、西药(缬沙坦)组和中药(活血潜阳祛痰方)组。用药干预10周后行心超检测,测定心肌组织肥大基因脑钠肽(BNP)表达水平、线粒体氧化应激指标、线粒体电子传递链亚基蛋白表达水平和SIRT1/PGC-1α通路信号分子基因表达水平。结果与模型组比较:西药组和中药组大鼠左室收缩末期内径(LVIDs)明显增加(P<0.01),左心室后壁收缩期厚度(LVPWs)、室间隔收缩末期厚度(IVSs)明显降低(P<0.01);西药组和中药组BNP mRNA表达水平明显下调(P<0.05);西药组和中药组丙二醛(MDA)的含量明显下降(P<0.05),中药组谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性明显增加(P<0.05);西药组和中药组NDUFA13、SDHB蛋白表达水平明显上调(P<0.01);中药组心肌组织SIRT1、PGC-1α基因表达水平明显上调(P<0.05或P<0.01),西药组和中药组NRF1、TFAM基因表达水平明显上调(P<0.05)。结论活血潜阳祛痰方具有改善肥胖高血压大鼠心肌肥厚,保护心肌线粒体功能的作用。