流感病毒-金黄色葡萄球菌共感染小鼠模型建立及达菲的干预作用研究

目的 模拟临床常见的流感病毒+金黄色葡萄球菌(金葡菌)共感染建立小鼠模型,评价达菲干预后的药效及对淋巴细胞和炎症因子调控作用。方法 (1)通过筛选不同滴度的PR8流感病毒、金葡菌,建立共感染小鼠模型。(2)选用雄性BALB/c小鼠,随机分为6组。第0天滴鼻流感病毒(0.25 TCID_(50),每只20μL),第3天滴鼻感染2.5×10^(7)CFU金葡菌20μL。感染病毒24 h后灌胃给药达菲,连续7 d。末次给药24 h后处死,计算脏器指数,RT-qPCR检测流感病毒M基因相对表达量,流式细胞术检测CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)T淋巴细胞含量及IL-6等13种炎症因子的分泌水平,以气泡图的形式显示每组促炎平均值和促炎细胞因子之和。结果 (1)0.25 TCID_(50)的流感病毒感染后体重下降相对平缓,小鼠没有出现死亡;(2)2.5×10^(7)CFU的金葡菌共感染后半数致死,体重下降相对平缓,作为后续共感染组的剂量;(3)共感染组小鼠体重下降较大,胸腺指数明显下降(P<0.05),肺指数明显升高(P<0.05)。与流感组相比,共感染组M基因表达量显著升高(P<0.05);与金葡组相比,细菌载量显著升高(P<0.05);与流感组和金葡组相比,小鼠淋巴细胞绝对含量明显降低(P<0.05),炎症因子含量显著增加(P<0.05)。达菲及时干预共感染小鼠后延缓了体重的下降,显著升高了胸腺指数(P<0.05),降低了肺指数(P<0.05);显著降低了M基因的表达和细菌载量(P<0.05);淋巴细胞含量显著升高(P<0.05);显著降低炎症因子的表达(P<0.05)。气泡图显示共感染组小鼠体内促炎症因子的平均值以及促炎因子之和均远远高于其他各组,达菲及时干预后有较好的回调作用。结论 本研究建立了符合临床特征的共感染小鼠模型,采用达菲干预治疗,可以减轻后续继发病毒-细菌混合感染对机体的损伤。

流感病毒和金黄色葡萄球菌共感染致重症肺炎机制研究进展

流感病毒是引起人和动物呼吸道感染的重要病原体,具有传染性强、潜伏期短、发病率高等特点。研究表明,流感病毒与细菌共感染导致重症肺炎是使流行期间发病率和死亡率升高的重要原因。其中金黄色葡萄球菌共感染死亡率最高且在共感染比例中逐年上升,但抗病毒及抗生素药物治疗有限,导致病情急性加重且预后较差。近年来出现的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌更是为共感染的治疗带来了挑战,对公共健康构成重大威胁。本文主要就流感病毒与金黄色葡萄球菌共感染致重症肺炎的流行病学现状及其机制的研究进展进行综述,为其治疗提供科学依据。

甲型流感合并耐甲氧西林金黄色葡萄球菌脓毒症一例

甲型流感病毒与其他细菌共感染是造成甲型流感高致病性与高死亡率的主要原因之一,与其共感染的常见菌属为金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌等。临床医生对此易认识不足,延误诊治。本文回顾性分析我院收治的1例8岁女童患危重症流感合并耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(M RSA)脓毒症的发病特点、临床表现、治疗及转归,从而提高对儿童重症流感合并细菌感染的认识,以利于早期识别和提高救治成功率。

民族药蔓菁对肺炎链球菌和流感病毒感染小鼠的保护作用

目的：研究民族药蔓菁的在体抗菌、抗病毒作用,进而揭示其治疗“肺燥咳嗽”的机制.方法：按照传统方法制备蔓菁膏,观察其低、中、高3个剂量[剂量分别为250、500、1000 mg（浸膏）·（kg·d）^-1]对金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、流感病毒感染致小鼠死亡及肺指数的影响结果：蔓菁膏3个剂量对金黄色葡萄球菌感染小鼠均没有明显的保护作用,但对小鼠小肠炎性病变具有一定的缓解作用;蔓菁膏3个剂量均可降低肺炎链球菌致小鼠感染死亡率（由90％降至15％～ 30％）,中剂量效果最佳（死亡率为15％）;蔓菁膏低、高剂量还能减轻流感病毒性小鼠肺炎的充血水肿实变并降低肺指数,其肺指数抑制率分别为29.23％、28.38％,低剂量效果最佳,中剂量没有明显的作用.结论：蔓菁膏对肺炎链球菌和流感病毒感染小鼠具有保护作用,量效关系不成线性,为其临床应用于治疗“肺燥咳嗽”提供参考.

流感病毒与金黄色葡萄球菌共感染致病机制研究进展

近年研究表明,流感病毒与细菌共感染是导致流感流行期间高死亡率的重要原因。目前已报道能与流感发生共感染的细菌至少有12种,其中与金黄色葡萄球菌的共感染不仅最为常见,且致死率最高。流感病毒与金葡菌共感染除能诱发严重肺炎外,还能降低机体对病原或炎症损伤的耐受能力,而且此两种病原也能协同加重对机体的毒理损伤作用。该文结合近年来相关研究进展,对流感病毒/金葡菌共感染导致高死亡率的致病机制作一探讨,以期能对今后军队流感疫情防控及降低死亡率提供帮助。

流感病毒继发肺部金黄色葡萄球菌的感染机制

近年来研究发现在确诊的流感病例中,金黄色葡菌球菌的检出率有所上升。研究表明流感病毒感染继发肺部金黄色葡萄球菌感染可导致患者病情严重化,增加死亡风险。且目前其治疗手段有限。本文针对流感患者易继发肺部金黄色葡萄球菌感染的研究机制进行总结,为流感继发肺部金黄色葡萄球菌感染的治疗提供更多解决思路,以便于据此寻求有效的预防或早期治疗方法从而降低病死率。

乙型流感病毒感染合并社区获得性耐甲氧西林金黄色葡萄球菌重症肺炎及血流感染一例

耐甲氧阿林会茛色黼豹球菌（methicillin-resistant Staph）lococcus aureus，MRSA）是全球医院内感染的重要病原菌之一，但近年束发现MRSA也可出现在社区感染中，且患者常无确切的感染危险闪素。

NLRP3炎症小体在小鼠甲型流感病毒感染继发MRSA肺炎中的表达变化

目的:探索NLRP3炎症小体在小鼠甲型流感病毒(甲流病毒)HIN1感染继发耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)肺炎中的表达变化。方法:选取C57BL/6小鼠15只,分为空白对照组、MRSA组(MRSA滴鼻感染24 h)和H1N1+MRSA组(甲流病毒H1N1滴鼻预感染6 d后联合MRSA滴鼻感染24 h)。检测小鼠肺组织NLRP3和caspase-1的mRNA及蛋白表达水平,并检测白细胞介素1β(IL-1β)在肺组织中的mRNA水平及在血清中的浓度。观察小鼠肺组织病理并分析小鼠IL-1β血清浓度与体重下降率的相关性。结果:MRSA组NLRP3和caspase-1的mRNA及蛋白表达水平与空白对照组比均无明显差异(P>0.05),但IL-1β的mRNA表达水平及血清浓度均明显高于空白对照组(P<0.01)。H1N1+MRSA组NLRP3、caspase-1的mRNA及蛋白表达水平,及IL-1β的mRNA表达水平和血清浓度均明显高于空白对照组(P<0.01)。H1N1+MRSA组NLRP3和caspase-1的mRNA及蛋白表达水平均明显高于MRSA组(P<0.01),但IL-1β的mRNA表达水平及血清浓度均明显低于MRSA组(P<0.01)。MRSA组肺组织病理呈炎症改变,H1N1+MRSA组肺组织病理改变较MASA组更严重。MRSA组及H1N1+MRSA组小鼠体重下降率与IL-1β血清浓度均成负相关(P<0.05)。结论:MRSA感染引起IL-1β的产生和释放不依赖NLRP3炎症小体,而甲流病毒预感染虽然激活了NLRP3炎症小体,但总体降低了机体抗MRSA免疫的IL-1β的表达及分泌,该效应可能是继发于甲流病毒感染的MRSA肺炎更为严重的机制之一。

NLRP3炎症小体在甲型流感病毒H1N1预感染降低小鼠巨噬细胞抗MRSA免疫中的作用

【目的】研究NLRP3炎症小体在经甲型流感病毒H1N1预感染的小鼠巨噬细胞抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)免疫中的活性及作用。【方法】以MRSA分别感染小鼠巨噬细胞(MRSA组)和以甲流病毒H1N1预感染1周的巨噬细胞(H1N1+MRSA组),荧光定量PCR检测各组细胞NLRP3、Caspase-1、IL-1β的mRNA表达强度,免疫荧光及western blot检测细胞中NLRP3的蛋白表达强度,ELISA检测细胞上清液IL-1β的浓度。【结果】MRSA组NLRP3、Caspase-1的mRNA表达水平与空白对照组比无统计学差异(P均>0.05),NLRP3的蛋白表达水平与空白对照组比无统计学差异(P>0.05),MRSA组IL-1β的mRNA表达及上清液浓度均明显高于空白对照组(P均<0.01)。H1N1+MRSA组NLRP3、Caspase-1的mRNA表达水平均高于空白对照组(P均<0.01),NLRP3的蛋白表达水平高于空白对照组(P<0.01),上清液IL-1β浓度高于空白对照组(P<0.01)。H1N1+MRSA组NLRP3的mRNA表达水平及蛋白表达水平均高于MRSA组(P均<0.01),然而其IL-1βmRNA表达水平低于MRSA组,上清液IL-1β浓度明显低于MRSA组(P<0.01)。【结论】MRSA感染肺泡巨噬细胞引起IL-1β的释放不依赖NLRP3炎症小体途径,甲流病毒预感染降低了巨噬细胞抗MRSA免疫IL-1β的表达,该效应可能是甲流病毒感染易继发MRSA肺炎的机制之一。

甲型H1N1流感病毒合并金黄色葡萄球菌感染引起的坏死性气管支气管炎一例

1例重症甲型H1N1流感病毒合并金黄色葡萄球菌感染患儿,予以患儿奥司他韦、帕拉米韦及万古霉素抗感染治疗后,临床症状及胸部影像学所见有所好转,但两次突发烦躁、呼吸困难、血氧饱和度急剧下降,甚至颈动脉波动消失、自主呼吸消失,经纤维支气管镜检查镜下诊断为坏死性气管支气管炎。

流感病毒对消毒处理抗力的比较研究

比较了甲型流感病毒、脊髓灰质炎病毒(PV-1)、F2噬菌体、大肠杆菌、金黄色葡萄球菌,对巴氏消毒、过氧乙酸、次氯酸钠、二氧化氯、乙醇、碘伏的抗力大小。结果,甲型流感病毒的抗力,明显低于脊髓灰质炎病毒与F2噬菌体的抗力。在相同的试验条件下,甲型流感病毒对消毒处理的抵抗力,与大肠杆菌、金黄色葡萄球菌接近。由此推论:可以选择大肠杆菌、金黄色葡萄球菌,作为流感病毒消毒处理时的指示微生物,从而达到缩短实验室评价的时间之目的。

NLRP3炎症小体在甲型流感病毒和MRSA致小鼠肺炎早期的作用差异

目的探讨NLRP3炎症小体在甲型流感病毒H1N1(甲流病毒H1N1)及耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)所致肺炎早期的作用。方法分别以甲流病毒H1N1/FM1株与MRSA滴鼻感染C57BL/6小鼠各5只,引起甲流病毒肺炎与MRSA肺炎,感染24 h后,观察肺组织病理,荧光定量PCR检测各组小鼠肺组织NLRP3蛋白、IL-1β的mRNA表达强度,蛋白免疫印迹法检测小鼠肺组织NLRP3蛋白相对表达量,ELISA检测小鼠血清IL-1β的浓度。结果NLRP3蛋白的mRNA表达水平及蛋白表达水平各组间比较差异有统计意义(F mRNA=38.782和F蛋白=1325.64,P均为0.000),IL-1β的mRNA表达水平及血清浓度各组间比较差异有统计学意义(F mRNA=1253.97和F血清=41.974,P均为0.000)。H1N1组NLRP3蛋白的mRNA表达水平及蛋白表达水平均高于空白对照组(P均<0.05),IL-1β的mRNA表达水平及血清浓度均高于空白对照组(P均<0.01)。MRSA组NLRP3蛋白的mRNA表达水平高于空白对照组(P<0.05),蛋白表达水平与空白对照组比较差异无统计学意义(P>0.05),MRSA组IL-1β的mRNA表达及血清浓度均高于空白对照组(P均<0.01)。H1N1组NLRP3蛋白的mRNA表达水平及蛋白表达水平均高于MRSA组(P均<0.05),但MRSA组IL-1β的mRNA表达水平及血清浓度均明显高于H1N1组(P均<0.01),与肺组织病理变化相一致。结论在甲流病毒性肺炎及MRSA肺炎早期,NLRP3炎症小体介导甲流病毒引起的炎症反应,但并没有在MRSA引起的剧烈炎症反应中起重要作用。

H3N8亚型马流感病毒内蒙古株NS基因的克隆及序列分析

马流感病毒（Equine influenza virus，EIV）是马流行性感冒的病原体。马流感病毒的基因组为单股负链RNA，含有大小不同的8个独立的RNA片段，其第8片段为非结构蛋白基因，基因长890bp，编码非结构蛋白NS1和NS2。两者的相对分子质量分别为25ku和14ku。编码NS1的读码框连续，而编码NS2的mRNA需要剪切。序列分析表明，NS1和NS2有70个氨基酸重叠，并且在氨基端有9个氨基酸是相同的。在感染早期NS1被大量合成，

芩栀胶囊抗病毒和抗菌作用的实验研究

目的：研究芩栀胶囊（黄芩、栀子）的抗病毒和抗菌作用。方法：采用体内实验方法，观察芩栀胶囊对病毒或细菌感染小鼠的保护作用；采用体外实验方法，测定芩栀胶囊的抗菌活性。结果：芩栀胶囊可明显延长甲、乙型流感病毒、金黄色葡萄球菌、肺炎双球菌感染小鼠的存活天数（P〈0．05或P〈0．01），提高感染小鼠存活率（P〈0．05）；可明显逆转感染小鼠的肺炎性病变；对17种细菌具有较强的抑菌作用，MIC在12．5—100mg（生药）／mL之间。结论：芩栀胶囊具有明显的抗病毒和抗菌作用。

养阴生津方抗菌、抗病毒作用的实验研究

目的 观察养阴生津方对金黄色葡萄球菌和流感病毒的药理作用。方法 抗菌实验采用试管法、平板法;抗病毒实验采用体内法,以小鼠流感病毒FM1株滴鼻感染正常小鼠,胃饲药物水提取液,观察给药前后肺部病变的变化。结果 养阴生津方的最低抑金黄色葡萄球菌浓度(MIC)为15.6mg/mL,最低杀菌浓度(MBD)为31.2mg/mL;养阴生津方对小鼠肺指数升高有显著抑制作用(P<0.001),抑制率在20.38%～24.08%之间。结论 养阴生津方具有抗金黄色葡萄球菌及抗流感病毒的作用。

慢性鼻炎-鼻窦炎分泌物的细菌培养及药敏分析

目的：了解慢性鼻-鼻窦炎（CRS）患者脓性分泌物的细菌颁及药物敏感性，以指导临床用药。方法：采集56例CRS患者的鼻腔分泌物，分别进行需氧菌、厌氧菌培养及药物敏感试验。结果：需氧菌培养45例，阳性率80．25％，主要是金黄色葡萄球菌，表皮葡萄球菌，肺炎链球菌，流感嗜血杆菌。厌氧菌10例，阳性率17．8％，主要是厌氧链球菌和梭形杆菌。结论：金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌是CRS中最常见的需氧菌，厌氧菌感染是CRS患者的重要致病因素。

预防流感刻不容缓

流感是一种危害大,波及面广的呼吸道传染病,流行密度在我国南北方有一定的差异,北方比南方严重,持续时间也较长。从流感在历史上数次造成席卷全球的危害来看,说它是一场风暴并不夸张,但这种“风暴”却是可以预防或遏制的。 流感与普通感冒是有区别的,不可混为一谈。流感好发于冬春季节,常形成大范围流行,严重时甚至可造成世界性大流行。病人发病较急,体温上升快,常超过39摄氏度;全身症状很重,如头痛、全身酸痛、软弱无力等。

小儿细菌性肺炎、病毒性肺炎

肺炎是婴幼儿常见疾病,为婴幼儿时期主要死亡原因。主要病原体有细菌(肺炎双球菌、金黄色葡萄球菌、流感嗜血杆菌等)、病毒(腺病毒、呼吸道合胞病毒等)、真菌(白色念珠菌等)、支原体、衣原体等。临床上易并发心衰、呼衰、中毒性脑病、中毒性肠麻痹等,应积极治疗。以1岁体重10kg婴儿为例。

人体病毒学(致病病毒学)

9704639 丙型肝炎病毒基因型 HCV-1a和 HCV-1b:临床特点/Pontisso P//JInfect Dis.-1995,171(3).-760医科图9704640 用扩增限定位点法测定乙肝病毒原核心 TAG 突变/Lindh M//J InfectDis.-1995,171(1).-194～197医科图9704641 Sialophorin(CD43)