流行性乙型脑炎减毒活疫苗的发展和应用

我国的流行性乙型脑炎（乙脑）减毒活疫苗自1989年获新药证书以来，生产量不断增多，至今疫苗产量已达3亿人份，实际应用人数已超过2亿，大量人群应用后表明，疫苗十分安全，未发现与疫苗相关的脑炎病例，经国内外不同乙脑流行区使用证明，预防效果显著。现将该疫苗的发展和应用概况介绍如下。

流行性乙型脑炎减毒活疫苗生产毒种(SA14-14-2株)及其疫苗的表型和E基因稳定性研究

目的 对乙脑减毒活疫苗SA14 14 2株生产毒种及其疫苗病毒滴度、脑内毒力和E区核苷酸序列进行回顾性测定。方法 应用乳金黄地鼠肾传代细胞 (BHK 2 1)结晶紫蚀斑法进行病毒滴度的测定 ,小鼠脑内法检测疫苗脑内毒力。应用RT PCR方法扩增SA14 14 2生产毒种和疫苗E区的核苷酸 ,经凝胶层析纯化的PCR产物直接用于测序或克隆到pGEM T载体中 ,经酶切和PCR鉴定后进行测序。结果 疫苗在 - 2 0℃保存长达 10多年 ,疫苗病毒滴度下降不超过 0 5lg;脑内毒力未见毒力回升。病毒蚀斑形态仍保持较SA14野毒株形态小的特性 ;以不同批次疫苗和生产毒种提取的病毒RNA作为模板进行RT PCR扩增 ,扩增的基因片段与预期大小一致 ;E区基因序列与野毒株差异的 8个氨基酸没有一个发生回复突变。结论 SA14 14

流行性乙型脑炎减毒活疫苗SA_(14)-14-2E基因的稳定性

分别对SA14 - 14- 2 (PHK8代 )疫苗株及其原野毒株SA14 和另 2个疫苗传代株 [SA14 - 14- 2 (PHK17代 )和SA14 - 14- 2 (鼠脑 1代 ) ]的E区基因进行了序列测定。结果表明 ,乙脑病毒减毒活疫苗SA14 - 14- 2在PHK细胞上连传至 17代时 ,发现 2个氨基酸突变 (E - 331、E - 398) ,但不是回复突变。虽然在毒力最容易返祖的乳鼠脑内传 1代后发生E - 10 7个氨基酸回复 ,但与野毒株毒力相比仍然相差很大 ,无毒力返祖现象。在疫苗的实际质控工作中 ,对上述与毒力相关的基因进行监测 ,可能有助于发现减毒活疫苗的毒力水平 ,为疫苗安全性提供更可靠的检测手段。

流行性乙型脑炎减毒活疫苗免疫效果观察

目的评价流行性乙型脑炎减毒活疫苗的免疫效果。方法在北京市东城和昌平2个区随机选择满1周岁未接种过乙型脑炎疫苗的儿童99名,采集乙脑疫苗免疫前、免疫后1～2个月和2周岁加强免疫后1～2个月的外周静脉血各1份,分离血清检测血清乙型脑炎中和抗体。结果乙型脑炎减毒活疫苗的初次免疫成功率86.87%,95%CI(80.22%～93.52%),GMT 1:17.86;加强免疫成功率97.33%,95% CI(93.68%～99.98%),GMT 1:97.82。结论乙型脑炎减毒活疫苗具有较好的免疫原性,且该疫苗为单人份包装,更利于安全接种,适合基层推广。

流行性乙型脑炎减毒活疫苗生产毒株(SA_(14)-14-2)的稳定性研究

流行性乙型脑炎病毒弱毒株经原代地鼠肾细胞连续传至17代后,毒株蚀斑形态与低代次毒株相似,均为一致的小斑,直径为1mm士,边缘整齐;高代次毒株对成龄小鼠的神经内和神经外毒力未发现增高现象;乳鼠脑内返传一代和返祖试验均未发现高代次较低代次毒力明显升高;不同抗原性的单克隆抗体在与低代和高代次弱毒株的免疫荧光反应中未发现抗原位点变化。

流行性乙型脑炎减毒活疫苗人体接种反应及免疫持久性观察研究

为了进一步了解流行性乙型脑炎减毒活疫苗的接种安全性，掌握其免疫效果及免疫持久性，本研究有代表性地抽取2岁以内婴幼儿359名，并将其分为两组，分别接种乙脑灭活疫苗和动脑减毒活疫苗。经现场观察证实，两种疫苗接种后，仅极个别出现轻度接种反应，无严重反应发生，因而两种疫苗均是安全的。采用前瞻性方法研究其免疫学效果发现，基础免疫后，两种疫苗所产生的血清抗体达60％左右，但仅能维持1年，第2年需加强免疫，之后，抗体阳性率迅速提高至90％以上，减毒活疫苗高于灭活疫苗，抗体平均滴度也大为提高。经过2～3年的间隔期减毒活疫苗的抗体阳性率尚维持在80％和70％，而灭疫苗已下降在近50％和35％，提示减毒活疫苗具有更好的免疫学效果、更少的接种次数和接种剂量，适宜于大面积推广应用。根据观察结果，我们认为，乙脑灭活疫苗免疫，应基础免疫2针，间隔7～10天，第2年加强免疫1针之后，间隔1年最迟2年再加强1针。减毒活疫苗基础免疫1针，第2年加强1针，经4～5年后再加强注射。

流行性乙型脑炎减毒活疫苗与灭活疫苗免疫效果及人体接种反应观察

目的比较乙脑减毒活疫苗和灭活疫苗的免疫效果和安全性。方法选择中宁县8～10月龄应初免的儿童285名,分组接种乙脑减毒活疫苗和乙脑灭活疫苗,观察人体接种反应,采用细胞蚀斑减少中和试验(PRNT)检测免疫前和免疫后乙脑中和抗体。结果减毒活疫苗组(JE Attenuated Live Vaccine,JEV-L)抗体阳转率和抗体几何平均滴度(GMT)分别为90.14%和1∶30.68;灭活疫苗组[Japanese Encephalitis(JE)Inactivate Vaccine(Vero Cell),JEV-1(Vero)]为60.84%和1∶12.08,减毒活疫苗组抗体阳转率和阳性抗体(GMT)均高于灭活组。经观察,减毒活疫苗组和灭活疫苗组人体反应均为发热和接种部位轻度红肿,发热率分别为34.75%和39.86%,中、强反应率为8.45%和7.69%,红肿率为1.42%和0.81%,所有发热及轻度红肿者均于72小时恢复正常。结论乙脑减毒活疫苗免疫效果好,免疫针次少,安全性好,是现阶段预防乙脑比较理想的疫苗,适宜推广使用。

流行性乙型脑炎减毒活疫苗与灭活疫苗的免疫效果及其安全性探析

自我中心接种流行性乙型脑炎疫苗幼儿中随机选取285名作为本次研究对象,根据注射疫苗不同分成减毒活疫苗组142例与灭活疫苗组143例,对比观察两组幼儿疫苗注射前、后乙脑抗体。检测方法采用细胞蚀斑减少中和试验法。结果（1）减毒活组幼儿与灭活组幼儿行免疫疫苗前乙脑中和抗体均低于1：10,呈阴性,组间差异经统计学处理不具备显著意义（P〉0.05,χ2=0.01）;（2）减毒活组幼儿行免疫疫苗后抗体阳转率为90.14%,总GMT为1：25.66,与灭活组幼儿行免疫疫苗后抗体阳转率为60.84%,总GMT为1：8.66相比,差异具有显著性（P均〈0.05,t=13.62,χ^2=29.51）。两组幼儿行免疫疫苗后阳性GMT差异亦具有显著意义（P〈0.05,t=10.52）;（3）减毒活组幼儿共有10例发生全身反应,总反应率7.0%;共有30例发生轻、中度热反应,热反应率为21.1%。灭活组幼儿共有9例发生全身反应,总反应率6.29%;共29例发生轻、中度热反应,热反应率为20.3%。组间对比差异不具备统计学意义（P〉0.05,χ^2=0.57）;（4）减毒活幼儿共有3例发生局部反应,总发生率为2.1%;灭活组幼儿共2例发生局部反应,总发生率1.4%组间相比差异并不具备统计学意义（P〉0.05,χ^2=0.17）。两种乙脑疫苗相比较,减毒活疫苗具有针次少、效果好及安全性高等特点,更加适宜推广运用。

流行性乙型脑炎减毒活疫苗免疫效果观察

目的对流行性乙型脑炎减毒活疫苗的免疫效果进行分析和探讨。方法选择我院接受的100名满l周岁未接种过乙型脑炎疫苗的儿童作为研究对象,分别采集全部儿童乙脑疫苗免疫前、免疫后两到三月和2周岁加强免疫两到三个月的外周静脉血各一份,对血清乙型脑炎中和抗体进行检测。结果在免疫之后共计有87名儿童中和抗体呈阳性,共计达到了87%的初次免疫成功率。其中有75名2岁儿童加强免疫后,共计有74名儿童乙脑中和抗体呈阳性,达到了98.7%的免疫成功率。相对于初次免疫而言,加强免疫的效果明显要优,差异显著,具有统计学意义(P<0.05)。结论乙型脑炎减毒活疫苗的免疫原性较好,而且该疫苗属于单人份包装,在接种的时候更加安全,值得在基层进行推广和使用。

流行性乙型脑炎减毒活疫苗与灭活疫苗免疫效果及人体接种反应观察

目的:比较乙脑减毒活疫苗和灭活疫苗的免疫效果和安全性。方法:选择光泽县1～2周岁应初免的儿童264名,分组接种乙脑减毒活疫苗和乙脑灭活疫苗,观察人体接种反应,采用细胞蚀斑减少中和试验检测免疫前及免疫后乙脑中和抗体。结果:减毒活疫苗组抗体阳转率和抗体几何平均滴度(GMT)分别为91.30%和1∶20.22;灭活疫苗组为64.38%和1∶16.51。经统计学分析,减毒活疫苗组抗体阳转率和阳性抗体(GMT)均高于灭活组。经观察,减毒活疫苗组和灭活疫苗组人体反应均为发热和接种部位轻度红肿,发热率分别为8.51%和8.13%,中、强反应率为2.13%和0.81%,红肿率为1.42%和0.81%。所有发热及轻度红肿者均于24小时恢复正常。结论:乙脑减毒活疫苗免疫效果好,免疫针次少,安全性好,是现阶段预防乙脑比较理想的疫苗,适宜推广使用。

流行性乙型脑炎减毒活疫苗与灭活疫苗人体接种反应观察

我国是乙脑流行区,全国大多数地区都有发病或流行,2003年广东省爆发流行性乙脑.预防和控制乙脑发病的主要手段是接种乙脑疫苗.20世纪70年代,我国开始使用地鼠肾细胞乙脑灭活疫苗,程序规定,灭活疫苗免疫接种2针.80年代末地鼠肾细胞乙脑减毒疫苗研制成功,初免接种1针,其免疫效果和安全性得到了使用者认同.为比较乙脑减毒活疫苗和灭活疫苗的安全性,笔者观察了接种疫苗后不同时间的人体反应,现将结果报告如下.

2008年贵州省流行性乙型脑炎减毒活疫苗强化免疫效果评价

目的分析贵州省2008年流行性乙型脑炎(乙脑)减毒活疫苗强化免疫活动疫情防控效果,为制定下一步防控措施提供依据。方法综合分析强化免疫活动接种成果、调查数据和活动前后的疫情资料。结果贵州省报告实际接种1503052人,报告接种率96.72%,用人口资料估算全省接种率91.82%。2008年全省乙脑发病率0.85/10万,较2007年下降44.08%,各地区、各类县强化免疫目标人群发病率均大幅度下降,下降幅度高于非目标人群。2008年全省各年龄组发病率均较2007年有所下降,仍以8月龄至6岁组发病率最高。安顺市、黔西南州、铜仁地区、毕节地区该组人群发病率高于全省平均水平,且安顺市的发病率较2007年上升111.59%;安顺市、黔西南州7～10岁组发病率高于全省平均水平,且较2007年分别上升117.83%和66.32%。结论此次乙脑疫苗强化免疫效果显著,达到了预期目标。低龄儿童尤其是8月龄至6岁学龄前儿童仍是贵州省乙脑防控工作的重点,应加强安顺市、黔西南州等重点地区的乙脑防控工作。

应用中断时间序列分析评价流行性乙型脑炎减毒活疫苗大规模预防接种的有效性

目的评估流行性乙型脑炎（乙脑）减毒活疫苗（Japanese Encephalitis Attenuated Live Vaccine,JEV-L）大规模预防接种对乙脑发病趋势的影响。方法收集贵州省1990-2014年乙脑发病率,利用中断时间序列分析方法和分段回归模型进行定量分析乙脑发病率变化趋势。结果 JEV-L大规模预防接种后,乙脑发病率立即下降（β2=-1.4541,P=0.035）;并产生了长期作用,乙脑发病率逐年下降（β3=-0.3193,P=0.003）。结论在乙脑发病率较高的地区,开展一次JEV-L大规模预防接种,继而将其纳入免疫规划,可显著降低乙脑发病水平。

流行性乙型脑炎减毒活疫苗和灭活疫苗上市后预防接种安全性的比较分析

目的评价中国（未包括香港、澳门特别行政区和台湾地区）流行性乙型脑炎减毒活疫苗（Japanese Encephalitis Vaccine，Live；JEV-1）和流行性乙型脑炎灭活疫苗（Japanese Encephalitis Vaccine，Inactivated；JEV-1）上市后预防接种的安全性。方法通过全国疑似预防接种异常反应（Adverse Events Following Immunization，AEFI）监测系统，收集9个省（自治区、直辖市）2005-2006年JEV-1和JEV-i严重不良反应的监测数据，采用描述性方法对两种疫苗不良反应的发生特征进行比较分析。结果中国JEV-1和JEV-i上市后，严重不良反应总报告发生率分别为11．4／100万剂和22．0／100万剂；临床损害均以过敏性皮疹、发热和热性惊厥为主，且第1剂反应危险性高。JEV-1和JEV-i聚集性反应发生率分别为1．2／100万剂和3．8／100万剂;JEV-1发生聚集性反应的危险性高于JEV-1。结论JEV-1和JEV-i上市后均具有较好的预防接种安全性；研究显示JEV-1安全性优于JEV-i；建议儿童常规免疫优先选择JEV-1。

流行性乙型脑炎减毒活疫苗人群接种后中和抗体持久性观察

流行性乙型脑炎 (乙脑 )减毒活疫苗是一种安全、有效、免疫原性广的疫苗 ,其临床的保护效果得到多次观察结果证实。但乙脑活疫苗免疫持久性的观察由于工作难度大而还未见报道。为此 ,针对接种乙脑活疫苗后中和抗体持久性进行了 6年的血清学观察。结果显示 :接种疫苗前乙脑中和抗体 <1∶5的血清样本共 2 8份 ,初次免疫 1个月后中和抗体阳转率为 96 4%( 2 7/ 2 8,≥ 1∶10 )或 10 0 .0 %( 2 8/ 2 8,≥ 1∶5 ) ,加强免疫后 1个月为 10 0 0 %( 2 8/ 2 8,≥ 1∶10 ) ;加强免疫后 1年为 81 0 %( 17/ 2 1,≥ 1∶10 ) ;加强免疫后 6年抗体阳性率为 5 7 1%( 16 / 2 8,≥ 1∶10 )或75 0 %( 2 1/ 2 8,≥ 1∶5 )。表明乙脑活疫苗接种 1针 1个月后再加强免疫 1针至加强免疫后的第 6年 ,其中和抗体阳性率仍可维持在 5 7.1%～ 75 .0 %。表明乙脑活疫苗具有较好的免疫持久性。

贵州省2007年流行性乙型脑炎减毒活疫苗强化免疫结果分析

目的分析贵州省2007年流行性乙型脑炎（乙脑）减毒活疫苗（Japanese Encephalitis Attenuated Live Vac-cine,JEV）强化免疫结果。方法综合分析强化免疫期间的报告数据、调查结果和强化免疫后的疫情资料。结果8月龄-6岁农村儿童报告接种2 208 632人,报告接种率93.89%;用人口资料估算接种率79.83%;调查目标儿童6923人,调查接种率92.91%。2007年全省乙脑发病率1.52/10万,较2006年下降62.65%,其中≤6岁儿童发病率下降72.20%。结论此次JEV强化免疫效果显著,达到了预期目标。