b型流行性感冒嗜血杆菌感染及疫苗应用的安全性分析

目的从国内外近期流行性感冒嗜血杆菌(Hi)感染形势及危险因素、易感人群等方面阐述使用b型Hi(Hib)结合疫苗的必要性,以及在如何正确使用疫苗方面积累经验,减少Hib发病率至最低限度,努力保持Hib疫苗在人群中的高覆盖率。方法我院2005年1月—2007年1月对所有受种儿童接种疫苗后,进行现场观察、主动报告接种反应、长期反应观察等,对接种反应进行分级。结果我院受种儿童共320例,经现场观察无速发接种反应发生,主动报告10例中,有2例发热均为弱反应占3%,24 h后2例儿童体温恢复正常。有10%的儿童接种疫苗后,有局部轻微疼痛,注射部位红肿,但24 h全部恢复正常。结论Hib结合疫苗接种后具有良好的安全性。

流行性感冒嗜血杆菌感染和接种其结合疫苗的安全性观察

流行性感冒嗜血杆菌（Hi）是近期国内儿童急性下呼吸道感染最主要的病原菌之一，有24．7％～29．0％的急性下呼吸道感染是由Hi感染所致，B型Hi（Hib）占绝大部分。Hi呈侵袭性感染．给家庭和社会带来了沉重负担。近年来，Hi耐药性的不断提升。使其治疗形势更为复杂。在欧美普遍采用Hib疫苗前，Hib曾是儿童化脑性脑膜炎（化脑）最主要的病原菌。国外于30年前开始采用Hib结合疫苗的常规接种，使发达国家中Hi侵袭性疾病下降了90％以上，尤其Hib化脑的发病率急剧下降。Hib结合疫苗在发达国家已有10年接种经历，

社区儿童接种b型流行性感冒嗜血杆菌结合疫苗的前瞻性队列研究

目的评价社区儿童接种b型流行性感冒嗜血杆菌[Haemophilus Influenzae(Hi)Type b,Hib]结合疫苗的免疫效果。方法采用前瞻性队列研究方法分为疫苗接种组与非疫苗接种(对照)组,用细菌培养法、巢式聚合酶链反应检测两组儿童Hi携带状况,分析Hi携带率及下呼吸道疾病罹患率。结果两组儿童Hib携带率均较低;对照组未定型Hi阳性率显著高于接种组,以2～3岁尤为明显;各年龄组中对照组儿童支气管炎罹患率均显著高于接种组,Hib结合疫苗对儿童支气管炎发病的保护效果>90%;对照组中Hi培养阳性者气管炎发病显著高于Hi培养阴性者。结论儿童支气管炎的发病与Hi携带率高有关,接种Hib疫苗后导致Hi携带率下降以及支气管炎发病减少。

吸附无细胞百日咳-白喉-破伤风-灭活脊髓灰质炎-b型流行性感冒嗜血杆菌联合疫苗在2、3、4月龄婴儿中用于基础免疫的安全性分析

目的监测接种吸附无细胞百日咳-白喉-破伤风-灭活脊髓灰质炎-b型流行性感冒嗜血杆菌联合疫苗（Absorbed Diphtheria-Tetanus-Acellular Pertusis-Inactivated Poliovirus-Haemophilus Influenzae Type b Combined Vaccine,DTaP-IPV-Hib）后的不良反应,评价DTaP-IPV-Hib上市后在目标人群中使用的安全性。方法以市售的DTaP-IPVHib作为研究疫苗,在上海市选择300名出生后60~74d的婴儿,采用主动监测的方法观察其在2月龄、3月龄、4月龄接种后的不良反应。结果接种DTaP-IPV-Hib后0~7d,注射部位不良反应发生率为39.1%（349/892）,其中严重程度3级的发生率为1.1%（10/892）;全身不良反应发生率56.1%（500/892）,其中严重程度3级的发生率为2.5%（22/892）。随着接种剂次的增加,注射部位红斑和肿胀的报告发生率显著增加,呕吐、异常哭闹、嗜睡、食欲下降和易激惹等全身反应的报告发生率显著下降。结论 2、3、4月龄婴儿接种DTaP-IPV-Hib有良好的安全性。

山东省某地儿童b型流行性感冒嗜血杆菌疫苗接种现状及其影响因素

目的了解儿童b型流行性感冒（流感）嗜血杆菌（Haemophilus InfluenzaeTYpe b，Hib）疫苗接种现状，探讨其影响因素，为制定Hib疫苗免疫策略提供基线资料。方法采用按容量比例概率抽样法（Probability Proportional to Size，PPS），在山东省某地随机抽取30个预防接种单位，每个预防接种单位调查10名儿童家长。采用自编结构式问卷，调查儿童和家长的一般情况，以及儿童家长对Hib疾病和疫苗的知识、态度和行为。结果64．05％（196/306）儿童接种过Hib疫苗。儿童家长对Hib疾病和疫苗的基本知识回答正确率均〈50％。“接种Hib疫苗容易引发不良反应”[比值比（OddsRatio，OR）=0．57，95％可信区间（ConfidenceInterval，CI）：0．32～1．03]、“特别反对接种Hib疫苗”（OR=0．41，95％CI：0．17～0．97）、“医生说自己孩子有必要接种Hib疫苗”（OR=4．44，95％CI：1．59～12．37）与儿童接种Hib疫苗相关性有统计学有意义。结论有必要针对儿童家长开展H1b疫苗预防接种知识的健康促进和健康教育，提高公众对Hib疾病和疫苗知识的知晓率和主动接受预防接种服务的意识。

白喉-破伤风-无细胞百日咳-b型流行性感冒嗜血杆菌联合疫苗对中国婴儿安全性和免疫原性的研究

目的评价白喉-破伤风-无细胞百日咳-b型流行性感冒嗜血杆菌联合疫苗(Diphtheria,Tetanus,Acellular Pertussis and Haemophilus Influenzae Type b Combined Vaccine;DTaP-Hib),对中国婴儿的安全性和免疫原性。方法通过一项安全性研究(研究A)和一项安全性及免疫原性研究(研究B),评价DTaP-Hib联合疫苗接种于3、4、5月龄婴儿的安全性及免疫原性,并与DTaP联合疫苗及Hib疫苗(DTaP+Hib)同时分别接种进行比较。结果共690名健康婴儿接受了DTaP-Hib联合疫苗或DTaP联合疫苗与Hib疫苗分别同时接种的基础免疫。DTaP-Hib联合疫苗的耐受性与DTaP联合疫苗+Hib疫苗分别接种一致,两组局部及全身不良反应发生率差异无统计学意义。在接种DTaP-Hib联合疫苗的受试者中,至少有97.5%在基础免疫后一个月产生了针对白喉、破伤风、Hib的血清学保护性抗体,以及对无细胞百日咳抗原的免疫应答。按照预先制订的标准,DTaP-Hib联合疫苗的免疫应答与DTaP联合疫苗+Hib疫苗分别接种免疫应答应的差异无统计学意义。结论DTaP-Hib联合疫苗接种后可获得预期的安全性和免疫原性。临床试验注册国家食品药品监督管理局《药物临床批件》2003L03331。

杭州市儿童接种b型流行性感冒嗜血杆菌多糖结合疫苗影响因素的调查分析

目的探讨影响杭州市儿童接种b型流行性感冒嗜血杆菌（Haemophilus influenzae Type b,Hib）多糖结合疫苗（Polysaccharide Conjugate Vaccine）（Hib疫苗）的因素,提出促进儿童接种Hib疫苗的策略。方法采用多级抽样方法,对杭州市4个区（县）458名儿童家长开展接种Hib疫苗影响因素的问卷调查。结果 458名儿童Hib疫苗接种率为55.68%。将是否接种Hib疫苗进行单因素分析,户籍为常住儿童[比值比（Odds Ratio,OR）=0.634,95%可信区间（Confidence Interval,CI）：0.437-0.918,P=0.016]、参加医疗保险（OR=0.580,95%CI：0.393-0.856,P=0.006）、母亲文化程度高（OR=0.631,95%CI：0.435-0.915,P=0.015）、家庭人均年收入高（OR=0.484,95%CI：0.305-0.768,P=0.002）、收到接种Hib疫苗的告知（OR=0.196,95%CI：0.156-0.244,P〈0.001）、知晓Hib可引起多种疾病（OR=0.055,95%CI：0.031-0.097,P〈0.001）、知晓Hib疫苗（OR=0.031,95%CI：0.018-0.052,P〈0.001）是接种Hib疫苗的促进因素,而Hib疫苗价格高（OR=1.980,95%CI：1.311-2.994,P=0.001）是接种Hib疫苗的阻碍因素。在单因素分析的基础上,进行非条件逻辑斯谛回归分析,户籍为常住儿童（OR=0.512,95%CI：0.3-0.876,P=0.015）、收到接种Hib疫苗告知（OR=0.218,95%CI：0.094-0.505,P〈0.001）是接种Hib疫苗的促进因素,而Hib疫苗价格高（OR=1.403,95%CI：1.116-1.894,P=0.036）是接种Hib疫苗的阻碍因素。结论影响杭州市儿童接种Hib疫苗的因素主要有户籍、家长是否收到接种Hib疫苗的告知、Hib疫苗的价格等。

b型流行性感冒嗜血杆菌结合疫苗(磷酸多核糖基核糖醇-白喉毒素突变体197)的安全性和免疫原性研究

目的评价b型流行性感冒嗜血杆菌结合疫苗(Haemophilus Influenzae Typeb Conjugate Vaccine,Hib)[磷酸多核糖基核糖醇-白喉毒素突变体197(Polyribosylribitol Phosphate-Cross Reacting Material197,PRP-CRM197)]在中国儿童使用的安全性、免疫原性和加强免疫后的抗体应答。方法研究分三个阶段:第一阶段为I期安全性研究,先入组20名16～20月龄的幼儿,接种1剂Hib PRP-CRM197;15d后入组20名2～4月龄的婴儿,按间隔1个月的程序接种3剂Hib PRP-CRM197。每剂接种后收集30d内的安全性数据。第二个阶段为Ⅲ期基础免疫,入组916名2～4月龄受试者,随机分配到试验组(611人)和对照组(305人),分别接种3剂Hib PRP-CRM197或Hib PRP-T(Tetanus Toxoid,TT;破伤风类毒素)对照疫苗,每剂间隔1个月。第三个阶段为Ⅲ期加强免疫,对基础免疫完成3剂疫苗接种的受试者,于1周岁后加强免疫1剂。在Ⅲ期临床研究中,收集安全性和免疫原性的数据。抗-PRP抗体测定采用酶联免疫吸附试验。结果Ⅰ期安全性研究发现,Hib PRP-CRM197在两个年龄组(婴儿和幼儿)都有良好的耐受性。基础免疫和加强免疫的Ⅲ期临床研究表明,Hib PRP-CRM197的安全性和HibPRP-T相似。在完成基础免疫后1个月,实验组和对照组的所有受试者均达到了短期血清保护性抗-PRP抗体水平[≥0.15微克/毫升(g/ml)],且分别有99%和97%的受试者达到了长期血清保护性抗-PRP抗体水平(≥1.0g/ml)。在完成加强免疫后,所有受试者均达到了短期和长期的血清保护性抗体水平。与HibPRP-T组相比,接种HibPRP-CRM197始终产生更高的抗体几何平均浓度。结论 Hib PRP-CRM197疫苗在基础免疫和加强免疫后,都显示了良好的耐受性和快速的抗-PRP抗体应答。Hib PRP-CRM197的免疫原性不劣于HibPRP-T,且安全性也相似。Hib PRP-CRM197可用于中国儿童抗Hib感染的常规免疫接种。临床试验注册国家食品药品监督管理局《药物临床批件》2008L03160。

不可分型流行性感冒嗜血杆菌致病机制研究进展

流行性感冒(流感)嗜血杆菌(Haemophilus Influenzae,Hi)分为有荚膜的可分型(a～f型)和无荚膜的不可分型菌株,有荚膜的b型Hi(Hi Type b,Hib)是引起侵袭性感染,包括脑膜炎、肺炎的主要病原体,但Hib的感染有疫苗可以预防。不可分型Hi是导致儿童感染的重要病原体之一,可引起多种疾病,包括肺炎、中耳炎等,目前无疫苗预防。现将国内外对不可分型Hi的致病因子和致病机理进行综述,为疫苗的研制、疾病的治疗和预防控制提供帮助。

黑龙江省婴幼儿b型流行性感冒嗜血杆菌多糖抗体水平监测

为了解黑龙江省婴幼儿b型流行性感冒 (流感 )嗜血杆菌 (Hib)的感染状况 ,对哈尔滨、大庆、齐齐哈尔、佳木斯、鸡西、牡丹江6个市的 0～ 48月龄婴幼儿共 3 0 0份血清 ,用放射免疫方法进行了流感嗜血杆菌多糖 (Hib -PRP)抗体水平的监测。结果显示 :该人群抗体阳性率平均为 42 0 0 % ,其中男性为 3 6 94% ,女性为 47 5 5 % ;Hib -PRP抗体几何平均滴度 (GMT)为 0 18μg/ml。Hib-PRP抗体的年龄别分布是 :出生后抗体稍高 ,4～ 6月龄降至最低 ,8月龄后抗体阳性率和GMT随年龄增长而逐渐增高。按城市分 ,Hib -PRP抗体阳性率和GMT最高的是哈尔滨 ,其次为大庆、鸡西、牡丹江 ,最低的是齐齐哈尔、佳木斯。按采样地可分为医院组、城镇组和农村组 ,婴幼儿Hib -PRP抗体水平以医院组的明显高于城镇组 ,城镇组明显高于农村组。

疫苗探针法测定b型流行性感冒嗜血杆菌疾病负担

由于就诊、实验室诊断等因素,亚洲地区b型流行性感冒嗜血杆菌(Hib)疾病报告发病率较低,但利用疫苗探针法研究发现,亚洲Hib疾病发病率很高。而且其它迹象表明,亚洲地区Hib疾病发病率不低。该文就疫苗探针法的应用、优缺点做一简要介绍,以飨读者。

胸腺淋巴体质婴儿接种b型流行性感冒嗜血杆菌结合疫苗后死亡1例报告

1调查情况1．1死婴背景男，2011年11月9日出生，足月顺产，体重3．5千克（kg），新生儿Apgar评分9．0分。婴儿既往无患病史，接种前精神状态良好，无过敏史，家庭成员无遗传病史和传染病史。婴儿此前曾接种过乙型肝炎疫苗、卡介苗、口服脊髓灰质炎减毒活疫苗，未出现过不良反应。1．2死亡经过生前于2012年2月10日9：00在预防接种门诊接种1剂b型流行性感冒嗜血杆菌结合疫苗（Haemophilus Influenzae Type b Conjugate Vaccine，Hib），留置观察30min无异常回家。

推广b型流行性感冒嗜血杆菌疫苗免疫接种的可行性调查

对苏州市两个街道 2 5 45名 1～ 5周岁儿童接种b型流行性感冒嗜血杆菌 (Hib)疫苗的情况和未接种原因作了调查。在2 5 45中人接种了 1398人 ,接种率 5 4 93 %。年龄越小 ,接种率越高 (χ2 =175 ,P<0 0 1)。干部、外来人员、个体户、工人、经济收入较低家庭及家长低学历家庭的儿童接种率较高 (P <0 0 1)。全身反应和局部反应分别为 1 0 7%和 1 5 0 % ,表明该疫苗是安全的。人们对Hib危害的认识。

亚洲b型流行性感冒嗜血杆菌疾病和疫苗的使用

综述亚洲b型流行性感冒(流感)嗜血杆菌(Hib)疾病和疫苗推广使用情况。流感嗜血杆菌是全世界儿童发病和死亡的主要原因之一,Hib常引起儿童严重感染。Hib结合疫苗的问世,大大减少了发达国家Hib疾病的发病率。尽管认识到Hib疾病的重要性,亚洲绝大多数国家仍未考虑使用这一疫苗,主要原因:亚洲国家Hib疾病负担不清楚和疫苗的价格。亚洲国家如何对待Hib疫苗问题:已知有高发病率的国家和地区应考虑使用;已经着手使用的国家应及时评价其免疫效果;疾病负担不清楚的国家与地区应与政府和专门机构积极合作,进一步开展相关研究。Hib疫苗使用应该提到决策机构的议事日程上来。

接种b型流行性感冒嗜血杆菌结合疫苗致婴儿过敏反应1例报告

患儿5月龄，男性。2008年5月接种第3剂b型流行性感冒嗜血杆菌结合疫苗（Haemophihis Influenzae Type b Conjugate Vaccine，Hib：兰州生物制品研究所生产，每瓶0．5ml，含纯化Hib荚膜多糖≥10mg），按常规消毒，上臂三角肌肌内注射0．5ml。约10min后，婴儿面部出现痒感，烦燥，呼吸急促，T37℃，P100／min，R28／min，BP压70／40mmHg（10mmHg=1．33Kpa），急性病容。

2008年深圳市健康人群流行性感冒嗜血杆菌带菌状况调查

目的了解深圳市健康人群流行性感冒嗜血杆菌(Haemophilus influenzae,Hi)带菌状况。方法采用随机整群抽样的方法,对深圳市380名>1月龄健康人采集咽试子,菌株培养与鉴定参照美国《临床微生物手册》。菌株的生物学分型和血清学分型分别参照Kilian和Pittman分类法。应用聚合酶链反应对所有的菌株进行荚膜鉴定和血清学分型鉴定。结果深圳市健康人群Hi携带率为31.84%。其中6～12岁带菌率最高(54.90%),>50岁最低(8.51%),各年龄组带菌率的差异有统计学意义(χ2=30.172,P<0.005)。分离的菌株以无荚膜的不可分型Hi为主(97.14%),有荚膜菌株占2.86%;2株为b型,3株为e型。139株Hi分为8个生物型,I～Ⅷ型分别占7.91%、37.41%、34.53%、4.32%、7.91%、0.72%、6.48%、0.72%。Hi产青霉素酶的阳性率为14.38%。结论深圳市健康人群Hi平均携带率为31.84%,儿童组携带率高于其他年龄组,菌株多为无荚膜的不可分型Hi,生物学分型以Ⅱ、Ⅲ型为主。