流通池法在泊沙康唑口服混悬液体外溶出研究中的应用

目的建立一种有区分力的流通池法检查泊沙康唑口服混悬液的体外溶出。方法以研磨法制成不同粒度分布的泊沙康唑混悬液中间体,并通过调节辅料黄原胶的加入量,制备成具有不同粒度分布和不同黏度的泊沙康唑口服混悬液。对关键参数(玻璃珠用量、加样方式以及流速)进行筛选,建立检查泊沙康唑口服混悬液体外溶出的流通池法。用新建立的流通池法和FDA溶出度数据库收载的桨法分别检测泊沙康唑口服混悬液的体外溶出曲线。结果桨法测得的溶出曲线药物释放较快,20 min时已基本释放完全;而新建立的流通池法测得的溶出曲线药物释放缓慢,并且对混悬液的粒度分布和黏度差异显示出良好的区分力。结论与桨法相比,流通池法检查泊沙康唑口服混悬液的体外溶出时具有更高的区分力。

流通池法测定曲安奈德益康唑乳膏释放度的方法研究

目的建立流通池测定曲安奈德益康唑乳膏两个活性成分的释放度方法。方法采用流通池法闭合系统装置测定曲安奈德益康唑乳膏的释放度,分别考察释放介质、放置方式、流速及半透膜孔径对两个活性成分体外释放曲线的影响,比较两个生产企业市售产品体外释放行为的差异;以HPLC测定释放量,采用Luna C_(8)柱(250 mm×4.6 mm,5μm),梯度洗脱,检测波长227 nm,柱温40℃,流速1.0 mL/min,进样量100μL。结果以含0.05%十二烷基硫酸钠的0.9%氯化钠溶液为释放介质,温度为(32±0.5)℃,流速为16 mL/min,半固体适配器半透膜孔径为2.7μm,过滤装置为0.45μm混合纤维素膜,可以获得既能有效释放又具有一定区分力的释放曲线。曲安奈德在浓度0.0052~0.7803μg/mL范围内线性良好(r=0.9994),硝酸益康唑在浓度0.0552~8.2851μg/mL范围内线性良好(r=0.9993)。两个生产企业的体外释放曲线存在显著性差异,活性成分粒度可能是影响释放行为差异的主要因素之一。结论该方法准确度好、灵敏度高,可用于曲安奈德益康唑乳膏的释放度检查,对优化处方及生产工艺具有重要意义,并有利于推动企业一致性评价工作。

高效液相色谱流通池法测定紫草中假紫草素的含量

高效液相色谱法测定紫草提取物中的假紫草素时，出现２０个峰，需时７５ｍｉｎ，主峰保留时间５５ｍｉｎ，常规方法制备工作曲线很费时。本文报道一种新的工作曲线法——流通池法的原理和方法，测定结果与常规方法一致，可以节省时间。

流通池法溶出度检查方法的研究和应用

目的 :介绍一种新的溶出度检查法———流通池法的研究进展和应用情况。方法 :以国内外发表的研究论文为基础 ,对该方法的适应性、优越性及其应用等方面进行综述。结果 :该方法与药典中常用的转篮法和桨法进行比较 ,测定结果有很好的相关性 ;在体内的生物利用度方面也有很好的相关性。结论 :国外采用流通池法进行固体制剂的研究越来越广泛 ,其优点是现行药典溶出度方法的补充和完善 ,在药物的溶出、释放 ,特别是在栓剂和缓释制剂的研究和质量控制方面有着非常广阔的前景。

流通池法控制制剂释放的应用前景及体内外相关性的探讨

流通池法作为一种新型的溶出度检查方法,有着广阔的应用前景,特别是在药物释放支架、混悬剂、植入剂及微球、脂质体等新剂型中的应用更是具有很大的实用价值,可以很好地弥补传统溶出度方法的不足。在国外,流通池法正逐渐成为溶出度研究的热点。本文系统地介绍了流通池法的历史、现状及应用原理,并对其目前国内外的应用情况做了归纳、总结和前景预测,进一步探讨了流通池法在体内外相关性研究的优越性。

流通池法测定复方酮康唑乳膏释放度的方法研究

目的:建立适用于复方酮康唑乳膏的释放度检查方法。方法:采用流通池法测定复方酮康唑乳膏的释放度,释放介质为0.01 mol·L^(-1)盐酸溶液,流速为8 mL·min^(-1);以 HPLC 测定释放量,使用 Symmetry C_(18)柱(3.9 mm×150 mm,5 μm),流动相0.02 mol·L^(-1)磷酸氢二钠溶液-甲醇(25:75,用磷酸调节 pH 至6.9±0.1),流速1 mL·min^(-1);检测波长为225 nm。结果:酮康唑在0.3～18μg·mL^(-1)浓度范围内线性良好(r=0.9999);平均回收率(n=9)为99.8%,RSD 为0.67%。同一厂家的复方酮康唑乳膏释放曲线稳定,在24 h 内释放药物超过65%;不同厂家的复方酮康唑乳膏释放曲线不同。结论:本方法可用于复方酮康唑乳膏的释放度检查,对于药物乳膏的质量控制具有指导意义。

流通池法测定消糜栓5种成分溶出度的研究

[目的]研究流通池法测定消糜栓中5种指标成分溶出度。[方法]采用流通池闭合装置,在流通池内以层流方式流动,分别考察不同流速,不同溶出介质下消糜栓指标成分的溶出度特性,对不同溶出条件下5种指标成分的溶出度进行统计学分析。[结果]在8 mL/min的流速下分别以水和醋酸-醋酸钠缓冲液(p H 4.5)作为溶出介质对于测定消糜栓中儿茶素、表儿茶素、人参皂苷Re的溶出度无显著影响,对于测定苦参碱、盐酸小檗碱的溶出度具有显著性影响;水作为溶出介质时,分别以4、8和16 mL/min为流速对于测定消糜栓中苦参碱、儿茶素、表儿茶素的溶出度具有显著影响。[结论]流通池法不同参数的设定对消糜栓中指标成分的溶出度测定具有重要的影响。

流通池法测定甲硝唑口腔粘贴片的释放度

目的:建立测定甲硝唑口腔粘贴片释放度的方法,并对不同公司样品测定的释放曲线进行比较。方法:采用流通池法闭环系统,以磷酸盐缓冲液(p H 6.6)为溶出介质,流速为4 ml·min^-1,在规定时间点取样后采用HPLC法测定。比较不同公司样品在流通池法和篮法下的释放度。结果:甲硝唑在6.024~100.400μg·ml^-1浓度范围内线性关系良好(r=0.999 9),平均回收率为99.5%,RSD为0.48%(n=9)。经Weibull方程拟合后,不同公司样品测定的释放度拟合参数差异有统计学意义(P<0.01)。结论:不同公司甲硝唑口腔粘贴片的释放度存在差异,本法可用于甲硝唑口腔粘贴片的释放度检查。

流通池法检测西吡氯铵含片的溶出度

采用流通池法检测西吡氯铵(1)含片的溶出度,并对溶出介质浓度、玻璃珠构建方式和用量、流通池流速进行了优化,同时使用建立的方法检测自制样品和参比样品的溶出曲线。结果显示,溶出介质浓度、玻璃珠用量对释放行为的影响不大,不同的玻璃珠构建方式和流通池流速对释放行为的影响较大。本法具有一定的可行性和区分能力,可用于评价1含片的体外溶出行为。

流通池法在中成药质量评价中的优势分析——以丹参片为例

为探索中药多成分的质量一致性评价方法,构建适宜于中成药多成分特点的溶出度评价方法,该文以中成药丹参片为对象,通过系统比较流通池法与小杯法对其水溶性和脂溶性主要有效成分溶出行为的影响,探讨流通池法在中成药溶出度评价中应用的特点与优势。以含0.5%SDS的水溶液为溶出介质,分别以《中国药典》2020年版收载的小杯法和新收载的流通池法(闭环法)进行溶出度测定,绘制丹参片中的水溶性成分丹酚酸B及脂溶性成分丹参酮Ⅱ_(A)的累积溶出曲线并对溶出模型进行拟合及相似度分析,以找出流通池法的特点与优势。其中小杯法溶出条件:以150 mL含0.5%SDS的水溶液为溶出介质,转速75 r·min^(-1),温度(37±0.5)℃,分别于0.25、0.5、1、2、4 h取样3 mL,同时补充同温度同体积的新鲜溶出介质;流通池法溶出条件:选用流通池闭环系统,将丹参片置于预装约6.7 g玻璃珠的流通池内,以150 mL含0.5%SDS的水溶液为溶出介质,流速20 mL·min^(-1),温度及取样设置同小杯法。结果表明,与小杯法相比,流通池法对2种成分的溶出行为差异辨识性更强、灵敏度更高,更能反映制剂质量的差异,特别是对水难溶的脂溶性成分来说,该优势更为明显。鉴于2种方法的体外释药动力学行为无本质差异,提示流通池法不仅可代替传统的桨法,而且还能更好地指导制剂的处方开发和发现制剂的质量问题。

流通池法测定药物溶出度的应用进展

目的综述流通池法测定药物溶出度的研究进展和应用情况。方法以国内外发表的关于流通池法测定药物溶出度的研究论文为基础,对该方法的发展历程、应用原理、该方法如何模拟体内环境、如何满足日益涌现的新型制剂评价要求等关键问题进行探讨。结果与结论流通池法作为一种新型的溶出度检查方法较传统方法更能满足当代涌现出的大量新剂型以及对于溶出度测定方法体内外相关性的要求,在制剂方面的研究和质量控制方面有着非常广阔的前景。

流通池法测定马来酸依那普利片溶出度及对其体内外相关性的考察

目的:依据马来酸依那普利片人体血药浓度数据,建立与之相关的体外流通池溶出度测定方法,并用此方法考察5厂家马来酸依那普利片的溶出度。方法:选取20名男性健康受试者口服20mg马来酸依那普利片后血药浓度数据,用3P97药代动力学软件进行拟合,选取最适模型计算各时间点吸收分数;采用流通池法测定马来酸依那普利片的体外溶出度,溶出介质为水,流速为4mL·min-1层流流动方式;以体内吸收分数(Fa)对相应时刻的体外累积溶出百分率(Fd)进行回归;用Weibull分布模型对5厂家溶出曲线进行拟合,提取溶出参数并进行统计分析。结果:马来酸依那普利片药代动力学过程符合一室模型,建立的流通池法测定的体外累积溶出量与体内吸收分数具有非常显著相关性,回归方程为Fa=4.338+0.975Fd,r=0.950,(P<0.01)。5厂家之间马来酸依那普利片溶出参数m、t50及td有非常显著性差异(P<0.01)。结论:所建立的马来酸依那普利片流通池测定方法具有良好的体内外相关性,可以区分不同厂家产品的溶出情况并进行质量控制。

流通池法测试雷帕霉素支架涂药工艺稳定性初探

目的:用美国药典流通池方法测试雷帕霉素药物洗脱冠脉支架体外释放度,作为企业出厂检验方法,以评价其工艺稳定性。方法:用美国药典释放度测定第4法规定的溶出装置联机紫外分光光度计。释放介质为2%十二烷基硫酸钠溶解在10%乙腈-PBS(pH=5.0)的缓冲液;检测波长为280 nm。结果:相同批号(n=6)和不同批号(n=3)的药物支架的雷帕霉素在24 h的释放曲线一致。结论:本法适合评价冠脉支架涂药的工艺稳定性,快速简便,符合美国药典流通池法的要求,检测结果较为满意。

流通池法测定尼古丁缓释贴剂的释放度

目的:建立测定尼古丁缓释贴剂中尼古丁释放度的方法。方法:采用流通池法,并与原研厂采用的碟上桨法进行结果比较。流通池法测定条件:释放介质为0.0015mol·L-1磷酸水溶液,流速为4mL·min-1,层流流动方式;采用高效液相色谱法测定尼古丁的释放度;用模型法零级、一级、Higuchi方程等和相似因子法分别对不同释放介质的释放曲线进行拟合,提取释放参数并进行统计学分析。结果:建立的流通池法与碟上桨法测定结果无显著性差异(P>0.05)。结论:所建立的方法简便、可行,为缓释贴剂释放度测定方法提供了一种新的选择,并可用于相关制剂的质量控制。

流通池法考察双氯芬酸钠缓释片的体外释放特性

目的建立统一又能够区分不同厂家来源的双氯芬酸钠(diclofenac sodium)缓释片的释放度检查方法。方法采用流通池法,分别考察不同流速、不同介质条件下双氯芬酸钠缓释片的体外释放特性,并在最终选择的释放条件下,进行了释药曲线的相似性分析和威布尔参数的统计学分析。结果在所选流速范围内,流速对释放度无显著影响;f2因子和威布尔参数分析结果显示流速为4 mL·min-1、流通池实验条件为0.1 mol·L-1盐酸中释放1 h后更换介质为水再释放7 h对于市售双氯芬酸钠缓释片样品体外释放具有良好的区分力。结论本方法可用于实验样品的不同生产厂家的双氯芬酸钠缓释片的释放度检查,提示对于双氯芬酸钠缓释片释放度的全面考察以及仿制药质量的提高具有一定的科学实用意义。

流通池法在药物制剂中的应用进展

流通池法是2020年版《中国药典》最新收载的溶出度测定方法,广泛应用于微球,纳米混悬剂、栓剂、膜剂及药物洗脱支架等的溶出度测定。在国外,应用流通池法以及对流通池法各种仪器参数的研究正逐渐成为溶出度研究的热点。在国内,关于流通池法的应用研究较少且缺乏针对性。笔者对流通池法的仪器、原理及特点进行整理,并对其在药物制剂中的应用进行归纳总结,旨在推动流通池法在我国制剂质量评价及溶出度测定等方面的应用,并与国际研究接轨。

流通池法测定替硝唑阴道泡腾片的溶出度

目的:建立测定替硝唑阴道泡腾片溶出度的方法。方法:采用流通池法,分别以水和柠檬酸-磷酸二氢钠缓冲液(pH 4.0)为溶出介质,在流通池内以层流方式流动,温度为37℃,以紫外-可见分光光度法在315 nm波长处测定吸光度;对2 ml/min与3 ml/min流速情况下的溶出曲线进行非模型依赖相似因子比较,并采用威布尔分布模型提取溶出参数进行统计学分析。结果:参比制剂与研发制剂在20 min内的累积溶出百分率均大于75%,溶出曲线相似因子f2均大于50,参比制剂与研发制剂威布尔参数间差异无统计学意义(P>0.05)。结论:该方法简单、快速,可用于替硝唑阴道泡腾片溶出度的测定。

基于流通池装置的新溶出方法用于尼莫地平片的一致性评价

建立一种新的溶出度检查方法,以更好地模拟药物在体内的溶出行为,用于评价药物制剂间的质量差异。选择尼莫地平片为研究对象,采用流通池溶出仪,依据体内外相关性原理,建立了一种新的溶出方法,用于考察国内尼莫地平片仿制药与其原研药溶出行为的一致性;并使用桨法溶出仪,以常规的四条溶出曲线法作为对照,评价了新溶出方法的区分效能。结果显示:所建立的新溶出方法不仅具有较好的体内相关性,并且能更好地揭示药物制剂间的质量差异。该研究将进一步为流通池法评价药物在体内外相关性方面的应用提供理论依据。

银丝汞膜电极流通池——阳极溶出伏安法测定水中锌

本文报导自制滴管式银丝汞膜电极流通电解池与线性扫描阳极溶出伏安法联用的分析技术,测定水中ppb～ppm级锌。水样在采集时以浓硝酸酸化至pH1.5,用通过浓氨水的高纯纯除氧同时将水样氨化至pH8～8.5,即进行测定。锌的溶出峰电位在—1160mv.us.银参比电极。在0～1000ug1^(-1)范围内,〔Zn(Ⅱ)〕与ip呈良好线性关系。对井水和自来水,其加标回收率分别98.2～101.2％和97.5～104.5％;CV(n=5)分别为3.4％和4.8％。本方法灵敏快速,成本低廉,适于环境监测。