浆细胞膜糖蛋白-1基因单核苷酸多态性与冠心病的相关性研究

目的探讨浆细胞膜糖蛋白-1(plasma cell membrane glycoprotein-1,PC-1)基因的单核苷酸多态性(singlenucleotide polymorphism,SNP)与冠心病(coronary artery disease,CAD)的相关性。方法提取192例CAD患者和189例健康对照者外周血有核细胞DNA,应用荧光标记单碱基延伸分型技术及寡核苷酸微阵列芯片杂交技术检测PC-1基因的5个标签SNP:rs12528076,rs858341,rs2021966,rs9398995和rs858345。结果 rs9398995基因型中CAD组的TT型频率显著高于对照组,CC型频率显著低于对照组,两组间T和C等位基因频率差异有统计学意义(P<0.05)。rs12528076基型型中CAD组的TC型频率显著高于对照组(P<0.05)。由rs12528076、rs9398995和rs2021966构建的单倍型中,CCC和CTC的单倍型频率在两组间具有统计学差异(P<0.05)。结论 PC-1基因的rs12528076、rs9398995和rs2021966多态性与CAD相关。

浆细胞膜糖蛋白PC-1与胰岛素抵抗

浆细胞膜糖蛋白 1 (PC 1 )属 2型膜结合糖蛋白 ,分布于体内多种细胞上。在胰岛素抵抗或 2型糖尿病的人或动物中均发现PC 1的含量增高伴胰岛素受体酪氨酸激酶活性的下降及自动磷酸化作用的降低 ,从而抑制了胰岛素的作用 ,导致胰岛素抵抗。其抑制作用位点可能位于受体或受体后。部分实验证实PC 1对胰岛素的抑制作用与PC 1基因突变或多态性有关 ,提示可通过应用PC 1的单克隆抗体或二甲双胍来降低PC 1含量或阻碍PC 1与胰岛素受体相互作用 ,治疗部分胰岛素抵抗的病人。

骨骼肌组织中浆细胞膜糖蛋白-1与妊娠期糖尿病发病关系的研究

目的:探讨妊娠期糖尿病(GDM)患者骨骼肌组织浆细胞膜糖蛋白-1(PC-1)表达与GDM发病的关系。方法:用Western blot及免疫沉淀法测定GDM20例患者(GDM组)、糖耐量正常孕妇20例(正常妊娠组)及糖耐量正常非孕妇女12例(对照组)骨骼肌组织PC-1、胰岛素受体的表达水平及其基础酪氨酸磷酸化水平和胰岛素刺激后胰岛素受体酪氨酸磷酸化程度。用葡萄糖氧化酶法及放射免疫法测定空腹血葡萄糖(FPG)及空腹血胰岛素(FINS)水平,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果:(1)GDM组FPG、FINS、HOMA-IR均明显高于正常妊娠组(P<0.01);正常妊娠组FINS、HOMA-IR明显高于对照组(P<0.01);(2)GDM组PC-1表达水平为1.22±0.02,明显高于正常妊娠组的0.71±0.03及对照组的0.43±0.02(P<0.01);(3)各组胰岛素受体表达水平及基础酪氨酸磷酸化程度比较,差异均无显著性(P>0.05)。胰岛素刺激后酪氨酸磷酸化程度,GDM组为0.17±0.04明显低于正常妊娠组的0.24±0.02(P<0.01),正常妊娠组明显低于对照组的0.31±0.03(P<0.01);(4)正常妊娠组、GDM组PC-1表达水平与HOMA-IR呈明显正相关(r=0.611、0.734,P<0.01),与胰岛素刺激后胰岛素受体酪氨酸磷酸化呈负相关(r=-0.531、-0.522,P<0.05)。结论:骨骼肌组织PC-1高表达可能是妊娠期糖尿病患者胰岛素抵抗的分子机制之一,PC-1可能通过抑制胰岛素受体酪氨酸磷酸化发挥作用。

肥胖、2型糖尿病与浆细胞膜蛋白-1基因关系的研究

目的探讨肥胖、2型糖尿病、胰岛素抵抗与候选基因浆细胞膜蛋白-1（PC-1）之间的关系。方法运用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（Polymeras chain reaction-restriction fragment length polymorphism PCR-RFLP）分析53名正常对照者、105名肥胖患者、63名糖尿病非肥胖患者、114名肥胖伴糖尿病患者的浆细胞膜糖蛋白（PC-1）基因第4外显子121位谷氨酰胺／赖氨酸多态性（K、Q等位基因）。结果肥胖伴“三高”组及肥胖伴高胰岛素血症组具有PC-1Q等位基因而患肥胖的相对危险性分别是对照组的7．36倍和9．70倍。结论PC-1Q等位基因与肥胖、肥胖2型糖尿病、胰岛素抵抗的发生呈显著性正相关，它与部分中国人肥胖、2型糖尿病、胰岛素抵抗的发生有关。

浆细胞膜糖蛋白-1致胰岛素抵抗研究进展

胰岛素抵抗在２型糖尿病的发病机制中起了重要的作用。在许多胰岛素抵抗个体中胰岛素受体酪氨酸激酶活性降低。近年来发现浆细胞膜糖蛋白－１(ＰＣ－１)可以抑制胰岛素受体磷酸化,并影响酪氨酸激酶活性。本文简要综述了ＰＣ－１的生物学特点、ＰＣ－１对胰岛素受体及受体后胰岛素信号传递的作用、ＰＣ－１基因与糖尿病的关系。ＰＣ－ｌ的过度表达很可能是胰岛素抵抗的一个重要因素。

2型糖尿病伴肥胖患者解偶联蛋白3基因及浆细胞膜蛋白-1基因的表达研究

目的探讨解偶联蛋白3(UCP3)基因、浆细胞膜蛋白-1(PC-1)基因在2型糖尿病(T2DM)伴肥胖患者中的表达。方法收集本院2018年6—12月120例T2DM伴肥胖患者、120例T2DM非肥胖患者、120例肥胖患者、120例非T2DM非肥胖健康者的临床资料。采用聚合酶链反应和限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RFLP)检测UCP3Tyr210Tyr(C-T)多态性基因型及PC-1基因第4外显子121位谷氨酰胺/赖氨酸多态性。记录腰臀比(WHR)、血压、血清总胆固醇(TC)、空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 hPG)等指标,检测患者相关基因型。结果非T2DM非肥胖健康组与肥胖组(x^(2)=6.452,RR=5.290,P=0.016)、T2DM非肥胖组(x^(2)=4.658,RR=4.260,P=0.028)、T2DM伴肥胖组(x^(2)=10.982,RR=9.280,P=0.002)的差异均有统计学意义,其中T2DM伴肥胖群体具有PC-1 Q等位基因而肥胖的相对危险性是非糖尿病非肥胖群体的9.28倍。结论UCP3基因与T2DM伴肥胖无相关性,PC-1基因中Q等位基因是胰岛素抵抗的易感基因。应对T2DM伴肥胖家族史的人群进行早期诊断,指导其改变生活方式,改善患者预后。

PC-1基因K121Q多态性与OSAHS相关性研究

目的:探讨浆细胞膜糖蛋白1(plasma cell membrane glycoprotein-1,PC-1)基因K121Q多态性与中国汉族人的阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apnea hypopnea syndrome,OSAHS)发病关系。方法:应用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性方法,对入选上海地区420例汉族OSAHS患者和190例对照组进行PC-1基因K121Q多态性分型及研究;分析OSAHS患者K121Q多态性与其临床指标(血压、生化指标、人体测量学等)的关系和与高脂血症的危险因素之间的关系。结果:OSAHS患者和对照组PC-1基因K121Q多态性基因型及等位基因频率差异无统计学意义(P>0.05);不同性别和严重程度的OSAHS患者与对照组的基因型频率分布、等位基因频率分布差异无统计学意义(P>0.05);OSAHS患者不同基因型间ApoA-1的协方差分析显示差异有统计学意义(P=0.006)。不同基因型的OSAHS患者中伴高脂血症的患者差异无统计学意义(OR=0.935,P=0.786,95%CI为0.575～1.520)。结论:PC-1基因K121Q多态性与OSAHS发病无关,与不同性别OSAHS发病及OSAHS严重程度无关。121Q等位基因不是OSAHS患者发生高脂血症的风险因素,但121Q等位基因的OSAHS患者的ApoA-1水平显著增高。

PC-1基因多态性与2型糖尿病及糖尿病肾病的相关性研究

目的探讨浆细胞膜糖蛋白-1(PC-1)基因K121Q多态性与2型糖尿病(T2DM)、糖尿病肾病(DN)的关系.方法应用PCR-RFLP技术检测127例T2DM患者,其中糖尿病无肾病者(NDN组)49例,DN者78例和68例健康对照者(NC组)PC-1基因K121Q的多态性分布,比较各组间基因型和等位基因分布和频率及相关临床资料.结果(1)T2DM组的KQ+QQ基因型频率和Q等位基因频率高于NC组,有统计学意义.(2)NDN组与DN组间基因型和等位基因频率无统计学差异;(3)T2DM组KQ和QQ基因型携带者的高血压发生率(63.0%)高于KK基因型(41.8%),接近差异水平(P>0.05);(4)PC-1基因K121Q多态性与DN无相关性.结论携带Q等位基因者对T2DM的易感性增强,更易患高血压.但与DN的发生、发展无相关性.

浆细胞膜糖蛋白1基因多态性与2型糖尿病合并冠状动脉粥样硬化性心脏病的关系

目的探讨浆细胞膜糖蛋白1(PC-1)基因K121Q多态性与2型糖尿病及糖尿病合并冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)的关系。方法应用聚合酶链反应-限制性酶切片段长度多态性分析(PCR-RFLP)技术检测糖尿病(DM组,n=80)及其合并冠心病患者(DC组,n=67)与健康对照组(n=83)的PC-1基因K121Q的多态性分布,比较各组间基因型、等位基因分布和频率及相关临床资料。结果 DM组KQ+QQ基因型频率和Q等位基因频率高于健康对照组(P<0.05)。DC组中KQ基因携带者为64.2%,而DM组中KQ基因型携带者为41.3%,两组差异有统计学意义(P<0.05)。在DC组和DM组中KQ+QQ基因型患者的数量是KK基因型的3.0倍。结论携带Q等位基因者对2型糖尿病的易感性增强,且更易患冠心病。

浆细胞膜糖蛋白-1及胰岛素受体酪氨酸激酶与妊娠期糖尿病的相关性

目的探讨浆细胞膜糖蛋白(PC-1)及胰岛素受体酪氨酸激酶(IRTK)与妊娠期糖尿病发病的关系。方法采用免疫组化测定胎盘组织中PC-1、胰岛素受体的表达水平,采用ELISSA的方法测定胰岛素受体酪氨酸激酶活性。结果正常妊娠组、GDM组PC-1表达水平与HOMA-IR呈明显正相关(P<0.01),与胰岛素刺激后胰岛素受体酪氨酸激酶活性成负相关(P<0.01)。结论 PC-1可能通过抑制胰岛素受体酪氨酸激酶活性发挥作用,PC-1可能与妊娠期糖尿病发病相关。

PC-1与胰岛素抵抗和阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征的关系

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（obstructive sleep apnea hypopnea syndrome，OSAHS）是一种涉及多种基因、环境因素、生长因素的复杂疾病。本文通过探讨浆细胞膜糖蛋白-1（Plasma cell membrane glycoprotein-1，PC-1）与胰岛素抵抗（Insulin resistance，IR）、OSAHS与肥胖、OSAHS的遗传分子水平研究进展、OSAHS与IR、PC-1及其基因多态与OSAHS相互间的关系，得出在控制OSAHS中IR是关键因素，而PC-1及其基因多态性的研究为IR及与其相关的OSAHS危险因素的预测和防治提供了一种新思路。希望在不久的将来可以确定OSAHS的遗传模式，并找到具体遗传物质，为其基因水平的治疗奠定基础。