炮制对加味拱辰浓缩丸化学成分的影响

目的 考察炮制对加味拱辰浓缩丸化学成分的影响。方法 采用超高效液相色谱-四极杆/静电场轨道阱高分辨质谱(UHPLC-Q-Orbitrap HRMS)法对生品组(山萸肉+当归)、炮制品组(酒萸肉+酒当归)、酒当归组(酒当归+山萸肉)、酒萸肉组(酒萸肉+当归)样品进行定性鉴别,主成分分析、正交偏最小二乘判别分析筛选差异成分,HPLC法测定莫诺苷、马钱苷、山茱萸新苷、没食子酸、阿魏酸、马钱苷酸、绿原酸、藁本内酯、5-羟甲基糠醛的含量。结果 共鉴定出97种成分,包括有机酸、环烯醚萜、苯肽、皂苷、核苷、氨基酸,生品组、炮制品组、酒当归组、酒萸肉组中分别鉴定出90、88、89、86种成分。与生品组和酒当归组比较,酒萸肉组和炮制品组中有机酸总含量升高,环烯醚萜苷总含量接近;酒萸肉组中藁本内酯含量最高。结论 酒萸肉的加入可增加加味拱辰浓缩丸组方配伍合理性,酒当归的加入也具有一定协同增效作用。

摩罗丹浓缩丸治疗慢性萎缩性胃炎的药效及作用机制

目的 探讨摩罗丹浓缩丸对患慢性萎缩性胃炎(chronic atrophic gastritis, CAG)大鼠的治疗效果及可能的作用机制。方法 采用五因素造模法成功建立CAG大鼠模型,随机分成模型组、维酶素组和摩罗丹浓缩丸组,连续给药8 w,正常组和模型组灌胃等体积生理盐水。比较各组大鼠状态和体重变化,记录各组胃液pH,通过HE染色对各组胃组织做病理学评分,并用ELISA试剂盒检测各组胃泌素(GAS-17)、生长抑素(SS)、胃蛋白酶原Ⅰ(PGⅠ)/胃蛋白酶原Ⅱ(PGⅡ)、白介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平。结果 造模16 w后,形成稳定的CAG大鼠模型,与正常组比较,模型组大鼠状态萎靡,体重极显著降低,胃液pH显著上升,萎缩积分显著升高(P<0.01);模型组黏膜层可见少量上皮细胞脱落,固有层底部可见少量的壁细胞数量减少,伴有轻度结缔组织增生,固有层与黏膜下层可见少量淋巴细胞浸润,组织中可见中度出血;AB-PAS染色分析可以看出,黏膜层可见分泌细胞数量明显增多;血清中GAS-17和PGⅠ/PGⅡ均显著降低,而SS、IL-6和TNF-α均显著上升。与模型组相比,维酶素组和摩罗丹浓缩丸组均可显著改善上述指标的变化,但在IL-6和TNF-α水平上,摩罗丹浓缩丸具有更显著的抗炎效果。从HE染色结果可以看出摩罗丹浓缩丸组黏膜层胃上皮结构完整,胃小凹结构清晰,上皮细胞排列紧密,固有层胃腺丰富,主细胞、壁细胞形态结构正常,并且未见明显炎症,维酶素组黏膜层局部可见少量上皮细胞坏死,核碎裂,黏膜下层局部可见明显水肿,结缔组织排列疏松。由此可见,摩罗丹浓缩丸对于改善CAG的效果更优。免疫组化结果显示,给药8 w后,维酶素组和摩罗丹浓缩丸组可使CAG模型大鼠的G、D细胞数量极显著的上升,大鼠胃黏膜萎缩得到好转。结论 摩罗丹浓缩丸可显著减轻CAG大鼠胃萎缩程度,通过调节血清GAS-17、SS、PGⅠ/PGⅡ水平,降低炎症因子IL-6和TNF-α水平,从而起到治疗CAG的作用。

舒肝利胆浓缩丸提取工艺优化

目的优化舒肝利胆浓缩丸提取工艺。方法在单因素试验基础上,以浸泡时间、提取时间、提取次数、加液量为影响因素,甘草苷、迷迭香酸、橙皮苷、槲皮素、柴胡皂苷a含量及干浸膏得率的综合评分为评价指标,CRITIC-AHP复合加权法计算权重系数,Box-Behnken响应面法优化提取工艺。结果最佳条件为药材浸泡45 min后加10倍量水提取3次,每次90 min,综合评分为98.94分。结论该方法稳定可行,可用于提取舒肝利胆浓缩丸。

一测多评法同时测定沙芪浓缩丸中5种黄酮

目的 建立一测多评法同时测定沙芪浓缩丸中毛蕊异黄酮苷、水仙苷、银锻苷、异鼠李素、芒柄花素的含量。方法 该药物90%甲醇(含1%甲酸)提取液的分析采用Welch LP-C18色谱柱(250 mm×4.6 mm, 5μm);流动相乙腈-0.4%磷酸,梯度洗脱;体积流量1.0 mL/min;柱温30℃;检测波长260 nm。以毛蕊异黄酮苷为内标,计算其他4种黄酮的相对校正因子,计算其含量。结果 5种黄酮在各自范围内线性关系良好(r≥0.999 9),平均加样回收率91.90%~99.82%,RSD 0.26%~0.64%。一测多评法所得结果与外标法接近(RAD<2%)。结论 该方法准确可行,可用于沙芪浓缩丸的质量控制。

活心丸(浓缩丸)治疗阳虚血瘀型经皮冠状动脉介入术后心绞痛的临床研究

目的:观察温阳化瘀代表方活心丸(浓缩丸)治疗阳虚血瘀型经皮冠状动脉介入术(PCI)后心绞痛的临床疗效。方法:选取2019年1月-2021年12月上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院收治的阳虚血瘀型PCI术后心绞痛病人126例,6例脱失,最终纳入120例,随机分为试验组和对照组,每组60例。在规范化西药治疗基础上,试验组给予活心丸(浓缩丸),每次2粒,每日3次,对照组给予活心丸(浓缩丸)安慰剂,每次2粒,每日3次,两组疗程均为12周。观察两组治疗前后中医证候积分、西雅图心绞痛量表评分、心绞痛评分、硝酸甘油减停率、炎性因子水平。结果:试验组治疗后中医证候积分低于对照组,西雅图心绞痛量表评分高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.01);试验组硝酸甘油停减率优于对照组(P<0.05)。试验组治疗后血清炎性因子白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.01),两组治疗后超敏C反应蛋白(hs-CRP)比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:活心丸(浓缩丸)能有效改善病人阳虚血瘀型PCI术后心绞痛的临床症状,改善中医证候积分,减少硝酸甘油使用量,降低血清炎性因子水平。

景参浓缩丸高效液相色谱指纹图谱的建立及3种成分的含量测定

目的建立景参浓缩丸高效液相色谱(HPLC)指纹图谱,并对丹酚酸B、柚皮苷、新橙皮苷进行含量测定。方法采用Agilent Eclipse Plus C_(18)色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm);流动相为甲醇-0.1%磷酸水,梯度洗脱;检测波长278 nm;流速1.0 mL·min^(-1);柱温35℃;进样量10μL,根据11批样品的色谱图数据建立景参浓缩丸的指纹图谱并确立共有峰;通过HPLC法测定基准样品中丹酚酸B、柚皮苷、新橙皮苷的含量。结果11批景参浓缩丸的HPLC图谱中有23个共有峰,相似度>0.99,指认了其中红景天苷、特女贞苷、丹酚酸B、柳穿鱼叶苷、柚皮苷、新橙皮苷、丹参酮Ⅰ、隐丹参酮、丹参酮ⅡA 9个色谱峰成分;所建立的3种指标成分含量测定方法稳定性、重复性、线性关系、加样回收率良好,符合要求。结论所建立的景参浓缩丸HPLC指纹图谱和指标成分的含量测定方法具有良好的稳定性和重复性,可为景参浓缩丸质量控制提供参考。

不确定度评定在六味地黄丸(浓缩丸)中丹皮酚含量测定中的应用

目的:评定HPLC法测定六味地黄丸(浓缩丸)中丹皮酚含量的不确定度。方法:采用HPLC法测定六味地黄丸(浓缩丸)中丹皮酚含量,对不确定度来源进行分析,建立相应的数学模型,计算各个不确定度分量,最后得出扩展不确定度。结果:六味地黄丸(浓缩丸)每丸含丹皮酚0.412 mg,扩展不确定度为0.017 mg,丹皮酚的含量结果应表述为(0.412±0.017)mg/丸。结论:六味地黄丸(浓缩丸)中丹皮酚含量测定的不确定度主要来源于平均丸重和溶液配制过程,严格控制这些过程可以提高药品质量和检验结果的准确性。

益气固摄浓缩丸与奥美沙坦酯治疗慢性肾小球肾炎的效果评价

目的:明确益气固摄浓缩丸治疗慢性肾小球肾炎(chronic glomerulonephritis,CGN)的效果与安全性。方法:筛选270例九江市中医医院2018年8月—2022年1月收治的CGN患者,根据随机数字表法分为对照组(n=135)及治疗组(n=135)。对照组采用基础治疗,治疗组在对照组基础上施予益气固摄浓缩丸,两组治疗均持续3个月。检测并比较两组治疗前后尿红细胞计数、24 h尿蛋白定量、血清白蛋白(ALB)、尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、α1微球蛋白(α1-MG)、视黄醇结合蛋白(RBP)、白介素-4(IL-4)、IL-10、γ干扰素(IFN-γ)、IFN-γ/IL-4、IFN-γ/IL-10,评估两组临床疗效、中医症候积分,详实记录不良反应发生情况。结果:治疗组总有效率(85.93%)高于对照组(71.85%)(P<0.05);治疗后,治疗组尿红细胞计数、24 h尿蛋白定量、BUN、Scr、ALB、TG、TC、α1-MG、RBP均优于对照组(P<0.05);与对照组比较,治疗后治疗组IL-4、IL-10水平均更高,IFN-γ、IFN-γ/IL-4及IFN-γ/IL-10水平均更低(P<0.05);治疗组治疗后中医症候积分、不良反应发生率均低于对照组(P<0.05)。结论:益气固摄浓缩丸通过调节免疫、抑制炎症、调脂、降尿蛋白等途径提高CGN临床疗效,改善疾病预后。

藏药十六味杜鹃花浓缩丸提取液中间体中总黄酮及羟基红花黄色素A的含量测定

目的:建立十六味杜鹃花浓缩丸水提液中间体中总黄酮及羟基红花黄色素A的含量测定方法。方法:采用UV法,以芦丁为对照品,三氯化铝-醋酸-醋酸钠缓冲溶液(pH值=5.2)为显色剂,显色20 min,在420 nm波长下测定总黄酮含量;采用HPLC法,UItimate XB-C18为色谱柱,以甲醇-0.7%磷酸(三乙胺调节pH值=6.0)(27∶73)为流动相,体积流量为1.0 mL/min,进样量为10μL,柱温为25℃,在403 nm波长下,测定羟基红花黄色素A的含量。结果:芦丁对照品在3.8650~38.6502μg/mL范围内与吸光度值呈良好的线性关系,线性回归方程为Y=0.0353X+0.0007,r=0.9998,平均加样回收率为96.84%,RSD=0.89%(n=6);羟基红花黄色素A对照品溶液在23.4411~195.3424μg/mL范围内与峰面程良好的线性关系,Y=29.9700X-15.3126,r=0.9996,平均加样回收率为99.49%,RSD=0.67%(n=6)。结论:该方法操作简便,准确,具有良好的精密度、重复性和稳定性,适用于十六味杜鹃花浓缩丸水提液中间体的质量控制。

基于溶出-液相在线联用系统研究藿香正气丸(浓缩丸)中两种成分体外释放行为

目的:探讨研究并建立藿香正气丸(浓缩丸)体外溶出测定方法,并对其溶出情况进行评价,为该品种的体外溶出评价提供依据。方法:采用溶出-液相联用方法测定藿香正气丸(浓缩丸)中橙皮苷和甘草酸铵两种目标成分的累积溶出量并绘制溶出曲线图,利用不同的数据模型对溶出数据进行模型拟合,确定藿香正气丸(浓缩丸)的最佳溶出模型。结果:在人工肠液和pH 6.8磷酸盐缓冲液中,不同批次的藿香正气丸(浓缩丸)两种目标标成分溶出行为差异性较小,藿香正气丸(浓缩丸)中两种目标成分的溶出数据拟合结果略有不同,主要以Weibull模型最佳。结论:藿香正气丸(浓缩丸)在pH 6.8磷酸盐缓冲液中更有利于考察目标成分的溶出情况,该研究准确可靠,可用于藿香正气丸(浓缩丸)的质量控制,同时也为其质量一致性评价研究及工艺的分析改进提供了数据支撑。

安肠浓缩丸制备工艺研究

目的:研究并确立安肠浓缩丸的最佳制备工艺。方法:验证隔山消、陈皮、太子参、石菖蒲、酢浆草的提取工艺,同时以小肠推进率、浸出物得率、橙皮苷含量为指标,采用正交试验法,考察提取时间、提取次数、提取水量等因素对安肠浓缩丸水取工艺的影响,从而确定安肠浓缩丸最佳水提工艺。通过单因素试验法,考察不同烘干时间对成型效果的影响,优选安肠浓缩丸的最佳制备工艺。结果:隔山消、陈皮、太子参、石菖蒲、酢浆草粗粉以10倍水量,提取3次,每次煎煮1 h提取工艺稳定。滤液浓缩至稠膏相对密度为1.22~1.24,置于真空干燥箱中干燥成干浸膏粉,加入1.1倍淀粉,充分混合均匀后,膏粉与淀粉总量的2.2%低取代羟丙纤维素为崩解剂,充分混合均匀后,加入17%醋液作为润湿剂,制成软硬适中的软材,制丸真空65℃烘干14 h条件下制得的浓缩丸效果最佳。结论:制得的丸剂圆整光滑、色泽一致,符合2020年版《中华人民共和国药典:四部》丸剂项下规定,该成型工艺制备浓缩丸稳定可靠,简单易行,为工业化生产提供依据。

血府逐瘀浓缩丸防治43例冠心病冠脉内支架植入术后再狭窄的临床研究

目的 :探讨血府逐瘀浓缩丸防治冠心病冠脉内支架植入术后再狭窄的临床疗效。方法 :将 84例冠脉内支架植入术成功的冠心病患者随机分为西药常规治疗加血府逐瘀浓缩丸组 (治疗组 ,43例 )和西药常规治疗组 (对照组 ,41例 ) ,疗程均为 6个月。追踪观察患者有无心绞痛复发 ,以及患者的血瘀症状和血瘀证候积分的变化 ,并通过心电图活动平板运动试验、运动 -静息心肌断层显像追踪、冠状动脉造影复查评价再狭窄的发生。结果 :治疗组患者在随访中各项血瘀症状均有明显改善 (P <0 0 1 ) ,6个月后血瘀证候积分值明显下降 (P <0 0 1 ) ,且与对照组比较有显著性差异 (P <0 0 1 ) ;治疗组心绞痛复发率显著低于对照组 (P <0 0 5 ) ;84例患者总冠脉造影复查率为 61 9% ,治疗组再狭窄率为 2 5 8% ,对照组再狭窄率为3 2 1 % (P >0 0 5 )。结论 :血府逐瘀浓缩丸防治冠脉内支架植入术后再狭窄有一定作用 ,值得进一步扩大临床研究。

呼畅清肺浓缩丸对肺炎支原体感染鼠肺组织钙黏附分子表达的研究

目的:探讨呼畅清肺浓缩丸对肺炎支原体感染鼠肺组织钙黏附分子表达的影响。方法:采用滴鼻吸入法复制小鼠肺炎支原体感染模型,应用透射电镜法和免疫组织化学法观察各试验组肺组织变化及钙黏附分子的表达情况。结果:电镜观察模型组肺脏细胞膜破裂,线粒体变性,嵴断裂;呼畅给药组明显改善,基本恢复正常。免疫组织化学结果,模型组肺上皮细胞膜和细支气管周围有棕黄色均匀、连续线型分布的上皮钙黏附素(E-cd)表达产物;呼畅给药组肺泡上皮细胞中E-cd的阳性细胞明显减少,呈不连续分布,表达强度显著减弱,细胞界限较清楚。与模型组比较,其表达率显著下降。结论:呼畅清肺浓缩丸能抑制肺炎支原体感染鼠肺组织中钙黏附分子的表达,对防止肺脏损害具有一定的作用。

用血清药理学方法观察血府逐瘀浓缩丸对实验性动脉粥样硬化家兔主动脉平滑肌细胞增殖的影响

采用两种离体实验方法对比观察血府逐瘀浓缩丸对实验性动脉粥样硬化家兔主动脉平滑肌细胞（ＳＭＣ）增殖的影响。第一种采用给家兔灌服血府逐瘀浓缩丸后取其血清加至细胞培养基中进行实验即血清药理学方法；第二种直接加血府逐瘀煎剂浓缩液至培养基中。结果发现含血府逐瘀浓缩丸血清和血府逐瘀煎剂浓缩液均对ＳＭＣ增殖有抑制作用，并呈剂量依赖性，且煎剂浓缩液作用强于含药血清。表明血府逐瘀浓缩丸在体内外确均有抑制ＳＭＣ增殖作用，血府逐瘀浓缩丸确含抗ＳＭＣ增殖的有效成分，并且此成分口服有效。血府逐瘀煎剂浓缩液的抑制作用比含药血清强，可能与某些有效成分未能从消化道吸收或经体内代谢失活有关。

血府逐瘀浓缩丸抗血小板活化的临床疗效与体外血清药理作用的相关性研究

目的 :探讨血小板活化在不稳定性心绞痛 (unstableanginapectoris ,UA)和急性心肌梗死 (a cutemyocardialinfarction ,AMI)中的意义以及血府逐瘀浓缩丸抗血小板活化的临床疗效与其体外血清药理作用的相关性。方法 :采用流式细胞技术和特异性标记抗体 ,检测口服血府逐瘀浓缩丸前后UA患者全血血小板膜糖蛋白CD6 2P和CD4 1/ 4 5的表达 ,并以UA患者的含药血清与AMI模型大鼠的外周血体外共温育后 ,检测大鼠CD6 2P水平。结果 :UA患者CD6 2P及CD4 1/ 4 5表达量增高 ,分别为 (2 4 36± 7 91) %和(2 9 5 1± 12 2 1) % ,经有效治疗后降至 (19 5 7± 7 2 2 ) % (与治疗前比较 ,P <0 0 5 )和 (2 0 87± 8 73) % ;同时血小板粘附和聚集率增高。AMI大鼠CD6 2P为 (39 73± 12 36 ) % ,与有效病例的含药血清作用后降至(30 4 1± 10 36 ) % (与温育前比较 ,P <0 0 5 ) ,而疗效不佳患者的药后血清干预作用则较差 (P >0 0 5 )。结论 :UA患者和AMI大鼠的血小板活化增强。血府逐瘀浓缩丸含药血清药理与临床整体药效在抑制血小板活化作用上的一致性 ,反映出中药血清药理作用与临床整体药效的良好相关性。

呼畅清肺浓缩丸对肺炎支原体感染鼠免疫功能影响的研究

目的研究呼畅清肺浓缩丸提高肺炎支原体感染大鼠免疫功能的作用及机制。方法采用滴鼻法建立大鼠肺炎支原体感染模型,通过放射免疫法、速率散射比浊法和流式细胞仪技术研究呼畅清肺浓缩丸对模型大鼠体液免疫和细胞免疫功能的影响。结果与模型组比较,呼畅清肺浓缩丸能明显提高感染大鼠血清中IgG,IgM,IL2和IL6水平,降低TNFα和C3补体含量,并使CD+4/CD+8比值增高。结论呼畅清肺浓缩丸能够明显改善支原体感染大鼠体液免疫和细胞免疫功能低下的状态,具有提高机体抗病原体感染的免疫作用。

HPLC测定六味地黄浓缩丸及药材的指纹图谱

目的:建立六味地黄浓缩丸的高效液相指纹图谱的测定方法,评价熟地黄、牡丹皮、山药和山茱萸(未包括泽泻和茯苓)对六味地黄浓缩丸内在质量的影响。方法:建立高效液相指纹图谱分析方法,色谱柱为Alltima C18柱(4.6mm×250mm,5μm);流动相为乙腈-0.1甲酸溶液梯度洗脱;流速为0.5mL/min;检测波长:242nm;进样量5μL;柱温为30℃。实验比较了不同厂家六味地黄浓缩丸的高效液相指纹图谱,并考察分析了单味药材的高效液相指纹图谱。结果:该方法在39.8～796μg/mL范围内线性关系良好,y=7210.6x+0.6353,r=0.9998;精密度、稳定性、重复性考察相对保留时间均RSD<1,相对峰面积均RSD<3;成药图谱能够体现4味药材的成分峰;不同厂家六味地黄浓缩丸液相指纹图谱各色谱峰峰面积存在不同程度的差异。结论:不同厂家六味地黄丸质量有差异,药材是影响六味地黄浓缩丸质量差异的原因之一。

芩百浓缩丸体内外抗肺炎支原体作用的实验研究

目的研究复方中药芩百浓缩丸的体内外抗肺炎支原体作用。方法采用微量稀释法检测芩百浓缩丸的体外最小抑菌浓度(MIC);采用滴鼻法建立大鼠肺炎支原体感染模型,以PCR检测造模情况,以细菌培养、器官指数测定、病理学观察评价药物疗效。结果芩百浓缩丸的MIC为100μg/mL,能降低感染动物体温和肺指数,提高胸腺指数,减轻肺组织的病理组织学改变。结论芩百浓缩丸在体内外均具有抗肺炎支原体作用。

高效液相色谱法测定不同厂家六味地黄浓缩丸中的5种成分的含量

目的:建立一种同时测定六味地黄浓缩丸中丹皮酚、芍药苷、马钱苷、没食子酸、尿囊素5种活性成分含量的方法,比较不同厂家六味地黄浓缩丸的质量差异。方法:应用高效液相法进行测定,流动相为乙腈-0.1%甲酸梯度洗脱;流速为0.5mL.min-1;检测波长为242nm;进样量5μL;柱温30℃。结果:10个厂家的六味地黄浓缩丸中,尿囊素含量为0.418 7～0.980 9mg.g-1;没食子酸含量为0.894 2～1.641 2mg.g-1;马钱苷含量为0.900 5～1.961 4mg.g-1;芍药苷含量为0.109 7～0.994 8mg.g-1;丹皮酚含量为1.212 3～5.957 6mg.g-1。结论:不同厂家六味地黄浓缩丸存在差异。

HPLC同时测定六味地黄浓缩丸中4种主要成分的含量

目的:建立一种同时测定六味地黄浓缩丸中丹皮酚、芍药苷、马钱苷、没食子酸4种活性成分含量的方法。方法:应用高效液相法进行测定活性成分的含量,色谱柱为Alltima C18柱(250 mm×4.6 mm);流动相为乙腈-0.1%甲酸梯度洗脱;流速为0.5 mL/min;检测波长为242 nm;进样量5μL;柱温为30℃。结果:丹皮酚、芍药苷、马钱苷、没食子酸线性范围分别为0.199～3.98μg(r=0.999 8)、0.073～1.172μg(r=0.999 5)、0.145～2.316μg(r=0.999 5)、0.103～1.648μg(r=0.999 4);平均加样回收率分别为99.35%(RSD=1.22%)、98.16%(RSD=1.57%)、97.30%(RSD=1.77%)、98.96%(RSD=1.16%)。结论:本法方便、稳定、可靠,可用于六味地黄浓缩丸的质量控制。