芩百清肺浓缩丸对感染后咳嗽大鼠NLRP3/Caspase-1/IL-1β信号通路的影响

目的:探讨芩百清肺浓缩丸(芩百)对感染后咳嗽(PIC)大鼠NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3/半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶1/白细胞介素1β(NLRP3/Caspase-1/IL-1β)信号通路的调节作用。方法:40只SD大鼠随机分为正常组、模型组、阳性对照组(阿斯美)及芩百清肺浓缩丸(芩百)组,每组10只。采用烟熏联合LPS滴鼻法及辣椒素雾化吸入法构建PIC模型。于造模后第18天开始灌胃给药,芩百组给予芩百清肺浓缩丸水溶液1.65 g/kg,阳性对照组给予阿斯美25.11 mg/kg,每日1次,连续给药10 d。末次干预后,ELISA检测BALF中IL-1β含量,、Western blot检测肺组织NLRP3、Caspase-1蛋白表达。结果:与正常组相比,模型组BALF中IL-1β含量以及肺组织NLRP3、Caspase-1蛋白表达均显著升高(P<0.05);与模型组相比,阳性对照组和芩百组上述指标均显著降低(P<0.05);芩百组BALF中IL-1β水平和肺组织NLRP3蛋白表达均显著低于阳性对照组(P<0.05)。结论:芩百清肺浓缩丸能够显著减轻PIC大鼠的气道炎症和气道高反应性,其作用机制可能与抑制NLRP3/Caspase-1/IL-1β信号通路有关。

共抑制分子BTLA在慢性HIV-1感染中的特点及与疾病进展的相关性研究

目的:观察慢性HIV-1感染者中CD4+和CD8+T淋巴细胞上BTLA(B and T lymphocyte attenuator,CD272)分子的表达及临床意义。方法:采集34例慢性HIV-1感染者和15例健康人的外周血,分离外周血单个核细胞,用间接免疫荧光染色方法标记并用流式细胞术检测T淋巴细胞上BTLA表达的百分比及平均荧光强度,并将BTLA的表达水平与患者CD4+T淋巴细胞计数和病毒载量做相关性分析。结果:与健康对照相比,HIV-1慢性感染者中CD4+和CD8+T细胞上的BTLA表达均明显下降,且BTLA的下降在各组HIV-1慢性感染者中也有明显差异,随着疾病进展,BTLA表达进行性下降。CD4+T细胞上BTLA表达比率与平均荧光强度均与CD4+T淋巴细胞计数呈明显正相关,而与病毒载量呈负相关。结论:在慢性HIV-1感染中,随着疾病进展,BTLA的进行性下降可能是机体活化和抑制信号失衡、导致免疫系统广泛活化的重要因素,恢复BTLA抑制信号的强度可能是治疗HIV感染的新策略。

合并中枢神经系统机会性感染患者的中枢HIV-1载量和变异性增高

目的探讨合并中枢神经系统机会性感染患者的中枢人类免疫缺陷病毒-1(human immunodeficiency virus-1,HIV-1)病毒学特征。方法 40例输血感染HIV-1且处于艾滋病期人群,其中24例合并中枢神经系统机会性感染者(实验组),16例不合并中枢神经系统机会性感染者(对照组)。所有患者都进行外周血和脑脊液(cerebro-spinal fluid,CSF)病毒载量检测,并通过多重反转录聚合酶链式反应(reverse transcription polymerase chain reaction,RT-PCR)法对中枢HIV-1包膜蛋白C2-V5区进行扩增测序和序列分析。结果两组患者间血浆HIV-1病毒载量差异无统计学意义,但实验组脑脊液HIV-1病毒载量明显增高;两组患者间CD4小计数差异无统计学意义;实验组和对照组血浆与脑脊液病毒载量,以及脑脊液病毒载量与CD4计数均无明显线性相关性;针对中枢HIV-1包膜蛋白C2-V5区序列分析显示,实验组中枢HIV-1病毒变异性明显增加。结论合并中枢神经系统机会性感染患者的中枢HIV-1载量和病毒变异性增高。

HIV-1的表型及其感染的细胞嗜性

HIV-1的表型分为合胞体诱导型 (syncytium inducing ,SI)和非合胞体诱导型 (non syncytium induc ing ,NSI)。依据所用辅助受体和感染靶细胞的不同 ,HIV 1又被分为R5、X4和R5X4型。R5和X4型病毒分别利用CCR5和CXCR4作为辅助受体 ,而R5X4型病毒可利用这两种辅助受体。在病毒的复制力、细胞嗜性以及合胞体诱导能力上 ,SI型与X4型病毒一致 ,NSI型与R5型病毒一致。在HIV 1感染过程中 ,疾病的发展伴随着病毒从NSI型向SI型、及R5型向X4型的转变。HIV 1的表型影响和决定着HIV 1的感染、传播及AIDS的疾病进程。HIV 1的表型和细胞嗜性主要由病毒gp12 0的V3区 (特别是第 11和 2 5位的氨基酸 )决定。V3区的氨基酸序列信息 ,将为预测HIV 1的表型 ,以及病毒感染后的疾病进程提供生物信息学的依据。

BED-CEIA与PA-LS检测HIV-1近期感染的比较性研究

目的为在云南省或国内开展BED-CEIA(BED捕获酶联免疫法)和PA-LS(微量明胶颗粒凝集HIV-1近期感染检测方法)来区分HIV-1近期感染的研究和应用提供经验。方法应用BED-CEIA和PA-LS分别检测261份确认为HIV阳性感染的血清。结果BED-CEIA方法的近期感染检出率是12.6%;PA-LS方法是7.7%。经χ2检验,两种实验方法检测HIV近期感染无显著性差异。结论BED-CEIA和PA-LS两种实验方法检测HIV近期感染无显著性差异,但在区分HIV近期感染的一致性方面较低,而区分HIV长期感染的一致性方面很高,其原因有待进一步研究。

福建省分离的HIV-1 Thai-B亚型感染性克隆的构建及序列分析

中国自1985年出现第一例艾滋病病人以来[1],20多年来艾滋病流行经历了传入期、播散期和快速增长期三个阶段,全国31个省、市、自治区均有病例报告。截至2009年底,

蝉芩颗粒通过下调COX-2抑制TRPV1通道减轻感染后咳嗽大鼠气道神经源性炎症

【目的】观察蝉芩颗粒不同剂量对感染后咳嗽大鼠气道神经源性炎症的作用机制。【方法】将SD大鼠随机分为空白组,模型组,蝉芩颗粒低、中、高剂量组及阿斯美组。除空白组,其他各组采用烟熏结合内毒素滴鼻及辣椒素刺激复制感染后咳嗽模型。造模成功后,各给药组对应灌胃给药,模型组给予等体积生理盐水,每天1次,连续14 d,空白组不做任何处理。以酶联免疫吸附分析(ELISA)检测血清中P物质(SP)含量;逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测肺组织和背根神经节中环氧化酶2(COX-2)、前列腺素E2受体亚型3(EP3)、瞬时受体电位类香草酸受体亚型1(TRPV1) m RNA水平;蛋白免疫印迹(Western Blot)法检测TRPV1通道蛋白表达的影响。【结果】(1)ELISA结果:蝉芩颗粒各剂量组、阿斯美组血清中SP含量较模型组下降(P <0.05)。(2)RT-PCR结果:蝉芩颗粒高剂量组肺组织和背根神经节中COX-2 mRNA表达水平低于模型组(P <0.05);蝉芩颗粒各剂量组、阿斯美组肺组织和背根神经节中EP3 m RNA表达水平低于模型组,但差异无统计学意义(P> 0.05);蝉芩颗粒各剂量组、阿斯美组肺组织中TRPV1 m RNA表达水平低于模型组(P <0.01),蝉芩颗粒各剂量组背根神经节中TRPV1 mRNA表达水平低于模型组(P <0.05或P <0.01)。(3)Western Blot结果:蝉芩颗粒各剂量组、阿斯美组肺组织和背根神经节中TRPV1蛋白表达水平低于模型组(P <0.01)。【结论】蝉芩颗粒可减轻感染后咳嗽大鼠气道神经源性炎症,其机制可能与下调COX-2及TRPV1表达、减少速激肽SP的释放有关。

获得性免疫缺陷综合征患者合并机会性感染的淋巴细胞亚群和HIV-1病毒载量的特点分析

目的分析获得性免疫缺陷综合征(AIDS)患者合并机会性感染的淋巴细胞亚群和HIV-1病毒载量的特点。方法对2019年1-12月于西南医科大学附属医院感染病科住院治疗的100例AIDS患者合并机会性感染195例次的基本信息、感染种类、淋巴细胞亚群计数和HIV-1病毒载量进行分析。结果该地区AIDS患者合并机会性感染以41~65岁已婚男性农民或农民工居多,HIV-1传播途径以异性性行为为主。细菌性肺炎是发病率最高的机会性感染(50/195,25.6%)。根据CD4^+T淋巴细胞计数水平分为4组,随着CD4^+T淋巴细胞计数水平降低,AIDS患者合并机会性感染的发生例数也随之增加。随着CD4^+T淋巴细胞计数水平降低,CD8^+T淋巴细胞、NK细胞和B淋巴细胞计数水平也随之降低。当HIV-1病毒载量较高时,CD4^+T淋巴细胞计数较低;而当HIV-1病毒载量较低时,CD4^+T淋巴细胞计数较高,两者呈负相关(r=-0.297,P=0.014)。结论该地区AIDS患者合并机会性感染的表现复杂多样,CD4^+T淋巴细胞计数水平越低,免疫功能缺陷越明显,机会性感染的发生率越高。随着HIV-1病毒载量上升,CD4^+T淋巴细胞计数呈现下降的趋势。定期监测AIDS患者的淋巴细胞亚群和HIV-1病毒载量,可以预测疾病进展,评估抗病毒治疗疗效,进而预防机会性感染的发生。

伴发于HIV-1感染的机会性恶性肿瘤

据日本AIDS动向监测委员会报告，引入HAART前（1997年前）及其以后的日本国籍人和其他国籍人AIDS指标性疾病机会性恶性肿瘤发病率的比较资料如表1所示。似乎发病率较低，但例数少尚须积累病例观察。另据美国报道，Kaposi肉瘤和非Hodgkin淋巴瘤的发生危险性随着AIDS发病时免疫功能不全增重程度而增加。此外，宫颈癌等恶性肿瘤同CIM水平并不呈现相关，提示AIDS指标性疾病以外恶性肿瘤的发生危险性可能受患者生活方式的影响（表2）。

Enfuvirtide对HIV-1感染儿童的长期耐受性和安全性

Enfuvirtide作为HIV-1宿主细胞膜融合的肽抑制剂现已成为新一类的抗逆转录病毒药物用于HIV-1感染者治疗。

HIV-1感染与机会性感染

HIV表面的gp120同淋巴细胞表面抗原CD4分子存在极强的亲和性，两者结合为构成感染的必备条件。然而，其与CD4分子的单纯结合并不构成感染，作为病毒外包膜与淋巴细胞膜相互融合的第二受体称做CXCR-4或CCR-5的趋化因子受体起重要的作用，从而诠释了HIV的感染机制。

原发性HIV-1感染导致重要B淋巴细胞功能紊乱

据医学空间网12月15日报道（原载AIDS 2005 Nov 18；19（17）：1947-1955），为了对原发性HIV-1感染（PHI）进行研究，并检测高活性抗逆转录病毒疗法（HAART）或逆转录酶抑制物疗法（RTI）对B细胞的激活、分化和存活等方面的作用，科学家们检测了三组人群中的原B细胞和记忆B细胞。

HIV-1感染过程B细胞免疫应答的研究现状及展望

在大部分未接受抗逆转录病毒治疗（antiretrovi—ral therapv．ART）的人类免疫缺陷病毒（human im-munodeficiency virus，HIV）感染患者中。其体内病毒持续复制．CD4T细胞减少。免疫系统呈高度活化状态．病程持续进展。尽管CD4叮细胞是HIV感染的主要靶细胞．但HIV感染是一个系统性的疾病，其他淋巴细胞亚群亦均存在不同程度的异常。在艾滋病（AIDS）患者中．B细胞是第一个被报道的功能受损的淋巴细胞。其表现出多克隆的高活化状态．但B细胞对新的外来抗原反应性很低．在体外进行刺激也表现出很弱的反应性。结果提示，尽管HIV感染过程中B细胞是多克隆活化的．但其特异性免疫应答功能却是受损的。

两种检测技术对比1990-2011年玉溪市暗娼HIV-1感染态势

目的分析1990-2011年玉溪市暗娼（FSWs）人群HIV-1感染态势，旨在合理估算HIV-1在玉溪市暗娼中的流行态势。方法时1990-2011年玉溪市相关场所的暗娼用HIV-1BED捕获酶免疫测定法（BED-CEIA）和微量HIV-1抗体明胶颗粒凝聚法（ML-PA）进行HIV-1新发感染率检测，并采用ML-PA和BED-CEIA对HIV-1新近感染态势进行估算。结果共计纳入样本20288份，检出HIV-1阳性214份，1990-1996年感染率均为0，1997-2011年为0．61％-1．40％，流行趋势差异有统计学意义（P〈0．05）。HIV-1新发感染率：ML-PA法2006-2011年为0．00～2．31／1000人年，BED-CEIA法2005-2011年为0．00～5．89／1000人年，流行趋势差异无统计学意义（P〉0．05）。结论玉溪市暗娼人群艾滋病流行处于较低水平，且呈下降趋势，两种检测方法的结论-致，但缺乏-致性。

玉溪市2006-2011年新报告HIV-1感染者中新近感染比例及其影响因素

目的探究云南省玉溪市2006-2011年新报告HIV-1感染者中新近感染比例及其影响因素。方法对玉溪市2006-2011年新报告HIV-1阳性的血清采用微量Hl V-1抗体明胶颗粒凝聚法（ML-PA）方法检测以确定新近感染者,并分析相关的影响因素。结果 2006-2011年玉溪市累计新报告HIV感染者2 018例,其中64例（3.17%）为新近感染者,各年新近感染比例依次为6.91%,1.90%,2.83%,2.66%,2.40%和3.48%。Logistic多因素回归分析显示,在控制了各变量间的混杂作用影响后,女性新近感染者高于男性,16~35岁青壮年高于其他年龄组,未婚及同居者高于已婚者,大专及以上文化程度高于其他文化程度,娱乐场所服务人员及驾驶员高于其他职业,男男同性性传播新近感染比例较高。结论 2006-2011年云南省玉溪市新报告HIV-1感染者中新近感染比例保持较低水平,新近感染被多种因素影响。

HIV-1介导的神经炎症使神经颗粒蛋白失调并诱导突触树突损伤

人类免疫缺陷病毒1型（human immunodeficiency virus type 1,HIV-1）相关的神经认知障碍（HIV-1-associated neurocognitive disorder,HAND）是大多数HIV-1感染者的共同结果，且与突触树突损伤（synaptodendritic damage）有关。神经颗粒蛋白（neurogranin,Ng;一种突触后蛋白）和钙调蛋白（calmodulin,CaM）是突触完整性和功能的2个重要参与者。Ng在HAND中的生物学作用尚不清楚。

中科院上海巴斯德所揭示HIV-1病毒黏膜感染机制

据2016年1月14日《中国科学报》报道，中科院上海巴斯德所王建华课题组与南京医科大学附属江苏省人民医院、上海市第六人民医院等单位合作，从结肠癌旁组织黏膜中分离肥大细胞，分析其与HIV-1的相互作用，发现肥大细胞表达HIV-1受体或辅佐受体，可被HIV-1直接感染；更重要的是，发现肥大细胞表达C-型凝集素分子DC—SIGN和整合素α4β7等分子，能够结合HIV-1，把捕捉的感染性病毒颗粒传递给CD4＋T细胞，扩大HIV-1的传播感染。

Maraviroc对HIV-1感染病人有病毒学应答

Pfizer公司开发的CCR5拮抗剂maraviroc（Ⅰ）在接受过治疗的亲CCR5HIV-1感染的病人中，显示能明显增强最佳背景治疗方案的疗效。在2007年2月于洛杉矶召开第14届逆转录病毒和机会性感染会议（CROI）上公布了正在进行的MOTIVATE1和MOTIVATE2研究的24周早期结果。与单独使用最佳背景治疗（OBT）方案的病人相比，接受（Ⅰ）加OBT联合治疗的病人在24周时其HIV-1RNA水平比基线时有了特别大的降低；