浙贝黄芩汤对急性髓系白血病患者PTEN、PI3K调控作用研究

目的研究浙贝黄芩汤抗急性髓系白血病( acute myeloid leukemia,AML)部分作用机理。方法 21 例 AML 患者随机分为对照组 10 例、治疗组 11,对照组给予单纯化疗方案处理、治疗组予以浙贝黄芩汤联合化疗方案处理,比较治疗组治疗前后中医证侯积分变化,比较治疗组与对照组疗效,应用RT-PCR检测两组患者外周血中与张力蛋白同源的 10 号染色体缺失的磷酸酶基因( Phosphatase and tensin homolog deleted on ten chromosome,PTEN)、磷酸酰肌醇 3 激酶( Phosphatidyli-nosito1-3-Kinase,PI3K)表达。结果治疗组治疗后中医证候积分低于治疗前,差异具有统计学意义( P <0. 01);与对照组比,治疗组临床完全缓解、部分缓解、总有效率差异无统计学意义( P >0. 05),对照组总有效率稍低于治疗组;治疗前,对照组与治疗组 PTEN、PI3K mRNA 表达比较,差异无统计学意义( P >0. 05);治疗后,治疗组 PTEN mRNA 表达显著高于对照组,PI3K mRNA 表达显著低于对照组,差异具有统计学意义( P <0. 05)。结论上调 PTEN 表达和下调 PI3K 的表达可能是浙贝黄芩汤抗急性髓系白血病部分作用机理。

浙贝黄芩汤调控Wip1基因表达发挥抗小鼠白血病作用

目的明确浙贝黄芩汤体内干预白血病细胞增殖的作用通路,初探浙贝黄芩汤与Wip 1表达水平的相关性。方法尾静脉注射法构建白血病模型小鼠,将其随机为模型组、中药组、化疗组、联合组,另设一组健康小鼠作为空白组。应用浙贝黄芩汤、盐酸多柔比星、及前两者联合对各实验组小鼠进行干预。采用流式细胞技术检测小鼠血液中CD33^+CD117^+细胞比例;定时定量PCR检测Wip 1的表达水平,Western blot检测WIP1蛋白表达含量。结果联合组的白血病细胞CD33^+CD117^+表达最低(P<0.05);模型组小鼠骨髓中Wip 1 mRNA的表达最高,其余各组小鼠骨髓中Wip 1 mRNA表达水平有所降低,(P<0.05)。结论浙贝黄芩汤联合化疗能够提高化疗有效率及白血病疾病缓解率,降低Wip 1 mRNA表达量;浙贝黄芩汤还能在一定程度上保护小鼠肝脾结构的完整性,抑制白血病细胞增殖。

浙贝黄芩汤调控wip1-p53抑制kasumi-1荷瘤小鼠皮下移植瘤增殖机制研究

目的应用浙贝黄芩汤对NOD/SCID皮下荷瘤小鼠进行干预,探讨其抗白血病作用机制。方法 20只NOD/SCID小鼠皮下注射人白血病细胞kasumi-1构建移植瘤模型,随机分为模型组、化疗组、中药组及联合组,分别以蒸馏水、柔红霉素+阿糖胞苷、浙贝黄芩汤及中西药联合干预荷瘤小鼠。观测各组小鼠生存状态、体质量、移植瘤体积及重量、血常规变化,RT-PCR检测移植瘤细胞wip1 mRNA及p53 mRNA表达水平。结果各组小鼠皮下移植瘤体积均逐渐增长,其中联合组肿瘤体积及重量最小(P<0.05);联合组血小板计数较荷瘤前下降(P>0.05),其余3组血小板计数较荷瘤前均明显增高(P<0.05);与模型组比较,中药组移植瘤细胞wip1 mRNA表达下调,p53 mRNA表达明显上调(P<0.01),化疗组反之,联合组与模型组持平。结论浙贝黄芩汤通过降低wip1表达、促进p53转录调节功能恢复,抑制白血病细胞增殖,部分逆转耐药。