海仁酸致痫大鼠海马组织AMPA受体GluR2表达的变化

目的 为了研究AMPA受体在癫痫发生中的作用。方法 本研究用免疫组织化学方法观察了海仁酸致痫大鼠海马组织AMPA GluR2受体的表达变化。结果 在侧脑室注射海仁酸后 1h ,4h ,12h ,2 4h及 7d ,大鼠海马CA3区及齿状回GluR2的表达明显减弱 ,显微图像分析 :与对照组相比 ,KA 4h ,KA 12h ,KA 2 4h ,KA 7d组大鼠海马组织GluR2阳性神经元平均光密度值降低 ,差异有显著性 (P <0 0 5 )。结论 在癫痫发作过程中AMPA受体 GluR2亚单位表达改变可能与癫痫发作导致的神经元损伤有密切关系。

P物质及儿茶酚胺在海仁酸刺激延髓腹侧面头端引起的升压反应中的作用

海仁酸(KA)刺激大鼠延髓腹侧面头端(RVM)引起血压上升,同时伴有脊髓胸段和延髓的P物质样免疫活性(SPLI)降低.血浆去甲肾上腺素(NA)和肾上腺素(AD)含量增高;而中枢各脑区的NA和AD含量无明显变化。脊髓蛛网膜下腔注射(ith)P物质(SP)拮抗剂D-脯~2,D-苯丙~7,D-色~9-P物质(D-SP)可拮抗KA引起的增高血浆NA和AD的作用,从而阻断了KA的升压效应。提示延髓—脊髓SP能下行通路与交感肾上腺髓质系统参与KA的升压效应;而中枢儿茶酚胺系统不参与作用.

海仁酸致NOS神经元损伤与神经功能联系障碍的关系(英文)

目的研究局部皮质注射海仁酸导致NOS神经元损伤及血管收缩与神经功能联系障碍的关系.方法将微量海仁酸注射到大鼠顶叶,β-NADPH组织化学及EA50组织学染色.结果注射后1 h双侧大脑皮质、海马和小脑皮质均可见NOS神经元和一些非NOS神经元溃变;4 h后NOS阳性神经元损伤区域微血管的直径缩小了32%～39%;8 h后NOS阳性神经末梢溃变呈细颗粒状;1 d后双侧海马和伤侧间脑等部位的NOS神经元溃变;2～5 d后皮质、海马等部位的部分神经元诱导表达NOS活性;7 d后双侧海马CA3和CA4大量神经元丢失.结论神经功能联系障碍与兴奋性神经毒所致的跨突触NOS神经元和非NOS神经元损伤有关,NOS神经元损伤所致的NO减少导致血管收缩,引起受损区域的脑血流减少及代谢功能障碍.

海仁酸诱导癫痫模型海马的形态学改变

癫痫症是最常见的神经系统疾病之一，海仁酸是脑内兴奋性氨基酸递质—谷氨酸的结构类似物，脑内或系统给予惊厥剂量的海仁酸，可选择性的激活边缘系统，引起急性癫痫发作。目前，海仁酸模型已广泛用于癫痫发作的研究，其特点是具有与人类颞叶癫痫极为相似的癫痫发作行为特征和海马硬化的神经病理学改变。本文对海仁酸癫痫模型出现的海马形态学的改变及其可能的机制进行了综述。

马桑内酯诱导惊厥发作海马结构内神经元损伤的观察

目的:观察国产中药制剂马桑内酯诱导惊厥发作后,海马结构内神经元损害的范围和特征。方法:采用SD大鼠,马桑内酯单次腹腔内注射诱发惊厥,在发作后不同时间点取脑,行H&E染色和GFAP免疫组化染色观察海马结构内神经元和神经胶质细胞的改变。结果:海马结构内有显著的神经元损伤。其损伤次序表现为:齿状回、门区和CA3区、CA1区,损伤区周围有反应性星形胶质细胞增生。结论:马桑内酯致惊厥发作后海马神经元的损害与兴奋性细胞毒制剂海仁酸致惊厥具有相似的病理学改变特征,提示国产中药制剂马桑内酯致惊厥与兴奋性细胞毒有关。

重复经颅磁电刺激对海人酸致痫鼠的疗效研究

目的探讨经颅磁电刺激（TMES）疗法对海仁酸（KA）致颞叶癫痫鼠的疗效。方法62只大鼠按照随机数字表法分为预处理组（32只）和治疗组（30只），预处理组再分为4个小组，分别给予治疗仪最大电流强度（MCI）0％，25％，50％，75％的电流刺激，确定本实验条件下的最佳刺激参数。治疗组再分为3个小组，每组10只。2组（癫痫刺激组、癫痫非刺激组）为符合纳入标准的癫痫模型大鼠，刺激组刺激参数为预处理组确定出的最佳刺激参数；非刺激组大鼠刺激前后处理与刺激组相同，但治疗仪无有效的能量输出。第3组对照组为未造模对照大鼠。3组大鼠均给予每天1次，40min／次，共14d的刺激。记录并比较3组大鼠行为学、电生理学及组织学变化，以评估TMES疗法对癫痫大鼠的疗效。结果50％MCI为最佳刺激强度。癫痫刺激组大鼠癫痫波出现的频率明显低于癫痫非刺激组大鼠[（30．210±4．580）次／min vs．（31．380±4．247）次／min]，差异有统计学意义（t=3．325，P=0．001）。Timm染色结果提示3组大鼠染色评分差异有统计学意义（F=17．429，P=0．000），癫痫刺激组大鼠海马齿状回的内分子层Timm染色评分较癫痫非刺激组明显减轻。差异有统计学意义（P〈O．05）。结论TMES疗法可通过改善癫痫大鼠海马齿状回内分子层组织学变化程度来影响齿状回神经元环路的形成，进而降低癫痫脑电波的发作频率。

p38丝裂原活化蛋白激酶选择性抑制剂对难治性癫痫模型大鼠神经细胞的保护作用及其机制研究

目的:研究p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)选择性抑制剂SB202190对难治性癫痫模型大鼠神经细胞的保护作用及其机制。方法:取大鼠随机分为空白对照组、模型组、阳性对照组(卡马西平5 mg.kg-1)和SB202190低、中、高剂量组(7.5、15、30mg.kg-1),每组10只,除空白对照组外,其余各组腹腔注射海仁酸(KA)10 mg.kg-1建立难治性癫痫模型,阳性对照组和SB202190各剂量组建模前30 min腹腔注射相应药物。建模给药后按Racine分级标准对各组大鼠进行行为学评价,观察建模给药后1 h内各组大鼠的脑电图(EEG)变化,采用免疫组化法和蛋白免疫印迹法检测建模给药后3 h各组大鼠脑组织中p38MAPK蛋白的表达。结果:空白对照组无癫痫发作,EEG无明显节律性;模型组癫痫大发作,发作程度为5级,EEG出现癫痫样放电,与空白对照组比较,模型组p38MAPK阳性细胞数明显增加,其表达明显增强(P<0.01);与模型组比较,阳性对照组和SB202190 3个剂量组发作程度、EEG癫痫样放电、p38MAPK阳性细胞数及其蛋白表达均明显降低(P<0.05或P<0.01)。结论:SB202190对KA诱导的难治性癫痫模型大鼠神经细胞具有保护作用,可能与其抑制p38MAPK蛋白的表达有关。