用nR改良海氏法则及PALT评估药物性肝损伤研究进展

与药物、草药和其他补充或替代疗法相关的肝毒性一直是全球安全专业人员和监管机构关注的问题。在临床开发和上市后阶段及时识别肝损伤仍是一项挑战。目前,用于识别最有可能发展为肝衰竭或死亡的肝毒性病例标准已经取得最新进展,并建立了可用于评估与肝损伤相关肝细胞损失程度的新方法。本文将对这些新方法及其在相关肝毒性持续监测和评估中的应用进行回顾。

上市前药物引起肝损伤的临床评估

药物及其代谢产物对肝脏产生的毒性称为药物性肝损伤(Drug Induced Liver Injury,DILI),是致药物撤市和不被批准上市的最常见原因之一。上市前药物引起肝损伤的临床评估是药品审评的重要内容,本文将从肝损伤的信号与海氏法则、临床评估和药物肝损伤的经验教训等方面进行介绍助力新药研发。

药物性肝损伤生物标志物研究进展

药物及其代谢产物对肝脏产生的毒性损害称为药物性肝损伤(DILI)。DILI的临床表现和病理变化较为复杂,因此,准确而可靠的生物标志物将对DILI的预防、诊断和治疗提供很大帮助。DILI的传统生物标志物有丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶、γ-谷氨酰转移酶和总胆红素等。新型生物标志物有苹果酸脱氢酶、嘌呤核苷磷酸化酶、对氧磷酶-1和总胆酸等。潜在的生物标志物有活性氧、炎症标志、肝细胞渗漏酶等。肝脏再生标志物有甲胎蛋白、视黄醇结合蛋白和钙调蛋白等。多标志联合应用可能具有更好的诊断和预后价值。结合现代组学等技术的转化医学新平台无疑将提高生物标志物的研究水平。