延胡索中海罂粟碱和去氢延胡索甲素制备工艺的研究

目的:通过溶剂萃取法制备延胡索中的海罂粟碱和去氢延胡索甲素。方法:采用单因素实验方法考察不同pH值、萃取溶剂和萃取次数对延胡索生物碱分离纯化的影响,筛选最佳条件。结果:采用pH梯度溶剂萃取法可以从延胡索药材中大量制备高纯度的海罂粟碱和去氢延胡索甲素。结论:本方法工艺简单,实用性强,可工业化。

高速逆流色谱-UPLC-Q-TOF-MS/MS法分离制备延胡索中脱氢紫堇碱和海罂粟碱

目的采用高速逆流色谱(HSCCC)快速分离延胡索提取物中脱氢紫堇碱和海罂粟碱。方法以氯仿-正丁醇-甲醇-水(4∶1∶2∶5)混合溶剂作为两相溶剂体系,正转,转速为800 r/min,体积流量为10.0 m L/min,洗脱时间30 min;反转,转速为800 r/min,体积流量10.0 m L/min,洗脱时间30 min,检测波长282 nm,1次进样量50 mg;HPLC-UV法分析目标产物纯度;超高效液相色谱串联四级杆飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF-MS/MS)法对目标产物进行结构鉴定。结果制备得到7.1 mg和3.4 mg 2种单体,收率分别为81.43%和91.11%,利用HPLC法测得其质量分数分别为98.9%和94.3%;经HPLC、紫外光谱和UPLC-Q-TOF-MS/MS鉴定,分别为脱氢紫堇碱和海罂粟碱。结论该方法快速、简便,可以作为对延胡索中脱氢紫堇碱和海罂粟碱的分离制备方法。

制备液相快速分离制备蒙药草乌叶的主要生物碱对照品

目的:提高蒙药草乌叶的质量标准,阐明药效物质,分离纯化质量研究用主要生物碱类对照品。方法:以HPLC为导向,采用硅胶柱、凝胶柱粗分后,采用制备液相进行生物碱的分离纯化;通过质谱(MS)、核磁共振(NMR)波谱学方法进行结构鉴定。结果:从草乌叶的乙醚提取物分离得到3个阿朴啡类生物碱,鉴定为去甲鹅掌楸啡碱(1)、N-醛基去甲海罂粟碱(2)、去甲海罂粟碱(3)。结论:化合物1~3为首次从乌头属植物中分离得到,具有较强的专属性,为该药材质量标准提高奠定了物质基础。同时,建立的制备液相快速分离方法,是制备质量研究用靶标对照品的有效手段。

高效液相色谱法同时测定延胡索中5种生物碱含量的方法学研究

目的建立高效液相色谱法测定延胡索中海罂粟碱、延胡索乙素、原阿片碱、四氢黄连碱、紫堇碱5种生物碱的含量。方法色谱柱:BETASIL-C18(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相:乙腈-0.01%三乙胺溶液(70∶30)等度洗脱,柱温:30℃,流速:0.5 mL·min-1,检测波长:280 nm,进样量:20μL。结果海罂粟碱、延胡索乙素、原阿片碱、四氢黄连碱、紫堇碱的线性范围(n=6)分别为0.0050～0.1592 mg·mL-1(r=0.9996)、0.0049～0.1560 mg·mL-1(r=0.9997)、0.0008～0.0248mg·mL-1(r=0.9995)、0.0014～0.1460 mg·m L-1(r=0.9995)、0.0119～0.3792 mg·m L-1(r=0.9995);平均加样回收率(n=6)分别为97.8%、98.4%、99.2%、97.4%、97.8%,RSD分别为0.94%、1.3%、0.37%、0.90%、1.4%。结论该方法简单,准确,可靠,为延胡索的质量控制与评价提供了有效的手段。

中草药延胡索的临床应用真伪鉴别

中草药延胡索的临床应用较大,范围较广,而市场上易混淆的品种较多,掌握其真伪鉴别,保障用药安全。通过临床验收、市场调查、处方调配等多个环节,对延胡索进行性状鉴别分析。延胡索的劣药、伪品及易混淆品较多,直接影响着临床疗效及患者的安危。探讨并掌握延胡索的来源、性状、成分等特点是中药学人员的重要职责。

藤春的化学成分

目的:研究藤春(Alphonseamonogyma Merr.et Chun.)的化学成分。方法:用柱色谱分离、理化性质及波谱方法鉴定结构。结果:藤春茎中分离鉴定了5个化合物:①氧化海罂粟碱;②β-谷甾醇;③胡萝卜苷;④正十六烷酸;⑤蔗糖。结论:化合物15为首次从该属植物中分离得到。

延胡索药材干燥动力学及其化学成分变化规律研究

目的建立延胡索Corydalis yanhusuo鲜品直接干燥、煮后及蒸后干燥的共有干燥模型,测定其干燥动力学参数,研究其有效成分在干燥过程中的变化规律。方法应用10种(Page、WangandSingh、Two-termexponential、Newton、Logarithmic、Aghbashlo、Two-term、Midilli、Diffusion approach、Weibull)薄层干燥模型对50、60、70、80℃条件下3种不同加工方式的延胡索药材的干燥曲线进行拟合,采用决定系数(R2)、卡方(χ^(2))及均方根误差(root mean squared error,RMSE)判断拟合方程的优劣;根据Fick扩散定律求算干燥动力学参数;根据化学动力学原理研究有效成分在干燥过程中的变化规律。结果确定了3种不同加工方式的延胡索中药材干燥的共有模型(Midilli模型),3种不同加工方法的延胡索药材的有效扩散系数(effective diffusivity,Deff)值(7.09×10^(-9)~4.66×10^(-8)m^(2)/s)及活化能(activation energy,Ea)值(1.52~1.82k J/mol),多糖、黄连碱、延胡索乙素、紫堇碱、总生物碱(原阿片碱、海罂粟碱、黄连碱、延胡索乙素、巴马汀、小檗碱、去氢紫堇碱、紫堇碱等8种生物碱含量的和)的变化均符合零级动力学规律,这5种化学成分的含量随干燥时间的增加而减少。结论生品与煮品、蒸品的干燥效率在较低温度时存在较大差异,随着干燥温度的升高,这种差异逐渐缩小,蒸、煮在一定程度上有利于干燥;干燥过程对延胡索品质有较大影响;为延胡索药材干燥方法提供参考,对指导延胡索实际生产和提高其质量与品质具有重要意义。

HPLC法测定草乌叶中2个阿朴啡生物碱含量

目的:建立测定草乌叶中2个阿朴啡生物碱(N-醛基去甲海罂粟碱和去甲海罂粟碱)含量的色谱方法,用于指导草乌叶的质量控制。方法:以N-醛基去甲海罂粟碱和去甲海罂粟碱为指标,采用XBridge C_(18)色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),乙腈(A)-40 mmol·L^(-1)醋酸铵水溶液(氨水调pH至10.5)(B)(33∶67)为流动相,流速1.0 mL·min^(-1),检测波长为302 nm,柱温30℃,进样量10μL。结果:N-醛基去甲海罂粟碱和去甲海罂粟碱质量浓度分别在9.25~370.0 μg·mL^(-1)(r=0.999 9,n=6)、9.83~393.3μg·mL^(-1)(r=0.999 9,n=6)范围内线性关系良好,方法的平均回收率(n=6)分别为97.8%(RSD=2.2%)、98.9%(RSD=1.6%);12批草乌叶中N-醛基去甲海罂粟碱和去甲海罂粟碱含量分别为0.071~0.388 mg·g^(-1)和0.320~2.49 mg·g^(-1)。同时考察了不同采收期草乌叶药材中这2种成分含量的影响,随着采收期的推迟,含量先增后减。结论:本试验建立的方法可用于草乌叶药材中生物碱的含量测定,为该药材质量标准的完善提供参考,并阐明了草乌叶采收期的科学内涵。

基于网络药理学方法的元胡止痛滴丸治疗原发性痛经的配伍合理性研究

目的探究元胡止痛滴丸治疗原发性痛经的配伍合理性。方法选取元胡止痛滴丸中延胡索生物碱类代表成分延胡索乙素、巴马汀、海罂粟碱、原阿片碱以及白芷香豆素类代表成分欧前胡素和异欧前胡素为研究对象,利用网络药理学的方法对6个化合物的潜在作用靶点和通路进行预测,并利用分子对接技术对预测结果进行验证,通过数据整合,剖析元胡止痛滴丸的作用机制及配伍规律。结果 6个化合物可作用于23个潜在的蛋白靶点和19条相关通路。作用通路涉及中枢镇痛、激素调节、解痉、血管舒张、炎症及免疫等各个环节,2类成分既有共同的作用靶点群及通路群,又各有偏重,各通路群间通过共有靶点连接,显示出不同成分间的多靶点、多途径的协同作用。结论延胡索通过作用于中枢镇痛、平滑肌相关受体蛋白以及血栓素、血管紧张素等靶点蛋白而发挥止痛、理气、活血等功效,起到君药的作用。白芷通过参与痉挛、炎症等相关信号通路的调节与转导,发挥宣湿痹行气血的功效,辅助君药延胡索起到臣药作用,体现了二者配伍的合理性。

磐安延胡索的化学成分研究

目的研究道地产区磐安延胡索Corydalis Rhizoma的化学成分。方法采用硅胶、Sephadex LH-20等柱色谱方法进行分离纯化,通过化合物的理化性质和谱学数据鉴定其结构。结果从延胡索95%乙醇提取物中分离得到20个生物碱,分别鉴定为左旋四氢黄连碱(1)、四氢非洲防己胺(2)、延胡索乙素(3)、紫堇球碱(4)、异紫堇球碱(5)、8-三氯甲基-7,8-二氢黄连碱(6)、延胡索甲素(紫堇碱,7)、8-酮基黄连碱(8)、左旋紫堇根碱(9)、去氢延胡索甲素(10)、13-甲基巴马亭红碱(11)、氧化海罂粟碱(12)、原阿片碱(13)、降氧化北美黄连次碱(14)、四氢小檗碱(15)、二去氢海罂粟碱(16)、黄海罂粟灵碱(17)、黄连碱(18)、巴马亭(19)、小檗碱(20)。结论化合物6、9和16均为首次从延胡索中分离得到。首次应用2D NMR技术对化合物6和16的13C-NMR、1H-NMR信号进行了全归属。

延胡索中生物碱类成分的质量控制

目的:建立RP-HPLC同步测定延胡索中11种生物碱成分的方法,为该药材的质量控制提供参考。方法:Kromasil Eternity C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相乙腈(A)-0.1 mol·L-1乙酸铵溶液(每1 L溶液中加冰乙酸0.5m L)(B)梯度洗脱(0~50 min,20%~55%A;50~55 min,55%~65%A;55~60 min,65%A),流速1.0 m L·min-1,柱温25℃,检测波长280 nm,进样量10μL。结果:11种待测成分的线性关系良好,相关系数均>0.999;精密度试验RSD 0.1%~2.0%,稳定性试验RSD 0.2%~2.1%,重复性试验RSD 1.7%~4.1%,平均加样回收率98.2%~100.8%(RSD 1.6%~3.5%),均符合中药质量分析要求。结论:建立的RP-HPLC灵敏、简便、可靠,可用于延胡索药材中多种生物碱成分的同步测定。

乌头地上部分非二萜生物碱类成分研究

目的对毛茛科乌头属药用植物乌头Aconitum carmichaelii地上部分进行化学成分研究。方法乌头干燥的茎叶用甲醇回流提取,所得的浸膏用1.5%HCl溶解,醋酸乙酯萃取得总粗提取物。粗提物用各种柱色谱进行分离纯化,经光谱数据(1H-NMR、13C-NMR、MS)进行结构鉴定。结果从乌头地上部分分离得到15个化合物,分别鉴定为3-羧基-吲哚(1)、corchoionol C(2)、β-谷甾醇-3-O-β-D-葡萄糖苷-6′-棕榈酸酯(3)、松脂素(4)、(+)-N-formylnorglaucine(5)、oxoglaucidaline(6)、海罂粟碱(7)、(+)-cataline(8)、山柰酚-7-O-α-L-鼠李糖苷(9)、山柰酚-3-O-β-(2″-乙酰基)-半乳糖苷(10)、megastigmane(11)、山柰酚-7-O-α-L-阿拉伯糖苷(12)、山柰酚-3-O-β-D-吡喃木糖苷(13)、山柰酚-3-O-β-D-葡萄糖苷(14)、槲皮素-3-O-β-D-半乳糖苷(15)。结论化合物1~15均为首次从该植物的地上部分中分离得到,其中化合物1~3、5、6、8~15为首次从乌头中分离得到。

基于整合药理学的金铃子散治疗消化性溃疡的质量标志物发现及分子机制研究

目的通过整合药理学平台寻找金铃子散治疗消化性溃疡的质量标志物并探讨其作用机制。方法以整合药理学平台为基础建立金铃子散"药材-成分""疾病-靶标-成分"数据库,筛选关键靶标并进行通路富集分析,以Score≥0.8为相似度,采用AI技术对数据库进行分析和相互关联,进行金铃子散治疗消化性溃疡的"中药-成分-靶标-通路"多维网络分析,筛选出金铃子散抗溃疡的质量标志物,并对其分子机制进行预测。结果通过整合药理学平台中药成分数据库搜索,川楝子共收集7个成分,主要为三萜类成分,共预测到2个潜在的疾病靶标;延胡索共收集31个化学成分,主要为生物碱类成分,共预测到9个潜在疾病靶标。经筛选与通路富集分析,筛选出与治疗消化性溃疡相关的关键靶标7个RAC1、RAC2、NCF1、NCF2、NCF4、CYBA、ATP1A1,基因功能主要有血管内皮生长因子(VEGF)受体信号通路、谷氨酸受体活性及相关通道、磷脂酰肌醇、血小板活化及其生长因子、Ras鸟苷核苷酸交换因子活性等。对数据库进行分析互联,最后筛选出海罂粟碱为金铃子散抗溃疡的质量标志物,金铃子散可能是通过神经系统、免疫系统、细胞通信、RAS通路、RAP1通路及黏合连接通路等达到治疗溃疡效果。结论金铃子散应以延胡索和海罂粟碱做为进一步研究抗消化性溃疡的主要目标。