盐酸万古霉素@聚乳酸-羟基乙酸共聚物-壳聚糖-透明质酸复合缓释微球的制备及体外评价

背景:局部抗生素缓释系统可解决全身应用抗生素时引发的全毒性反应与短期局部注射抗生素半衰期短的问题。目的:制备盐酸万古霉素@聚乳酸-羟基乙酸共聚物-壳聚糖-透明质酸[vaneomyeinhydroehlorid@poly(lactic acid glycolic acid)-chitosanhyaluronic acid,VA@PLGA-CS-HA]复合缓释微球,并对其性能进行评价。方法:采用乳液法制备VA@PLGA-CS-HA复合缓释微球与未载药PLGA-CS-HA复合微球,其中载药微球中万古霉素的质量浓度分别为25,50,100 g/L,检测载药微球的载药量、包封率与体外缓释性能。将3种载药微球分别与金黄色葡萄球菌菌液共培养,相应时间点内检测抑菌率。将4种微球浸提液分别与MC3T3-E1细胞和MG-63细胞共培养,培养1,3,7 d后采用CCK-8法检测细胞毒性。结果与结论:(1)含盐酸万古霉素25,50,100 g/L载药微球的包封率分别为(79.70±5.11)%,(86.41±3.91)%,(63.18±1.96)%,载药量分别为(3.98±0.26)%,(8.64±0.39)%,(12.63±0.39)%;50 g/L载药微球的包封率高于100 g/L载药微球(P<0.05),100 g/L载药微球的载药量高于其他两组(P <0.05);(2)3种载药微球在24 h内均无明显的突释,其中50 g/L载药微球不同时间点的药物释放率快于其他两组,100 g/L载药微球不同时间点的药物释放量高于其他两组,并且3组在56 d时释放的药物质量浓度均高于盐酸万古霉素最小抗菌浓度;(3)3种载药微球均能在一定时间内有效杀死金黄色葡萄球菌,在第14-28天期间3种微球的相对菌落率低于3%,说明3种载药微球能持续而有效杀灭金黄色葡萄球菌;(4)含盐酸万古霉素25,50 g/L载药微球对MC3T3-E1细胞和MG-63细胞无明显的细胞毒性,100 g/L载药微球具有一定的细胞毒性;(5)结果表明,VA@PLGA-CS-HA微球具有良好的缓释性能、抗菌能力与生物组织相容性。

超声乳化法构建化妆品用熊果苷/透明质酸-己二酸二酰肼交联载药微球

目的研究熊果苷/透明质酸-己二酸二酰肼(HA-ADH)交联载药微球的制备及性能测定。方法采用超声乳化法,以透明质酸-己二酸二酰肼(HA-ADH)交联衍生物为载体,制备熊果苷/HA-ADH微球。通过倒置生物显微镜、红外光谱仪、紫外分光光度计等对载药微球的形貌结构进行表征,并考察其载药量、包封率及体外释药性能。结果制备的熊果苷/HA-ADH微球成球和分散性好,载药量(DL%)为(8.33±1.52)%,包封率(LE)%为(67.37±1.64)%。较大的微球粒径、孔径,负载量高时具有较好的缓释效果,释放介质温度的变化对其释放行为影响较小。结论 HA-ADH载药微球对熊果苷有较好的缓释效果,作为新型美白化妆品功能原料有较大的开发潜力。

明胶-海藻酸盐复合微球与凝胶修复软骨损伤

背景:软骨损伤的微创治疗对于微载体的要求较高,需要其有较高的细胞相容性、较强的细胞黏附力、较好的力学性能与低免疫原性。同时,临床使用条件相比实验室更加苛刻,在微创或注射使用微载体时液态微载体要明显优于固态微载体。目的:制备一种全新的高分子有机微载体,以用于修复软骨缺损。方法:通过明胶与液体石蜡(W/O)混合搅拌的化学乳化法制备浓度为6%的明胶微球,冻干后用无水乙醇处理固定,再使用紫外交联法固定,电镜观察微球形态。配置浓度为7%的海藻酸钠凝胶,与明胶微球混合孵育2 h,制备明胶-海藻酸盐复合凝胶。将脂肪间充质干细胞悬液滴入明胶-海藻酸盐复合凝胶中孵育24 h,滴入5%CaCl_(2)溶液中充分交联,制备含细胞明胶-海藻酸盐复合微球。采用CCK-8法检测无细胞明胶-海藻酸盐复合微球浸提液的细胞毒性;利用死活染色观察含细胞明胶-海藻酸盐复合微球的细胞活性;将约1 mL明胶-海藻酸盐复合凝胶吸入10 mL针管进行注射,对未注射与注射1,3次的凝胶进行光镜观察。结果与结论:①扫描电镜下可见,明胶微球孔隙相对均一且表面有层次感,微球粒径大多分布在180-500μm之间;②死活染色显示,培养24 h含细胞明胶-海藻酸盐复合微球中的细胞生长良好,携带细胞数量多且分布均匀,培养1,3,7 d后的细胞活性均在90%以上;③CCK-8检测显示,无细胞明胶-海藻酸盐复合微球浸提液无明显的细胞毒性;④与未注射时相比,注射1,3次后明胶-海藻酸盐复合凝胶中的明胶微球形态无变化,显示明胶-海藻酸盐复合凝胶体力学性能良好;⑤结果表明,联合使用含细胞明胶-海藻酸盐复合微球及含细胞明胶-海藻酸盐复合凝胶可使凝胶发挥组织胶的作用,利于材料紧贴目标区域。

高岭土的球磨疏水改性及其在海藻酸盐凝胶微球中的应用

为了提高高岭土(KL)对疏水性有机农药的亲和力,以聚甲基氢硅氧烷(PMHS)作为疏水改性剂,采用球磨法改性KL。进而,采用负压冷冻干燥技术将甲氨基阿维菌素苯甲酸盐(EB)负载到改性高岭土颗粒上,然后包覆于海藻酸盐基质中制得载药改性高岭土/海藻酸钙复合凝胶微球(MKL-CA-CMBs)。通过Zeta电位及激光粒度仪、FTIR、SEM、XRD、比表面积及孔径分析仪对改性后KL的结构、形貌和性能进行了表征,同时对MKL-CACMBs的载药和释药性能也进行了考察。结果表明,在球磨机械力作用下,PMHS以物理吸附或化学吸附的方式吸附于KL颗粒表面。改性后的KL粒径减小、比表面积增大,疏水性增强,利于疏水有机农药的负载,使高岭土/海藻酸钙复合凝胶微球(KL-CA-CMBs)的载药率(DLR)和包封率(EE)分别由6.5%和53.1%增长至9.7%和72.5%。MKL-CA-CMBs所具有的缓释性能主要基于MKL对疏水有机农药的亲和能力,剂型的释放模型属于Non-fickian扩散模型。

响应面法优化海藻酸盐复合凝胶微球的制备工艺

以氯化钙（Ca Cl2）和壳聚糖（CS）作为交联体系,膨润土（BT）作为吸附剂制备了负载甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的海藻酸盐（SA）复合凝胶微球,以其载药率（DLR）和平衡溶胀率（ESR）的比值作为响应值（UR,UR=DLR/ESR）,采用Box-Behnken设计建立模型和考察海藻酸钠质量分数（1.00%～3.00%）、膨润土质量分数（1.00%～5.00%）、氯化钙浓度（0.10～0.40 mol/L）和壳聚糖质量分数（0.50%～1.50%）对响应值的影响。结果表明,响应值与四因素关系符合二次模型,在实验范围内,该数学回归模型具有良好的预测性。在各因素设定范围内预测最佳工艺条件为：海藻酸钠质量分数2.39%、膨润土质量分数2.81%、氯化钙浓度0.24 mol/L、壳聚糖质量分数0.71%。在该条件下进行3次重复实验,实际测得的平均响应值为3.550 9%,与理论预测值3.583 6%无显著性差异。在该条件下制备的复合凝胶微球,包封率为98.31%,载药率为2.11%,并且具有良好的缓释性能。

α-细辛脑海藻酸钙微球的制备及体外释放药物考察

目的研究α-细辛脑海藻酸钙微球的制备工艺,测定微球中α-细辛脑的体外释放度。方法采用乳化-内部凝胶化法制备海藻酸钙微球,正交试验设计优化制备工艺,分光光度法测定α-细辛脑的含量。结果最优工艺微球球形圆整,载药量为1.17%,包封率为2.40%,微球的平均粒径为17.97μm,大部分微球粒径分布在7~30μm（93.67%）,体外释放符合双相动力学方程Q/100=0.8276-0.0506exp（-1909t）-0.777exp（-0.4405t）。结论以海藻酸钠为载体、乳化-内部凝胶化法制备了海藻酸钙微球,获得微球制备工艺。

紫外分光光度法测定α-细辛脑海藻酸钙微球的含量

目的:建立α-细辛脑海藻酸钙微球中α-细辛脑的含量测定方法。方法:采用超声波辅助使药物快速溶出,紫外分光光度计在313 nm波长处测定α-细辛脑含量,辅料不影响测定。结果:α-细辛脑浓度在0.003 2～0.025 6 mg/ml范围内与吸光度呈良好线性关系,标准曲线A=34.28C+0.011 3,相关系数r=0.999 8(n=6),平均回收率为99.71%,RSD=2.80%(n=9)。结论:该法快速、简便、准确、重现性好,适用于该制剂的质量评价。

载胰岛素海藻酸盐微球的生理条件解聚

目的建立载胰岛素海藻酸盐微球的解聚方法。方法以柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液为微球解聚介质,通过正交设计对微球解聚的影响因素进行显著性分析和统计分析。结果缓冲液pH值及柠檬酸根离子强度M是影响微球解聚速率的显著因素。当pH>5.6时,微球解聚速率显著增大而胰岛素相对活性显著下降;M能显著影响微球解聚速率但对胰岛素相对活性无显著影响。采用pH为5.6,M为0.153 mol/L缓冲液对微球解聚并测定被包封胰岛素活性,信度α=0.05,α=0.1时药物相对活性分布区间为(89.13,91.63)和(89.35,91.41)。结论在有效保持蛋白质药物活性的前提下,建立了使海藻酸盐微球完全、快速解聚的方法,为定量研究脉冲电场工艺条件对微球中蛋白质药物活性的影响提供了方法支持。

基于湿法球磨改性蒙脱土构建可负载疏水药物的海藻酸盐/有机蒙脱土复合凝胶微球及其释药性

为了构建良好的有机疏水药物载体,以非离子表面活性剂壬基酚聚氧乙烯醚(Np-10)作为改性剂,采用湿法球磨的方法对蒙脱土(MMT)的强极性和结构进行修饰,以提高其与疏水有机药物分子的亲和力。进而以海藻酸盐作为包覆材料,在钙离子的外源交联作用下构建了具有缓控释性能的海藻酸盐/有机蒙脱土复合凝胶微球(SA/OMMT HB)。通过FTIR、XRD、比表面积及孔径分析仪、药物吸附实验、TGA和SEM对所制备的有机蒙脱土(OMMT)和SA/OMMT HB的结构、性能和形貌进行了表征,考察了SA/OMMT HB对疏水性抗炎药物布洛芬的控制释放性能。结果表明,在湿法球磨机械作用下,Np-10成功地插入钠基蒙脱土(Na-MMT)的片层间。改性后OMMT的比表面积由67.69 m^2/g增长至208.31 m^2/g。Na-MMT和OMMT对布洛芬的吸附等温线模型拟合结果表明,OMMT对疏水性药物的亲和力优于Na-MMT,更利于布洛芬的负载。在SA/OMMT HB中,OMMT片层与海藻酸盐以氢键的作用相互结合,该结合方式有助于提高SA/OMMT HB的热稳定性能。同时,OMMT与疏水药物分子良好的亲和力使SA/OMMT HB表现出较好的控释性能。通过Peppas模型方程拟合可知,SA/OMMT HB对布洛芬的释放过程属于Non-Fickian扩散机制,说明药物的自身扩散和复合凝胶微球的溶胀降解共同控制药物的释放速率。

盐酸小檗碱胃漂浮海藻酸钙微球的制备与质量评价

目的制备盐酸小檗碱胃漂浮海藻酸钙微球并评价其质量。方法采用乳化-交联固化法将盐酸小檗碱制备成胃漂浮海藻酸钙微球,通过单因素实验考察橄榄油用量对盐酸小檗碱胃漂浮海藻酸钙微球的药物包封率和漂浮能力的影响,并以海藻酸钠质量浓度(X_(1))、氯化钙(CaCl_(2))质量浓度(X_(2))和壳聚糖质量浓度(X_(3))作为变量因素,以包封率(Y)作为评价指标,使用Box-Behnken实验设计优化得到海藻酸钙微球的最优处方;测定了海藻酸钙微球的平均粒径及密度;通过扫描电镜观察微球的表面及内部微观结构;评价微球的漂浮率、漂浮时间以及体外药物释放速率。结果经实验优化得到盐酸小檗碱胃漂浮海藻酸钙微球的最佳处方组成为:橄榄油用量占比为15%,海藻酸钠质量浓度为33.0 mg·mL^(-1),CaCl_(2)质量浓度为10.0 mg·mL^(-1),壳聚糖质量浓度为10.0 mg·mL^(-1);海藻酸钙微球的平均粒径为(1.24±0.07)mm,密度为(0.93±0.05)g·cm^(-3);在扫描电镜下可观察到微球表面粗糙,内部呈多孔状;微球在pH1.2盐酸溶液中可连续漂浮12 h,漂浮率为100%,释放机制符合Higuchi方程。结论将盐酸小檗碱制备成胃漂浮海藻酸钙微球,处方设计合理,生产工艺可行,漂浮时间较长,药物释放平稳,有望进一步开发研究。

双乳化-凝胶法制备单分散海藻酸钙微球及其载BSA研究

采用双乳化-凝胶法制备了单分散的海藻酸钙凝胶微球,并通过正交试验系统考察了海藻酸钠浓度、氯化钙浓度、表面活性剂浓度、搅拌速度和油水比对海藻酸钙凝胶微球粒径及形貌的影响。在优化的条件下,制备出了平均粒径为4μm、单分散和球形度好的海藻酸钙凝胶微球。包埋模型药物牛血清白蛋白(BSA)的过程中,以去离子水作为洗涤液洗涤海藻酸钙微球时,BSA的包封率仅为13%左右;当水洗液的pH值为3.2时,BSA的包封率提高到66%左右,载药率可达16%,这是海藻酸钙pH值响应溶胀和BSA与海藻酸盐之间静电作用的结果。微球中BSA的体外释放曲线表明,该系统具有在模拟胃液中释药速率慢、释药量低、模拟肠液中释药迅速的特性。因此,双乳化-凝胶法制备海藻酸钙微球有望成为制备蛋白类药物控释制剂的一种新方法,以达到靶向快速给药的目的。

海藻酸壳聚糖聚乳酸羟乙醇酸复合微球的制备及其对蛋白释放的调节

目的 制备蛋白的海藻酸 壳聚糖 聚乳酸羟乙醇酸(PLGA)复合微球,以增加蛋白药物的包封率、减少突释和不完全释放。方法 以牛血清白蛋白为模型药物采用修饰的乳化、醇洗法制备小粒径海藻酸微囊,再以壳聚糖孵育制得海藻酸 壳聚糖双层微囊,并进一步用PLGA包裹制得复合微球。采用微量BCA试剂盒测定蛋白浓度,考察其包封率及释放行为,改变各种制备因素调节微球的释放特性。结果 复合微球粒径约 30μm,形态圆整。与单纯PLGA微球相比,包封率由 60% -70%上升至 80%以上。复合微球在磷酸盐缓冲液的 1h突释量由 40% -50%下降至 25%以下,在生理盐水中则进一步下降至 5%以下。结论 海藻酸 壳聚糖 PLGA复合微球提高了蛋白药物的包封率,减少了药物的突释,并可通过调节PLGA比例调节药物的释放。

乳化／内部凝胶化工艺制备海藻酸钙凝胶微球的研究

从乳化/内部凝胶化制备海藻酸钙凝胶微球的机理入手,系统考察了制备工艺参数如油水比、表面活性剂添加量、碳酸钙添加量和冰乙酸添加量对海藻酸钙凝胶微球的球形度、粒径大小及分布、产率的影响规律。通过对该工艺参数的优化,能够制备出球形度良好,产率在85%以上,粒径分布均一的海藻酸钙凝胶微球。

洛伐他汀壳聚糖海藻酸盐缓释微球治疗兔股骨头坏死的研究

目的研究洛伐他汀壳聚糖海藻酸盐缓释微球联合洛伐他汀全身用药对股骨头坏死的治疗效果。方法将造模后经X线筛选确诊为股骨头坏死的40只新西兰大白兔中的36只采用数字表法随机分为股骨头坏死模型(A)组、单独给予洛伐他汀全身用药(B)组、洛伐他汀壳聚糖海藻酸盐缓释微球联合洛伐他汀全身用药(C)组、髓内钻孔减压治疗(D)组,另外再取6只新西兰正常大白兔作为正常对照(E)组;检测五组的血脂水平及过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)、骨形态发生蛋白质2(BMP-2)的mRNA水平。结果 A组和D组的三酰甘油(TG)、胆固醇、低密度脂蛋白(LDL)、PPAR-γ水平高于E组,高密度脂蛋白(HDL)、BMP-2水平低于E组(P<0.05);B组和C组的TG、胆固醇、LDL、PPAR-γ水平低于A组和D组,HDL、BMP-2水平高于A组和D组(P<0.05);C组的TG、胆固醇、LDL、PPAR-γ水平低于B组,HDL、BMP-2水平高于B组(P<0.05)。结论洛伐他汀壳聚糖海藻酸盐缓释微球联合洛伐他汀全身用药能够更为有效的改善实验兔血脂代谢和股骨头局部状况,具有积极的临床价值。

单分散海藻酸钙凝胶微球的制备及其缓释研究

利用表面张力和重力的平衡,采用悬滴-凝胶化法制备了均一的、直径在1 mm左右海藻酸钙微球颗粒。采用紫外-可见光谱分析法对一种模型分子(甲基绿)在该微球中的缓释过程进行了研究,并建立了扩散传质的数学模型。粒径的均一性使该模型只需要针对单个微球而设立,并具有严格的分析解,由此我们计算出了该分子在海藻酸钙凝胶微球中的扩散系数D。这一研究对药物控缓释动力学的研究具有借鉴意义。

亚甲蓝海藻酸微球的研究(英文)

报道了一种适合于放大规模的制备多孔隙的海藻酸微球的方法—喷雾 凝聚法。当 5 % (w/v)海藻酸钠溶液通过3/ 8”的喷枪在 4 0～ 6 0 psi气压下喷雾到 1mol/L氯化钙溶液中可以形成空隙率最大的微球。亚甲蓝被选作水溶性阳离子模型药物。亚甲蓝的载药方法是吸附法。亚甲蓝的释放度结果表明载药微球在去离子水中释药不完全 ,在氯化钠溶液中由于钠离子和钙离子的交换使微球崩解而迅速释放药物。结果表明

海藻酸改性的中空SiO_2微球的简易制备及应用

以CaCO3为模板,正硅酸四乙酯（TEOS）为硅源,用比较简单的方法制备了中空SiO2;然后将海藻酸钠嫁接在氨基化的中空SiO2表面;再利用海藻酸盐与钙离子的作用,在中空SiO2表面形成一个凝胶化层,制得海藻酸盐凝胶化的中空SiO2微球,粒径为1-2μm。采用FTIR、XRD、SEM、TEM和TGA等测试技术对微球进行表征。此微球成功地用于柔红霉素的载负和缓释,最大载负率和载药量分别为55.6%和27.8%;缓释结果表明,海藻酸盐凝胶化层的存在,能更有效控制柔红霉素缓慢的释放,这种凝胶化载体对药效强、毒性较大的药物有潜在的临床应用前景。

壳聚糖/海藻酸盐复合支架联合山楂叶总黄酮修复脊髓损伤

背景:有研究证明山楂叶总黄酮对脊髓损伤具有一定的治疗作用,但是给药方式局限于腹腔注射,而直接应用于脊髓损伤部位的报道较少见。目的:比较负载山楂叶总黄酮缓释微球壳聚糖海藻酸盐复合支架与腹腔注射山楂叶总黄酮联合壳聚糖海藻酸盐复合支架修复脊髓损伤的效果。方法:制备壳聚糖海藻酸盐复合支架、山楂叶总黄酮缓释微球与负载山楂叶总黄酮缓释微球的壳聚糖海藻酸盐复合支架。取40只SD大鼠,建立脊髓全切损伤模型,随机分4组:损伤对照组术后腹腔注射生理盐水;支架组植入壳聚糖海藻酸盐复合支架,术后腹腔注射生理盐水;支架+药物注射组植入壳聚糖海藻酸盐复合支架,术后腹腔注射20 mg/(kg·d)的山楂叶总黄酮;负载药物支架组植入负载缓释微球的壳聚糖海藻酸盐复合支架,术后腹腔注射生理盐水。术后8周内应用BBB评分与斜板实验评估大鼠运动功能,术后8周时进行脊髓组织病理组织形态观察及Western Blot检测。结果与结论:①自术后2周开始,植入支架3组大鼠的BBB评分与斜板实验角度均高于损伤对照组(P<0.05),支架+药物注射组、负载药物支架组高于支架组(P<0.05),负载药物支架组高于支架+药物注射组(P<0.05);②苏木精-伊红染色显示,损伤对照组损伤区域未见脊髓组织,其余3组植入的支架与损伤脊髓端连接较紧密,并且支架材料中长入了组织与细胞,支架+药物注射组与负载药物支架组长入的组织较多;③Western Blot检测显示,植入支架3组的胶质纤维酸性蛋白表达低于损伤对照组(P<0.05),神经丝蛋白200、髓磷脂碱性蛋白、生长相关蛋白43表达高于损伤对照组(P<0.05);负载药物支架组的胶质纤维酸性蛋白表达低于支架组、支架+药物注射组(P<0.05),支架+药物注射组低于支架组(P<0.05);负载药物支架组的神经丝蛋白200、髓磷脂碱性蛋白、生长相关蛋白43表达高于支架组、支架+药物注射组(P<0.05),支架+药物注射组的神经丝蛋白200、髓磷脂碱性蛋白、生长相关蛋白43表达高于支架组(P<0.05);④结果表明,山楂叶总黄酮腹腔注射或以缓释微球局部应用联合壳聚糖海藻酸盐复合支架均可促进脊髓损伤的修复,其中以缓释微球局部应用的效果更好。

双金属离子交联剂对海藻酸盐凝胶性能的影响

利用Ca^(2+),Ba^(2+),Zn^(2+)与海藻酸钠通过不同配位交联机制形成(Na-Alg)凝胶的特性,两两配伍构建双金属离子交联剂,协同调控Ba-Zn-Alg,Ca-Ba-Alg,Ca-Zn-Alg凝胶微球的结构与性能。采用倒置显微镜、扫描电子显微镜、X射线光电子能谱仪、质构仪等表征微球形貌、结构和力学强度,以牛血清白蛋白(BSA)、罗丹明B(RB)为模式分子评价双金属交联剂对微球负载药物和传质性能的影响。结果表明:Ba^(2+),Zn^(2+)在Alg凝胶中的结合量显著高于Ca^(2+),使Ba-Zn-Alg微球具有致密凝胶结构和较高机械强度;3种微球对BSA的吸附行为属于扩散控制为主的物理吸附,而负载RB微球具有pH值响应释放和扩散传质特征。因此,此研究提供了一种构建微尺度水凝胶药物载体的有效方案。

5-氟尿嘧啶结肠定位凝胶微球的研究

目的制备5-氟尿嘧啶凝胶微球实现结肠定位治疗的目的。方法选择滴制法制备海藻酸钙凝胶微球，并选择丙烯酸树脂水分散体为衣膜材料，采用流化床技术包衣，以微球圆整度、包封率、释放度为质量指标，对球芯滴制工艺和处方进行了单因素考察，通过正交设计筛选出最优处方。结果凝胶微球体外4h药物累积释放率〈15％，12h〉85％。结论按最优化处方工艺制得的5-氟尿嘧啶微球符合结肠定位制剂要求，且性质稳定。