灯盏花素壳聚糖-海藻酸钠微囊的制备

目的考察灯盏花素壳聚糖-海藻酸钠微囊的制备工艺和最优处方。方法采用凝聚法制备了灯盏花素壳聚糖-海藻酸钠微囊。以药物的包封率和载药量作为制备工艺优化指标,通过正交试验得出微囊的最优处方。结果最优处方为海藻酸钠质量浓度为25mg/mL,壳聚糖质量浓度为2mg/mL,氯化钙浓度为0.2mol/L,海藻酸钠与药物的比例为1∶1。结论本法工艺简单可行,稳定,重现性好。

灯盏花素壳聚糖-海藻酸钠微囊的制备与释药机制考察

目的考察灯盏花素壳聚糖-海藻酸钠微囊的制备工艺和释药机制。方法采用复凝聚法制备了灯盏花素壳聚糖-海藻酸钠微囊。采用常用模型拟合探讨其药物释放机制。结果所得微囊的制备工艺简单,大小均匀,载药量大且药物含量均匀。结论利用复凝聚法制备灯盏花素海藻酸钙微囊方法简单,药物释放机制为骨架溶蚀作用。

壳聚糖/海藻酸钠微囊作为口服控释制剂载体的研究

壳聚糖与海藻酸钠通过聚电解质络合反应制备成壳聚糖 /海藻酸钠微囊 ,其粒径为 1mm左右。以干扰素为模型药物 ,其包封率达 90 %以上。同时还研究了在不同 pH条件下 ,干扰素的控制释放情况。结果表明 :微囊在模拟胃液 (pH 1.0 )中 3h的药物释率仅为≤ 5 % ,但在模拟肠液 (pH 7.4 )中 3h ,80 %～ 90 %的药物被释放。

包裹脑源性神经营养因子壳聚糖/海藻酸钠微囊对大鼠视神经损伤保护作用

目的观察包裹脑源性神经营养因子(brain derived neurotrophic factor,BDNF)的壳聚糖/海藻酸钠微囊对大鼠视神经损伤的保护作用。方法在视神经损伤模型的大鼠玻璃体腔内注入包裹BDNF的壳聚糖/海藻酸钠微囊。第一组中对视神经作单次损伤,第二组中两次损伤视神经。通过视网膜神经节细胞(retinal ganglion cells,RGCs)密度计数,评价包裹BDNF的壳聚糖/海藻酸钠微囊对RGCs的保护作用。结果 BDNF微囊注入组和游离BD-NF注射组,在注入后14天和28天组与空白PBS及壳聚糖/海藻酸钠微囊组比较RGC密度差异均有统计学意义(P<0.01),BDNF微囊注入组和游离BDNF注射组的RGCs的密度高于空白对照组。单次损伤视神经的BDNF微囊注入组与游离BDNF注射组的两组间RGC密度差异无统计学意义(P>0.05)。而两次损伤视神经的BDNF微囊注入组与游离BDNF单次注射组的两组间RGC密度差异有统计学意义(P<0.01),BDNF微囊注入组的RGCs的密度高于游离BDNF单次注射组。BDNF微囊注入组与BDNF两次注射组的两组间RGC差异无统计学意义(P>0.05)。结论对于受到反复损伤的RGCs,BDNF微囊释放的BDNF在注入后对损伤下的RGCs起到了明显的保护作用,优于单次注入BDNF。而对只受到单次损伤的RGCs,BDNF微囊释放的BDNF与单次注入BDNF效果相同。

HPLC法测定癸氧喹酯壳聚糖-海藻酸钠微囊中药物含量

建立癸氧喹酯壳聚糖-海藻酸钠微囊中癸氧喹酯的HPLC含量测定方法。采用破囊液(0.2 mol/L NaHCO3和0.06 mol/L Na3C6H5O7·2H2O,pH=7.8~8.2)对癸氧喹酯壳聚糖-海藻酸钠微囊进行破囊,破囊后用甲醇和三氯甲烷混合溶液(4∶1)超声提取癸氧喹酯。HPLC检测方法采用Agilent ZORBAX 80A Extend-C18色谱柱;以乙腈-0.1%甲酸水溶液(75∶25)为流动相;检测波长为267 nm;流速为1 mL/min。结果表明,所采取的破囊方法破解效率高,微囊破解完全。方法精密度与准确度表明,癸氧喹酯浓度在0.05~10μg/mL的范围内线性关系良好,回归方程为Y=61.768X+2.8814,R2=0.9996。本方法具有操作简便、快速、准确可靠等特点,适合癸氧喹酯壳聚糖-海藻酸钠微囊中药物含量测定。

海藻酸钠微囊栓塞治疗肾挫裂伤的实验研究

目的研究模拟野战条件下,在新型野战伤病综合手术救治方舱内应用海藻酸钠-壳聚糖微囊栓塞治疗肾挫裂伤的可行性。方法构建肾挫裂伤动物模型,在新型野战伤病综合手术救治方舱内,应用海藻酸钠-壳聚糖微囊对损伤的肾动脉血管进行栓塞模拟操作。观察栓塞后30min、1周的肾动脉造影检查结果,栓塞后1周的组织学表现,评价栓塞效果。结果 4只动物均存活,栓塞后血压波动于正常范围;血管造影检查与组织学表现显示,栓塞后30min栓塞侧肾动脉分支主干出现明显血栓影;栓塞后1周栓塞侧肾动脉完全闭塞;栓塞后1周健侧肾脏未发生任何变化,栓塞侧肾脏体积与重量减小,部分肾脏表面及剖面颜色变浅,剖面可见皮质变薄,皮质、髓质界限不清,髓放线模糊。结论新型野战伤病综合手术救治方舱,能满足野战条件下急重症伤员提供综合快速的诊治;海藻酸钠-壳聚糖微囊治疗肾挫裂伤疗效确切、直观、准确、便捷。

壳聚糖-海藻酸钠缓释制备红景天苷微囊

用壳聚糖 海藻酸钠微囊技术制备了一系列红景天苷微囊。试验结果表明 :海藻酸钠的浓度、壳聚糖的浓度及壳聚糖溶液的pH值对海藻酸钠 壳聚糖微囊的包埋率、载药量及缓释性能有影响 ,海藻酸钠和壳聚糖微囊能作为红景天苷活性成分的载体。

壳聚糖-海藻酸钠包被猪血红蛋白微囊的制备

采用乳化凝胶法研制壳聚糖-海藻酸钠包被的猪血红蛋白微囊.结果表明:壳聚糖-海藻酸钠-血红蛋白微囊具有较佳的形态和较小的粒径,平均粒径1μm,且具有相对较窄的高斯分布;血红蛋白在微囊中包埋率超过90%,从微囊中持续释放时间达1个月以上.壳聚糖-海藻酸钠-血红蛋白微囊有望成为可供静脉注射用的具有缓释作用的人工携氧治疗剂.

A型肉毒杆菌毒素的壳聚糖/海藻酸钠缓释微囊研制和药物的体外释放速率研究

目的:研制包裹A型肉毒杆菌毒素的壳聚糖/海藻酸钠微囊,并测定其体外药物释放动力学。方法:采用注射器滴注法制成包裹A型肉毒杆菌毒素的壳聚糖/海藻酸钠微囊混悬液。采用高效液相色谱法测定A型肉毒杆菌毒素的标准曲线,每隔2周测定微囊所包裹的A型肉毒杆菌毒素体外释放浓度。结果:微囊形态为圆形透明颗粒状,粒径在1mm左右。用SPSS统计软件进行分析微囊中A型肉毒杆菌毒素的体外每2周释放量,显示药物累积释放量与时间之间为直线关系,基本符合药物零级释放动力学。结论:滴注法制备包裹A型肉毒杆菌毒素的壳聚糖/海藻酸钠缓释微囊制作方法简便,其药物体外释放稳定。

芦丁壳聚糖-海藻酸钠漂浮微囊的制备研究

目的以芦丁为模型药物,研究其壳聚糖-海藻酸钠漂浮型微囊的脉冲释药性能。方法采用复凝聚法制备壳聚糖-海藻酸钠微囊,通过添加起泡剂将其制成胃内漂浮型微囊,考察微囊的脉冲释药性能,并研究起泡剂用量对释放时滞的影响。结果该微囊具有pH值响应性,体外释放呈现S型脉冲释放特征,随着起泡剂用量的增加,释放时滞可由3h延长为6h。结论芦丁壳聚糖-海藻酸钠漂浮型微囊具有理想的包封率和脉冲释放性能,适用于中药制剂领域。

海藻酸钠-壳聚糖微囊成型机理及其对大分子药物的载药、释药研究

目的 考察海藻酸钠 壳聚糖微囊成型机理及其对大分子药物的载药及释药特性。方法 采用乳化胶凝法制备海藻酸钠 壳聚糖微囊 ,通过差示扫描量热法 (DSC)探讨其成型机理。以牛血清白蛋白 (BSA)为模型药 ,研究微囊对大分子药物的包载能力及释药特性。结果 DSC分析结果显示 ,组成微囊的各材料间发生静电相互作用而成型。随药载比增加 ,微囊中BSA的载药量由 9 2 0 %增至 35 0 8% ;随壳聚糖浓度升高 ,载药量由 30 2 9%升至 38 1 2 %。载药微囊中BSA在PBS(pH 7 4)与 0 1mol·L-1 HCl中均呈两相释放 ;随CTS浓度增大 ,BSA在 0 1mol·L-1 HCl中的释放减慢。结论 制备的微囊圆整且分散性好 ,微囊对BSA具较高包载能力 ,并具一定的缓释作用。

乳化外凝聚法制备姜油树脂海藻酸钠-壳聚糖微囊的工艺优化研究

目的:优化姜油树脂海藻酸钠-壳聚糖微囊的制备工艺,并对其稳定性进行考察。方法:采用乳化外凝聚法制备微囊,以微囊粒径和包封率为测定指标,用均匀设计表U11(116)优选处方工艺;影响因素实验考察微囊的稳定性。结果:优化后的工艺条件为:海藻酸钠浓度2.0%、海藻酸钠与姜油树脂的质量比3∶1、CaCl2浓度1.0%、壳聚糖浓度1.2%,所得微囊外观形态良好,平均粒径为842μm、跨距为0.14,包封率为(69.82±1.05)%。微囊在高温、高湿和强光实验条件下,载药量与外观形态稳定。结论:在均匀设计所得优化条件下,姜油树脂海藻酸钠-壳聚糖微囊的制备工艺重现性好,微囊化是提高姜油树脂稳定性的有效方法之一。

海藻酸钠/POSS有机-无机杂化中空微囊的制备与性能

以一种水溶性的阳离子型多面体低聚倍半硅氧烷(POSS)代替传统的氯化钙凝固浴,通过滴制法与海藻酸钠(SA)制备了SA/POSS有机-无机杂化微囊,并对其结构与性能进行了表征。FT-IR、XRD、SEM、TG及溶胀实验结果表明:POSS和SA之间存在较强的静电作用力,POSS的引入降低了SA分子排列的有序性,SA/POSS有机-无机杂化微囊为非晶态结构。微囊的外壁最为致密,从外到内结构逐渐变得疏松直至内部中空;微囊的热稳定性优于海藻酸钠。SA/POSS中空微囊在去离子水和HCl溶液中很快达到溶胀平衡,平衡溶胀比分别为17.2%~33.1%和15.9%~20.3%;而在PBS缓冲液中会破碎直至溶解。

微囊化猪胰岛对特异性抗体的免疫隔离作用的研究

目的：为了探讨一步成囊法制备的海藻酸钠微囊对猪胰岛样细胞团（Ｉｓｌｅｔｌｉｋｅｃｅｌｃｌｕｓｔｅｒ，ＩＣＣ）的保护作用。方法：本研究把经猪ＩＣＣ免疫的小鼠新鲜血清，与微囊化ＩＣＣ或游离ＩＣＣ共同孵育后，观察各组ＩＣＣ的胰岛素释放试验。结果：微囊ＩＣＣ组的基础及刺激后的胰岛素值分别为９３４９±１６２１，２７５００±３５１９ｍＵ／Ｌ，与对照组比较差异无显著性（Ｐ＞００５）；游离ＩＣＣ组的基础及刺激后胰岛素值分别为６６８３±１０２４，９２４１±２５３２ｍＵ／Ｌ，明显低于微囊ＩＣＣ组及对照组（Ｐ＜００１）。结论：表明免疫血清对游离ＩＣＣ有明显损害，而海藻酸钠微囊对特异性抗体有免疫隔离作用。

利用激光扫描共聚焦显微镜测定APA微囊通透性

目的：海藻酸钠多聚赖氨酸海藻酸钠（ＡＰＡ）微囊能够成功地延长同种或异种移植组织或细胞的存活时间，而微囊膜的通透性是决定囊内细胞存活和微囊免疫隔离效果的关键因素。本实验用激光扫描共聚焦显微镜（ＬＳＣＭ）以测定ＡＰＡ微囊膜的通透性。方法：采用ＦＩＴＣ标记的不同分子量的葡聚糖（ＦＤ）和ＩｇＧ与微囊共孵育，观察形成的激光共聚焦图像。结果：平均分子量为７１和１６７ｋＤａ的ＦＤ及分子量为１５０ｋＤａ的ＩｇＧ均不能扩散进入微囊内，而平均分子量为１２和２０ｋＤａ的ＦＤ则可自由扩散进微囊内，平均分子量为４０ｋＤａ的ＦＤ可部分扩散进微囊内。提示微囊膜的截割分子量在４０～７１ｋＤａ之间。利用ＬＳＣＭ的时间扫描功能可动态观察ＦＤ１２向单个微囊内的扩散情况，表明较小直径微囊内ＦＤ１２增加的速度明显快于直径较大的微囊。包囊细胞和含血清的培养液对微囊膜的分子截割范围和ＦＤ１２向微囊内的扩散速度无明显影响。结论：我们制备的ＡＰＡ微囊既可允许小分子的营养物通过，以满足微囊内细胞的生存需要，又能截割７１ｋＤａ以上的大分子物质，起到免疫隔离作用。

微囊化牛嗜铬细胞及冷冻保存的体外培养研究

目的 观察体外培养的微囊化牛嗜铬细胞及其冷冻保存复苏后的细胞活力,探索微囊化牛嗜铬细胞的冻存保存方法,为将来进行大规模细胞移植治疗疼痛奠定临床基础.方法 经胶原酶消化成单细胞,微囊包裹,并取部分进行冷冻保存及复温,观察细胞的生长情况;放免法分别检测其培养液中去甲肾上腺素、甲-脑啡呔的含量和在高钾、乙酰胆碱刺激下的分泌量来观察其功能活性.结果 微囊化牛嗜铬细胞及其冷冻复苏后的细胞形态结构完整,生长良好;冻存复苏后的微囊保留了儿茶酚胺和甲-脑啡呔的的分泌功能,基础与刺激分泌量大约为冻存前微囊化牛嗜铬细胞分泌量的92%;同时刺激后去甲肾上腺素、甲-脑啡呔水平较其基础值均有明显增加（P＜0.01）.结论 微囊化牛嗜铬细胞及其冷冻复苏后的细胞具有良好的细胞功能,冷冻保存的微囊化牛嗜铬细胞是有效和成功的.

微囊牛肾上腺髓质细胞的冻存及其活性评价

目的 建立一种微囊牛肾上腺髓质细胞 (bovinechromaffincell,BCC)的冻存方法 ,为临床推广微囊人工生物细胞技术移植异种细胞奠定基础。方法 微囊化牛肾上腺髓质细胞冻存以二甲基亚砜为保护剂 ,循序缓慢降温 (4℃ ,1h ,- 2 0℃ 2h ,- 5 0℃过夜 ,液氮 ) ,复苏时迅速将冻存管放入 37℃水浴中。通过检测其基础儿茶酚胺分泌量和在高钾 (5 8mmol/L)、乙酰胆碱 (10 -4mol/L)刺激下的分泌量来观察其功能活性。结果 冻存复苏后微囊BCC保留了儿茶酚胺的分泌功能 ,基础与刺激分泌量分别为 (3.2 0 7± 0 .35 0 )ng/ml和 (12 .4 96± 2 .30 2 )ng/ml,大约为冻存前微囊牛肾上腺髓质细胞分泌量的 80 % ;同时刺激后儿茶酚胺分泌增加 (P <0 .0 1)。结论 建立一种微囊牛肾上腺髓质细胞的冻存方法 。

微囊化大鼠胰岛细胞的冷冻保存

目的探讨海藻酸钠-聚赖氨酸-海藻酸微囊在胰岛细胞冷冻保存过程中的作用。方法将分离纯化后的大鼠胰岛细胞分为微囊化组和游离组。经冷冻保存1月后在RPMI 1640中培养过夜,分别测定两组的胰岛细胞回收率、胰岛细胞直径并进行胰岛素刺激释放试验。结果微囊组胰岛细胞回收率为98．2％±1．4％,较游离组71．6％±2．9％显著提高 (P<0．05)。在高糖(16．7 mmol／L)刺激下,微囊组胰岛素分泌量较游离组高(22．6±1．8 mU/Lvs 11．7±1．5 mU/L,P<0．05)。在含有茶碱的高糖溶液中,微囊组的刺激指数为游离组的3倍。结论海藻酸钠-聚赖氨酸-海藻酸微囊可显著提高胰岛细胞冷冻保存后的回收率,并改善胰岛细胞的功能。

酮咯酸氨丁三醇微囊的研究

目的制备酮咯酸氨丁三醇的海藻酸钠-壳聚糖微囊，对其体外释药特性进行考察。方法采用滴液法制备微囊，以均匀设计优化制备工艺，溶出度测定法考察微囊体外释药特性。结果80％微囊粒径在200-250μm，微囊表面光滑圆整无粘连，包封率达90．56％，载药量达43．65％；微囊在人工胃液和蒸馏水中的释药规律符合Higuchi方程。结论酮咯酸氨丁三醇的海藻酸钠-壳聚糖微囊在人工胃液和蒸馏水中具有缓释作用。

红景天苷缓释微囊神经网络建模

本文在确定输入层和输出层单元、预处理网络数据、选择激活函数、选择训练方法的基础上,建立了红景苷缓释微囊制作参数与性能之间的神经网络模型,网络结构为5-12-3。该模型能较为精确的拟合输入的样本数据,其最大相对误差不超过4%,模型准确可信,可以代替真实试验,该模型的建立为工艺参数的优化打下基础。