阳离子β-环糊精聚合物复合胰岛素的海藻酸钠/壳聚糖载药微球

背景:大多数蛋白质类药物采用注射剂型是因为口服时生物利用度低,为了提高口服给药的生物利用度,目前常用的方法是将蛋白质药物包裹在脂质体或微球中,并且在这些体系中引入多糖类化合物可促进生物吸收或降低蛋白酶破坏。目的:构建载有阳离子β-环糊精聚合物/胰岛素复合物的海藻酸钠/壳聚糖微球做为口服给药系统,考察阳离子β-环糊精聚合物的电荷密度对胰岛素在模拟胃肠液中释放行为的影响。设计、时间及地点:对比观察实验,于2006-10/2008-07在四川大学高分子科学与工程实验楼完成。材料:β-环糊精、环氧氯丙烷由天津市博迪化工有限公司提供,氯化胆碱、海藻酸钠由成都科龙试剂公司提供,壳聚糖由浙江金壳生物化学有限公司提供,胰岛素由江苏万邦生化医药股份有限公司提供。方法:将β-环糊精、环氧氯丙烷和氯化胆碱经过一步缩聚反应制得阳离子β-环糊精聚合物,并通过投料比控制其电荷密度。将该聚合物与胰岛素形成复合物,采用锐孔-凝固法制备含有该复合物的海藻酸钠/壳聚糖载药微球,并对所得微球进行模拟胃肠液中释药行为研究。主要观察指标:微球的胰岛素包封率及在模拟胃肠液中胰岛素的释放行为。结果:微球的胰岛素包封率与阳离子β-环糊精聚合物的电荷密度相关,最高能达到(76.3±1.5)%。体外释药实验显示,在模拟胃液中微球药物损失小于不加入阳离子β-环糊精聚合物的载有胰岛素的微球;在模拟肠液中累积释放的胰岛素量为5.8IU,大于不加入阳离子β-环糊精聚合物的载有胰岛素的微球。结论:载有阳离子β-环糊精聚合物/胰岛素复合物的海藻酸钠/壳聚糖微球作为口服给药系统能有效地提高包封率和改善胰岛素在模拟胃肠液中的释放。

海藻酸钠-壳聚糖固定化凝血酶微球的制备及稳定性研究

目的固定化凝血酶,以增加制剂的稳定性。方法以海藻酸钠和壳聚糖为载体,采用乳化-交联法制备了空白微球;采用物理吸附法以海藻酸钠-壳聚糖微球为载体对凝血酶固定化。考察固定化条件对固定化酶活性的影响,确定了固定化的条件。结果与凝血酶自由酶相比固定化凝血酶的稳定性显著提高,室温贮存时间显著延长。结论固化凝血酶微球稳定性好,方便贮存。

海藻酸钠-壳聚糖微球制备及质量评价研究

目的:研究制备海藻酸钠-壳聚糖葫芦素微球,并对其质量评价及体外释药进行研究。方法:采用滴制法制备海藻酸钠-壳聚糖微球,采用显微观察评价微球的粒径、圆整度及形态学特征,并以葫芦素(CU)为评价指标测定微球的载药量、包封率及体外释药规律。结果:本研究制备的微球粒径均一,圆整度良好,包封率为78.72%,载药量为17.50%。体外释药实验表明,释药时间长达60 h,释药曲线均符合Higuchi方程,微球制剂为缓控释制剂。结论:本研究采用微球的制备方法简便可行,研制的微球能明显延缓药物释放,且无突释现象。因此海藻酸钠-壳聚糖微球可作为药物缓控释载体,本研究可为药物缓控释制剂的研究提供理论依据。

依托泊苷壳聚糖-海藻酸钠微球的体内抗癌活性及在小鼠体内分布

目的研究制备的依托泊苷壳聚糖-海藻酸钠微球(Etoposide Chitosan-alginate Microsphere,ECAM)的体内抑瘤作用及体内分布。方法通过比较各组小鼠移植性Lewis肺癌的抑瘤率,考察含药微球的抑瘤效果;用高效液相色谱法测定各组织中依托泊苷浓度。结果依托泊苷微球抑瘤率为63.62%,明显高于其他各组;小鼠尾静脉注射微球后15min,肺内依托泊苷量占注入总量的(52.64±1.79)%。结论 ECAM具有明显的抑制移植性Lewis肺癌的作用和肺靶向效果。

康普瑞丁磷酸二钠壳聚糖-海藻酸钠靶向微球的药代动力学及体内分布研究

康普瑞丁磷酸二钠（CombretastatinA4p，CA-4P）为新型抗肿瘤前体药物，体内代谢成康普瑞丁活性形式与血管内皮细胞的微管系统结合、阻止新生血管的生成而发挥抗肿瘤的作用，是治疗非小细胞肺癌的药物之一，CA-4P在体内经非特定磷酸酯酶作用可迅速去磷酸化而生成具有生物活性的CA4。

基于微流控技术的海藻酸钠微球可控制备与性能

对海藻酸钠(SA)进行氧化,并利用碳二亚胺法使其接枝细胞黏附肽,制得改性海藻酸钠(ROSA)。以ROSA为原料,采用微流控技术可控制备单分散性良好的水凝胶微球。利用倒置光学显微镜、激光共聚焦显微镜等对微球表面形貌及生物相容性进行表征。结果表明:制备出的海藻酸钠微球粒径均一、结构规整,在体外环境4周内完全降解,可有效控释负载的重组人骨形态发生蛋白-2(rhBMP-2),易与细胞黏附,生物相容性良好。

魔芋葡甘聚糖-海藻酸钠载药凝胶微球释药研究

目的:考察不同制备条件对魔芋葡甘聚糖-海藻酸钠载药凝胶微球释药的影响,并对其释药机制进行初步研究。方法:采用滴制法制备凝胶微球,建立体外分析方法,考察多糖浓度、复配比例、加药量对微球释放的影响,绘制释药曲线,并对其进行释药方程拟合,分析释药机理。结果:微球的释药速率随着多糖总浓度、海藻酸钠比例的增大而增加,加药量较小时,释药速率较快,完全释放所需时间较短。释药曲线与一级动力学方程拟合度最高。结论:采用滴制法制备凝胶微球,方法简便易操作,2 h内可基本释放完全,释放机制可用一级动力学方程进行评价。

聚甲基丙烯酸钠-海藻酸钠共混微球的制备及其形态研究

[目的]以聚甲基丙烯酸钠(PMAA)与海藻酸钠(SA)共混来制备共混微球,以提高海藻酸钠微球在模拟肠液环境中溶胀度以及能够保持形态的时间。[方法]首先采用自由基聚合法制备聚甲基丙烯酸水凝胶,然后通过凝聚相分离法制备PMAA-SA共混微球,研究PMAA浓度、SA浓度、CaCl2浓度以及PMAA和SA的体积比对共混微球形态、粒径、分布以及对所制共混微球的溶胀情况的影响。同时,通过扫描电子显微镜,观察共混微球的内部形态及外部形态。[结果]当PMAA浓度为4.0%,SA浓度4.0%,CaCl2浓度大于5.0%时,可制得外观形态良好的共混微球,并且PMAA与SA体积比为1∶1和1∶4时具有重要的意义。[结论]以聚甲基丙烯酸钠与海藻酸钠共混来制备的共混微球在模拟肠液中溶胀后能够保持形态的时间提高1倍,达到40 h。这对于药物的释放具有重要的意义。

康普瑞丁磷酸二钠壳聚糖-海藻酸钠靶向微球的体内外抗肿瘤作用

目的:观察化合物康普瑞丁磷酸二钠(CA4P)壳聚糖一海藻酸钠靶向微球对人非小细胞肺癌细胞株的体外抑制作用及对裸小鼠腹腔移植非小细胞肺癌细胞株的体内抗肿瘤作用。方法:分别用MTT法、细胞生长曲线及细胞集落形成试验,研究康普瑞丁磷酸二钠(CA4P)壳聚糖一海藻酸钠靶向微球对非小细胞肺癌细胞增殖的抑制作用,台盼蓝染色观察细胞形态变化;非小细胞肺癌细胞腹腔移植裸小鼠iv给予康普瑞丁磷酸二钠(CA4P)壳聚糖一海藻酸钠靶向微球,qd,10d,颈椎脱臼处死动物,分别称体重、瘤重,计算抑瘤率。结果:MTT法提示,0.5~64.0μg/mL康普瑞丁磷酸二钠(CA4P)壳聚糖一海藻酸钠靶向微球对非小细胞肺癌细胞48h的抑制率为31%~75%,平均ICs。约为1.137μg/mL,生长曲线提示,康普瑞丁磷酸二钠(CA4P)壳聚糖一海藻酸钠靶向微球对非小细胞肺癌细胞的抑制作用呈明显时效和量效关系;台盼蓝染色后细胞出现凋亡形态的变化。康普瑞丁磷酸二钠(CA4P)壳聚糖一海藻酸钠靶向微球对裸小鼠腹腔移植非小细胞肺癌细胞的治疗作用呈量效关系,随剂量增大,裸小鼠抑瘤率也增加。结论:康普瑞丁磷酸二钠(CA4P)壳聚糖-海藻酸钠靶向微球对人非小细胞肺癌细胞的增殖具有抑制作用,对非小细胞肺癌细胞裸小鼠腹腔移植瘤具治疗作用。

Fe(Ⅲ)改性海藻酸钠微球微萃取-原子荧光光谱法测定海水中As(Ⅴ)和As(Ⅲ)

首次制备了Fe(Ⅲ)改性修饰的海藻酸钠微球作为固相微萃取材料,用该微球装载的微柱能够在不同形态砷化物共存时选择性富集水样中As(Ⅴ)。结合氢化物发生-原子荧光光谱法,可以实现实际水体样中无机As(Ⅲ)和As(Ⅴ)的形态分析。具体过程为:(1)以0.1mol·L-1柠檬酸为介质,在填充柱后流出液中选择性测定As(Ⅲ);(2)以20g·L-1硫脲-10g·L-1抗坏血酸溶液为预还原剂,5%盐酸为介质,测定不经过微萃取柱分离的原始水体样品中无机总砷(As(Ⅲ)和As(Ⅴ)),然后以差减法计算As(Ⅴ)的量。Fe(Ⅲ)改性海藻酸钠微球制备过程简便,成本低廉、绿色环保,相应基于Fe(Ⅲ)改性海藻酸钠微球微萃取过程的砷形态分离分析微萃取柱及其光谱联用技术,可以有效、快速地测定自然水体中As(Ⅲ)和As(Ⅴ),具有实际意义。

海藻酸钠-壳聚糖微球封堵犬肺支气管的实验研究

目的应用不同粒径海藻酸钠-壳聚糖微球(AC微球)通过支气管镜对犬肺气道进行封堵,从而通过观察肺的CT改变及病理学变化,证明AC微球能够对犬肺支气管封堵有效性安全.方法家犬20条,雌雄各半,随机分为A、B、C、D 4组,通过支气管镜于气道分别置入d=600μm、1000μm、2000μm、3000μm的AC微球,观察犬的一般状况变化,术后2周行胸部CT及病理学检查.结果 B、C组动物封堵后形成有效封堵,肺CT示肺段性不张,炎性改变;病理学检查示肉芽肿且炎性细胞浸润。结论 d=1000-2000μm的AC微球封堵支气管安全、有效。

羽毛蛋白/海藻酸钠复合载药微球及其缓释性能

以2,4-二氯苯氧乙酸(2,4-D)为模型药物,CaCl2为交联剂,采用挤压法制备了2,4-D-羽毛蛋白/海藻酸钠复合微球;借助傅里叶红外光谱仪、扫描电镜、差示扫描量热仪、X射线衍射仪表征了复合微球的形貌和结构特征;探讨了羽毛蛋白和海藻酸钠的主要交互作用力;同时考察了不同比例羽毛蛋白对复合微球载药量、包封率以及缓释性能的影响。结果表明,所制得的复合微球的粒径约为1 mm;2,4-D以非晶态较为均匀地分散在复合微球中;羽毛蛋白与海藻酸钠主要通过静电作用力、氢键结合;羽毛蛋白的加入可以改变海藻酸钠载药微球的微相结构,有利于调节复合微球的载药量、包封率以及缓释性能;复合载药微球释药规律符合Korsmeyer-Peppas动力学方程。

成骨生长肽壳聚糖—海藻酸钠微球的制备及体外检测

背景:成骨生长肽体外注射可以刺激外周血和骨髓细胞数增加,增加动物的骨量,加速骨折愈合,但因多肽不稳定性及注射应用不方便,限制了其临床应用。目的:应用乳化交联法制备成骨生长肽壳聚糖-海藻酸钠缓释微球,并对其粒径、载药、体外释药、理化特性进行检测。方法:以戊二醛作为交联剂,应用乳化交联法制备具有控制释放功能的负载成骨生长肽壳聚糖-海藻酸钠微球,显微镜及扫描电镜观察微球的形态和粒径;利用酶联免疫吸附实验动态检测成骨生长肽壳聚糖-海藻酸钠微球的载药率、包封率和缓释规律。结果与结论:乳化交联法制备的壳聚糖-海藻酸钠微球,球形良好,球体表面有较多微孔,具有较高的包封率(>72%)。体外药物释放实验表明,成骨生长肽可以从壳聚糖-海藻酸钠微球中缓慢释放,整个释放过程可达49d,累积释放率>85%。提示应用乳化交联法制备的负载成骨生长肽壳聚糖-海藻酸钠缓释微球,具有很好的控制释放成骨生长肽的能力。

新型磁性海藻酸钠复合微球的制备与表征

以碳包铁(Fe@C)纳米粉作为磁性内核,用海藻酸钠作表层高分子,以正庚烷为油相,AOT为表面活性剂,氯化钙、环氧氯丙烷作交联剂,通过反相微乳法制备出了碳包铁/海藻酸钠核壳微球,系统考察了海藻酸钠的浓度、交联剂用量等对所制复合纳米微球性质的影响,并对产物进行了初步的性能表征。结果表明,选择合适的海藻酸钠的浓度、交联剂用量和其它相关参数,可以制备出外观为球形、分散性好、平均粒径约为250nm、具有强磁响应性的复合微球。

乳化-凝胶化法制备药用载体海藻酸钙微球的研究

采用乳化-凝胶化法制备了海藻酸钙微球,考察了海藻酸钠浓度、氯化钙浓度、乳化速度、油水相比例、乳化剂浓度对制备海藻酸钙微球粒径、形态的影响;同时以牛血红蛋白为模型药物初步考察了海藻酸钙微球载药性能。通过对制备条件的优化,可制备粒径为1μm左右,分布相对均匀,球形度较好的海藻酸钙微球;微球的载药量不高,提高模型药物的初始浓度,微球载药量有一定程度增大,但当牛血红蛋白浓度高于10mg/mL时,随模型药物初始浓度增大,载药量增大幅度减小。

壳聚糖-海藻酸钠微球固定化木瓜蛋白酶的工艺研究

以壳聚糖和海藻酸钠为原材料,采用乳化交联法制备空白微球,通过戊二醛固定木瓜蛋白酶,以固定化木瓜蛋白酶的活性回收率作为最终测定指标,并以星点设计-效应面法优化实验条件。通过一系列的实验,结果表明最优条件为:固定化时间是4 h,壳聚糖与海藻酸钠的质量配比(m/m)为5∶5、加酶量为700 U/mL、戊二醛浓度为1.0%、固定化温度为40℃。木瓜蛋白酶的固定化效果良好,木瓜蛋白酶活性回收率为68.9%。

海藻酸钠微球支气管动脉栓塞材料治疗肺结核大咯血的有效性

背景:临床对肺结核大咯血患者实施支气管动脉栓塞介入治疗过程中,可以选择不同的栓塞材料,其中海藻酸钠微球和明胶海绵是两种常用的材料,但目前关于两种材料应用效果的比较分析相关报道相对较少。目的:分析海藻酸钠微球支气管动脉栓塞治疗肺结核大咯血的临床有效性。方法:纳入157例肺结核大咯血患者,其中男98例,女59例,年龄22-75岁,均实施支气管动脉栓塞治疗,按照栓塞材料的不同分为海藻酸钠微球组(n=74)和明胶海绵组(n=83)。栓塞治疗后随访12个月,观察两组临床疗效、复发情况及并发症发生情况。结果与结论:经疗效判定,海藻酸钠微球组和明胶海绵组的治疗总有效率分别为91.2%和81.9%,组间治疗总有效率比较差异有显著性意义(P<0.05);海藻酸钠微球组和明胶海绵组的复发率分别为6.8%和26.5%,组间复发率比较差异有显著性意义(P<0.05);两组并发症发生情况比较差异无显著性意义(P>0.05)。表明海藻酸钠微球支气管动脉栓塞治疗肺结核大咯血临床有效率高、复发率低,效果更理想。

海藻酸钠微球栓塞剂脾动脉栓塞治疗脾功能亢进42例

为观察用海藻酸钠微球做栓塞剂行脾动脉介入栓塞治疗脾功能亢进的临床效果,2001-09/2006-03对42例武装警察部队河南省总队医院收治的脾功能亢进患者采用Selding's技术经股动脉插管选择性插至脾动脉,应用海藻酸钠微球(北京圣医耀科技发展有限责任公司出品)行脾动脉栓塞,平均栓塞范围在70%以上,并观察栓塞后患者的反应及疗效。结果显示30例患者完成2年的随访,临床有效率100%,均通过单次栓塞达到了满意且持久的疗效,全组病例均无脾脓肿等严重并发症的发生。提示海藻酸钠微球生物相容性好,栓塞后不良反应轻微,对末梢血管栓塞效果好,栓塞作用完全且持久,疗效好。

新型负载异烟肼海藻酸钠-壳聚糖微球体内安全性及黏附性研究

目的探讨负载异烟肼(INH)的海藻酸钠-壳聚糖微球(SCMI)在大鼠体内的安全性,以及在气管和肺组织中的粘附性。方法将24只雄性SD大鼠随机分为对照组(NC组)、INH组、SCMI组,每组各8只。通过HE染色观察各组大鼠肝、肾及肺组织病理学改变。通过酶联免疫吸附试验检测大鼠肺泡灌洗液炎症因子白细胞介素(IL)-1β、IL-6及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的水平。检测血液中白细胞(WBC)、淋巴细胞(LYMPH)、红细胞(RBC)、血红蛋白(Hb)、血小板(PLT)、谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆红素(TBiL)、总蛋白(TSP)、肌酐(Cr)及尿素氮(BUN)的水平。观察大鼠体质量变化,评估SCMI在大鼠体内的安全性。将28只大鼠气管内给予荧光标记的SCMI溶液,观察SCMI在气管及肺组织中的粘附性。结果气管给药后第7天,INH组大鼠的体质量低于NC组与SCMI组,差异有统计学意义(P<0.05)。INH组大鼠肺组织IL-1β、IL-6、TNF-α表达水平高于NC组与SCMI组,差异均有统计学意义(P<0.05)。各组大鼠WBC、LYMPH、RBC、Hb、PLT、AST、ALT、ALP、TBiL、TSP、Cr、BUN比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。给药12 h时,大鼠肺叶组织中可见大量荧光标记,提示12 h内SCMI即可广泛分布于肺叶中;48 h时观察到大量荧光标记,提示气管局部给予SCMI 48 h后仍能大量粘附于肺叶上。结论SCMI增加了INH在大鼠体内的粘附,且在气管局部给药中表现出良好的安全性,是INH局部给药的良好载体。

镧-钙双金属凝胶微球对水中低磷含量的去除性能

以粉煤灰为基本骨架,将镧、钙双金属作为交联剂对海藻酸钠进行交联制备得到镧-钙双金属凝胶微球,并通过批量吸附实验和表征分析研究了镧-钙双金属凝胶微球对水中低含量磷的去除性能和去除机理。结果表明,镧-钙双金属凝胶微球具有不规则多孔结构,镧和钙2种金属被交联在了微球上,磷主要通过与微球上的La^(3+)和Ca^(2+)发生化学沉淀而被去除。随着微球投加量的增加,磷的去除率也随之增加;强酸性条件下微球的除磷效果较差;与磷共存的SO_(4)^(2-)和F^(-)会抑制微球对磷的吸附去除。微球对水体中低含量磷的吸附去除过程符合准2级动力学模型和Freundlich等温吸附模型,属于非均相、化学吸附过程。