名中医张西俭巧用海藻-甘草药对治疗肺癌经验

海藻-甘草为中药配伍"十八反"禁忌药对之一,常被认为可能增加对人体的毒副作用而较少应用于临床。全国名老中医张西俭教授根据多年临床经验,反其道而行之,临证治疗肺癌时着眼于痰毒结滞,常用海藻-甘草药对祛痰、散结、解毒而不伤正,临床治疗过程中未见明显不良反应。阐述张西俭教授对恶性肿瘤病因病机的分析、临证痰毒结滞所致恶性肿瘤的常用药物及诊疗案例,分析张西俭教授应用海藻-甘草药对治疗痰毒型肺癌的经验,以飨同道。

海藻-甘草含药血清对M22诱导的Nthy-ori-3-1细胞增殖的作用研究

目的 探讨海藻-甘草含药血清对人甲状腺正常细胞Nthy-ori-3-1增殖的作用,为进一步研究海藻与甘草配伍抗甲状腺肿大的作用机制奠定基础。方法 体外培养Nthy-ori-3-1细胞,使用不同浓度的促甲状腺激素受体人单克隆抗体M22作用于Nthy-ori-3-1细胞不同时间,观察M22作用的最佳浓度及时间。制备海藻-甘草含药血清,M22刺激细胞24 h后,分别给予5%、10%、15%、20%海藻-甘草含药血清干预24 h,采用CCK-8法检测各组细胞增殖情况。流式细胞术检测细胞周期分布和凋亡情况;透射电镜观察细胞形态;免疫荧光检测微管相关蛋白轻链3(microtubule-associated protein light chain3,LC3)表达情况;Western blotting检测Beclin1蛋白表达。结果 M22明显刺激Nthy-ori-3-1细胞增殖,0.125μg/mL的M22作用24 h时促增殖作用最佳(P<0.01)。经海藻-甘草含药血清干预后,细胞增殖明显抑制(P<0.05、0.01),细胞呈现明显的凋亡形态学变化,G0/G1期细胞比例明显升高(P<0.01),G2/M期细胞比例无显著性差异,细胞凋亡率明显上升(P<0.01),LC3平均荧光强度增加,Beclin1蛋白表达水平明显升高(P<0.01)。结论 M22可刺激Nthy-ori-3-1细胞增殖,海藻-甘草含药血清抑制M22诱导的Nthy-ori-3-1细胞增殖,促进其凋亡,可能通过调节自噬来发挥抑制Nthy-ori-3-1细胞增殖的作用,以达到抗甲状腺肿大的疗效。

以海藻-甘草反药组合毒性实验研究管窥“十八反”毒性研究

“十八反”中的“海藻-甘草”组合历来备受争议,近年来众多学者对海藻-甘草组合的毒性进行了相关实验研究,文章从急性毒性、肝毒性、肾毒性、心毒性、肠道毒性、血液系统毒性和电解质变化等方面对海藻-甘草组合的毒性实验结果进行综述,并检索其他“十八反”组合毒性研究,发现“十八反”毒性研究存在多是在正常大鼠上进行、毒性研究与临床脱节、毒性研究缺乏中医药理论指导、毒性研究不全面、毒性研究内容表浅、未从“有故无殒”角度探究“十八反”毒性研究、“量-时-毒”研究不足、“十八反”的毒性研究缺乏系统性、毒性物质基础研究不足问题,提出在病理状态下进行反药组合毒性研究,在复方中进行毒性研究,在中医病或证的模型下进行毒性研究,加强毒性机制研究,拓展“十八反”反药组合毒性表征研究范围,从“有故无殒”角度同时在生理和病理状态探究“十八反”毒性研究,加深肾毒性、心毒性等毒性研究,增强“十八反”毒性研究的系统性等建议。为“十八反”的深入研究和临床合理应用提供了参考。

海藻-甘草反药配伍致大鼠肾毒性的机制探讨

目的探索海藻-甘草反药配伍致大鼠肾毒性的内在机制。方法大鼠随机分为对照组、海藻组、甘草组、海藻-甘草配伍组,经过连续ig给药4周的多次给药毒性实验,检测血清中尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)、醛固酮、皮质醇及电解质水平,并进行肾脏组织病理学检查;用UPLC-TQ/MS法同时检测甘草中的6种主要成分在肾组织的分布情况;Western blotting法检测11β-类固醇脱氢酶(HSD11B2)在肾组织中的蛋白表达水平。结果与对照组相比,海藻组大鼠的血清生化指标无明显变化,甘草组的血清中醛固酮水平显著降低(P<0.05),BUN、Scr显著升高(P<0.01);海藻-甘草组的血清中醛固酮、K+、Cl-水平显著降低(P<0.05、0.01),而BUN、Scr、皮质醇水平显著升高(P<0.05、0.01)。病理组织学检查表明,甘草组大鼠的肾脏组织有轻微的炎细胞浸润,海藻-甘草组有明显的炎细胞浸润并伴有蛋白管型。海藻-甘草组大鼠的肾脏组织中的甘草次酸分布明显高于甘草组(P<0.05)。与对照组相比,甘草组、海藻-甘草组大鼠的肾组织HSD11B2蛋白表达水平均显著降低(P<0.05、0.01),而海藻-甘草组更为显著。结论通过增加甘草次酸在大鼠肾脏组织的积蓄,抑制肾脏组织中的HSD11B2的表达,造成醛固酮-皮质醇系统紊乱,可能是海藻-甘草反药组合产生肾毒性的主要机制。

含反药配伍的海藻玉壶汤临床应用分析

目的分析临床研究报道的海藻玉壶汤中海藻与甘草的配伍规律与特点,以便为反药配伍的深入研究提供参考依据。方法以＂海藻玉壶汤＂为关键词,在中国期刊全文数据库（1979-2010年）、中文科技期刊数据库中（1989-2010年）,对文献全文进行检索,选择应用海藻玉壶汤的各种临床研究报道,且处方中含有＂海藻-甘草＂反药药对的文献,针对其主治病证、证候类型、随证配伍使用的中药及成方、海藻与甘草用法用量等进行数据分析。结果检索得到海藻玉壶汤文献共计1 137篇,其中含有＂海藻-甘草＂反药配伍的文献共计60篇,占总数的5.28%;以海藻玉壶汤为主方,随症加减用于妇科、男科、皮肤科等多种疾病,而并非单纯局限于对瘿病的治疗;其主治病证中证候类型以气滞痰凝型为主;海藻玉壶汤应用于临床,多与化痰药、活血化瘀药、理气药、清热药、补益药等配伍使用;海藻与甘草比例以2∶1~5∶1之间的较为常见,占文献总数的74.60%,均未见不良反应报道。结论含有反药配伍的海藻玉壶汤在临床应用中范围较广;其主治病证中证候类型仍以气滞痰凝型为主,与原方应用相吻合;海藻与甘草配伍比例与原方有明显差异。

1949-2009年海藻、甘草同方配伍临床应用文献分析

探讨近60年(1949-2009年)的现代文献中海藻、甘草反药同方配伍在临床中的应用特点。利用关联规则对其组方配伍特点进行挖掘,并对剂量、疾病等进行统计分析。海藻、甘草同方配伍的复方中核心药物为昆布、当归、柴胡、夏枯草、牡蛎、陈皮等;核心药对为昆布-甘草,昆布-海藻,当归-海藻,当归-甘草,柴胡-甘草,夏枯草-海藻等;主要治疗的疾病是乳腺和甲状腺疾病等;海藻、甘草的用量分别集中在10～15 g和3～9 g;复方中海藻、甘草用药比例在7∶3～8∶2。海藻、甘草反药同用常配伍活血化痰药;主要治疗乳腺和甲状腺疾病等;甘草用量小于海藻。

海藻玉壶汤加减甘草-海藻反药药对不同组方中11种活性成分在正常大鼠体内的药动学比较研究

海藻玉壶汤是含有甘草-海藻反药药对的古代名方之一,用于治疗各种甲状腺疾病,其临床应用较为广泛。该文采用UPLC-TQ-MS对大鼠灌胃给药不同组方海藻玉壶汤中血中11种生物活性成分进行测定,同时比较不同组方之间11种活性成分药动学差异,探讨了海藻玉壶汤与甘草-海藻反药药对的相互影响。首次建立了甘草苷、柚皮苷、橙皮苷、贝母素甲、贝母素乙、甘草酸、甘草素、佛手柑内酯、川陈皮素、蛇床子素与甘草次酸同时测定的UPLC-MS/MS含量测定方法。结果发现,海藻可提高甘草酸的峰浓度,海藻玉壶汤中其他组分可能促进甘草中黄酮类成分在正常大鼠体内的吸收,却抑制了皂苷类成分的吸收,加快甘草中某些皂苷类成分的代谢;甘草与海藻反药药对可提高橙皮苷、佛手柑内酯、川陈皮素、蛇床子素与贝母素甲的生物利用度,减慢柚皮苷与贝母素甲的消除。