运动、海马功能与阿尔茨海默病

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种以进行性认知功能减退为特征的神经退行性疾病。运动可以提高学习记忆能力,促进海马功能,减缓AD的发病和进展,本文主要通过分析运动对AD的促进作用,尤其是海马功能的改善,进一步探讨运动防治AD的分子生物学机制,以其为运动防治AD寻找理论依据。

补肾调肝方对卵巢储备功能下降大鼠卵巢/海马功能及PI3K/AKT/mTOR信号通路的影响

目的观察补肾调肝方对卵巢储备功能下降大鼠卵巢/海马功能的调节作用,探讨其对PI3K/AKT/mTOR信号通路的调控作用。方法选取具有规律动情周期的雌性SD大鼠,利用随机数字表随机分为模型组和对照组。模型组采取雷公藤多苷片(75 mg/kg/d)联合慢性不可预知温和刺激法造模。造模成功后随机分为模型组、中药高剂量组、中药中剂量组、中药低剂量组、西药组。中药组予不同浓度补肾调肝方(5.46 g/kg/d,2.73 g/kg/d,1.365 g/kg/d)治疗,西药组予戊酸雌二醇片(0.105 mg/kg/d)、地屈孕酮片(2.1 mg/kg/d)序贯治疗,共计20天。观察指标包括旷场试验、卵巢组织苏木精—伊红染色、酶联免疫吸附法检测海马神经递质5-羟色胺及多巴胺、蛋白质印迹法检测卵巢及海马组织PI3K/AKT/mTOR通路蛋白的表达及活化情况、荧光定量逆转录聚合酶链式反应法检测相应mRNA含量表达。结果与对照组相比,模型组大鼠活动次数减少(P<0.05),海马神经递质含量下降(P<0.01),卵巢闭锁卵泡增加,黄体和血管减少,卵巢、海马组织通路蛋白表达、活化及相应mRNA含量下降(均P<0.01)。与模型组相比,各治疗组大鼠活动次数有不同程度的增加,神经递质含量明显升高(P<0.01),卵巢中黄体、血管丰富,有各级正常卵泡;卵巢和海马组织通路蛋白的表达、活化及相应mRNA的表达有不同程度改善,中药高剂量组改善最明显(均P<0.01)。结论补肾调肝方能显著改善卵巢储备功能下降合并慢性心理应激大鼠的卵巢储备和海马功能,其作用机制可能与上调PI3K/AKT/mTOR信号通路有关。

脑小血管病认知障碍患者静息态海马功能连接研究

目的:脑小血管病(cerebral small vessel disease, CSVD)是导致认知功能障碍的常见病因。本研究旨在采用静息态功能磁共振技术探讨SVD伴轻度认知功能障碍患者海马功能连接变化模式及其可能的机制。方法:本研究选取神经内科就诊的SVD认知正常者20名,SVD伴轻度认知障碍患者20名以及正常对照组22名。通过静息态功能磁共振技术分别构建双侧海马全脑功能连接。采用基于体素的线性回归方法探讨海马功能连接与认知的相关性。最后利用偏相关分析SVD影像学特征、海马功能连接与认知功能之间的相互关系。结果:我们发现SVD伴轻度认知障碍患者存在双侧海马-左侧额下回、左侧海马-左侧枕中回功能连接显著升高,而且双侧海马-左侧额下回功能连接与记忆功能呈显著负相关。此外,SVD影像学特征与认知相关性分析提示,SVD伴轻度认知障碍组白质病变总体积或者室周白质病变总体积与信息处理速度功能呈显著负相关。结论:SVD患者通过静息态海马功能连接显著升高进行功能代偿,为SVD引起认知障碍的神经网络机制提供依据,可能为疾病早期识别和干预提供可靠的影像学指标。

C6H10S2O联合Nano-CaCO3对铅染毒小鼠海马学习记忆功能的影响

评价 C6H10S2O联合Nano-CaCO3对铅染毒小鼠的海马学习记忆功能产生的影响,以指导铅染毒相关问题的处理。方法 选择齐齐哈尔医学院动物实验中心提供的20-30g 健康雌性 KM 小鼠,健康清洁级,分为正常对照组、模型对照组、C6H10S2O 组、Nano-CaCO3组、联合治疗组,其中后四组均为铅染毒模型。五组的饲养条件相同,方法 /剂量建立铅染毒模型,提供对应治疗方法,通过评估体质量与血液中铅元素含量、NO含量和ACHE活力、水迷宫、新物体识别测量的结果,判断治疗效果。结果 与空白对照组比较,模型对照组的体质量显著降低(P<0.05),血铅含量显著增加(P<0.05);与模型对照组比较,C6H10S2O组和联合治疗组小鼠的体质量显著提高(P<0.05),而血铅含量仅在联合治疗组显著减少(P<0.05);其他三组的体质量和血铅含量均无统计学差异(P>0.05)。与模型对照组比较,联合治疗组的跨越隐匿平台次数和平台象限游泳路程显著增加(P<0.05);与Nano-CaCO3组比较,联合治疗组的跨越隐匿平台次数和平台象限游泳路程也显著增加(P<0.05)。五组在NO含量和ACHE活力、认知指数方面的对比,差异均不存在统计学意义(P>0.05)。结论 C6H10S2O联合Nano-CaCO3可以减少铅含量,提高体质量,对空间学习能力有一定影响,但对认知能力、学习记忆能力不存在显著影响。

放射性海马功能障碍的研究现状

颅脑放疗在脑部肿瘤的治疗中常规应用，但可能会造成不同程度的放射性脑损伤，尤其是对具有认知和情绪调控功能的海马组织。目前的研究表明，放射性海马功能障碍的发病机制可能与神经发生、神经营养因子以及神经炎症相关，并提出运动锻炼、丰富环境、抗炎治疗和神经干细胞移植等可能有效的防治策略。本文将放射性海马功能障碍的研究进展及面临的挑战进行综述，旨在为未来的基础和临床研究提供有利的切入点。

束缚应激时锌对大鼠行为及海马突触传递功能的影响

目的 在应激情况下 ,观察微量元素锌对大鼠行为及海马突触传递功能变化的影响。方法 建立大鼠束缚应激模型 ,观察大鼠的旷场行为效应 ,用在体电生理法观察大鼠海马齿状回长时程增强效应。结果 与对照组比较 ,接受应激的大鼠血浆糖皮质激素水平明显升高 ;在旷场实验中的穿行格数明显增加 ;LTP诱发率降低 ,幅度减小 ,而应激同时补充锌的大鼠未出现上述异常变化。结论 在应激情况下摄入适量的锌可减轻应激损伤 ,改善脑功能 ,提示锌具有应激保护作用。

近日节律紊乱对小鼠海马神经元结构和功能的影响

目的:用不规律光暗循环建立小鼠近日节律紊乱动物模型,观察近日节律紊乱对小鼠海马神经元结构和功能的影响。方法:将40只雄性ICR小鼠(8-10周龄,体质量18-20g)随机分成节律正常组和节律紊乱组,每组20只。节律正常组给予光照12小时和12小时黑暗。节律紊乱组给予光照3小时和黑暗5小时与光照5小时和黑暗3小时交替。6个月后,水迷宫测小鼠的认知功能、电生理技术观测海马长时程增强(Long-term potentiation,LTP)现象、电镜检测小鼠海马细胞的超微结构。结果:与节律正常组比较,节律紊乱组小鼠逃避潜伏时间显著延长、穿越中心区域次数显示中央区次数显著减少(P<0.05)。节律紊乱组小鼠海马突触结构模糊,突触前、后膜轴浆溶解,突触小泡明显减少,突触后膜肿胀,变薄,突触间隙变窄,海马突触LTP发生率和峰值均显著降低(P<0.05)。结论:近日节律紊乱可导致小鼠海马神经元结构破坏、神经传导功能下降、小鼠认知功能受损。

运动训练对成年大(小)鼠大脑海马形态结构与功能的影响及其机制

目的:探究运动训练对海马形态、结构及其功能的干预效果及其分子机制。方法:通过文献资料法对运动训练影响大脑海马神经元的形态变化和生理功能的发挥及其各生理因子信号通路的研究进展进行综合分析。结果:发现运动训练可以通过影响神经营养因子而增加海马神经元突触的蛋白含量和树突的长度及密度,进而改善大脑海马的生理功能,降低各种神经退行性疾病的发生率。结论:运动训练可以改善海马结构并有效延缓其机体功能的退行性变化,其作用机制可能与FMRP突变通过DGCR8基因3′UTR相互作用下调报告基因表达有关。

超极化激活环核苷酸门控阳离子通道（HCN）对大鼠海马突触传递功能的调控作用研究

二十世纪80年代初Di Franeesco和Irisawa等学者在研究窦房结起搏活动时发现一种离子流（funny current，If，或queer current，Iq），即超极化激活-环核苷酸门控的阳离子通道（hyperpolarization—activated cyclic nucleotide—gated cation channel，HCN），HCN通道为一多基因家族，至少含有HCNl-4四个成员，最近HCN家族亚单位已被克隆，每一亚单位形成的离子通道均具有内在If电流的主要特征。编码If通道的几种cDNA均已被克隆。在脊椎动物如大鼠、小鼠、兔和人的中枢以及外周组织，HCNl-4皆有高度表达。HCN1，HCN2，HCN4在心脏表达丰富。HCN1在大鼠，小鼠的新皮层、海马、丘脑、小脑等表达丰富；HCN2在嗅球、皮层、海马、丘脑、脑干和小脑亦表达丰富；HCN3在中枢表达水平相对较低；HCN4在嗅球、丘脑及松果体有较高的表达。HCN通道由4个亚单位组成，每个亚单位含有6个跨膜螺旋片断（S1-6），起电压传感器作用的S4片断和介于S5与S6之间的离子孔道即P区，HCN通道C端含有环核苷酸结合区（cyclic nucleotide-binding domain，CNBD）该区与其他几种环核苷酸结合包括cAMP和cGMP激活的蛋白激酶。HCN家族成员之间跨越S1片断到C末端CNBD区氧基酸序列高度保守．N末端与C末端则相反．在长度上变异较大只具有较低的同源性。

海马CA3区联想记忆功能的神经网络建模

背景:海马是一个与记忆相关的重要脑区,在联想记忆中起着关键的作用。海马CA3区是形成联想记忆最重要的脑区,它从功能上被分为自联想记忆和异联想记忆。理解记忆的形成和读取需要建立海马功能的详细模型。目的:根据海马CA3区的结构,建立一个海马CA3区功能的详细模型。方法:该模型是一个三层的类Hopfield神经网络,由280个Izhikevich人工神经元组成。以Izhikevich神经元模型做为节点,用Hebbian学习法则调节权值。在给模型的输入加入白噪声的情况下用MATLAB对其仿真。在仿真中,记忆用同步放电序列表示。结果与结论:仿真结果表明,模型的第三层具有异联想记忆功能;模型的第一层和第二层能完成自联想记忆功能。该模型很好的重现了海马CA3区三个子区域的记忆功能。但真实生物神经网络的功能极其动力学特性不可能通过建立一个简单的模型完全理解。该模型由280个神经元组成,远远小于实际神经元的数量,这也说明所建模型的特性与CA3实际生物神经网络的特性之间还存在很大差距。

轻微型肝性脑病患者后扣带回与双侧海马间功能连接静息态功能MRI研究

目的本文采用静息态脑功能MRI影像技术研究轻微型肝性脑病患者局部脑功能后扣带回与双侧海马间功能连接变化情况,为确诊轻微型肝性脑病发病和病理机制提供科学可靠的影像学依据。方法选取2018年1月至2020年2月我院收治的70例轻微型肝性脑病患者作为病例组,另选取同期来做健康检查的体检者70例作为健康组,采用静息态脑功能MRI影像技术观察病例组患者在静息态下后扣带回与双侧海马间功能连接情况,评估两组患者的数字符号实验(DST)评分和数字连接实验-A(NCT-A)评分。结果病例组患者的NCT-A评分明显高于健康组,但DST评分明显低于健康组,组间差异有统计学意义(P<0.05)。与健康组相比,病例组右侧海马与后扣带回无FC明显增强的脑区,却存在FC减弱的区域(P<0.05)。右侧海马与后扣带回之间的FC分数与DST评分呈正相关,右侧海马与后扣带回之间的FC分数与NCT-A评分呈负相关,差异有统计学意义(P<0.05)。结论轻微型肝性脑病患者经过静息态功能MRI检查发现脑部有明显的脑损伤,后扣带回和双侧海马功能连接越强说明患者认知功能损伤越显著。

脑转移瘤放射治疗后对海马功能的影响及防治

目的 探讨脑转移瘤放射治疗后对海马相关功能的影响及防治策略。方法 选取2016年8月至2021年5月间延安大学咸阳医院收治的67例采用放射治疗的脑转移瘤患者,采用随机数字表法分为观察组34例和对照组33例。对照组患者采用全脑放疗,观察组患者采用针对海马区保护的放疗策略,比较两组患者简易智能精神状态检查量表(MMSE)和蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分及认知功能障碍发生率。结果 放疗前,两组患者MMSE评分比较,差异无统计学意义(P>0.05)。放疗1个月到放疗6个月,两组患者MMSE评分均下降,而放疗3个月和6个月,观察组患者高于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。放疗前,两组患者MoCA评分比较,差异无统计学意义(P>0.05)。放疗1个月到放疗6个月,两组患者MoCA评分均下降,而放疗3个月和6个月,观察者高于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。MMSE量表测定:放疗前,观察组患者认知功能障碍2例(5.9%),对照组为1例(3.0%);放疗后6个月,观察组4例(11.8%),对照组11例(33.3%),观察组均低于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。MoCA量表测定:放疗前,两组患者认知功能障碍情况同上;放疗6个月后,观察组患者认知功能障碍5例(14.7%),对照组12例(36.4%),差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 脑转移瘤放射治疗后采用海马区保护放疗技术,能有效减轻患者的认知功能障碍。

长期运动对小鼠运动功能年龄变化的影响──I．旷场试验

以“跑转笼”运动方式观察Ｃ５７ＢＬ／６Ｊ小鼠运动量的变化以及长期适量运动对探索行为年龄变化的影响。以同年龄对照组心重／体重比率均值的２倍标准差做为运动有效标准。结果显示，小鼠的跑笼活动量呈与年龄相关的下降趋势。和５月龄鼠比较，１３、２４月龄鼠的探索活动明显降低（Ｐ＜０．０１），且２４月龄鼠丧失了对新环境探索而形成习惯的特征。５月龄鼠经过８和１９个月运动后，２４月龄鼠保留了形成习惯的特征，１３月龄鼠形成习惯的特征更明显。表明从青年开始的长期适量运动能够改善增龄引起的探索行为损害。本文讨论了探索行为与海马胆碱能系统的关系。

藏红花的某种物质能恢复神经细胞功能，能改善任何类型的失眠症

睡眠障碍，源于海马功能的衰弱 很多原因可引起失眠，不过，脑功能衰弱是失眠的重要原因之一。睡眠是由大脑支配的，所以，如果脑功能的作用低下，自然会引起烦恼的睡眠障碍了。

补益脾胃元气方药对SAMP8小鼠海马区形态功能和皮层胆碱能系统的影响

目的研究补益脾胃元气方药人参、大补元煎、洗心汤对快速老化痴呆模型(SAMP8)小鼠空间学习记忆能力、海马区形态功能和皮层胆碱能系统的影响,探讨其治疗阿尔茨海默病的可能作用机制。方法3月龄雄性SAMP8小鼠随机分为模型组、盐酸多奈哌齐组、人参组、洗心汤组、大补元煎组,以雄性抗快速老化型(SAMR1)小鼠为对照组。除对照组和模型组ig蒸馏水外,其余各组ig药物(10 mL/kg),1次/d,连续3个月。实验结束后采用Morris水迷宫实验检测小鼠空间学习记忆能力,透射电镜观察小鼠海马CA3区突触超微结构,免疫组化法检测CA1区神经元密度、脑组织β淀粉样蛋白(Aβ)水平,生物化学法检测海马胆碱乙酰基转移酶(ChAT)和乙酰胆碱酯酶(AChE)的活性。结果补益脾胃元气方药各组小鼠逃避潜伏期平均值明显下降,在目的象限游泳时间、穿过平台次数显著增加(P<0.05、0.01);各组小鼠Aβ阳性细胞数目显著降低(P<0.05、0.01),神经元特异核蛋白(NueN)阳性细胞密度有上升趋势,但无显著差异;各组小鼠ChAT活性升高(P<0.05、0.01),人参、洗心汤组小鼠AChE活性降低(P<0.05)。结论补益脾胃元气方药对SAMP8小鼠空间识别和学习记忆能力有明显改善作用,其机制可能与影响小鼠海马突触结构、促进海马神经元修复、降低小鼠脑内Aβ表达、调节海马胆碱能系统有关。

海马神经功能亢进与阿尔茨海默病的关系

阿尔茨海默病(AD)是一种最常见的神经系统变性疾病,主要表现为进行性的认知功能下降,影响日常生活能力以及精神行为异常。研究发现,AD早期海马神经功能亢进。海马神经功能亢进是一种维持记忆功能的代偿机制,但通过对动物模型研究发现,海马神经活动正常的动物模型的认知功能保存较好;海马神经功能亢进的动物模型伴有认知功能障碍,并且通过药物抑制海马神经的过度活跃可以改善认知功能。这一现象的发现使得对AD疾病过程的理解发生重大转变,并对AD治疗的研究方向产生重要影响。