基于BDNF/TrkB/CREB途径探讨固本健脑液改善AD大鼠海马区神经元损伤的内在机制

目的:基于BDNF/TrkB/CREB途径探讨固本健脑液改善AD大鼠海马区神经元损伤的内在机制。方法:建立AD模型,造模成功后随机分为6组,给药组分别灌胃固本健脑方水煎液(2.5、1.25、0.625 g/mL)、盐酸多奈哌齐片(0.045 mg/mL),模型组与正常对照组均灌胃等体积生理盐水。给药结束后,水迷宫检测其学习记忆能力,ELISA检测大鼠海马组织中Aβ_(1-40)、Aβ_(1-42)含量,HE染色观察脑组织海马区病理学变化,流式细胞术检测海马神经元凋亡,RT-PCB和Western blot检测大鼠海马组织中BDNF、TrkB、CREB、p-CREB表达。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠逃避潜伏期显著延长,目标象限游泳时间百分比显著降低,海马组织Aβ_(1-40)、Aβ_(1-42)含量及神经元凋亡率显著升高,BDNF、TrkB、CREB、p-CREB mRNA及蛋白表达显著降低(P<0.05或P<0.01);与模型组比较,固本健脑液中、高剂量组及多奈哌齐组逃避潜伏期和目标象限游泳时间均显著改善,海马组织Aβ_(1-40)、Aβ_(1-42)含量及神经元凋亡率显著降低,BDNF、TrkB、CREB、p-CREB mRNA及蛋白表达显著升高(P<0.05或P<0.01)。结论:固本健脑液可通过BDNF/TrkB/CREB信号转导抑制淀粉样蛋白生成途径,从而减轻AD诱导的认知功能障碍。

基于BDNF/Trk B/CREB通路探讨柴胡加龙骨牡蛎汤对2型糖尿病合并抑郁大鼠海马的影响及其机制研究

目的:基于BDNF/Trk B/CREB途径探讨柴胡加龙骨牡蛎汤对2型糖尿病合并抑郁(T2D&D)大鼠海马的影响及抗抑郁机制。方法:40只SD大鼠建立T2D&D模型后,随机分为正常对照组、模型组、柴胡加龙骨牡蛎汤(1.638 g/kg)组、盐酸氟西汀(3.17 mg/kg)组,给药4 w后,行为学实验(旷场实验、悬尾实验、强迫游泳实验)评估大鼠抑郁状态;HE染色法观察大鼠海马组织形态,免疫组织化学染色法检测大鼠海马组织中BDNF、Trk B、CREB蛋白表达;RT-PCR法检测大鼠海马组织中BDNF、Trk B、CREB mRNA表达。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠旷场实验中水平得分和垂直得分显著降低,悬尾实验和强迫游泳实验中不动时间显著增加,悬尾实验中挣扎时间及晃动时间显著减少(P<0.01);HE染色结果显示海马神经元结构损伤;RT-PCR及免疫组化结果显示海马组织BDNF、Trk B、CREB mRNA及蛋白表达显著降低(P<0.05或P<0.01)。与模型组比较,柴胡加龙骨牡蛎汤组大鼠旷场实验中水平得分和垂直得分显著升高,悬尾实验和强迫游泳实验中不动时间显著减少,悬尾实验中挣扎时间及晃动时间显著增加(P<0.01);HE染色结果显示海马神经元结构明显复原;RT-PCR及免疫组化结果显示海马组织BDNF、Trk B、CREB mRNA及蛋白表达显著升高(P<0.05或P<0.01)。结论:柴胡加龙骨牡蛎汤对T2D&D大鼠具有显著的抗抑郁作用,其机制可能与升高大鼠海马BDNF、Trk B、CREB mRNA及蛋白表达,增强海马组织神经元的再生与修复有关。