电针对抑郁症大鼠海马齿状回亚颗粒区小胶质细胞活化和学习记忆能力的影响

目的探讨电针对抑郁症大鼠海马齿状回亚颗粒区(SGZ)小胶质细胞活化和学习记忆能力调控机制。方法SD大鼠随机分为对照组、模型组、NLRP3阻断剂组、电针组,采用孤养+慢性不可预知性温和刺激建立大鼠抑郁症模型。电针组给予电针刺激“百会”“印堂”穴位,持续20 min/d;NLRP3阻断剂组尾静脉注射MCC950溶液(3 mg/kg),连续21 d。采用旷场实验记录动物造模前后自主活动能力,Morris水迷宫实验检测学习记忆功能,免疫荧光双标法定量和定位SGZ中小胶质细胞标志物离子钙结合衔接分子(Iba-1)和炎性小体NOD样受体3(NLRP3)蛋白表达,实时荧光定量PCR法检测SGZ中半胱天冬酶-1(Caspase-1)和白细胞介素-1β(IL-1β)基因相对表达量。结果与对照组比较,模型组大鼠自主活动和学习记忆功能明显减弱,SGZ中小胶质细胞出现明显的活化状态,NLRP3蛋白阳性率明显增加,Caspase-1和IL-1β蛋白相对表达量也相应升高(P<0.01);与模型组比较,电针组和NLRP3阻断剂组可明显改善大鼠的自主活动和学习记忆能力,NLRP3+Iba-1蛋白表达阳性率和Caspase-1 mRNA减少(P<0.05,P<0.01)、IL-1βmRNA相对表达量趋势性降低。结论电针可改善抑郁症模型大鼠学习记忆能力,这可能与调控海马亚颗粒区小胶质细胞活化状态和NLRP3/Caspase-1信号通路有关。

人参皂苷Rb1对阿尔茨海默病模型鼠海马区神经元NeuN表达的影响

目的观察人参皂苷Rb1对阿尔茨海默病(AD)模型鼠海马区神经元NeuN表达的影响,探讨人参皂苷Rb1对AD的治疗作用。方法选用10月龄SAMP8鼠作为实验鼠,对照鼠为SAMR1鼠,等量分至给药组(SAMP8+GSRb1组和SAMR1+GSRb1组)和未给药组(SAMP8组和SAMR1组)。给药组腹腔注射2.5 mg/kg人参皂苷Rb1 1次/d,连用4周,未给药组腹腔注射同等剂量生理盐水。第1周后所有鼠腹腔注射50 mg/kg Brdu 2次/d,连续3周注射后,10%水合氯醛麻醉后灌注取脑,脑组织固定脱水,用冰冻切片机切片后孵育一抗二抗,激光共聚焦扫描显微镜扫描,采用免疫荧光和免疫荧光双标方法观察各组海马区齿状回Brdu/NeuN表达情况。结果与SAMR1+GSRb1组(0.25±0.10)比较,SAMP8+GSRb1组(0.50±0.10)Brdu/NeuN表达明显增多,差异有统计学意义(t=3.95,P=0.005 2);与SAMR1组(0.54±0.08)比较,SAMP8组(0.40±0.08)Brdu/NeuN表达减少,差异有统计学意义(t=4.06,P=0.003 6)。与SAMP8组比较,SAMP8+GSRb1组Brdu/NeuN表达明显增多,差异有统计学意义(t=2.82,P=0.022 4)。与SAMR1组比较,SAMR1+GSRb1组Brdu/NeuN表达增多,差异有统计学意义(t=6.97,P=0.0001)。结论人参皂苷Rb1可以增加AD模型鼠海马齿状回NeuN表达,证明人参皂苷Rb1可促进神经元NeuN再生,增强神经元抗损伤与凋亡的能力,为AD治疗提供可靠依据。

急性酒精中毒对清醒大鼠海马DG区部分氨基酸递质含量的影响

目的本实验研究清醒状态下大鼠急性大量灌胃乙醇后海马齿状回(dentate gyrus,DG)区细胞外液部分氨基酸类神经递质含量的变化。方法将成年Wistar大鼠(270±30g)12只随机分成对照组(n=6)和酒精组(n=6)。酒精组大鼠胃内灌入50%食用酒精,每次0.5ml,每10min灌1次,直到大鼠出现酒精中毒状态为止。对照组给予同等剂量的生理盐水。各组动物用脑内微量透析法及高效液相色谱法测定海马DG区细胞外液中的几种氨基酸类神经递质的含量,包括谷氨酸(glutamate,Glu)、天冬氨酸(aspartate,Asp)、谷氨酰胺(Glutamine,Gln)、甘氨酸(Glycine,Gly)、牛黄酸(Taurine,Tau)和丙氨酸(Alanine,Ala)。结果与对照组相比,急性酒精中毒时大鼠海马DG区细胞外液中的Asp、Glu和Gly的含量均明显增加(P<0.05),而Gln、Tau和Ala含量无明显变化(P>0.05);结论急性酒精中毒与海马DG区Asp、Glu和Gly含量增加有关。

双氢麦角碱对急性酒精中毒大鼠海马DG区氨基酸含量的影响

目的观察双氢麦角碱对急性酒精中毒大鼠海马齿状回(dentate gyrus,DG)区细胞外液部分氨基酸含量的影响。方法将成年Wistar大鼠(270±30 g)18只随机分成对照组(n=6)、酒精组(n=6)和治疗组(n=6)。酒精组与治疗组大鼠胃内先灌入50%食用酒精,每次0.5 ml,每10 min灌1次,直到大鼠出现酒精中毒状态为止。30 min后,治疗组大鼠灌胃双氢麦角碱0.7 mg/kg,酒精组灌胃同等剂量的生理盐水,对照组给予同等剂量的生理盐水。各组动物用脑内微量透析法及高效液相色谱法测定海马DG区细胞外液中的几种氨基酸类神经递质的含量,包括谷氨酸(glutamate,Glu)、天冬氨酸(aspartate,Asp)、谷氨酰胺(Glutamine,Gln)、甘氨酸(Glycine,Gly)、牛黄酸(Taurine,Tau)和丙氨酸(Alanine,Ala)。结果 (1)与对照组相比,急性酒精中毒时大鼠海马DG区细胞外液中的Asp、Glu和Gly的含量均明显增加(均为P<0.05),而Gln、Tau和Ala含量无明显变化(均为P>0.05)。(2)治疗组大鼠海马DG区细胞外液中的Asp、Glu和Gly的含量与对照组相比无显著差异(均为P>0.05)。结论(1)急性酒精中毒与海马DG区Asp、Glu和Gly含量增加有关。(2)双氢麦角碱可降低急性酒精中毒导致的大鼠海马DG区Asp、Glu和Gly含量。

促海马区成体神经发生药物的研究进展

阿尔兹海默病发病机制尚未阐明,目前临床上使用的药物均只能针对相应症状,不能逆转病情的发展进程,故采用新的治疗策略对阿尔兹海默病进行防治成为必然。海马区为实现学习、记忆和认知调节等功能提供了生理基础,与阿尔兹海默病的发生、发展密切相关。该区域存在成体神经发生现象,在某种意义上实现了大脑的可塑性,有望为阿尔兹海默病等神经退行性疾病的治疗开拓新的领域。本文从促进海马区成体神经发生的角度,提出了阿尔兹海默病的新的治疗方向,并总结了促成体神经发生药物的最新进展。