针刺改善创伤后应激障碍海马损伤的机制研究进展

创伤后应激障碍(post-traumaticstressdisorder,PTSD)是指个体在遭受强烈刺激之后所产生的一种精神障碍性疾病。研究证实,海马是与学习记忆密切相关的脑区,海马损伤会导致机体在面对创伤事件时做出过度应激反应,最终产生PTSD样症状。导致PTSD海马损伤的机制多而复杂,主要包括HPA轴功能异常、神经递质系统异常改变、内源性大麻素系统紊乱以及脑源性神经营养因子减少等。基于对PTSD发病机制的认识,临床治疗主要采用药物治疗和心理干预。然而,由于药物在治疗中的不良反应以及疾病的易复发性,药物治疗效果并不理想。心理干预也只能暂时或在一定时间内改善症状,并没有一劳永逸之效。针刺作为我国中医药中的独特疗法,具有操作简便、不良反应小等优势,在改善PTSD的海马损伤方面具有显著作用。总结了近年来针刺治疗PTSD的相关文献,对针刺改善PTSD海马损伤的作用机制进行综述,从而能够更好地指导临床治疗PTSD,使这一严重影响人类健康和生活质量的疾病不再成为困扰社会的问题。

海马损伤对大鼠学习和记忆的影响

目的研究海马损伤对大鼠学习和记忆的影响。方法用肌注马桑内脂建立海马CA1区神经细胞坏死大鼠模型(癫痫模型),在此基础上,检测条件性回避反应大鼠所需时间,来证明海马损伤对大鼠学习和记忆的影响。结果海马神经细胞损伤大鼠的学习和记忆能力均明显下降。结论海马神经细胞的功能与学习记忆有非常密切的关系,海马神经细胞参与了学习和记忆能力的形成和调节过程。

两种不同训练时程方法对海马损伤大鼠水迷宫成绩的影响

为探讨训练时程对大鼠水迷宫成绩的影响,采用直流电解法建立双侧背侧海马损伤大鼠模型,并通过5d(5dtraining)和7d训练(7dtraining)两种不同时程法检测海马损伤大鼠的空间学习记忆能力。结果表明,两种训练法均反映大鼠空间学习能力减退,而在检测空间记忆障碍时则略有不同。与5d训练法相比,7d训练法不仅显示大鼠穿台次数下降,且其在目标象限中的停留时间百分比亦下降。

内质网应激介导的凋亡在PBDE-47致大鼠海马损伤中的作用

为了明确内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)介导的凋亡在2,2’,4,4’-四溴联苯醚(2,2’,4,4’-tetrabromodiphenylether,PBDE-47)致大鼠神经毒性中的作用,在脑发育的突增期(出生第10天),分别用0 mg·kg^(-1)、1 mg·kg^(-1)、5 mg·kg^(-1)和10mg·kg^(-1)PBDE-47进行单次灌胃染毒,并从出生第8天开始每天给予150 mg·kg^(-1)ERS抑制剂4-苯基丁酸(phenylbutyric acid,PBA),持续3周。仔鼠出生第8周末,从对照组、10 mg·kg^(-1)PBDE-47处理组、150 mg·kg^(-1)PBA处理组和150 mg·kg^(-1)PBA+10mg·kg^(-1)PBDE处理组中随机选取8只大鼠进行水迷宫实验。然后将所有动物断头处死,分离大鼠海马组织,观察其海马组织形态学改变、测定ERS标志分子(GRP78、IRE1和CHOP)和凋亡相关蛋白Cyt c的表达水平。结果显示,10 mg·kg^(-1)PBDE-47处理可导致雌性大鼠海马CA4区细胞排列紊乱、锥形神经细胞数量减少甚至消失,尼氏小体数量减少,大鼠逃避潜伏期延长(P<0.05)。5和10 mg·kg^(-1)PBDE-47处理可显著上调ERS相关蛋白IRE1和CHOP的表达水平(P<0.05),并明显增强海马组织凋亡相关蛋白Cyt c的表达。PBA干预可明显降低PBDE-47诱导的IRE1和CHOP以及Cyt c蛋白的表达水平,提示PBDE-47可通过ERS介导凋亡,导致大鼠海马组织损伤,从而影响大鼠学习记忆功能。

肝主疏泄功能与心理应激性海马损伤相关性研究的概述

1心理应激与海马损伤心理应激反应是指环境对个体提出的各种需求,经个体认知评价后可以引起心理及生理反应的刺激或情绪。心理应激源包括躯体性应激原、心理性应激原、社会性应激原、文化性应激原四个方面,当个体经认知评价而察觉到应激源的威胁后,就会通过调整自身基因表达及代谢状况来对抗内部或外部的胁迫而做出生理或病理生化反应。心理应激反应发生时,血中促肾上腺皮质激素浓度迅速升高,糖皮质激素（GC）大量分泌,从而可造成了机体各个器官、各个系统应激性损伤,

螺旋藻营养补充通过MEK/ERK信号途径改善运动疲劳大鼠海马损伤

目的探讨螺旋藻(SP)营养补充对MEK/ERK信号通路活性的调控及其在运动疲劳大鼠海马损伤中的作用。方法90只清洁级健康SD大鼠随机分为正常对照组(NC组)、运动模型组(EM组)、运动+SP组(ES组)、运动+MEK阻滞剂组(EPD组)、运动+SP+MEK阻滞剂组(ESPD组)、阳性对照组(PC组),共6组,每组均为15只。实验末,用免疫组化和免疫印迹法检测各组大鼠海马p-MEK、p-ERK和Actived Caspase-3蛋白的表达含量,生化法观察血清BUN和BLA含量的变化,同时行尼氏染色法观察海马神经元的病理形态学改变。结果(1)与NC组相比,其余组海马CA1区细胞结构呈不同程度的病理改变;与EM组、EPD组、ESPD相比,ES组损伤程度要轻,其细胞整体形态渐趋于PC组;ESPD组细胞整体形态要好于EM组,EM组要好于EPD组。(2)ES组血清BUN和BLA含量均显著低于EM组,且较PC组无明显区别。(3)ES组海马p-MEK和p-ERK表达均显著高于EM组、ESPD和EPD组,但显著低于PC组;而Actived Caspase-3表达则相反,显著低于EM组、EPD组和ESPD组,但稍高于PC组,两者无明显差别。结论螺旋藻营养补充能降低运动疲劳大鼠血清BUN和BLA含量,减轻海马形态损伤;其原因可能与其上调MEK和ERK的磷酸化水平和抑制Caspase-3活化而抑制细胞凋亡的神经保护作用有关。

不同方式脑缺血再灌注对大鼠海马损伤的实验研究

目的 探讨不同方式脑缺血再灌注对大鼠海马组织损伤程度的影响。方法 大鼠28只随机分组后用动物离心机制作大鼠脑缺血再灌注模型，应用卒中指数和神经症状评分、组织学及电镜技术，观察±Gz交替和单纯+Gz对大鼠海马组织的损伤。结果 ±Gz组及单纯+Gz组大鼠在暴露后不同时间，卒中指数和神经症状评分均较对照组显著增高(P<0．05)；光镜观察CA1区变性锥体细胞数，±Gz组和单纯+Gz组显著增多，与对照组比较具有非常显著性差异(P<0．01)；电镜观察±Gz组与单纯+Gz组暴露后6．0h和24．0h可见大鼠海马CA1区部分神经元及血管出现程度不等的损伤。结论 两种方式的脑缺血再灌注均可造成海马组织较为严重的损伤。

乙醇诱导海马损伤与学习记忆功能障碍分子机制关系的研究进展

长期大量饮酒可引起脑器质性损害,并逐渐发展至痴呆状态,临床以学习记忆功能受损为主要特征。海马具有特殊的神经结构基础,是调控学习记忆功能的关键脑区,且乙醇诱导海马损伤的机制较为复杂,可通过促进海马神经元凋亡、抑制海马神经元成熟分化、破坏突触结构形成、干扰神经递质释放及其受体功能和影响学习记忆相关分子表达等多方面对学习记忆功能造成损害。深入探讨乙醇诱导海马损伤的分子机制,可为寻求乙醇性痴呆治疗方法提供新的研究方向。

单唾液酸四己糖神经节苷脂对幼鼠癫痫持续状态后海马损伤保护作用的实验研究

目的:探讨腹腔注射单唾液酸四己糖神经节苷脂(GM1)对幼鼠癫痫持续状态(SE)所致海马损伤是否具有保护作用。方法:18日龄SD大鼠48只随机分成GM1治疗组、SE模型组、正常对照组。经腹腔注射氯化锂-匹罗卡品诱发60min的SE发作,观察大鼠海马组织的病理改变;利用Morris水迷宫实验评价大鼠的学习和记忆能力。结果:GM1治疗组大鼠海马组织的病理变化比SE模型组轻,其海马CA1区的神经元凋亡和丢失数量明显减少。Morris水迷宫实验结果提示:与SE模型组比较,GM1治疗组的平均寻台潜伏期明显缩短,而在平台区的搜索时间和穿越平台区的次数明显增多。结论:幼年大鼠SE后给予大剂量GM1治疗,可抑制大鼠海马区的神经元的凋亡和丢失,有效地改善大鼠远期的学习记忆功能。

心理应激、脑海马损伤与抑郁症

目的:探讨心理应激导致抑郁时机体神经-内分泌-免疫网络平衡状态及脑海马结构的变化。资料来源:应用计算机检索Medline1992-05/2001-10的有关心理应激、抑郁症及脑海马损伤的文章,检索词“Depression,Stress”,并限定文章语言种类为English。资料选择:对资料进行初审,选取与心理应激、抑郁基础分析及脑海马损伤相关的文章,并开始查找全文。重复课题中选择大样本的实验文章、排除Mata分析类文章及综述。质量评价主要考察资料的真实性,设计过程是否严密。资料提炼:共收集到56篇有关心理应激、抑郁症及脑海马损伤的基础分析文献,排除重复或小样本的文章,23篇文献符合本课题要求。资料综合:①针对有关心理应激和抑郁症的基础分析,对所检索出文献中的众多观点进行提炼综合,重点介绍国内外的前沿观点,对抑郁症的病理基础作以较系统、深入的探索。②无论是人类或是其他生物,在面临不适于其生存的刺激即应激(而人类更要面临社会心理应激)时,必然产生紧张、焦虑、抑郁的情绪反应。而长期、慢性的应激,则可能通过一系列的神经生化机制导致脑组织,特别是脑海马结构器质性损害,并影响依赖于脑海马的认知、情绪等功能,在一些其他因素,如遗传素质的基础上诱发抑郁症。结论:慢性应激时,机体神经-内分泌-免疫网络失衡,由于一系列的神经生化改变可导致大脑器质性损害,而与情绪密切相关的边缘系统尤其是脑海马结构最易受到损害,海马损伤可能与抑郁情绪的发生有关。

海马损伤对大鼠学习能力的影响及与安定相关性研究

目的 :观察海马损伤大鼠癫痫发作和使用安定控制其发作程度的大鼠主动性条件回避反应的变化 ,从而判断其学习能力的改变。方法 :用肌注马桑内酯 (cariarialactone) ,建立海马cA1 区神经元坏死大鼠癫痫模型。部分大鼠肌注安定控制癫痫发作程度和次数 ,再检测主动性条件回避反应的正确习得率 (80 %为学会标准 )。结果 :海马损伤大鼠的学习能力降低。结论 :海马损伤癫痫发作大鼠的学习能力显著下降 ,安定对癫痫大鼠的学习能力具有显著的保护作用。

海马损伤对奥氮平治疗首发精神分裂症效果的影响

目的探讨海马损伤对奥氮平治疗首发精神分裂症患者效果的影响。方法对首发精神分裂症患者进行海马磁共振质子波谱分析,并据此分为海马损伤组及海马正常组各15例,两组患者均采用奥氮平治疗,分别在治疗前及治疗6个月后选择使用阳性和阴性症状量表(PANSS)对患者精神分裂程度进行分析,内容涉及阴性症状、阳性症状、一般精神病理和总分。结果与海马正常组比较,海马损伤组奥氮平治疗前后PANSS评分中各项评分差值降低得更小,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论有海马损伤的首发精神分裂症患者,奥氮平治疗的效果更差。

双侧海马损伤患者P300峰的增进

Objective: To evaluate the effects of hippocampal damages on P300 of event-re lated potentials (ERPs). Methods: ERPs were recorded over about 8 months using t he auditory oddball paradigm in a patient with bilateral hippocampal lesions con firmed on brain magnetic resonance imaging. Findings were compared with those from clinical electroencephalography (period ic lateralized epileptiform discharges (PLEDs) or bilateral independent PLEDs (B IPLE- Ds). The patient displayed no marked clinical symptoms aside from mild memory impairment during this time, and was able to fully perform the oddball task.Resu lts: Clearly identifiable P300 were present in all recordings.Furthermore, incre ases in the number of right PLEDs were significantly correlated with increases i n P300 latency.Conclusions: Two key results were apparent. First, the appearance of P300 in all ERP recordings supports the suggestion that the hippocampus is n ot indispensable for P300 generation.Sec- ond, the correlation between the number of PLEDs and P300 latency supports the suggestion that the hippocampus affect the components of P300 latency. Signific ance: This case thus offers very suggestive evidence regarding the generation of P300.

神经复元方对H_(2)O_(2)诱导的大鼠海马神经元损伤后雄激素受体活化的影响

[目的]探究神经复元方对过氧化氢(H_(2)O_(2))诱导的SD大鼠海马神经元损伤中雄激素受体(AR)的活化影响,探讨其治疗卒中后抑郁的作用机制。[方法]取新生24 h的SD大鼠的海马组织,分离原代大鼠海马神经元,通过微管相关蛋白2(MAP-2)免疫荧光鉴定细胞。对SD大鼠给予神经复元方灌胃处理,分离血清,获得空白血清和含药血清,再利用细胞计数试剂(CCK8)检测确定含药血清的最佳处理浓度。使用100μmol/L的H_(2)O_(2)对大鼠海马神经元细胞处理致损伤,分为空白血清组、损伤模型+空白血清组、损伤模型+含药血清组、损伤模型+氟西汀4组。利用蛋白质免疫印迹法(Western blot)和免疫荧光检测各组AR蛋白磷酸化及非磷酸化的情况。[结果]与空白血清组相比,损伤模型+空白血清组的AR、p-AR蛋白表达显著下降。与损伤模型+空白血清组相比,损伤模型+含药血清组和损伤模型+氟西汀组的AR、p-AR蛋白表达上升。[结论]神经复元方对H_(2)O_(2)诱导的SD大鼠海马神经元损伤有一定修复作用,能够促进AR活化,提示AR可能为神经复元方治疗脑卒中后抑郁的重要靶蛋白。

P2X7受体抑制剂腹腔注射对红藻氨酸诱导小鼠癫痫发作及海马损伤的影响

目的观察P2X7受体(P2X7R)抑制剂对红藻氨酸诱导小鼠癫痫发作及海马损伤的影响。方法雄性C57BL/6小鼠96只,随机分为正常组36只、模型组36只、P2X7R抑制剂组24只。P2X7R抑制剂组于造模前30 min腹腔注射P2X7R特异性抑制剂A438079,模型组、正常组在同时点注射等量生理盐水。模型组、P2X7R抑制剂组腹腔注射红藻氨酸建立癫痫模型,正常组腹腔注射等量生理盐水。采用脑电图观察小鼠癫痫发作情况,Western blotting法检测小鼠海马组织P2X7R蛋白,尼氏染色观察小鼠海马CA1区损伤情况。采用旷场实验观察正常组、模型组小鼠焦虑样行为,若模型组存在焦虑样行为,则进一步将模型组分为焦虑对照亚组及P2X7R抑制亚组,P2X7R抑制亚组每天腹腔注射A438079,焦虑对照亚组每天腹腔注射等量生理盐水,持续14 d后再次进行旷场实验。采用水迷宫实验观察小鼠认知功能,若模型组存在认知功能损害,则进一步将模型组分为认知功能对照亚组及P2X7R抑制亚组,处理方式同上,持续14 d后再次进行水迷宫实验。结果脑电图记录结果显示,正常组未出现癫痫脑电图波形;模型组出现癫痫持续状态,脑电图表现出强放电功率及高振幅;P2X7R抑制剂组出现癫痫发作,但脑电图放电功率及振幅均较模型组减轻;脑电图总功率及平均振幅模型组>P2X7R抑制剂组>正常组(P均<0.05)。模型组海马组织P2X7R蛋白表达高于正常组,P2X7R抑制剂组海马组织P2X7R蛋白表达低于模型组(P均<0.05)。尼氏染色结果显示,对照组海马CA1区结构完整,存活神经细胞数多,尼氏体较大且较多;模型组海马CA1区结构完整性被破坏,神经细胞数量少,尼氏体数量减少;P2X7R抑制剂组海马CA1区结构、神经细胞及尼氏体数量均较模型组有所改善。旷场实验结果显示,模型组进入中心区域次数及中心区域停留时间均少于正常组,焦虑对照亚组进入中心区域次数及中心区域停留时间均少于P2X7R抑制亚组(P均<0.05)。水迷宫实验结果显示,模型组、正常组穿越平台次数及目标象限停留时间比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论P2X7R抑制剂可减轻红藻氨酸诱导小鼠癫痫发作的强度和频率,改善癫痫所致海马损伤,且可缓解癫痫小鼠的焦虑样行为。

基于lncRNA/mRNA表达谱探讨百事乐胶囊调控慢性应激抑郁症模型大鼠海马损伤的机制

目的基于长链非编码RNA(lncRNA)/信使RNA(mRNA)表达谱探讨百事乐胶囊(贯叶金丝桃、人参、姜黄)调控慢性应激抑郁症模型大鼠海马损伤的可能机制。方法将SD大鼠随机分为空白组、模型组及百事乐胶囊高、低剂量组(2.88、0.72 g·kg^(-1)),每组8只;采用28 d慢性温和不可预测性应激联合孤养的方式构建抑郁症大鼠模型,造模同时灌胃给药,每日1次。采用开野试验和新奇摄食试验评价大鼠模型的抑郁样行为;采用ELISA法检测血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)的水平;采用高通量芯片测序筛选出组间差异的海马组织lncRNA/mRNA表达谱,预测差异表达的lncRNA靶基因,并取lncRNA、mRNA的差异共集基因;对差异共集基因进行GO功能富集分析和KEGG通路富集分析;采用Western Blot法验证差异性蛋白胰岛素生长因子2(Igf2)、核糖体蛋白L36(Rpl36)的表达情况。结果(1)与空白组比较,模型组大鼠4 min内的水平、垂直活动量均显著降低(P<0.01),摄食潜伏期显著延长(P<0.01),血清TNF-α、IL-6水平显著升高(P<0.01)。与模型组比较,百事乐胶囊高剂量组大鼠的水平、垂直活动量明显增加(P<0.05,P<0.01),摄食潜伏期显著缩短(P<0.01),血清TNF-α、IL-6水平明显降低(P<0.05,P<0.01)。(2)模型组与空白组比较,差异共集基因有152个,其中上调100个,下调52个;百事乐胶囊高剂量组与模型组比较,差异共集基因有150个,其中上调88个,下调62个;百事乐胶囊低剂量组与模型组比较,差异共集基因有119个,其中上调58个,下调61个。Igf2、Rpl36为百事乐胶囊高剂量组的主要逆向调节基因。百事乐胶囊主要调控与生物学过程(突触化学传递)和细胞组分(细胞连接)密切相关的差异共集基因的表达,可能通过影响MAPK信号转导通路、胰岛素信号改善抑郁症模型大鼠的海马损伤。(3)与空白组比较,模型组大鼠海马组织Igf2、Rpl36蛋白表达显著下调(P<0.01)。与模型组比较,百事乐胶囊高剂量组大鼠海马组织Igf2、Rpl36蛋白表达显著上调(P<0.01)。结论百事乐胶囊可能通过影响差异共集基因Igf2介导的MAPK信号途径和胰岛素信号途径,调控神经元的存活及突触可塑性,以及可能通过Rpl36减少神经元凋亡,从而发挥抗抑郁作用。

丹参酮ⅡA对细菌性脑膜炎大鼠海马区损伤的作用及机制

目的探讨丹参酮ⅡA对细菌性脑膜炎(BM)引发海马损伤的保护作用。方法健康、清洁级的SD雄性大鼠40只,采用环磷酰胺(45 mg/kg)和地塞米松(90 mg/kg)腹腔联合注射构建免疫受损动物模型,将受损动物分为空白对照组、鲍曼不动杆菌感染组、生理盐水干预组(菌+生理盐水干预)和丹参酮ⅡA干预组(菌+丹参酮ⅡA干预)4组,构建细菌性脑膜炎的模型;建模第2天开始连续3 d采用水迷宫检测大鼠学习与记忆能力变化,持续感染7 d后处死动物;采用尼氏染色检测海马区神经元细胞的改变,ELISA检测组织内白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素10(IL-10)、肿瘤坏死因子β(TNF-β)的浓度,Western blot及RT-PCR检测高迁移率族蛋白1(HMGB1)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、磷酸化的核因子кB(NF-кB/p-p50/p-p65)的蛋白与基因含量变化,评估丹参酮ⅡA对细菌性脑膜炎引发的海马损伤的保护作用;体外以200μmol/L的吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(PDTC)抑制神经细胞内NF-кB信号通路的激活,验证体内实验的推论。结果细菌性脑膜炎建模成功后,空白对照和丹参酮ⅡA干预两组大鼠在水迷宫检测的定航与空间探索时限均显著低于细菌性脑膜炎与生理盐水干预两组(P<0.05);尼氏染色显示,丹参酮ⅡA干预后的细菌性脑膜炎组海马区椎体层神经元细胞分布更趋均匀、整齐,尼氏小体数量增多;ELISA检测发现,空白对照和丹参酮ⅡA干预两组血清中IL-6、IL-10、TNF-β浓度显著低于细菌性脑膜炎与生理盐水干预两组(P<0.05);Western blot及RT-PCR检测HMGB1、MMP-9、NF-кB(p-p50,p-p65)蛋白与基因均高表达于细菌性脑膜炎与生理盐水干预两组(P<0.05);体外实验证实在抑制NF-кB通路后丹参酮ⅡA对细菌性脑膜炎感染引发损伤的保护作用并不明显。结论丹参酮ⅡA对细菌性脑膜炎大鼠海马损伤有保护作用,其机制可能与抑制NF-кB通路有关。

槲皮素调控TLR4/NF-κB通路对阿尔茨海默病大鼠认知功能障碍及海马神经元损伤的影响

目的:探讨槲皮素(Que)调控Toll样受体4(TLR4)/核因子-κB(NF-κB)通路对阿尔茨海默病(AD)大鼠认知功能障碍及海马神经元损伤的影响。方法:将60只大鼠随机分为假手术组(10只)及造模组(50只),造模组通过脑内注射Aβ_(1~42)构建AD大鼠模型,将造模成功大鼠随机分为AD组、Que低剂量组(Que-L,50 mg/kg)、Que中剂量组(Que-M,100 mg/kg)、Que高剂量组(Que-H,200 mg/kg)、Que-H+LPS(TLR4激活剂)组(200 mg/kg Que+0.1 mg/kg LPS),每组10只。干预结束后,Morris水迷宫实验检测大鼠空间学习记忆能力;ELISA检测血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)水平;HE染色观察大鼠海马组织病理变化;TUNEL染色检测细胞凋亡变化;Western blotting检测海马组织中TLR4、p-NF-κB p65/NF-κB p65表达水平。结果:AD组大鼠穿越平台次数少于假手术组,逃避潜伏期、血清TNF-α、血清IL-1β、细胞凋亡率、TLR4蛋白相对表达量及p-NF-κB p65/NF-κB p65均高于假手术组,差异均有统计学意义(P<0.05);Que-L组、Que-M组、Que-H组穿越平台次数均多于AD组,逃避潜伏期、血清TNF-α、血清IL-1β、细胞凋亡率、TLR4蛋白相对表达量及p-NF-κB p65/NF-κB p65均低于AD组,差异均有统计学意义(P<0.05),且呈现剂量依赖性;Que-H+LPS组大鼠穿越平台次数少于Que-H组,逃避潜伏期、血清TNF-α、血清IL-1β、细胞凋亡率、TLR4蛋白相对表达量及p-NF-κB p65/NF-κB p65均高于Que-H组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:Que可以改善AD大鼠认知功能障碍及海马神经元损伤,可能与抑制TLR4/NF-κB通路有关。

合欢花水提物对抑郁症大鼠行为学及海马神经元损伤的影响研究

目的 探究合欢花水提物对抑郁症大鼠行为学及海马神经元损伤的影响及机制。方法 50只SPF级、SD雄性大鼠,采用随机数字表法分为空白组、模型组、氟西汀组、合欢花水提物低、高剂量组(每组10只),其中模型组、氟西汀组及合欢花水提物低、高剂量组大鼠采用慢性不可预见性温和应激(CUMS)法复制抑郁模型,且每日进行应激刺激前1 h,合欢花水提物低、高剂量组及氟西汀组分别给予0.15 g/kg、0.90 g/kg合欢花水提物、1.8 mg/kg氟西汀溶液灌胃处理(1次/d,连续21 d),而空白组、模型组给予等量生理盐水灌胃。比较各组大鼠行为学改变,各组大鼠海马组织病理学变化、神经元细胞凋亡情况及海马组织中Janus激酶(JAK2)、p-JAK2、转录激活因子3(STAT3)、p-STAT3蛋白表达。结果 对照组、模型组、合欢花水提物高、低剂量组及氟西汀组模型复制前1d、模型复制第22天的水平穿越格数、直立次数、糖水偏爱值比较,采用重复测量设计的方差分析,结果:不同时间点水平穿越格数、直立次数、糖水偏爱值有差异(P <0.05);各组穿越格数、直立次数、糖水偏爱值有差异(P <0.05);各组水平穿越格数、直立次数、糖水偏爱值变化趋势有差异(P <0.05)。5组大鼠海马神经元细胞AI水平经单因素方差分析,差异有统计学意义(P <0.05);模型组大鼠海马神经元细胞AI水平较对照组升高(P <0.05),合欢花水提物低、高剂量组及氟西汀组大鼠海马神经元细胞AI水平均降低(P <0.05),与合欢花水提物低剂量组比较,合欢花水提物高剂量组和氟西汀组大鼠海马神经元细胞AI水平均降低(P <0.05),且合欢花水提物高剂量组与氟西汀组比较差异无统计学意义(P>0.05)。5组大鼠海马组织中p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3表达经单因素方差分析,差异有统计学意义(P <0.05);模型组大鼠海马组织中p-JAK2/JAK2、pSTAT3/STAT3表达较对照组上调(P <0.05);与模型组比较,合欢花水提物低、高剂量组及氟西汀组大鼠海马组织中p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3表达降低(P <0.05);与合欢花水提物低剂量组比较,合欢花水提物高剂量组、氟西汀组大鼠海马组织中p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3表达降低(P <0.05),且合欢花水提物高剂量组与氟西汀组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 合欢花水提物可改善抑郁症大鼠行为学及海马神经元损伤,可能与抑制JAK2/STAT3通路有关。