基于代谢组学研究长期慢性酒精暴露对大鼠氨基酸代谢途径和神经递质水平的影响

目的 基于长期慢性高酒精暴露下大鼠血清的代谢物特征变化,探究色氨酸代谢参与引起异常酒精消耗的作用,为发现潜在生物标记物及疾病机制提供参考。方法 使用单瓶强迫饮酒模型,20%酒精溶液持续喂养大鼠8周,诱导结束筛选出10只长期慢性高酒精消耗大鼠。选取第0周和第8周的大鼠血清进行代谢组学检测,分析其代谢物水平变化。结果 长期慢性高酒精暴露大鼠中发现30种潜在差异代谢物,其中色氨酸、血清素水平显著升高,谷氨酸、天冬氨酸水平显著降低,差异均具有统计学意义(P<0.05)。基于30种潜在差异代谢物,通路分析(pathway analysis)筛选出4条差异显著的代谢途径,分别为色氨酸代谢、丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢、组氨酸代谢、精氨酸生物合成,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论 本研究从外周血清水平证实了长期慢性高酒精暴露会导致色氨酸代谢途径多种氨基酸及神经递质水平变化,提示该代谢途径与异常酒精消耗具有相关性。

针刺对抑郁模型大鼠行为学及海马氨基酸类神经递质的影响

目的通过观察针刺后抑郁模型大鼠行为学及海马氨基酸类神经递质含量的变化,探讨针刺的抗抑郁机制。方法 30只成年雌雄各半的SD大鼠随机分为健康对照组、抑郁模型组和针刺组,每组10只。后两组采用孤养和长期不可预见的中等强度应激制作大鼠抑郁模型,针刺组在模型基础上对大鼠进行相应的针刺治疗,以开场试验检测大鼠自主活动,用高效液相色谱-荧光检测法测定大鼠海马氨基酸类神经递质含量。结果与健康对照组相比,模型组大鼠自主活动显著减少,海马谷氨酸(G lu)含量显著升高(P<0.01),γ-氨基丁酸(GABA)含量显著降低(P<0.01)。而针刺组大鼠所测各项指标与健康对照组相比无显著性差异(P>0.05)。结论针刺可逆转抑郁模型大鼠的抑郁样行为,其抗抑郁作用与其对海马内氨基酸类递质的调整相关。

左归丸、右归丸对老年大鼠海马、杏仁核氨基酸类神经递质含量变化的影响

目的观察左归丸、右归丸对老年大鼠海马、杏仁核氨基酸类神经递质Asp、Glu、Gly、GABA含量变化的影响,探讨老年机体神经元的神经递质的变化,以及左归丸、右归丸延缓老年大鼠神经内分泌调控退化的作用机制。方法以自然衰老大鼠为动物模型,随机分为青年对照组、老年对照组、老年左归丸组、老年右归丸组。采用HPLC荧光法,检测各组大鼠海马、杏仁核Asp、Glu、Gly、GABA含量变化。结果与青年对照组相比,老年对照组大鼠海马、杏仁核Asp、Glu、Gly、GABA含量有不同程度升高,而与老年对照组相比,两用药组含量有不同程度降低。结论左归丸、右归丸通过纠正老年大鼠海马和杏仁核脑区氨基酸类神经递质的紊乱状态,使兴奋性和抑制性氨基酸这两大类递质最终趋向平衡,从而有助于改善大脑边缘系统,延缓机体衰老。

微生物组及其代谢物调控神经胶质瘤的研究进展

神经胶质瘤是最常见的脑肿瘤,占恶性脑肿瘤的80%,其中多形性胶质母细胞瘤是最具侵袭性的神经胶质瘤类型,是全球难治性肿瘤之一。目前胶质母细胞瘤的主要治疗手段是手术,而手术不良反应大,易复发,且生存率不高。因此寻求更多潜在生物标志物,提高生存率仍是神经胶质瘤研究的重要挑战。越来越多的证据表明,瘤内微生物组及肠道微生物组对神经胶质瘤的进展和治疗有重要影响,且特定微生物群与肿瘤进展的不同阶段有关。与此同时,微生物代谢物与中枢神经系统之间的相互作用及机制受到广泛关注。然而,微生物组、代谢物与神经胶质瘤之间的相关性仍不明确。本文综述了目前与神经胶质瘤相关微生物组的研究进展,重点介绍了瘤内微生物组、肠道微生物组及其代谢物,如氨基酸(包括色氨酸、精氨酸、谷氨酸)、短链脂肪酸、神经递质类物质等,与神经胶质瘤之间的关系。并简要概述了益生菌对神经胶质瘤的改善作用。本综述为基于微生物组提早预测及治疗神经胶质瘤提供相关依据。

慢性应激所致大鼠海马长时程增强和氨基酸类神经递质的改变及苯妥英钠的效应(英文)

目的探讨慢性应激对大鼠海马长时程增强 (LTP)和氨基酸类神经递质的影响及苯妥英钠对它们的效应。方法将 2 4只SD雄性大鼠随机分为对照组、应激 +生理盐水组和应激 +苯妥英钠组 ,每组 8只。采用离体海马脑片结合电生理的方法观测海马CA1区LTP的变化。以群体峰电位 (PS)的幅值和场兴奋性突触后电位 (fEPSP)的斜率作为观察LTP变化的指标。应用高效液相色谱紫外检测法检测海马氨基酸类神经递质的含量。结果 (1)应激 +生理盐水组PS幅值和fEPSP斜率在高频串刺激后增大的幅度低于对照组和应激 +苯妥英钠组 (P <0 .0 5 )。 (2 )应激 +生理盐水组和应激+苯妥英钠组的天冬氨酸含量 [分别为 (4 .746± 0 .60 9) μmol/g和 (4 .948± 0 .75 1) μmol/ g]高于对照组 [(2 .42 5± 0 .2 11)μmol/ g ,P <0 .0 1] ;应激 +生理盐水组的谷氨酸含量 [(8.0 94± 1.0 3 5 ) μmol/ g]高于对照组 [(6.0 16± 0 .677) μmol/g]和应激 +苯妥英钠组 [(6.970± 0 .64 7) μmol/g] ;P <0 .0 5 ;应激 +苯妥英钠组的GABA含量 [(5 .14 2± 0 .662 ) μmol/g]高于对照组 [(4 .2 2 9± 0 .44 9) μmol/ g]和应激 +生理盐水组 [(4 .2 49± 0 .463 ) μmol/g] ,P <0 .0 1。结论慢性应激使大鼠海马CA1区LTP的形成受抑制 ,天冬氨酸和谷氨酸?

磨牙缺失对大鼠海马氨基酸类神经递质含量的影响

目的研究磨牙缺失对大鼠海马区氨基酸类神经递质含量的影响。方法24只无明显认知功能障碍Wistar大鼠随机分为对照组、单侧磨牙拔除组和双侧磨牙拔除组,拔牙6周后,测定大鼠海马氨基酸类神经递质的含量。结果双侧磨牙拔除组较对照组大鼠海马的谷氨酸、γ-氨基丁酸、牛磺酸含量均升高(P<0.05,P<0.01,P<0.01);双侧磨牙拔除组较单侧磨牙拔除组的γ-氨基丁酸含量也升高(P<0.05)。结论双侧磨牙缺失可以造成大鼠海马氨基酸类神经递质含量的改变。

咬合支持丧失对认知功能减退大鼠海马氨基酸类神经递质含量的影响

目的:研究咬合支持丧失对认知功能减退大鼠海马氨基酸类神经递质含量的影响。方法:用一次性被动回避反应筛查35只Wistar大鼠的认知功能,得到12只认知功能正常和11只认知功能减退大鼠,随机分为认知功能正常对照组(A-1组)、认知功能正常拔牙组(A-2组)、认知功能减退对照组(B-1组)、和认知功能减退拔牙组(B-2组)。拔除拔牙组左侧上下磨牙6w后,测定大鼠海马氨基酸类神经递质的含量。结果:B-1组较A-1组的γ-氨基丁酸、牛磺酸含量升高(P<0.05);B-2组较A-1组的谷氨酸、γ-氨基丁酸、甘氨酸及牛磺酸含量均升高(P<0.01、P<0.001、P<0.05、P<0.01);B-2组较A-2组的谷氨酸、γ-氨基丁酸含量升高(P<0.05、P<0.01);B-2组较B-1组的γ-氨基丁酸含量升高(P<0.05)。结论:已有认知功能减退大鼠,在咬合支持丧失后的所测海马氨基酸类神经递质升高较其它组大鼠更明显。

氨基酸代谢、脑神经递质与运动性中枢疲劳

运动性疲劳的机制主要包括存在于大脑的中枢机制和肌肉本身的外周机制两个方面 .越来越多的证据表明 ,氨基酸代谢、脑神经递质与中枢疲劳有着密切关系 .对色氨酸、谷氨酸和酷氨酸代谢 ;脑神经递质 5-羟色胺。

氨基酸分析仪法批量测定小鼠皮质和海马中氨基酸类神经递质和牛磺酸的含量

目的:建立一种简单、准确可靠、可批量检测小鼠皮质和海马内氨基酸类神经递质含量和牛磺酸含量的分析方法。方法:采用A300氨基酸分析仪,使用10%磺基水杨酸进行蛋白沉淀,锂盐试剂为流动相,茚三酮显色,检测波长为570 nm,对该方法的分离效果、线性范围、检出限及定量限、日内精密度和回收率、日间精密度进行测定;选择同日龄的SPF级KM小鼠分为雌雄两组,每组断头处死3只,每只均于冰上分离出皮质和海马,经匀浆、离心、蛋白沉淀、稀释、过膜等过程制成小鼠脑组织游离氨基酸样品,分别测定雌雄小鼠皮质和海马内天冬氨酸(aspartic acid,Asp)、谷氨酸(glutamic acid,Glu)、甘氨酸(glycine,Gly)、γ-氨基丁酸(gamma-aminobutyric acid,GABA)4种氨基酸类神经递质的含量和牛磺酸(taurine,Tau)的含量。结果:标准样品、雌雄小鼠皮质样品和海马样品中的5种目标氨基酸分离度好,在8~400μmol·L^-1的浓度范围内,线性良好(R^2≥0.999),检测限为1.29~1.86μmol·L^-1,定量限为4.29~6.20μmol·L^-1,日内精密度良好(标准样品相对标准偏差(relative standard deviation,RSD)<2.23%,脑组织样品RSD<2.76%),脑组织样品的加标回收率为91.52%~102.51%,采用绘制标样峰面积曲线的方法准确获取样品中的5种氨基酸含量,实验用雌雄小鼠之间未发现明显统计学差异(P>0.05)。结论:该方法简便、准确可靠,适用于小鼠皮质和海马组织中游离氨基酸含量的批量检测。

中药对大鼠海马区痕量氨基酸神经递质影响的初探

采用激光诱导荧光检测的高效毛细管电泳,结合微透析技术测定灌流3#中药前后大鼠海马区氨基酸类神经递质含量的变化。考察了荧光素异硫氰酸酯(FITC)对氨基酸的衍生条件。在优化条件下,各氨基酸在10-8~10-6 mol/L的浓度范围内与荧光强度呈良好的线性关系,线性相关系数达到0.99以上,检出限低于1.4×10-8 mol/L,适合于对灌流3#中药前后微透析样品中的氨基酸神经递质的测量。测量结果表明:灌流3#药后,抑制性氨基酸γ氨基丁酸(GABA)、甘氨酸(Gly)的浓度有显著地增加。这一结果将对阐明3#中药治疗脑血栓的有关机理提供帮助。

大鼠全脑缺血时钙与单胺类神经递质代谢变化的初步探讨

本文利用高效液相色谱法及原子分光光度计系列地测定了对照组、缺血及再灌流期大鼠脑内各种单胺类神经递质及其前体及主要代谢产物的含量、脑与线粒体中钙含量,并观察了钙拮抗剂尼莫地平的治疗作用。发现单胺类神经递质和钙的代谢紊乱参与了缺血再灌流的全过程。钙可影响单胺类神经递质的合成与释放,而单胺类神经递质还有其自身的变化规律。

低浓度氨暴露对入侵性物种红耳滑龟幼体肝脏、脑、肾脏代谢产物的影响

水体中过量氨会对水生生物造成不利影响,但氨胁迫对龟类动物毒害作用的研究却非常少.将红耳滑龟幼体暴露于一定质量浓度(0.3和3.0 mg/L)的氯化铵溶液中30 d,通过测定肝脏、脑和肾脏中的代谢产物来评估氨胁迫下该物种不同组织的代谢反应.结果显示氨胁迫导致这些组织中一系列代谢物的改变,主要涉及氨基酸分解和合成代谢、能量代谢以及神经信息传递等途径的干扰.即使在较低水平氨胁迫下,红耳滑龟不同组织内的一些代谢途径可能会发生变化,从而影响其个体的健康状态.

人类载脂蛋白E基因结构和代谢与神经系统疾病

载脂蛋白E（apolipoprotein E,apoE）是一种大部分产生于肝脏,在其他组织和器官（如脑、肾、脾及性腺等）合成,有299个氨基酸,并且具有多种生物活性的蛋白质。近年来,由于apoE在调节血脂代谢上的重要作用,从而在心脑血管病的发病中占有重要地位。我们总结了当前对人类apoE高分辨结构的研究,以及通过这些结构在血脂代谢的影响,从而进一步探讨apoE与脑血管病之间的关系。

气态甲醛吸入染毒对小鼠水迷宫学习成绩及海马神经递质的影响

目的探讨甲醛对小鼠学习记忆的影响,并通过测定单胺类神经递质及氨基酸类神经递质含量的变化初步探讨甲醛对学习记忆影响的机制。方法选择雄性昆明小鼠30只,随机分为对照组、1.34mg/m3染毒组、4.02mg/m3染毒组,每组10只,分别置于3个216L的透明玻璃柜中染毒,对照组通以室外洁净空气,1.34、4.02mg/m3甲醛染毒组分别通以1.34、4.02mg/m3的甲醛气体,每天染毒4h,共7d,测定染毒后小鼠在通道式水迷宫中学习成绩及海马神经递质含量。结果2个染毒组与对照组小鼠在水迷宫中的游泳时间差异均无统计学意义(P>0.05),甲醛染毒后第5天和第7天,4.02mg/m3染毒组小鼠游泳错误次数较对照组增加,均有统计学意义(均P<0.05);4.02mg/m3染毒组海马中5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE)含量较对照组升高,均有统计学意义(均P<0.05);1.34mg/m3染毒组甘氨酸(Gly)含量较对照组降低,有统计学意义(P<0.05),各组小鼠海马中谷氨酸(Glu)、天冬氨酸(Asp)、氨基丁酸(GABA)含量差异无统计学意义。结论吸入甲醛可影响小鼠的学习记忆能力,这可能与海马神经递质含量的变化有关。

针刺与埋线干预对抑郁大鼠中枢单胺类神经递质的影响

目的:探讨针刺与埋线治疗抑郁症的疗效差异和作用机制。方法:将32只成年雌雄各半的SD大鼠随机分为正常组、模型组、针刺组和埋线组,每组8只。后3组采用孤养和长期不可预见的中等强度刺激应激造成抑郁大鼠模型,同时针刺组和埋线组开始治疗,周期21天。采用高效液相色谱系统——电化学检测器检测大鼠脑内去甲肾上腺素(NE)、5-羟色胺(5-HT)和多巴胺(DA)的含量。结果:与正常组相比,模型大鼠下丘脑和海马的NE、5-HT和DA均有明显下降(P<0.05,P<0.01)。针刺与埋线均可使脑内的神经递质有不同程度的提高,埋线组在提高下丘脑的5-HT和DA以及海马的DA方面更具优势,但两组间比较差异无显著意义。结论:针刺与埋线对抑郁模型大鼠均有效,其作用机制具有相似性,均可通过调节中枢单胺类神经递质而发挥治疗作用。

盐酸哌替啶诱发的帕金森病大鼠血清中单胺类神经递质含量分析

目的:利用盐酸哌替啶制备类帕金森病大鼠模型,测定血清中神经生化反应。方法:实验于2000-06/2003-06在辽宁省基础医学研究所(血清分析在中国医科大学科研中心液相色谱室)完成。选用Wistar健康成年大鼠36只,雄雌各半。随机分6组:帕金森病模型组:每日经腹腔内注射盐酸哌替啶20mg/kg,连续用药21d;盐酸哌替啶+纳络酮组:每日经腹腔注射盐酸哌替啶20mg/kg,再经腹腔注射纳络酮0.05mg/kg,连续用药21d;盐酸哌替啶+溴隐亭组:每日经腹腔注射盐酸哌替啶20mg/kg,再胃饲溴隐亭20mg/次,连续21d;治疗Ⅰ组:每日经腹腔注射盐酸哌替啶20mg/kg,连用21d后停药每日改用纳络酮0.015mg/kg,连用30d;治疗Ⅱ组:每日经腹腔注射盐酸哌替啶20mg/kg,连用21d后停药改用溴隐亭20mg/次胃饲,连用30d;对照组:经腹腔注射生理盐水与上述同等毫升数,连用21d。吸毒者血清由沈阳戒毒所提供,以健康人血清做对照。用高效液相-电化学检测器检测盐酸哌替啶、纳络酮及溴隐亭对大鼠血清中单胺类神经递质:多巴胺、去甲肾上腺素、5-羟色胺,高香草酸、5-羟吲哚乙酸含量的变化。结果:36只大鼠均进入结果分析,无脱落。①帕金森病模型组大鼠血中多巴胺含量明显低于对照组(P<0.05),去甲肾上腺素含量无明显变化(P>0.05)。②与帕金森病模型组比较,盐酸哌替啶+纳络酮组多巴胺含量明显升高(P<0.01),去甲肾上腺素含量亦明显升高(P<0.01);盐酸哌替啶+溴隐亭组多巴胺亦升高但差异不明显(P>0.05),去甲肾上腺素含量高于帕金森病模型组(P<0.05);治疗Ⅰ、Ⅱ组与帕金森病模型组比较,多巴胺含量明显升高(P<0.01,P<0.05),去甲肾上腺素亦明显升高(P<0.01,P<0.05)。结论:盐酸哌替啶对多巴胺神经元有选择性破坏作用。

海马兴奋性氨基酸及其受体作用的某些进展

自从１９５４年Ｈａｙａｓｈｉ首次报道谷氨酸对大脑皮层具有兴奋作用以来，有关兴奋性氨基酸在中枢作用的报道日趋增多。特别是近几年，随着实验技术的不断发展，兴奋性氨基酸的激动剂和拮抗剂不断涌现，从而大大促进了兴奋性氨基酸的研究。海马以其神经元结构排列相对简...

铝对大鼠海马氨基酸类神经递质含量的影响

目的 从海马氨基酸类神经递质的角度 ,探讨铝的神经毒作用机制。方法 选择雄性SD大鼠 ,按体重随机分 4组 ,在基础饲料中添加氯化铝 ,Al3 + 剂量分别为 0、11 2、5 5 9和 111 9mg/kg体重 ,连续染毒 90d。采用旷场行为和被动回避实验观察神经行为学改变 ,高效液相色谱法测定海马氨基酸类神经递质含量 ,原子吸收法测海马铝含量。结果 与给铝盐前比较 ,大鼠自发活动能力下降 ,被动回避潜伏期缩短。与对照组比较 ,Al3 + 111 9mg/kg体重组海马天门冬氨酸、谷氨酰胺含量显著升高 ,Al3 + 5 5 9和 111 9mg/kg体重组牛磺酸含量显著升高 ,并均与染毒剂量呈明显正相关 ;各剂量组铝含量均显著升高 ,并与染毒剂量呈明显正相关。结论 海马氨基酸类神经递质含量的改变可能是铝神经毒性的重要机制之一。

银杏二萜内酯对缺血/再灌注大鼠脑组织中神经递质的影响

目的探讨银杏二萜内酯葡胺注射液对缺血/再灌注大鼠脑内氨基酸类和单胺类神经递质的影响。方法采用线栓法制备大鼠脑缺血/再灌注模型,缺血1.5 h,再灌注24h,尾静脉给予不同剂量银杏二萜内酯葡胺注射液后,用高效液相色谱串联电化学检测器(HPLC-ECD)测定脑内氨基酸类和单胺类神经递质含量。结果银杏二萜内酯葡胺注射液可以抑制缺血/再灌注导致的脑内天冬氨酸、谷氨酸、甘氨酸和γ-氨基丁酸的升高;降低缺血脑区皮层和海马内去甲肾上腺素、二羟苯乙酸、5-羟色胺、5-羟吲哚乙酸的浓度,抑制皮层内肾上腺素的减少。结论银杏二萜内酯葡胺注射液可以通过调节脑内氨基酸类和单胺类神经递质的水平,对大鼠脑缺血/再灌注引起的损伤发挥治疗作用。