通络益智散对血管性痴呆大鼠行为学、海马病理学的影响

目的:探讨通络益智散对血管性痴呆(vascular demen-tia,VD)大鼠行为学、海马病理学的影响。方法:选用改良的脑缺血再灌注法建立VD模型。将实验大鼠随机分为假手术组、模型对照组、尼莫地平组、通络益智散大剂量组、通络益智散小剂量组5组。其中通络益智散大、小剂量组分别予以31.4 g/(kg.d)、7.85 g(kg.d)的药液灌胃;尼莫地平片组予以0.010 g/(kg.d)的药液灌胃;假手术组及模型对照组给予等量生理盐水;连续给药21 d。造模后7 d及术后4周进行跳台测试,对大鼠海马组织进行HE染色,进行病理形态学观察。结果:与假手术组对比,模型对照组大鼠受电击潜伏期明显缩短,受电击时间明显延长,差别有统计学意义(P<0.01);与模型对照组对比,各治疗组海马神经细胞有所集中,变性细胞水肿缓解,细胞排列较有序。结论:通络益智散具有改善VD大鼠学习、记忆的作用。

快速眼动睡眠剥夺后大鼠海马CB1受体表达及病理变化

目的:探讨不同时间的快速眼动(REM)睡眠剥夺对大鼠海马大麻素CB1受体表达的影响及其意义,并观察海马的结构改变。方法:42只Sprague-D aw ley大鼠随机分为睡眠剥夺组、环境对照组和空白对照组。其中睡眠剥夺组和环境对照组又分为1 d、3 d和5 d 3个时点,用改良多平台睡眠剥夺法建立REM睡眠剥夺模型。应用RT-PCR方法检测大麻素CB1受体mRNA表达,并观察海马的病理变化。结果:睡眠剥夺1 d组CB1受体mRNA表达较空白对照组、环境对照组、睡眠剥夺3 d及5 d组显著升高(P<0.05),而睡眠剥夺3 d组较睡眠剥夺1 d及5 d组显著降低(P<0.05),睡眠剥夺5 d组较睡眠剥夺3 d组显著升高(P<0.05)。光镜与电镜观察显示睡眠剥夺1 d组神经元轻度固缩,染色质轻度边聚,睡眠剥夺3 d及5 d组有神经元凋亡。结论:REM睡眠剥夺可导致海马神经元凋亡;睡眠剥夺早期CB1受体表达反应性增高而后降低,至晚期出现一定程度恢复。

电针对抑郁症大鼠海马超微结构的影响

【目的】观察针刺对抑郁症大鼠海马超微结构的影响。【方法】选用SD成年大鼠32只,随机将大鼠分为空白组、模型组、针刺组和西药组(盐酸氟西汀,剂量为1.8 mg.kg-1.d-1),每组8只。空白组进行正常饲养,不给予其他处理;模型组大鼠采用长期不可预见性温和刺激复制抑郁症模型;针刺组大鼠造模后针刺合谷穴和太冲穴,并加电针,每日1次,每次15 min,左右两侧穴位交替进行,持续21 d;西药组大鼠造模后给予氟西汀灌胃,每日1次,持续21 d。应激后22 d以脱臼法处死大鼠,取大鼠海马组织进行尼氏染色和透射电镜观察。【结果】模型组大鼠海马神经元数目减少,超微结构发生明显改变,神经元损害严重;针刺组和西药组大鼠海马神经元超微结构变化相对较轻,神经元受损程度明显轻于模型组。【结论】针刺可以逆转慢性应激所造成的抑郁大鼠海马神经元的损伤,这可能是针刺抗抑郁的物质基础和作用机制之一。

针刺对抑郁大鼠海马神经因子表达的影响

【目的】观察针刺对抑郁模型大鼠海马脑源性神经营养因子(BDNF)和神经生长因子(NGF)表达的影响,探讨针刺的抗抑郁机制。【方法】选用SD大鼠随机分为正常组、模型组、针刺组、西药组,应用孤养和长期不可预见的慢性应激刺激复制抑郁大鼠模型,同时西药组按2 mg.kg-1.d-1剂量给予氟西汀灌胃,针刺组予以针刺百会、心俞、肝俞穴,每天1次,共21 d。采用免疫组化方法检测各组大鼠海马BDNF和NGF蛋白表达的情况。【结果】与正常组比较,模型组BDNF和NGF阳性细胞数量显著减少(P<0.01),而针刺组、西药组BDNF和NGF阳性细胞数显著增加(与模型组比较,P<0.05)。【结论】针刺可以增加抑郁大鼠海马BDNF与NGF表达,这可能是针刺抗抑郁的分子机制之一。

柴甘解忧汤对帕金森病抑郁大鼠海马神经元及BDNF表达的影响

【目的】观察柴甘解忧汤对帕金森抑郁(PDD)大鼠海马神经元及脑源性神经生长因子(BDNF)表达的影响。【方法】选用成年雄性SD大鼠24只,随机分为4组:正常组、模型组、柴甘解忧汤组、氟西汀组,每组6只,除正常组外,其他组大鼠均单笼饲养。帕金森抑郁模型复制成功后,模型组、柴甘解忧汤组、氟西汀组分别以蒸馏水2.0 m L、柴甘解忧汤(剂量为8 g·kg^(-1)·d^(-1))及氟西汀药液(剂量为1.8 mg·kg^(-1)·d^(-1))灌胃,连续21 d。采用尼氏染色及免疫组织化学法观察海马神经元损伤情况及BDNF表达的改变。【结果】与正常组比较,模型组大鼠海马神经元出现明显的形态学损伤;柴甘解忧汤、氟西汀均可改善PDD大鼠海马神经元的损伤,对海马神经元细胞有一定的保护作用。与正常组比较,模型组大鼠海马区BDNF阳性细胞数与阳性染色面积、积分光密度、平均光密度均显著下降(P<0.01)。与模型组比较,柴甘解忧汤组、氟西汀组海马BDNF阳性细胞数与阳性染色面积、积分光密度、平均光密度均显著上升(P<0.05或P<0.01)。【结论】柴甘解忧汤能减轻帕金森抑郁大鼠海马神经元损伤和增加BDNF阳性表达,这可能是其抗帕金森抑郁的作用机理之一。

米诺环素对大鼠原代神经元和海马脑片缺氧缺糖及NMDA损伤的保护作用

目的 :建立神经元和海马脑片缺氧缺糖 ( OGD)及 N-甲基 - D-门冬氨酸 ( NMDA)损伤模型 ,观察抗炎药米诺环素的神经元保护作用及其特点。方法 :体外培养大鼠脑皮层神经元 ,以 OGD和 NMDA( 5 0μmol/L)处理 ,观察损伤前后神经元形态变化 ,并以 MTT检测神经元活性 ;以透光法检测 OGD和 NMDA处理引起的大鼠海马脑片透光度 ( L T)改变 ;在上述模型中同时观察米诺环素及 NMDA受体拮抗剂 MK- 80 1的作用。结果 :在 OGD过程中米诺环素 1、10μmol/L能浓度依赖地提高神经元的活性 ,改善神经元形态改变 ;米诺环素 10、10 0μmol/L对NMDA损伤有保护作用 ;MK- 80 11μmol/L对两种损伤模型均有保护作用。米诺环素 1或 10μmol/L对 OGD和NMDA引起的海马脑片 LT增加无明显影响 ;MK- 80 11μmol/L则能显著抑制 LT增加。结论 :米诺环素对神经元OGD损伤具有保护作用 ,可能是通过对 NMDA受体介导的兴奋性毒性的间接抑制 ;但对海马脑片 OGD和

电针对miR-21阻滞剂介入的局灶性脑缺血模型大鼠海马细胞凋亡及Bcl-2、c-fos水平的影响

【目的】观察电针对mi R-21阻滞剂介入的局灶性脑缺血模型大鼠海马细胞凋亡及Bcl-2、c-fos水平的影响。【方法】选用SD大鼠240只,随机分为假手术组、模型组、电针1组(电针百会、大椎)、电针2组(mi R-21阻滞剂+电针);每组再分为2 h、6 h、12 h、1 d、3 d、7 d 6个时间段组;采用电凝闭大脑中动脉法复制局灶性脑缺血模型,检测各组不同时间段病灶侧海马细胞凋亡数及Bcl-2、c-fos阳性表达。【结果】模型组不同时间点海马神经细胞凋亡数及Bcl-2、c-fos阳性细胞数均不同程度升高,电针1组、2组可降低不同时间点神经细胞凋亡数及c-fos阳性细胞数,升高Bcl-2阳性细胞数,且电针1组作用优于电针2组。【结论】电针治疗脑缺血的作用与其能升高Bcl-2表达,抑制c-fos表达,抑制细胞凋亡有关,此作用可能通过激活mi R-21通路而产生。

慢性可变应激对大鼠强迫游泳行为的影响与海马结构的平行改变

目的:探讨慢性可变应激对大鼠强迫游泳行为的影响及其作用机制。方法:首先用强迫游泳实验对Wistar大鼠进行行为评分,选择得分相近的Wistar大鼠12只,随机分为正常对照组及模型组,每组6只,通过不同形式的慢性应激刺激引起大鼠强迫游泳行为改变,用放射免疫方法测定血浆皮质醇含量变化,镜下观察海马CA3区的结构改变。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠在强迫游泳实验中的不动时间明显延长,上窜时间缩短,血浆皮质醇含量明显增高(P<0.01),海马CA3细胞数目明显减少(P<0.05)。结论:慢性可变应激能引起大鼠强迫游泳实验中的绝望行为,此变化与皮质醇分泌增加有关,并使海马CA3区细胞受损。

单唾液酸四己糖神经节苷脂对幼鼠癫痫持续状态后海马损伤保护作用的实验研究

目的:探讨腹腔注射单唾液酸四己糖神经节苷脂(GM1)对幼鼠癫痫持续状态(SE)所致海马损伤是否具有保护作用。方法:18日龄SD大鼠48只随机分成GM1治疗组、SE模型组、正常对照组。经腹腔注射氯化锂-匹罗卡品诱发60min的SE发作,观察大鼠海马组织的病理改变;利用Morris水迷宫实验评价大鼠的学习和记忆能力。结果:GM1治疗组大鼠海马组织的病理变化比SE模型组轻,其海马CA1区的神经元凋亡和丢失数量明显减少。Morris水迷宫实验结果提示:与SE模型组比较,GM1治疗组的平均寻台潜伏期明显缩短,而在平台区的搜索时间和穿越平台区的次数明显增多。结论:幼年大鼠SE后给予大剂量GM1治疗,可抑制大鼠海马区的神经元的凋亡和丢失,有效地改善大鼠远期的学习记忆功能。

β淀粉样前体蛋白17肽对糖尿病大鼠海马神经细胞线粒体膜电位和凋亡的干预(英文)

背景:糖尿病大鼠存在学习和记忆障碍,β淀粉样前体蛋白17肽具有改善这一行为的作用。糖尿病是否通过影响海马区神经细胞的膜电位及凋亡导致学习和记忆障碍以及β淀粉样前体蛋白17肽的相关作用机制尚不清楚。目的:观察糖尿病大鼠海马区神经细胞的线粒体膜电位和凋亡以及β淀粉样肽前体蛋白干预对其影响。设计:完全随机分组设计,对照实验。单位:首都医科大学宣武医院北京脑老化研究实验室和河北保定市第一中心医院内分泌科。材料:实验中指标测定部分于2002-05/2002-08在解放军总医院仪器测试中心完成。动物造模及干预阶段在首都医科大学附属宣武医院动物室完成。选用Wistar雄性大鼠18只。将大鼠按随机抽签法分为3组,正常对照组,糖尿病模型组,β淀粉样前体蛋白17肽治疗组,每组6只。方法:①糖尿病模型组和β淀粉样前体蛋白17肽治疗组大鼠禁食12h后用pH值4.4链脲佐菌素按60mg/kg腹腔注射诱发糖尿病模型。3d后测尾静脉血糖>15mmol/L为造模成功。正常对照组大鼠不造模。β淀粉样前体蛋白17肽治疗组于背部皮下注射β淀粉样前体蛋白17肽,3.4μg/只,每周3次,共10周。正常对照组及糖尿病组给予等量的生理盐水相同部位注射,每周3次,共10周。②满10周时,将大鼠麻醉,断头取脑后冰浴下取海马组织制备单细胞悬液,采用线粒体膜电位特异性荧光探针JC-1标记线粒体及Annexin-V-FITC&PI双染色技术,进行流式细胞仪上机检测线粒体膜电位和凋亡发生率。③数据间差异比较采用单因素方差分析。主要观察指标:各组大鼠海马神经细胞线粒体膜电位和海马单细胞凋亡率比较结果。结果:进入结果分析大鼠18只,每组6只。①海马神经细胞线粒体膜电位:糖尿病模型组明显低于正常对照组[(551.91±53.36),(809.88±82.41)道,P<0.01],β淀粉样前体蛋白17肽治疗组高于糖尿病模型组[(705.99±89.92)道,P<0.05],与正常对照组相近(P=0.146)。②海马单细胞凋亡率:糖尿病模型组明显高于正常对照组和β淀粉样前体蛋白17肽治疗组[(5.32±1.37)%,(1.03±0.55)%,(2.80±0.92)%,P<0.01,0.05]。结论:海马线粒体膜电位下降和细胞的凋亡可能参与糖尿病脑病的发生发展;β淀粉样前体蛋白17肽具有改善这一病理过程的作用。

睡眠剥夺引起大鼠海马神经元凋亡与丝裂素活化蛋白激酶表达的变化(英文)

背景:丝裂素活化蛋白激酶是一组与神经元的存活凋亡有关的蛋白激酶,睡眠剥夺可以引起神经元凋亡。目的:观察睡眠剥夺大鼠丝裂素活化蛋白激酶表达的变化并分析其可能的意义。设计:完全随机分组的前瞻性研究。单位:郑州大学生理学教研室神经研究室。材料:实验于2000-06/2002-10在郑州大学完成。选取成年健康SD大鼠24只。方法:24只大鼠随机分为快眼动睡眠剥夺组、快眼动睡眠剥夺对照组和正常对照组3组,每组8只。睡眠剥夺组从早晨8点始,连续剥夺睡眠72h。正常对照组则置饲养笼中饲养,维持正常的睡眠-觉醒周期。观察其形态学变化。另取24只大鼠分组同上用于丝裂素活化蛋白激酶的检测。采用TUNEL染色法观察睡眠剥夺大鼠的海马神经元形态学变化,观察细胞外信号调节激酶活性的变化和c-Jun氨基末端激酶蛋白表达量的变化。主要观察指标:①观察睡眠剥夺大鼠海马神经元的形态学变化。②观察海马神经元细胞外信号调节激酶和c-Jun氨基末端激酶表达的变化。结果:①海马神经元形态学变化:快眼动睡眠剥夺组大鼠CA1和CA3区可见较多的凋亡阳性细胞,主要分布在海马的锥体细胞层。CA2区仅见极少量凋亡细胞,CA4区偶见凋亡细胞。正常对照组和快眼动睡眠剥夺对照组海马组织切片中未见明显阳性细胞。②细胞外信号调节激酶活性的变化:快眼动睡眠剥夺组明显低于快眼动睡眠剥夺对照组和对照组(1764.00±941.56,6139.67±2863.62,566.700±2763.41,t=3.2111,0.9863,P<0.05)。③c-Jun氨基末端激酶的阳性表达:快眼动睡眠剥夺组明显高于快眼动睡眠剥夺对照组和对照组(87.5%,25%,75%,t=3.4121,P<0.05)。结论:睡眠剥夺可引起大鼠海马神经元丝裂素活化蛋白激酶活性的变化,可能与神经元的凋亡有关。

β-细辛醚对抑郁模型大鼠海马神经元细胞的影响

【目的】探讨β-细辛醚对抑郁症大鼠海马区细胞的影响。【方法】将80只SD成熟雄性大鼠随机分为4组,即正常组、模型组、氟西汀组(剂量为1.2 mg/kg)、β-细辛醚组(剂量为25 mg/kg)。除正常组外,其他3组复制抑郁症大鼠模型后分别给药,21 d后,采用流式细胞术及TUNEL法,分别对各组大鼠进行凋亡细胞的数量及形态学的检测。【结果】与正常组比较,抑郁模型组大鼠海马CA3、DG区出现典型的凋亡细胞,且凋亡率及凋亡细胞数量差异均有统计学意义(P<0.01)。与模型组比较,β-细辛醚组与氟西汀组海马区凋亡细胞数量及凋亡率均显著降低(P<0.01)。【结论】β-细辛醚可能通过减少细胞凋亡的方式对抑郁症大鼠海马区细胞起到保护作用。

TRAIL在Aβ25-35诱导的大鼠海马组织中的表达

【目的】研究Aβ25-35诱导的AD大鼠TRAIL蛋白表达的变化,进一步阐明AD的发病机制。【方法】选用智能正常的健康雌性Wistar大鼠,双侧海马注射Aβ25-35,制备AD大鼠模型,免疫组化法观察大鼠海马组织TRAIL蛋白的表达。【结果】与正常组相比,模型组TRAIL蛋白表达阳性率明显升高,雌激素治疗组与模型组相比,TRAIL蛋白表达明显降低。【结论】TRAIL蛋白的表达引起神经元凋亡是AD的发病机制之一。

孕期吸入异氟醚对子代大鼠认知功能及海马GAP-43和NPY表达的影响

目的:探讨大鼠孕期吸入异氟醚对子代认知功能以及海马生长相关蛋白-43(GAP-43)和神经肽Y(NPY)表达的影响。方法:选取孕龄为18 d的SD大鼠12只,随机分为异氟醚处理组和对照组(n=6)。异氟醚组使用1.3%的异氟醚处理6 h,对照组吸入含30%氧气的空氧混合气体。待幼鼠出生4周后,使用水迷宫实验,检测幼鼠空间学习记忆能力。测试结束后,取其海马组织行免疫组织化学染色,观察GAP-43和NPY在两组仔鼠海马CA1区表达的差异。结果:在水迷宫测试中,与对照组仔鼠相比,异氟醚组仔鼠平均逃逸潜伏期时间明显延长(P<0.05)、第三象限活动时间和穿越平台次数明显减少(P<0.05)。异氟醚组仔鼠海马CA1区神经细胞内GAP-43和NPY的表达均较正常对照组明显下降,差异有显著性意义(P<0.01)。结论:1.3%异氟醚处理孕18 d的大鼠6 h可导致仔鼠学习记忆功能降低,这可能与海马CA1区GAP-43和NPY表达下调有关。

去势对戊四氮点燃癫痫大鼠海马细胞凋亡、ANT_1及GABA表达的影响

目的:探讨SD雄鼠去势后的细胞凋亡及γ-氨基丁酸(GABA的表达改变,以此来推测雄激素及去势对雄鼠的致痫的影响。方法:取健康SD雄性大鼠44只,随机分为4组:空白对照和生理盐水对照各10只;正常致痫组和去势致痫组各12只。采用戊四氮亚惊厥剂量(35mg/kg)腹腔注射造模,观察记录大鼠潜伏期及发作时间等。点燃后采用心内灌注固定取脑,对脑组织标本行HE染色及GABA、腺嘌呤核苷酸移位酶-1(ANT1)免疫组化染色,整理数据进行统计学分析。结果:①HE染色显示:空白对照及盐水对照组大鼠海马各区细胞排列整齐,边缘清晰,染色均匀,核仁清晰可见,形态正常。②致痫组海马区域神经细胞排列紊乱,胞浆嗜依红染色,体积缩小,核固缩,核膜皱缩,呈现为三角形或不规则性,部分空泡变,去势组受损神经元数目较非去势组略轻。③海马区GABA免疫组化结果显示:空白对照与生理盐水组各区阳性细胞数无显著性差异,致痫组GABA阳性细胞数明显增多,且去势组增加较非去势组相比明显减轻(P<0.05)。④致痫大鼠海马区ANT1阴性表达。结论:致痫大鼠海马区ANT1阴性表达,癫痫细胞凋亡与ANT1无明确相关性。非去势SD大鼠海马区GABA表达较去势大鼠表达增多,与行为学表现一致。

表里经配穴法对脑缺血再灌注损伤大鼠海马细胞凋亡及JNK信号通路的影响

【目的】观察表里经配穴法对脑缺血再灌注损伤大鼠海马细胞凋亡及c-jun氨基末端激酶(JNK)信号通路的影响,探讨其对脑缺血再灌注损伤保护作用的可能机制。【方法】将120只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、表里经配穴电针组、抑制剂组;参照Longa法复制局灶脑缺血再灌注模型,表里经配穴电针组取表里经配穴的足三里、三阴交和尺泽、合谷行电针治疗,每日1次。采用神经行为学评定各组大鼠不同时段神经行为,TUNEL法检测海马细胞凋亡指数,免疫组织化学法检测p-JNK表达。【结果】表里经配穴电针组、抑制剂组神经功能缺损评分均显著低于模型组(P<0.05);模型组凋亡指数显著高于假手术组(P<0.01),表里经配穴电针组和抑制剂组凋亡指数均显著低于模型组(P<0.05);模型组各时段p-JNK表达较假手术组显著增加(P<0.01),表里经配穴电针组、抑制剂组p-JNK表达较模型组显著降低(P<0.05)。【结论】表里经配穴法可不同程度地减轻缺血再灌注后大鼠的神经功能缺损,减少细胞凋亡,其机制可能与抑制JNK信号通路有关。

糖皮质激素促β-淀粉样蛋白致海马神经元损伤的机制

目的探讨糖皮质激素(GCs)促进β-淀粉样蛋白(Aβ)引起海马神经元损伤的机制。方法地塞米松(DEX)和Aβ与胎鼠海马神经细胞共同孵育后,通过LDH释放法检测细胞活力,用激光共聚焦显微镜检测神经元[Ca2+]i的变化,用RT-PCR来检测cdk5、p53在细胞内的表达情况。结果DEX促进Aβ25～35引起海马细胞活力的下降(P<0.05),促进Aβ25～35引起上升的[Ca2+]i的水平(P<0.05),上调Aβ25～35引起的上升的cdk5mRNA的水平(P<0.05),但DEX未能进一步促进Aβ25～35引起的上升的p53mRNA水平(P>0.05)。结论DEX可促进Aβ的海马神经元毒性,DEX可能通过上调[Ca2+]i的水平、上调cdk5mRNA的水平促进Aβ引起海马神经元tau异常磷酸化,导致海马神经元损伤。

Cdc42在七氟烷神经毒性反应大鼠海马组织中的表达及其意义

[目的]探讨细胞分裂周期蛋白42(Cdc42)在七氟烷神经毒性反应大鼠海马组织中的表达及其意义。[方法]7日龄SD大鼠42只。随机分为三组,每组14只。A组:2%七氟烷+80%氧气维持麻醉2 h,一次;B组:2%七氟烷+80%氧气维持麻醉2 h.1次/日.连续3d;C组:吸入80%氧气维持2 h.模型建立后3 h断颈取大脑海马组织,采用Western Blot检测海马组织中Cdc42、半胱氨酸蛋白水解酶3(C-Csp3)的表达水平。在出生后的45-49 d进行水迷宫实验检测大鼠空间学习记忆能力的变化。[结果]与C组比较.A组Cdc42,Cl-Csp3蛋白表达差并无统计学意义(P>0.05);B组Cdc42,Cl-Csp3的表达明显增加(P<0.05)。与C组比较,A组在定位航行实验中逃避潜伏期及空间探索实验中目标象限百分比比较差异无统计学意义(P>0.05),而B组在定位航行实验中逃避潜伏期明显延长。空间探索实验中目标象限百分比减少(P<0.05)。[结论]多次吸入七氟烷可导致新生大鼠大脑产生了异常的神经细胞凋亡.空间学习记忆能力下降,这可能与Cdc42蛋白表达水平升高有关。

法舒地尔对蛛网膜下腔脑出血大鼠海马CA1区自噬作用及对mTOR通路的影响

【目的】探讨法舒地尔对蛛网膜下腔出血(SAH)大鼠海马CA1区自噬作用及对mTOR通路的影响。【方法】18只SPF级SD雄性大鼠随机分为假手术组(SHAM组,n=6)、SAH组(n=6)、法舒地尔组(FAS组,n=6)。FAS组于术后给予盐酸法舒地尔10mg/(kg·d)腹腔注射、连续3d;SHAM组、SAH组于同时间腹腔注射等量生理盐水,且SHAM组大鼠不刺破血管。采用穿梭箱实验检测各组大鼠学习记忆能力;采用苏木精-伊红(HE)染色观察各组大鼠海马CA1区神经细胞病理学变化,并计算正常神经细胞个数;采用免疫印迹法检测各组大鼠海马CA1区神经细胞自噬蛋白[微管相关蛋白轻链3(LC3)、家蚕隔离体蛋白1(p62)]及磷脂肌醇3-激酶/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/mTOR)通路蛋白[PI3K、p-PI3K、mTOR、p-mTOR]蛋白变化。【结果】SHAM组、SAH组、FAS组大鼠逃避反应次数分别为(26.33±3.05)次、(18.52±2.03)次、(22.06±2.58)次,逃避反应时间分别为(3.69±1.01)s、(8.77±3.96)s、(6.05±2.51)s,正常神经细胞数分别为(125.69±18.85)个、(63.03±9.46)个、(95.77±14.33)个,LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值分别为(0.97±0.15)%、(0.38±0.06)%、(0.56±0.09)%,p62蛋白表达分别为0.45±0.07、1.13±0.17、0.81±0.13,p-PI3K/PI3K蛋白分别为0.65±0.09、1.58±0.24、1.03±0.15,p-mTOR/mTOR分别为0.73±0.10、1.36±0.20、1.11±0.17。与SHAM组比较,SAH组、FAS组大鼠逃避反应次数及CA1区组织正常神经细胞数、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值减少或降低(P<0.05),逃避反应时间及CA1区组织p62蛋白、p-mTOR/mTOR蛋白、p-PI3K/PI3K蛋白水平增多或升高(P<0.05),但FAS组大鼠逃避反应次数及CA1区组织正常神经细胞数、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值水平比SAH组增多或升高(P<0.05),逃避反应时间及CA1区组织p62蛋白、p-mTOR/mTOR蛋白、p-PI3K/PI3K蛋白水平比SAH组减少或降低(P<0.05)。【结论】法舒地尔可增强SAH大鼠海马CA1区神经细胞自噬对细胞发挥保护作用,进而增强大鼠学习记忆功能,其机制可能是通过抑制PI3K/mTOR通路活化而实现。

甘草黄酮对红藻氨酸致痫小鼠的抗癫痫作用研究

目的：明确甘草黄酮对红藻氨酸致痫小鼠在急性痫性发作期和自发性癫痫发作期的作用，并从神经元再生和苔藓纤维发芽探讨其可能机制。方法：雄性成年ICR小鼠经腹腔内单次注射红藻氨酸25 mg／kg诱导急性痫性发作，在红藻氨酸致痫前7 d（预防性给药）或致痫后24 h始（治疗性给药）给予小鼠甘草黄酮混合物灌胃（每天1次，连续7 d）。观察急性痫性发作的潜伏期、发作程度及持续时间；模型小鼠第2天起采用录像监控自发性癫痫的发作，一共6周；BrdU免疫组织化学和Timm染色分别检测神经元再生和苔藓纤维发芽。结果：预防性甘草黄酮低中高剂量给药对模型小鼠急性痫性发作的潜伏期、发作程度和发作持续时间均无明显影响；而甘草黄酮预防性用药和治疗性用药从造模后第三周起均能减少模型小鼠自发性癫痫发作频率[（0．58±0．15）次／d 和（0．38±0．38）次／d 与（1．23±0．23）次／d， P＜0．05）]。同时，甘草黄酮预防性和治疗性用药均能减少模型小鼠脑组织神经元再生（15．6±2．6和17．1±3．1与28．9±3．5， P＜0．05）和苔藓纤维发芽（1．33±0．31和1．56±0．42与3．0±0．37， P＜0．05）。结论：甘草黄酮对癫痫急性发作无影响，但对自发性癫痫形成具有一定防治作用，该作用可能与减少神经元再生和苔藓纤维发芽有关。