血管性痴呆大鼠海马突触结构参数的变化(英文)

目的:观察血管性痴呆大鼠海马突触结构特点,探讨血管性痴呆学习记忆障碍的神经病理机制。方法:采用永久性结扎双侧颈总动脉的方法建立血管性痴呆动物模型,利用Morris水迷宫和Y型电迷宫检验大鼠的学习记忆能力,应用透射电镜和形态计量法分析血管性痴呆大鼠海马GrayⅠ型突触结构参数的变化。结果:血管性痴呆大鼠海马CA1区GrayΙ型突触的体积密度、面积密度、比表面、面数密度、突触界面曲率、突触间隙宽度和突触后致密物厚度分别为犤0.051±0.016,(0.298±0.130)μm2/m3,(5.884±1.203)μm2/m3,(3.285±1.113)个/85.05μm2,1.048±0.060,(13.97±0.386)nm和(33.33±0.86)nm犦,比假手术对照组犤分别为0.088±0.019,(0.712±0.815)μm2/m3,(9.020±1.915)μm2/m3,(6.330±1.258)个/85.05μm2,1.103±0.268,(25.40±0.92)nm和(47.73±1.15)nm犦减小,血管性痴呆大鼠与假手术对照组突触平均面积分别为(1.573±0.343)m2和(1.202±0.145)m2。结论:永久性结扎双侧颈总动脉使大鼠海马CA1区GrayΙ型突触数量减少和形态结构发生显著变化,导致学习记忆障碍。

7,8-二羟基黄酮对精神分裂症模型大鼠空间认知及海马突触结构的影响

目的探讨特异性Trk B受体激动剂7,8-二羟基黄酮(7,8-DHF)对精神分裂症模型大鼠空间认知及海马突触结构的影响。方法按随机数字表法将出生后6天SD幼鼠分成正常对照组和模型组。第7~11天,正常对照组皮下注射0.9%氯化钠溶液1 m L·kg^(-1),模型组则皮下注射地佐环平0.1 mg·kg^(-1),每天2次。出生后第60天,模型组大鼠随机分成7,8-DHF组和模型对照组,分别给予7,8-DHF(5 mg·kg^(-1))和二甲亚砜(DMSO)腹腔注射,每天1次,连续14 d。正常对照组大鼠注射等容积DMSO。利用水迷宫实验检测大鼠空间认知能力,高尔基染色检测海马神经元树突棘密度,Western blotting检测海马组织蛋白表达及活性。结果旷场实验结果,正常对照组5 min内总运动距离(12.20±1.62)m,模型对照组为(11.73±1.36)m,7,8-DHF组为(12.94±1.09)m。模型对照组大鼠逃避潜伏期和运动距离均显著大于正常对照组(P<0.05),与模型对照组比较,7,8-DHF组模型大鼠逃避潜伏期和运动距离显著缩短(P<0.05);3组大鼠在训练期间游泳速度差异无统计学意义(均P>0.05)。正常对照组大鼠海马神经元树突棘密度(14.2±2.3)/10μm,模型对照组为(8.0±1.9)/10μm(P<0.05),7,8-DHF组为(13.5±1.7)/10μm(P<0.05);正常对照组GluR1蛋白磷酸化水平为(100.0±5.0),模型对照组为(47.9±10.8)(P<0.05),7,8-DHF组为(97.5±9.3)(P<0.05)。结论 7,8-DHF可有效改善精神分裂症模型大鼠空间认知能力,可能与其上调海马神经元的树突棘密度和GluR1蛋白功能有关。

钩藤降压解郁方对高血压并发抑郁症大鼠海马突触超微结构及TLR4、NF-κB p65和NLRP3蛋白表达的影响

目的:研究钩藤降压解郁方对高血压并发抑郁症(HD)大鼠学习记忆功能、海马突触超微结构、海马炎症反应及海马Toll样受体4(TLR4)、核因子κB p65(NF-κB p65)和NOD样受体蛋白3(NLRP3)蛋白表达的影响。方法:将35只自发性高血压大鼠随机分为模型组、阳性对照组[苯磺酸左旋氨氯地平(0.45 mg/kg)+盐酸氟西汀(1.80 mg/kg)]和钩藤降压解郁方低、中、高(6.35、12.69、25.38 g/kg)剂量组,另取7只SD大鼠作空白对照组。采用慢性不可预知应激联合孤养的方法干预自发性高血压大鼠复制HD模型。造模同时灌胃给药,1次/d,连续6周。用无创血压计测量尾动脉收缩压和舒张压;Morris水迷宫检测学习记忆能力;透射电镜观察海马突触超微结构;酶联免疫吸附法检测海马炎症因子白介素-1β(IL-1β)、IL-18的水平;免疫组化法检测海马CA1区中TLR4、NF-κB p65和NLRP3蛋白的表达。结果:给药干预结束后,与空白对照组比较,模型组大鼠尾动脉收缩压和舒张压较高(P<0.01);模型组大鼠逃避潜伏期和第一次跨越平台时间延长,目标象限总时间和目标象限总路程减少(P<0.01);模型组大鼠海马突触超微结构模糊,部分突触结构出现融合,突触内线粒体嵴肿胀断裂,突触小泡明显减少,突触后致密物质厚度较小(P<0.01);模型组大鼠海马组织IL-1β、IL-18含量及TLR4、NF-κB p65、NLRP3蛋白表达均升高(P<0.05或P<0.01)。与模型组比较,阳性对照组和钩藤降压解郁方低、中剂量组大鼠收缩压和舒张压较低(P<0.05或P<0.01);阳性对照组和钩藤降压解郁方低、中、高剂量组大鼠逃避潜伏期和第一次跨越平台时间较短,目标象限总时间和目标象限总路程增加;钩藤降压解郁方高剂量组大鼠突触结构清晰,突触前膜、后膜存在,突触前膜内突触小泡增多,突触后致密物质厚度增大(P<0.01);阳性对照组和钩藤降压解郁方中、高剂量组大鼠海马炎症因子IL-1β和IL-18含量降低(P<0.05);阳性对照组和钩藤降压解郁方低、中、高剂量组大鼠海马TLR4、NF-κB p65和NLRP3蛋白表达减少(P<0.05)。结论:钩藤降压解郁方能降低HD大鼠尾动脉压,改善其学习记忆功能,缓解认知障碍,其机制可能与抑制TLR4、NF-κB p65和NLRP3蛋白表达,减少炎症因子释放,改善海马突触可塑性有关。