5-HTR6参与氯化锂-匹罗卡品致慢性颖叶癫痫大鼠海马苔藓纤维出芽的机制

目的:探讨5-HTR6参与氯化锂-匹罗卡品致慢性额叶癫痫大鼠海马苔藓纤维出芽的机制。方法:动物分组:分为空白组及癫痫组,分别于造模后1、2、4周观察苔藓纤维出芽变化及5-HTR6、Fyn、p-ERK1/2蛋白及GAP-43 mRNA表达变化.将实验鼠分为空白组、癫痫组、药物干预组,药物干预组又分为6个亚组,分别给予溶剂二甲基亚砜DMSO、5-HTR6受体拮抗剂SB271046、Fyn 拮抗剂 PP2、ERK1/2 拮抗剂 PD98059、SB271046 + PP2、SB271046 + PD98059,观察海马苔藓纤维出芽及5-HTR6、Fyn、p-ERK1/2、GAP-43mRNA表达变化。结果:①造模后第2周进入慢性期,在造模后7-28 d开始出现慢性自发性发作,5-HTR6受体拮抗剂SB-271046能够降低癫痫发作等级及发作频率;②癫痫发作后1周即观察到少量海马CA3区苔藓纤维出芽,随时间延长进行性增加,而空白组未见或只有极少量海马苔藓纤维出芽。SB-271046干预后海马苔藓纤维出芽明显减少,与空白组比较差异有统计学意义;③造模后5-HTR6、Fyn、p-ERK1/2及GAP-43 mRNA表达水平增高,于造模后4周时表达最高,给予5-HTR6受体、Fyn、ERK1/2拮抗剂后p-ERK1/2表达均减少,其中联合应用5-HTR6受体、ERK1/2受体拮抗剂最为明显。结论:氯化锂-匹罗卡品点燃的大鼠癫痫模型痫样放电后出现苔藓纤维出芽,随时间延长出芽程度加重,5-HTR6可能在苔藓纤维出芽过程中发挥重要作用。而SB271046通过抑制5-HTR6介导的Fyn/ERK通路.调控下游GAP-43mRNA表达,从而减少苔群纤维出芽。

海马苔藓纤维出芽分子机制及在颞叶癫痫中的作用

颞叶癫痫是难治性癫痫中最常见的类型,苔藓纤维出芽(Mossy fiber sproutinggranular,MFS)是颞叶癫痫患者最特征性的病理变化,但其分子信号通路及在颞叶癫痫中的作用至今还未明确.现综述近年有关MFS的信号通路及其在颞叶癫痫中作用.首先从颗粒细胞轴突出芽相关的信号通路进行阐述,主要包括细胞外信号调节激酶通路调节神经元胞体和轴突生长发育的作用,还有雷帕霉素靶蛋白转导通路对痫性发作的影响以及调节细胞增殖、突触重塑的作用.然后进一步阐述MFS到底促进还是抑制癫痫的发生以及与颞叶癫痫的因果关系.为颞叶癫痫的发生机制及治疗提供新思路.

Cdk5/p35在癫痫发病机制中的作用

癫痫发病机制复杂,治疗较为困难,严重影响患者的身心健康及正常生活质量。其发病机制一直是国内外的研究热点。研究者已经从突触可塑性、二次打击及遗传学等方面对癫痫进行了广泛深入的研究,对其复杂的发病机制有了一定认识,但尚未取得突破性进展。目前发现一种细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶5与其调节蛋白p35、p25等在参与癫痫患者海马苔藓纤维出芽方面起着重要的作用,在此对其结构特点及其在癫痫发病机制中的作用进行综述,希望能对临床治疗癫痫提供帮助。