银杏叶提取物对帕金森小鼠海马神经元树突棘的保护作用

目的观察帕金森病(Parkinson's disease,PD)模型小鼠海马角1(hippocampal cornu ammonis 1,CA1)区锥体神经元树突棘密度的变化,同时探讨银杏叶提取物(ginkgo biloba extract,EGb)对PD小鼠行为学、中脑黑质多巴胺神经元损伤的保护作用及对海马CA1区锥体神经元树突棘密度的改善作用,以揭示PD学习、记忆等非运动症状的病理机制,同时为EGb等天然药物的神经保护作用和临床应用提供实验依据。方法取雄性C57BL/6小鼠12只,随机分为生理盐水对照组(NC组,n=4)、1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine,MPTP)模型组(MPTP组,n=4)和EGb+MPTP组(EGb组,n=4)。采用MPTP腹腔注射建立PD模型,EGb组小鼠在造模的基础上同时施加EGb给药处理。通过游泳实验和悬挂实验观察小鼠行为学改变,免疫组织化学实验分析中脑黑质多巴胺神经元损伤情况,以此验证PD模型是否成功建立。采用高尔基染色方法观察海马CA1区锥体神经元树突棘密度变化,并进行统计分析。结果第1天,NC组游泳实验测试中的得分为(3.000±0)分,悬挂实验测试中的得分为(2.917±0.083)分;MPTP组游泳实验测试中的得分为(1.375±0.226)分,悬挂实验实验测试中的得分为(0.958±0.361)分;在第1天MPTP即造成小鼠行为学障碍,差异有统计学意义(P<0.05)。EGb组游泳实验测试中的得分为(2.500±0.522)分,悬挂实验实验测试中的得分为(2.250±0.305)分,与MPTP组比较,EGb逆转了行为损伤,差异有统计学意义(P<0.05)。MPTP组酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)的平均光密度(average optical density,AOD)为(0.486±0.011),NC组为(0.690±0.015),EGb组为(0.596±0.029);MPTP组CA1区神经元树突棘密度为(10.850±1.488)/10µm,NC组为(15.330±0.742)/10µm,MPTP组为(15.750±0.978)/10µm;MPTP还导致中脑黑质多巴胺神经元损伤和海马CA1区锥体神经元树突棘密度降低,差异有统计学意义(P<0.05),而EGb能够改善MPTP造成的DA神经元损伤和树突棘密度降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论EGb对MPTP模型小鼠行为学、中脑黑质多巴胺神经元及海马CA1区锥体神经元树突棘损伤具有保护作用。