结直肠癌组织中高迁移率蛋白族1与血管内皮生长因子、微血管密度的相关性研究

目的观察结直肠癌患者癌组织中高迁移率蛋白族1(HMGB1)、血管内皮生长因子(VEGF)和微血管密度(MVD)的表达情况,并探讨HMGB1与VEGF、MVD的相关性。方法将89例结直肠癌患者根据是否发生淋巴结转移分为转移组(n=32)和未转移组(n=57),检测2组癌组织中HMGB1、VEGF和MVD表达情况,利用受试者工作特征(ROC)曲线计算HMGB1、VEGF和MVD诊断结直肠癌患者淋巴结转移情况的最佳截断值,并分析HMGB1与VEGF、MVD的相关性,建立线性回归方程。结果转移组癌组织与癌旁组织中的HMGB1阳性评分、VEGF阳性评分和MVD均高于未转移组,转移组、未转移组癌组织中的HMGB1阳性评分、VEGF阳性评分和MVD均高于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线显示,癌组织中HMGB1、VEGF和MVD诊断淋巴结转移的最佳截断值分别为阳性评分4.5分、阳性评分3.5分和平均每个200倍视野下32.5条。VEGF高表达组、MVD高表达组淋巴结转移者占比、HMGB1高表达者占比均分别高于VEGF低表达组、MVD低表达组,差异有统计学意义(P<0.05)。癌组织中HMGB1阳性评分与VEGF阳性评分、MVD呈正相关,线性回归方程分别为y=2.459+0.516x以及y=-17.365+13.502x。结论结直肠癌患者癌组织中HMGB1、VEGF和MVD均呈现高表达状态,且HMGB1表达与VEGF、MVD具有相关性。临床医师可通过HMGB1检测结果评估结直肠癌患者肿瘤部位血管新生情况,及时有效预防淋巴结转移。

丙酮酸乙酯对盲肠结扎穿孔法致脓毒症大鼠模型学习记忆能力及海马HMGB1表达的影响

目的分析丙酮酸乙酯(EP)对盲肠结扎穿孔法(CLP)致脓毒症大鼠模型学习记忆能力及海马高迁移率运动蛋白族1(HMGB1)表达的影响。方法取40只SD大鼠,脓毒症大鼠模型的构建采用CLP法,随机分为假手术组(开腹,但不结扎穿孔)、脓毒症组(建立脓毒症大鼠模型)、假手术+HMGB1组(在假手术组基础上应用HMGB1)、脓毒症+HMGB1组(在模型组基础上应用HMGB1)、脓毒症+EP组(在模型组基础上应用EP),每组均为8只。检测各组大鼠学习记忆能力,取大鼠脑组织标本,行尼氏染色以观察海马区神经元形态学改变,并通过实时荧光定量聚合酶链式反应检测大鼠海马区HMGB1 mRNA的相对表达量。结果相比假手术组,脓毒症组、假手术+HMGB1组、脓毒症+HMGB1组及脓毒症+EP组逃避潜伏期延长,游泳距离增加(P<0.05);相比脓毒症组,脓毒症+HMGB1组逃避潜伏期延长(P<0.05),脓毒症+EP组逃避潜伏期和游泳距离均缩短(P<0.05)。尼氏染色结果可见假手术组海马区CA1区神经元细胞排列紧密整齐,轮廓清晰可见;其余四组神经元细胞数量较少,局部结构不清,细胞体皱缩肿胀、深染。相比假手术组,脓毒症组、假手术+HMGB1组、脓毒症+HMGB1组及脓毒症+EP组HMGB1 mRNA相对表达量均明显升高(P<0.05);相比脓毒症组,脓毒症+HMGB1组HMGB1 mRNA的表达明显升高(P<0.05),假手术+HMGB1组、脓毒症+EP组HMGB1 mRNA的表达明显下降(P<0.05),且脓毒症+EP组更为显著。结论EP可有效减轻脓毒症引起的认知功能损害,其作用机制可能与缓解机体炎症反应,改善血脑屏障功能密切相关。

丙酮酸乙酯对脓毒症大鼠认知功能的改善作用及机制研究

目的探讨丙酮酸乙酯对脓毒症大鼠认知功能的影响及其机制。方法实验一:采用盲肠结扎穿孔法(CLP)制备脓毒症大鼠模型,50只健康雄性SD大鼠随机分为5组(n=10),分别为假手术组(C组)、脓毒症组(S组),脓毒症+高迁移率运动蛋白族1(HMGB1)处理组(SH组),假手术+HMGB1处理组(H组),脓毒症+丙酮酸乙酯处理组(SE组)。SH组、H组则行侧脑室注射0.5μg/μl重组HMGB15μl,余3组侧脑室给予等体积0.9%NaCl;SE组皮下注射含80 mg/kg丙酮酸乙酯,余4组给予等量0.9%NaCl;造模后观察不同组别大鼠的7 d死亡率。实验二:分组处理同前(n=20),造模处理48 h后行6 d Morris水迷宫定位航行训练及随后1次空间探索实验,检测大鼠学习记忆能力。实验三:分组同前(n=30),造模处理48 h后,取脑组织测脑水含量,尼氏染色观察海马区神经元的形态数目,实时定量基因扩增荧光检测系统(RT-qPCR)检测海马HMGB1、离子钙接头分子(Iba-1)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素1β(IL-1β)及β样淀粉前体蛋白(APP)的mRNA表达。结果 (1)与C组相比,S组、SH组生存率明显减低(P<0.05),H组、SE组改变差异无统计学意义(P>0.05)。(2)Morris水迷宫行为学实验,5组间游泳速度差异无统计学意义(P>0.05);与C组比较,S组、SH组、H组、SE组游泳距离、逃避潜伏期延长,穿越虚拟平台次数及目标象限停留时间百分比减少(P<0.05);与S组比较,SH组游泳距离、逃避潜伏期增加,SE组缩短。(3)与C组比较,其余4组脑水含量增高(P<0.05);与S组比较,SH组脑水含量增高,SE组脑水含量减低(P<0.05),H组脑水含量低于S组但高于C组(P<0.05)。尼氏染色显示,与C组比较,S组、SH组、H组、SE组导致海马CA1区正常神经元数量减少(P<0.05),与S组比较,SH组神经元数量较少,SE增高(P<0.05)。与C组比较,S组、SH组HMGB1、TNF-α、IL-1β、Iba-1、APP mRNA表达均上调(P<0.05),SH组更为明显,SE组HMGB1、TNF-α、IL-1β、Iba-1 mRNA表达上调(P<0.05),APPmRNA表达增加但差异无统计学意义(P>0.05);与S组比较,SE组HMGB1、TNF-α、IL-1β、Iba-1mRNA表达下调,APP mRNA表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论丙酮酸乙酯可改善脓毒症所致的认知功能障碍,其机制与减轻炎症反应,改善血脑屏障功能有关。

胃乃安胶囊联合奥美拉唑治疗十二指肠溃疡的临床研究

目的探讨胃乃安胶囊联合奥美拉唑治疗十二指肠溃疡的临床疗效。方法收集2016年1月—2017年1月在中国人民解放军第一八八医院接受治疗的十二指肠溃疡患者76例,随机分为对照组(38例)和治疗组(38例)。对照组患者口服奥美拉唑肠溶胶囊,20 mg/次,1次/d。治疗组在对照组的基础上口服胃乃安胶囊,4粒/次,3次/d。两组患者均治疗4周。评价治疗后两组患者临床疗效,比较治疗前后两组临床症状消失时间、血清细胞性因子和血清胃肠激素水平变化。结果治疗后,对照组总有效率为81.58%,显著低于治疗组的97.37%,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,治疗组溃疡痛、烧心、反酸消失时间均比对照组明显缩短,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组患者血清IL-8、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、高迁移率蛋白族1(HMGB1)水平均明显低于同组治疗前(P<0.05);且治疗组上述血清细胞性因子水平明显低于对照组(P<0.05)。治疗后,两组患者血清肾上腺髓质素(AM)、胃肠激素胃泌素(GAS)水平明显降低,降钙素基因相关肽(CGRP)和生长抑素(SS)水平明显升高,同组比较差异具有统计学意义(P<0.05);且治疗组上述血清胃肠激素指标水平明显优于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。结论胃乃安胶囊联合奥美拉唑治疗十二指肠溃疡的临床效果明确,可明显降低血清炎性因子及胃肠激素水平,具有一定的临床推广应用价值。