巴豆叶对脑缺血再灌注模型大鼠海马CA3/DG区ERK5通路的影响

目的:探讨巴豆叶对脑缺血再灌注模型大鼠海马CA3/DG区ERK5通路的影响。方法:将216只SPF级雄性SD大鼠按随机数字表法分为假手术组、模型组、尼莫地平组(0.01 g·kg^(-1))及巴豆叶低(0.6 g·kg^(-1))、中(1.2 g·kg^(-1))、高(1.8 g·kg^(-1))剂量组,除假手术组外,其余组大鼠采用Longa线栓法制备缺血再灌注损伤模型,并分别于造模前30 min及造模后的6 d给予相应药物干预,假手术组和模型组灌胃等体积蒸馏水,每天2次,Garcia JH评分法对大鼠的神经功能进行评测;HE染色观察神经元形态;TUNEL法检测大鼠海马CA3/DG区细胞凋亡情况;Western Blot检测海马组织细胞外信号调节激酶5(extracellular signal-regulated kinase 5,ERK5)、p-ERK5、p-ERK5/ERK5蛋白表达水平;免疫组织化学法检测大鼠脑组织ERK5蛋白表达情况。结果:与假手术组比较,模型组大鼠神经功能评分显著降低(P<0.01),海马CA3/DG区细胞凋亡显著增加(P<0.01),ERK5、p-ERK5蛋白表达水平及ERK5阳性细胞计数显著上调(P<0.01);与模型组比较,各干预组大鼠神经功能评分均显著升高(P<0.01),海马CA3/DG区细胞凋亡显著降低(P<0.01),而ERK5、p-ERK5蛋白表达水平及ERK5阳性细胞计数进一步显著上调(P<0.01),且呈剂量依赖性。除假手术组外,随着干预时间延长,各组大鼠神经功能评分显著升高(P<0.01),海马CA3/DG区细胞凋亡显著降低(P<0.01),ERK5、p-ERK5蛋白表达水平及ERK5阳性细胞计数在第1天至第3天呈上升趋势,第3天至第7天呈下降趋势。模型组大鼠神经细胞均出现不同程度的核固缩、核体不规则、细胞间隙增大、间质水肿、核质排列不清等细胞损伤,给予药物治疗后得到不同程度的改善,尤以巴豆叶高剂量干预7 d时效果最明显。结论:巴豆叶能上调ERK5通路蛋白的表达,有效改善大鼠脑缺血再灌注损伤后神经功能缺损及海马CA3/DG区细胞凋亡。