蛋白药物相转化微针的浸泡吸附制备法

微针透皮贴片已被证实是目前最有可能实现生物药高效非注射给药的在研制剂。目前多采用预载药物的方式制备微针,但由于存在于微针根部及中心部分的药物的扩散距离要大于位于尖端及外侧的药物,会造成释放延迟,甚至相对分子质量较大的蛋白难以通过微针的水凝胶网状基质而被释放出来。针对这一难题,本研究拟采用浸泡吸附法担载蛋白药物。处方设计上,为兼顾微针强度和溶胀释药的要求,以聚乙烯醇作为微针的主体材料,并添加羧甲纤维素钠和葡聚糖作为辅料。之后用封口膜和铝箔对相转化水凝胶微针贴片进行包裹并使针尖露出。分别以猪胰岛素和异硫氰酸荧光素标记牛血清白蛋白为模型药物,将包裹后的微针贴片浸入药液中,通过分析猪胰岛素的载入量和体外释放情况,证明了这一方法用于微针担载蛋白药物的可行性。结果表明,在释放初期(0~2 h),70%~90%的猪胰岛素被很快释出,最终90%~95%的药物得以释出。通过分析共聚焦显微镜拍摄的荧光照片可见,经由浸泡吸附法担载的药物可充分进入微针的针尖处,随着接近背衬层针体直径的加粗,大部分药物则分布于针体表层和浅表处。