非肌层浸润性膀胱肿瘤复发的研究进展

非肌层浸润性膀胱肿瘤(NMIBC)具有较高的发病率和复发率;给患者带来了极大的不适和经济负担。我们对NMIBC的复发进行了PubMed文献检索,本文综述的重点是综合我们目前对与NMIBC复发的相关研究,简要总结了有关性别、分子生物学、生活因素、临床研究、复发机制这五个方面与NMIBC复发的相关研究进展并作一综述。

肿瘤浸润性淋巴细胞与不同分子类型乳腺癌预后关系的研究进展

肿瘤浸润淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocytes, TILs)是肿瘤微环境的重要组分,既往研究表明肿瘤浸润性淋巴细胞与结肠癌及肺癌等多种肿瘤的预后有一定的关系。其对乳腺癌的预后及其相关性结论并不完全一致。乳腺癌是由不同分子亚型组成的疾病,TILs在三阴性及HRE2阳性乳腺癌的相关性研究较多,在Luminal型乳腺癌中研究较少。本综述阐述TILs对不同分子类型乳腺癌预后指示效应的相关研究进展。

肿瘤浸润性淋巴细胞在不同分子分型乳腺癌患者预后中的预测价值

肿瘤浸润性淋巴细胞(TILs)是肿瘤微环境的重要组成部分,在乳腺癌的抗肿瘤免疫应答中发挥着重要的作用。乳腺癌根据基因表达分析或免疫组织化学标记物雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人表皮生长因子受体2(HER2)的表达可以分为三阴性乳腺癌(TNBC)、HER2阳性乳腺癌、Luminal型乳腺癌,TILs对不同亚型的乳腺癌预后的预测价值不同。TILs对乳腺癌预后的不同不仅是因为TILs的浸润水平不同,也是因为TILs中同时存在有抗肿瘤和促肿瘤的亚群,不同患者中TILs的各种亚群也存在差异。

FOXP3^(+)肿瘤浸润性淋巴细胞与乳腺癌病理特征和预后的相关性研究

目的探讨FOXP3^(+)肿瘤浸润性淋巴细胞(TILs)与乳腺癌临床病理特征之间的相关性及其预后的意义。方法选取2009年1月至2013年5月期间首都医科大学附属北京世纪坛医院治疗的156例浸润性乳腺癌患者,采用免疫组化方法检测FOXP3^(+)和CD4^(+)的蛋白表达,记录患者的年龄、肿瘤大小、肿瘤分期、淋巴结转移情况、组织学分级、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人表皮生长因子受体-2(HER-2)、Ki-67指数、无病生存(DFS)率和总生存(OS)率,探讨FOXP3^(+)TILs与临床病理特征之间的相关性,使用Kaplan-Meier曲线和Cox比例风险模型进行生存分析。结果156例浸润性乳腺癌患者的中位年龄为51岁(32~70岁),乳腺癌组织中,FOXP3^(+)高表达的患者51例(32.7%),FOXP3^(+)的表达在肿瘤的组织学分级(P=0.021)、PR(P=0.016)、HER-2(P=0.018)、Ki-67指数(P=0.042)、腋窝淋巴结转移(P=0.001)方面的差异均有统计学意义。CD4^(+)TILs的表达与所有患者的临床病理特征均无明显相关性。生存分析显示,FOXP3^(+)高表达患者的OS率低于FOXP3^(+)低表达患者的OS率(64.7%比87.6%,χ^(2)=15.3,P<0.001)。FOXP3^(+)高表达患者的DFS率也低于低表达患者的DFS率(56.9%比80.0%,χ^(2)=13.1,P<0.001),差异有统计学意义。在74例腋窝淋巴结转移阳性的患者中,FOXP3^(+)高表达患者的DFS率低于FOXP3^(+)低表达患者的DFS率,差异有统计学意义(χ^(2)=5.730,P<0.001)。在多因素Cox生存分析显示,FOXP3^(+)TILs是乳腺癌患者OS[HR=2.732(95%CI=1.174~6.207),P=0.023]和DFS[HR=2.092(95%CI=1.068~4.088),P=0.032]预后不良的独立影响因素。结论FOXP3^(+)高表达患者的OS率和DFS率均低于FOXP3^(+)低表达患者,FOXP3^(+)TILs可作为乳腺癌患者的独立不良预后因素。

经尿道钬激光与等离子双极电凝治疗非肌层浸润性膀胱肿瘤的临床疗效比较

目的 研究对比经尿道钬激光与等离子双极电凝治疗非肌层浸润性膀胱肿瘤(non muscle-invasive bladder cancer,NMIBC)的临床疗效。方法 选择2018年1月至2018年12月入院治疗的42例NMIBC患者,通过随机数表法将患者分为钬激光组及双极电凝组。双极电凝组21例行等离子双极电凝切除术治疗,钬激光组21例行经尿道钬激光切除术治疗。将两组的围术期相关指标、并发症发生率、1年复发率、生活质量进行比较。结果 钬激光组围术期相关指标均优于双极电凝组,差异具有统计学意义(P<0.05);钬激光组治疗后的生活质量评分显著高于双极电凝组,差异具有统计学意义(P<0.05);钬激光组的并发症发生率、1年肿瘤复发率均低于双极电凝组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 NMIBC患者采用经尿道钬激光切除术治疗的疗效及安全性均比等离子双极电凝切除术高,远期生存率和生活质量均较高,但等离子双极电凝切除术适用范围广,两种手术各具优势。

肿瘤浸润性免疫细胞在肺癌免疫治疗中的应用进展

免疫治疗使肿瘤治疗发生革命性改变,并使肿瘤免疫焕发出新活力。多种免疫治疗方法已经获得较好的临床反应。肿瘤微环境中的免疫浸润细胞在肿瘤发生、发展中发挥关键作用,并影响肿瘤患者的临床预后。本文综述浸润性免疫细胞在肺癌治疗中的应用,加深对肿瘤免疫治疗的了解,有助于阐明免疫细胞在肿瘤进展中的调控作用,并为肺癌治疗开发新型免疫治疗方法提供一定的指导。

非肌层浸润性膀胱肿瘤热灌注化疗有效性和安全性的网状Meta分析

目的系统评价非肌层浸润性膀胱肿瘤(NMIBC)经尿道术后行热灌注化疗(HIVEC)的有效性和安全性。方法计算机检索Pubmed、Embase、Cochrane Library、Web of Science、CNKI、VIP及CBM,检索时间均从建库截止2022年7月,由两名研究者独立筛选文献,收集NMIBC行HIVEC治疗的随机对照或临床对照试验,应用Revman 5.3、Stata 15.1软件和Ge MTC 0.14.3软件进行网状Meta分析。结果共纳入27篇文献,共2815例患者,包含HIVEC药物有丝裂霉素(HMMC)、吉西他滨(HG)、吡柔比星(HTHP)、表柔比星(HEPI)4种。网状Meta分析结果显示:在有效性方面,不同药物HIVEC均能改善NMIBC经尿道术后1年[常规灌注>HEPI>HTHP>HMMC>HG]和2年及以上[常规灌注>HMMC>HTHP>HG]复发率,其中以吉西他滨效果最佳。在安全性方面,HTHP、HMMC不良反应发生可能性增加,以吉西他滨安全性最好[HTHP>HMMC>常规灌注>HEPI>HG]。结论现有证据表明,不同药物HIVEC治疗均能降低NMIBC患者的1年和2年及以上肿瘤复发率,以吉西他滨效果最佳。同时,吡柔比星和丝裂霉素HIVEC后毒副作用随之增加,临床上应谨慎选择。受纳入研究质量的限制,本结论仍需后续研究进一步证实。

具有乳头样核特征的非浸润性甲状腺滤泡性肿瘤并甲状腺乳头状癌1例

具有乳头样核特征的非浸润性甲状腺滤泡性肿瘤(noninvasive follicular thyroid neoplasm with papillary-like nuclear features,NIFTP),原名为非浸润性包裹型甲状腺乳头状癌滤泡亚型(noninvasive encapsulated follicular variant of papillary carcinoma of the thyroid,EFVPTC),呈滤泡状生长,被膜完整,无侵袭性但具有乳头状癌核特征[1]。

7例甲状腺具有乳头状癌核特征的非浸润性滤泡性肿瘤临床病理分析

目的探讨甲状腺具有乳头状癌核特征的非浸润性滤泡性肿瘤(NIFTP)的临床病理特征、诊治及预后。方法应用光镜、免疫组化染色及聚合酶链式反应(PCR)技术对7例NIFTP进行观察,并复习相关文献。结果7例NIFTP中女性3例、男性4例,平均年龄48.9(35~64)岁。均为超声检查发现,TI-RADS 3-4A类。光镜下,细胞以滤泡状生长方式为主,细胞核呈毛玻璃样改变,可见核沟,其中2例同时伴有乳头状癌(PTC)。免疫表型:肿瘤细胞CK19、TG、TPO、Galectin-3等均有不同程度阳性。PCR结果显示1例K-RAS突变;1例(伴发乳头状癌)显示NRAS突变(PTC与NIFTP均突变)。患者均行甲状腺腺叶切除术,术后随访8~57个月,未见肿瘤复发或转移。结论NIFTP临床多无症状,特征性组织学形态、免疫组化及基因检测有助于诊断与鉴别诊断,随访资料显示预后较好。

血小板与淋巴细胞比值联合全身炎症反应指数对非肌层浸润性膀胱肿瘤等离子电切术后复发的预测价值

目的探究血小板与淋巴细胞比值(PLR)联合全身炎症反应指数(SIRI)对非肌层浸润性膀胱肿瘤等离子电切术后复发的预测价值。方法2020年1月~2021年6月我院收治的非肌层浸润性膀胱肿瘤病人108例,等离子电切术治疗前24小时内检测病人中性粒细胞、淋巴细胞、血小板、单核细胞水平,并计算SIRI和PLR值,术后随访12个月,根据复发结局分为复发组和未复发组。分析非肌层浸润性膀胱肿瘤病人术后复发的影响因素,绘制受试者工作特征曲线(ROC),采用曲线下面积(AUC)评估PLR、SIRI对非肌层浸润性膀胱肿瘤病人术后复发的预测效能。结果截止随访结束,108例非肌层浸润性膀胱肿瘤病人中失访7例,随访率93.52%。复发16例,复发率15.84%,其余85例(84.16%)病人均未复发。复发组年龄、SIRI、PLR和肿瘤分期T1期、肿瘤多发、危险程度高危占比大于未复发组,差异有统计学意义(P<0.05)。Logistic分析显示,高龄、肿瘤分期T1期、肿瘤多发、危险程度高危、SIRI和PLR值升高均是非肌层浸润性膀胱肿瘤病人术后复发的危险因素(P<0.05)。ROC分析结果显示,SIRI、PLR值单一及联合预测非肌层浸润性膀胱肿瘤病人术后复发的AUC分别为0.748(95%CI:0.640~0.855)、0.790(95%CI:0.669~0.911)、0.819(95%CI:0.713~0.925)。结论SIRI、PLR可用于预测非肌层浸润性膀胱肿瘤病人术后复发的风险,且预测效能良好。

基于随机森林模型的肺部肿瘤浸润性预测与分析研究

探讨肺部肿瘤浸润性的独立危险因素,建立预测分类模型,并针对现下肺部肿瘤预测模型多使用传统Logistic回归方法,容易导致拟合过度并且预测准确度有限的问题,提出了基于随机森林(RF)算法,建立肺部肿瘤浸润性的风险预测模型,与Logistic回归、决策树(CART)、支持向量机(SVM)、XGBoost从模型区分度、模型校准度和临床适用度3方面进行比较,结果表明,随机森林分类器对于肺部肿瘤浸润性数据集有着更高的预测准确性、一致性和临床适用性。对变量特征重要性进行分析发现,恶性概率对判断肺部肿瘤浸润性有着显著影响,对于促进早发现、早诊断、早治疗肺癌有着重要应用价值。

肺腺癌患者应用多层螺旋CT薄层重建成像定量评估肿瘤浸润性的临床研究

目的:探讨肺腺癌患者应用多层螺旋CT(MSCT)薄层重建成像定量评估肿瘤浸润性的临床效果。方法:回顾性分析2021年1月-2022年12月徐州市中医院收治的44例磨玻璃结节(GGN)肺腺癌患者的病历资料。44例患者共检出75个GGN,根据病理检查结果是否为浸润性腺癌分为非浸润组(n=39)与浸润组(n=36)。所有患者均行MSCT检查,并进行薄层成像处理。比较两组GGN影像学特征,采用Logistic回归分析GGN浸润性危险因素,采用受试者操作特征(ROC)曲线分析MSCT薄层重建成像对浸润性肺腺癌的诊断效能。结果:两组瘤-肺边界清晰、GGN直径、GGN最大截面面积、GGN平均CT值、分叶征、血管集束征、胸膜凹陷征等薄层MSCT影像学特征比较差异具有统计学意义(P <0.05)。Logistic回归分析显示,GGN直径、GGN最大截面面积、GGN平均CT值为提示浸润性肺腺癌的独立危险因素。ROC曲线分析显示,GGN直径灵敏度为63.89%,特异度84.62%,AUC:0.814,95%CI:0.708~0.895;GGN最大截面面积灵敏度为66.67%,特异度92.31%,AUC:0.838,95%CI:0.734~0.913;GGN平均CT值灵敏度为80.56%,特异度89.74%,AUC:0.903,95%CI:0.812~0.959。结论:MSCT薄层重建成像在GGN肺腺癌患者中应用价值高,浸润性腺癌与非浸润性腺癌患者检查结果差异显著,MSCT薄层重建成像对浸润性肺腺癌的诊断效能较高。

经尿道等离子整块切除术治疗直径<2 cm非肌层浸润性膀胱肿瘤

目的探讨经尿道等离子环状电极肿瘤整块切除术治疗直径<2 cm的非肌层浸润性膀胱肿瘤的临床疗效。方法将2016年4月～2018年5月42例直径<2 cm非肌层浸润性膀胱肿瘤随机分成2组各21例,分别行经尿道等离子肿瘤整块切除术(整块切除组)或经尿道膀胱肿瘤电切术(transurethral resection for bladder tumor,TURBT)(TURBT组),比较2组手术时间、术中出血量、手术并发症发生率及术后复发率。结果 2组手术时间、术中出血量、并发症发生率无统计学差异(P> 0. 05),但在术后复发率方面整块切除组优于TURBT组[4. 8%(1/21) vs. 33. 3%(7/21),log-rankχ~2=4. 670,P=0. 031]。结论经尿道等离子环状电极肿瘤整块切除术治疗直径<2 cm的非肌层浸润性膀胱肿瘤,复发率低,无膀胱穿孔及大出血等严重并发症,适合基层医院推广。

二次电切在非肌层浸润性膀胱肿瘤治疗中的意义及相关危险因素分析

目的对比非肌层浸润性膀胱肿瘤(NMIBC)行经尿道膀胱肿瘤电切术(TURBT)与经尿道膀胱肿瘤二次电切术(Re-TURBT)的术后复发率及进展率,研究NMIBC复发及进展的相关危险因素及二次电切不同手术时机对患者预后的影响。方法采用前瞻性临床随机对照研究,分析进行手术治疗的NMIBC患者95例。按照术前制定的筛选标准,将患者分为TURBT组55例及Re-TURBT组40例。采用KaplanMeier法绘制生存曲线、计算平均生存时间及生存率。单因素分析采用Log-rank检验,多因素分析采用Cox比例风险模型。结果 (1) Re-TURBT组在术后复发率及进展率方面均优于TURBT组,TURBT组及Re-TURBT组术后平均无复发生存时间分别为16. 94个月vs 21. 86个月(P <0. 05),术后12个月无复发生存率(RFS)分别为:65. 8%vs 86. 9%,平均无进展生存时间分别为20. 56个月vs 23. 73个月(P <0. 05),术后18个月无进展生存率(PFS)分别为73. 7%vs86. 3%(P <0. 05);(2)单因素分析结果提示:组别、肿瘤大小、临床分期及病理分级是肿瘤复发及进展的影响因素;多因素分析结果显示:组别、肿瘤大小、病理分级为肿瘤复发的独立影响因素;组别、肿瘤大小、临床分期为肿瘤进展的独立影响因素;(3) Re-TURBT组患者根据两次手术间隔时间长短分为两组:≤6周和> 6周,两组患者之间的平均无复发生存时间分别为24. 00个月vs 16. 93个月(P <0. 05),差异具有统计学意义。两组患者间无进展生存时间分别为24. 00个月vs 21. 00个月(P> 0. 05),差异无统计学意义。结论二次电切可以显著降低术后膀胱癌复发及进展的风险。对于体积较大(≥30 mm),分期较高(≥T1期),病理级别为高级别的肿瘤应行Re-TURBT以降低肿瘤复发率及进展率。行二次电切手术的患者,第二次手术应在第一次手术后的6周内进行。

经尿道钬激光切除术与等离子电切术治疗非肌层浸润性膀胱肿瘤的疗效及安全性对比

目的探讨经尿道钬激光切除术与等离子电切术治疗非肌层浸润性膀胱肿瘤的疗效及安全性。方法选择60例非肌层浸润性膀胱癌患者,根据入院时间先后,分为TURBT组(31例)及钬激光切除组(29例)。观察2组的手术时间、术后膀胱冲洗时间、术中闭孔神经反射发生率、术中穿孔率、住院时间、住院费用、留置尿管时间及术后1年复发率。结果 TURBT的手术时间、术后膀胱冲洗时间均明显长于钬激光切除组,而其术中闭孔神经反射发生率及术中膀胱穿孔发生率也高于钬激光切除组,P均<0.05。钬激光切除组的住院时间、平均住院花费、平均留置导管时间及术后1年复发率均明显低于TURBT组,P均<0.05。结论相较于等离子电切术,钬激光切除术治疗非肌层浸润性膀胱肿瘤,术中术后情况均更好。

经尿道大功率钬激光膀胱部分切除治疗老年高危浸润性膀胱肿瘤24例

以往临床治疗肌层性浸润膀胱癌首选根治性膀胱切除术〔1〕,但膀胱全切术后患者生活质量下降,相对于失去膀胱和肿瘤治疗不彻底及复发,更多患者情愿选择保留膀胱及排尿功能的微创手术治疗,特别是对于年龄大于70岁和（或）合并有一种以上基础疾病的高危膀胱肿瘤患者〔2~4〕。本文拟回顾分析老年高危浸润性膀胱肿瘤患者施行经尿道大功率钬激光膀胱部分切除的微创手术治疗疗效,以为其临床治疗提供依据。

肿瘤浸润性树突状细胞在子宫内膜癌中的凋亡及其Fas、FasL表达意义

目的探讨子宫内膜癌浸润性树突状细胞(TIDC)凋亡及其凋亡相关蛋白Fas/FasL的表达意义。方法利用S-100单克隆抗体和DNA缺口末端标记(TUNEL法)相结合,分析45例子宫内膜癌组织中TIDC凋亡状况;通过免疫组织化学双重染色方法检测TIDC表面Fas/FasL分子表达。结果子宫内膜癌组织中TIDC凋亡发生率显著高于子宫内膜组织中树突状细胞凋亡发生率[(13.02±0.64)%vs(6.82±0.53)%,P<0.05];子宫内膜癌组织TIDC膜表面Fas表达显著低于正常子宫内膜组织(7.88±1.05 vs 19.25±3.03,P<0.05),子宫内膜癌组织TIDC膜表面FasL表达显著高于正常子宫内膜组织(12.95±2.25 vs 7.51±1.14,P<0.05)。结论子宫内膜癌组织中TIDC凋亡增加及Fas、FasL在TIDC上表达失衡,可能导致子宫内膜癌免疫逃逸发生。

肿瘤间质比及肿瘤浸润性淋巴细胞对晚期结直肠癌的预后价值

目的:研究结直肠癌肿瘤间质比(tumor-stroma ratio,TSR)及肿瘤浸润性淋巴细胞(tumor-infiltrating lymphocytes,TIL)与结直肠癌患者的预后相关性。方法:收集浙江大学医学院附属第二医院病理科2007年1月至2009年12月手术切除的原发性Ⅱ、Ⅲ期结直肠癌218例病理资料进行回顾性分析,通过HE染色评估肿瘤组织中间质成分所占比例及淋巴细胞浸润情况,并分析不同分组对患者预后生存的影响。结果:218例Ⅱ、Ⅲ期结直肠癌患者中低TSR组总体生存率明显高于高间质组(P<0.05)。TSR与各项临床特征及病理指标,如性别、年龄等无关(P>0.05)。TSR及TIL均为Ⅱ、Ⅲ期结直肠癌患者的独立预后因子。高淋巴细胞浸润组患者总体生存率明显高于低淋巴细胞浸润组患者,在低间质组中高淋巴细胞浸润组的患者总体生存率高于低淋巴细胞浸润组患者(P<0.05)。结论:肿瘤间质比及肿瘤浸润性淋巴细胞对结直肠癌预后均相关,在常规病理诊断中通过对这两项指标的综合评估,可作为辅助指标对结直肠癌患者的预后预测、临床治疗选择提供依据。

肿瘤浸润性免疫细胞分析数据库TIMER2.0的应用介绍

随着分子生物学技术蓬勃发展,越来越多的肿瘤学者通过The Cancer Genome Atlas(TCGA)数据库下载高通量测序数据,运用生物信息学分析的方法,识别肿瘤免疫微环境中各种细胞的表达量,进行肿瘤浸润性免疫细胞的分析工作,但是肿瘤与免疫的相互作用往往十分复杂,临床工作人员面对庞大数据量展开分析工作仍然充满困难,基于此本文介绍一款全面分析肿瘤浸润性免疫细胞及其可视化的数据库TIMER2.0,旨在为临床研究人员轻松识别多种癌症类型与正常组织及免疫细胞浸润之间的基因组学关系,快速运用多种算法掌握肿瘤概况。