恩曲他滨顺式和反式消旋体的简便合成

目的研究恩曲他滨顺式和反式消旋体的合成新方法。方法以苯甲酰氧基乙醛和2,5-二羟基-1,4-二噻烷为起始原料,在对甲苯磺酸催化下环合,得1,3-氧硫杂环戊烷半缩醛(5),用SOC l2/DMF将半缩醛羟基氯代后,与硅烷化的N4-乙酰基-5-氟胞嘧啶(7)偶合,分离顺/反异构体后,用浓氨水/甲醇脱保护,分别得恩曲他滨顺式和反式消旋体。结果目标物的化学结构经1HNMR、13CNMR、MS和元素分析确证,总收率分别为51.1%和20.9%。结论方法与文献比较,具有反应条件温和、操作简便、收率高等优点。

盐酸戊乙奎醚外消旋体及其四个光学异构体在小鼠体内的分布与药代动力学

目的 研究盐酸戊乙奎醚外消旋体及其 4个光学异构体在小鼠体内的分布与药代动力学。方法 应用GC MS/SIM定量方法测定了盐酸戊乙奎醚外消旋体及其 4个光学异构体在小鼠脑、颌下腺及血浆中的药物浓度。结果 盐酸戊乙奎醚外消旋体在小鼠体内的血药时程符合一级吸收二室模型。其主要药动学参数为 :T1/ 2α0 2 3h ,T1/ 2 β3 2 8h ,T1/ 2Ka0 0 13h ,Tmax0 0 6 7h ,Cmax 18 76 μg·L-1,AUC5 0 4 2 μg·h·L-1。给药 8h后 ,盐酸戊乙奎醚外消旋体及其4个光学异构体在小鼠体内血药浓度存在差异。异构体R 2保持了相对较高的血药浓度。盐酸戊乙奎醚异构体在脑中的分布特点是与M受体亲和力较大的R 2异构体在脑中具有较高的分布浓度。R型异构体在脑中消除慢 ,而S型异构体在脑中消除快。盐酸戊乙奎醚在颌下腺中的分布特点为异构体S 1的分布浓度高 ,消除慢。结论 R及S型异构体在小鼠脑与颌下腺中的分布与mAChR的亲和力存在相关性。

LC-MSMS及离子簇技术分析鉴定盐酸戊乙奎醚外消旋体在大鼠体内的代谢产物

目的 研究盐酸戊乙奎醚外消旋体在大鼠体内的代谢产物。方法 健康大鼠同时等量im盐酸戊乙奎醚外消旋体及其氘标盐酸戊乙奎醚 ,收集尿样并处理。用LC MS MS ,GC MS ,FAB MS及氘标离子簇示踪技术分析鉴定盐酸戊乙奎醚在大鼠体内的代谢产物。结果 共检测到 8个代谢产物 ,分别为原形环戊基上的单氧化产物 (M1与M1 )、原形环戊基上的单羟基化产物 (M2与M2 )、原形环戊基间位上的氧化羟基化产物 (M3与M3 )及原形环戊基与奎宁环上的羟基化产物 (M4与M4 )。其中 ,M1与M1 ,M2与M2 ,M3与M3 及M4与M4 互为异构体。结论此法为临床合理用药及新抗胆碱能手性药物研究提供有价值的信息。

亚叶酸钙消旋体在牛血清白蛋白手性柱上的拆分

目的:寻找一种快速、有效的分离定量亚叶酸钙(LV)的方法。方法:采用高效液相色谱法,利用采用新方法合成的牛血清白蛋白手性固定相,以50 mmol·L^(-1)磷酸盐缓冲溶液(pH 6.5)为流动相对其进行拆分。结果:[6S]-、[6R]-LV分别在4.46 min和7.59 min时出峰,全过程可在10 min内实现基线分离,其分离度α=2.10,Rs=2.78。结论:流动相pH值、缓冲溶液浓度以及温度对[6S]-LV、[6R]-LV的容量因子都有较大的影响,并初步推测[6S]-、[6R]-LV与牛血清白蛋白之间是单个位点的作用。

外消旋体喹禾灵在纤维素类手性柱上的直接拆分

通过在自制的球形氨丙基硅胶上涂敷纤维素 -三 ( 4 -甲基苯基氨基甲酸酯 ) (CMPC)制备了手性固定相 。

松油烯-4-醇光学异构体及外消旋体对家蝇的杀虫活性比较

【目的】比较松油烯-4-醇光学异构体对家蝇Musca domestica的熏蒸活性差异,为其光学异构体的应用提供理论依据。【方法】以家蝇4日龄成虫为供试昆虫,采用三角瓶熏蒸法比较测定了松油烯-4-醇光学异构体和外消旋体对其的熏蒸与击倒活性,并测定了松油烯-4-醇光学异构体及外消旋体对家蝇头部Na+,K+-ATPase活性的影响。【结果】松油烯-4-醇外消旋体对家蝇的熏蒸活性和击倒活性最强,右旋异构体次之,左旋异构体最差,外消旋体、右旋异构体和左旋异构体对家蝇的致死中浓度(LC50)分别为2.5,2.9和3.7μL/L;在LC90剂量下的击倒中时(KT50)分别为12.6,16.7和18.9 min;松油烯-4-醇光学异构体及外消旋体均可显著抑制Na+,K+-ATPase的活性,活体条件下,松油烯-4-醇光学异构体及外消旋体对Na+,K+-ATPase活性的抑制作用随着中毒症状的加剧而增强,具有时间效应,其中左旋异构体的抑制作用最强;离体条件下,松油烯-4-醇光学异构体及外消旋体对Na+,K+-ATPase活性的抑制作用具有浓度依赖效应,其中外消旋体对Na+,K+-ATPase活性的抑制能力最强,明显高于同浓度下的右旋异构体和左旋异构体。【结论】松油烯-4-醇的光学异构体对家蝇的杀虫活性存在差异,外消旋体的活性明显高于异构体单体。开发松油烯-4-醇类杀虫剂,应以光学异构体的混合物作为有效成分。

涂敷型直链淀粉手性固定相的制备及对外消旋体农药喹禾灵的分离研究

Amylose tris(3,5 dimethphenylcarbamate) was synthesized and used as the chiral stationary phase upon adsorption over silica gel. This stationary phase offered a practically useful chiral column with a high enantiomer separability. Amylose was allowed to react with an excess of 3,5 dimethphenylcarbamate in pyridine for 48h. The obtained carbamate was dissolved and adsorbed on silica gel which has been treated with 3 aminopropyltriethoxysilane. The weight ratio of the carbamate to the silica gel was 0.45/2.55. The quizalofop was resoluted on amylose tris(3,5 dimethphenylcarbamate) chiral stationary phase. Separation was carried out with a hexane/2 propanol mixture at a flow rate of 0.5 mL·min -1 at room temperature. The effects of 2 propanol concentration on the retention and resolution had been investigated.

在Chiral-AGP柱上分离氟布洛芬、罗哌卡因、西替利嗪和反式-2-苯基环丙基硼酸等外消旋体化合物

应用HPLC方法在 10 0mm× 4.6mm的Chiral AGP手性固定相柱上 ,分离氟布洛芬、西替利嗪、罗哌卡因等手性药物和反式 2 苯基环丙基硼酸的对映体混合物 .考察了流动相pH值和缓冲液浓度等对样品在柱上的保留和分离的影响 ,研究了流动相中加入四种不带电荷的有机添加剂乙腈、甲醇、正丙醇和异丙醇以及加入不同浓度的有机添加剂等对对映体分离性的影响 .此方法用于手性药物合成中的对映过量值的测定 ,取得满意的效果 .

氟环唑外消旋体在纤维素-三(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯)手性固定相上的高效液相色谱法拆分

在纤维素-三(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯)(CDMPC)手性固定相上,分别采用正相、反相及极性有机相色谱模式对氟环唑外消旋体进行了拆分,并考察了流动相组成在手性识别中对手性分离的影响。氟环唑在Chiralcel OD-H手性色谱柱(填充CDMPC手性固定相)上采用反相色谱模式,以甲醇-水(体积比为80∶20)为流动相,获得了最佳的拆分,其两对对映异构体的分离度Rs分别为1.64和6.50。

路易斯酸碱催化的外消旋体(动态)动力学拆分反应

外消旋体的 (动态 )动力学拆分反应是制备手性化合物的重要方法之一。反应可以通过酶催化或非酶催化的手段来实现 ,也可以通过两种方法的有机结合来进行。在非酶催化反应中 ,路易斯酸碱催化是比较常用的方法 ,它们被广泛地用于多种外消旋体的 (动态 )动力学拆分反应中 ,目前在该领域取得了很大的进展。本文讨论了路易斯酸及路易斯碱催化体系在外消旋体 (动态 )动力学拆分反应中应用的最新进展。

一种新型气相色谱手性固定相的制备及其对苄腈外消旋体的拆分

研究了手性α－甲基苄酰胺改性XE－60固定相，并在非晶硅膜弹性玻璃毛细管上制成手性色谱柱，该色谱柱具有柱效高、惰性好、热稳定性好等色谱性能，并对四种苄腈外消族体进行了直接拆分。

（S）－（＋）－2－氨基丙醇及其外消旋体合成路线图解

（Ｓ）－（＋）－２－氨基丙醇及其外消旋体合成路线图解苗华，郭惠元（中国医学科学院医药生物技术研究所，北京１０００５０）ＧＲＡＰＨＩＣＡＬＳＹＮＴＨＥＴＩＣＲＯＵＴＥＳＯＦ（±）－ＡＮＤ（Ｓ）－（＋）－ＡＬＡＮＩＮＯＬ￥ＭＩＡＯＨｕａ；ＧＵＯＨｕｉ－Ｙ...

帕珠沙星消旋体的合成及HPLC法拆分

以3-甲基-9,10-二氟-7-氧代-2,3-二氢-7H-吡啶并[1,2,3-de][1,4]苯并噁嗪-6-羧酸乙酯(3)为原料,经亲核取代、脱羧、环合、水解、Hofmann降解可制得帕珠沙星消旋体(1),总收率25.1%。并建立了HPLC法分离1的光学异构体。采用Zorbax C18柱,甲醇-手性溶液(8mmol/L L-苯丙氨酸和4mmol/L硫酸铜混合溶液,用NaOH溶液调至pH3.5)(15∶85)为流动相,检测波长为324nm,光学异构体可被良好分离,检测限2ng。

含氨基酸的手性化合物外消旋体的制取方法

综述了近年来含氨基酸的手性化合物外消旋体的制取方法,并展望了其研究发展的前景。

内消旋体消旋原因的新解释

指出了内消旋体消旋原因传统解释的不合理性。利用螺旋理论和稳定的交叉式构象，合理地解释了内消旋体消旋的原因。

盐酸戊乙奎醚外消旋体在家兔体内的药代动力学研究

应用GC-MS/SIM定量方法研究了盐酸戊乙奎醚外消旋体在家兔体内的药代动力学。结果表明,家兔单剂量肌注盐酸戊乙奎醚外消旋体后,其血药时程符合一级吸收二室模型。盐酸戊乙奎醚外消旋体在家兔体内的主要药动学参数为:t1/2α=0.12 h, t1/2β=8.40 h, t1/2Ka=0.024 h,Tmax=0.068 h, Cmax =30.21 ngmL-1,AUC =107.55 ngmL-1h。研究结果为盐酸戊乙奎醚在兽医临床上的合理应用提供了科学依据。

不对称1,3,2-苯并二氧磷杂环己烷非对映消旋体的合成及生物活性

通过相转移催化关环反应合成了新的6-取代-2-疏-2-烷（芳）氧-4-（2，-4二氯苯基）-4-氢-1，3，2-苯并二氧磷杂环已烷（3a－3g），用结晶法分离得到7对非对联消旋体，其结构经1HNMR、31PNMR和元素分析确证，化合物3a－A单晶X射线分析表明其构型为（2R，4S；Z2，4R）．生物活性测定结果表明，化合物3C有良好的杀虫活性，非对映消旋体A和B具有协同杀虫作用．

乳状液膜手性萃取分离氧氟沙星外消旋体

研究在含有Cu2+和N-n-十二烷基-L-脯氨酸手性配体的乳状液膜体系中手性萃取分离氧氟沙星对映体的效果,以及外消旋体的初始浓度、表面活性剂与有机溶剂的体积配比、内外水相pH值、从外水相到内水相pH值梯度变化以及配位金属离子与体系温度对液膜手性分离性能的影响。研究结果表明,乳状液膜手性分离最适宜的条件是:操作温度为20℃,Cu2+为配位金属离子,Span-80和煤油体积比为11∶89,OFLX外消旋体初始浓度为1.0 mmol/L,内水相pH值为5.8,外水相pH值为3.0。

非对映消旋体2-氨基-3-氰基-1-苯基-4-(3,4-亚甲二氧苯基)-2-环戊烯-1-醇的合成和晶体结构

用低价钛试剂（ＴｉＣｌ４－Ｚｎ）与３－氧代－１－（３，４－亚甲二氧苯基）－３－苯基丙基－１－丙二腈反应合成了非对映消旋体（１Ｓ，４Ｒ；１Ｒ，４Ｓ）和（１Ｓ，４Ｓ；１Ｒ，４Ｒ）２－氨基－３－氰基－１－苯基－４－（３，４－亚甲二氧苯基）－２－环戊烯－１－醇，用Ｘ射线衍射分析确定了这两个异构体的相对构型．