消旋-3-正丁基苯酞对血管性痴呆大鼠学习记忆能力的影响

目的 探讨消旋-3-正丁基苯酞（NBP）对血管性痴呆大鼠学习记忆的影响.方法 用两血管法（2VO）建立血管性痴呆（vascular dementia,VD）模型,将60只3月龄雄性Wistar大鼠随机分成VD组、假手术组和NBP组,NBP组以丁苯酞灌胃1个月,VD组和假手术组给予等量的植物油,以Morris水迷宫测试各组大鼠的学习记忆能力,HE染色观察大鼠海马区脑组织形态.结果 NBP组和假手术组和VD组的隐蔽平台逃避潜伏期[分别为（38.34±2.46）s,（14.83±3.77s）,（75.74±6.33）s];原平台象限时间[分别为（26.45±4.66）s,（35.21±3.78）s,（18.67±5.39）s].与VD组相比,NBP组明显缩短隐蔽平台逃避潜伏期,增加原平台象限时间,并在HE染色中减少神经元坏死.结论 NBP能显著改善VD大鼠的学习记忆能力.

消旋-3-正丁基苯酞对帕金森病大鼠脑组织Bax、Caspase-8和TH表达的影响

目的观察消旋-3-正丁基苯酞(丁苯酞)对帕金森病(PD)模型鼠黑质Bax、Caspase-8、TH表达的影响,进一步明确丁苯酞对PD模型鼠脑保护作用及其机制。方法 90只SD大鼠随机分为三组,模型PD对照组30只:采用立体定向注入6-羟多巴法造模;消旋-3-正丁基苯酞组30只:立体定向注入6-羟多巴,对模型鼠进行丁苯酞灌胃4周;正常对照组30只:立体定向注入抗坏血酸生理盐水。各组动物处死后行脑组织快速冰冻切片并采用免疫组化法分别检测黑质的Bax、Caspase-8、TH阳性细胞数,用原位杂交法分别检测Bax mRNA、Caspase-8 mRNA、TH mRNA的阳性细胞数。结果 NBP组免疫组化法分别检测黑质的Bax、Caspase-8、TH阳性细胞数分别为35.1±6.4,21.4±5.7,95.8±9.4;原位杂交法分别检测Bax mRNA、Caspase-8 mRNA、TH mRNA的阳性细胞数分别为23.7±6.3,16.9±7.3,48.8±7.5。与PD组相比,消旋-3-正丁基苯酞组免疫组化和原位杂交均显示术侧黑质Bax、Caspase-8阳性神经元数量较PD组均明显降低。而TH阳性神经元数量较PD组明显增多。结论正丁苯酞对PD模型鼠脑有保护作用且可能与降低Bax、Caspase-8的表达,增加TH的表达有关。

3-正丁基苯酞含量及有关物质测定的方法学研究

目的采用反相高效液相色谱法测定 3 正丁基苯酞脂质体的含量及有关物质检查。方法脂质体以 1 0mL 1 0 % (φ)的TritonX— 1 0 0溶解 ,采用ODS色谱柱 ,以0 0 5mol·L-1醋酸钠 乙腈(V∶V =40∶60 )用醋酸调 pH 4 5为流动相 ,流速 1 0mL·min-1,检测波长 2 2 8nm ,柱温 40℃。结果RP HPLC法测定的线性范围为 5 1 6～ 2 5 7 89mmol·L-1,相关系数r=0 9999;脂质体中 3 正丁基苯酞的平均回收率为 99 9% ,RSD =0 46% ,n =9;最低检测限 0 0 98ng;重现性 (RSD =0 68% )良好。结论该法操作简便、快速、准确、专属性强 ,适用于 3 正丁基苯酞的含量测定及其有关物质检查。

3-正丁基苯酞静脉注射亚微乳的制备和稳定性考察

目的制备3-正丁基苯酞(NBP)静脉注射亚微乳并考察其稳定性。方法采用高速剪切法制备初乳,二次高压均质法制备终乳。以灭菌前后乳剂的外观性状、粒径变化和稳定性常数(Ke)等为评价指标,考察制剂工艺的影响因素,同时采用正交设计实验优化处方。所得制剂分别在4、25、40℃条件下放置3个月,观察其外观性状、粒径、Zeta电位、pH值、药物含量、游离脂肪酸值和过氧化值等的变化。结果在优化处方及工艺条件下,所制备的NBP亚微乳稳定性良好,平均粒径为(128.0±3.4)nm(n=3),Zeta电位为-(34.3±5.3)mV(n=3)。稳定性实验结果表明,样品放置3个月后pH值降低约0.3,40℃条件下样品略变黄,其余各项指标无明显变化。结论该处方和工艺可行,制备的NBP亚微乳性质稳定,可供静脉使用。

依达拉奉联合Dl-3-正丁基苯酞软胶囊治疗进展型脑梗死40例临床观察

将同期收治的120例进展型脑梗死患者随机分为A、B、C组各40例,三组均予低分子右旋糖酐、胞二磷胆碱等常规治疗,在此基础上A组予依达拉奉静滴、Dl-3-正丁基苯酞软胶囊口服;B组静滴依达拉奉,方法剂量同上;C组予复方丹参静滴,均14 d为一疗程。观察三组疗效及症状评分。结果A、B、C组显效率均显著高于C组(P<0.05);治疗后症状评分均显著低于治疗前及C组,A组低于B组。认为依达拉奉联合Dl-3-正丁基苯酞软胶囊对进展型脑梗死有协同治疗效果。

dl-3-正丁基苯酞软胶囊治疗急性进展性脑梗死疗效观察

目的观察dl-3-正丁基苯酞软胶囊治疗急性进展性脑梗死的疗效。方法将60例脑梗死患者随机分为治疗组和对照组,各30例。对照组给予血栓通加入生理盐水静脉输注,每日1次。治疗组在此基础上给予丁苯酞软胶囊口服,疗程为2周。评价两组患者在治疗前及治疗后第7天、第14天的神经功能缺损程度。结果治疗组治疗第7天和第14天的临床神经功能缺损程度评分较治疗前均显著降低(P<0.05),且与对照组治疗后比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 dl-3-正丁基苯酞软胶囊对急性进展性脑梗死的治疗具有显著效果。

dl-3-正丁基苯酞治疗急性缺血性脑卒中：随机双盲对照研究

dl-3-正丁基苯酞（butylphthalide or dinbente）系从芹菜籽挥发油中分离出的左旋体，后经人工合成为消旋体，其商品名为恩必普（NBP软胶囊）。动物实验研究表明，dl-3-正丁基苯酞具有增加缺血区脑血流量和改善缺血脑组织区域微循环。缩小局灶性脑缺血后脑卒中面积及增强线粒体ATP酶活性等作用。该药由中国医学科学院药物研究所研制，石家庄制药集团有限公司生产，是我国第3种化学合成类Ⅰ类新药，亦是中国脑血管研究领域第1项拥有自主知识产权的国家Ⅰ类新药。曾经获得国家科技部“1035”工程重大项目、国家自然科学基金重大项目、国家经济计划委员会“高新技术产业化示范工程”、国家“十五”重大科技专项等多项研究基金资助，拥有14项国际和国内专利发明权。

d1-3-正丁基苯酞联合阿司匹林治疗脑梗死疗效观察

目的观察d1-3-正丁基苯酞联合阿司匹林治疗脑梗死的疗效。方法60例脑梗死患者随机分为两组,治疗组予d1-3-正丁基苯酞+拜阿司匹林,对照组单用拜阿司匹林;在治疗开始、第2周末和第4周末时进行神经功能缺损程度(CSS)、改良巴氏指数(MBI)、简式Fugal-Meyer运动评分(FMA)。结果2周末治疗组CSS、MBI改善优于对照组,4周末治疗组CSS、MBI、FMA改善情况好于对照组;2周末、4周末治疗组疗效好于对照组。结论d1-3-正丁基苯酞联合阿司匹林治疗脑梗死疗效确切,值得临床推广。

dl-3-正丁基苯酞软胶囊治疗短暂性脑缺血发作的疗效观察

目的观察dl-3-正丁基苯酞(恩必普软胶囊)治疗短暂性脑缺血发作(TIA)的临床疗效及安全性。方法60例病人随机分为治疗组和对照组各30例,两组病人治疗前的一般情况、发作频度及发病至用药时间等具有可比性。对照组服用肠溶阿司匹林每次100mg,1次/日,治疗组病人服用dl-3-正丁基苯酞每次200mg,3次/日,疗程为20d。治疗组和对照组均采用复方丹参注射液16mL加入5%葡萄糖液或生理盐水500mL内静脉输注,1次/日,为基础药物治疗,共14d。结果治疗组在治疗第1天、第3天及第7天时TIA发作控制率分别为30.00%,36.67%和23.33%,明显高于对照组3.33%,13.33%和43.33%(P<0.01)。随访治疗组9个月内TIA复发率2例(7.14%),对照组卒中复发及脑卒中发生8例(33.33%),控制率及复发率均明显低于对照组(P<0.05),治疗组病人中,无不良反应发生。结论dl-3-正丁基苯酞治疗TIA安全有效。

多巴丝肼联用dl-3-正丁基苯酞对脑卒中患者患侧上肢功能的影响

目的观察多巴丝肼联用dl-3-正丁基苯酞对脑卒中患者患侧上肢功能恢复的影响。方法 90例脑卒中偏瘫患者采用随机数字表法分为康复组、治疗组及对照组,每组30例。康复组和治疗组患者均给予运动疗法治疗,其中治疗组患者加用口服多巴丝肼、dl-3-正丁基苯酞治疗。分别于治疗前、治疗8周时采用运动功能评分(FMA)、运动功能评估量表(MAS)对患者上肢功能进行评定。结果治疗前患者上肢FMA、MAS评分差异无显著性;治疗8周后,康复组和治疗组患者上肢FMA及MAS评分均较治疗前改善,治疗组较康复组改善,且均优于对照组。结论多巴丝肼联用dl-3-正丁基苯酞胶囊可进一步改善患者上肢运动功能。

多巴丝肼联合dl-3-正丁基苯酞对脑梗死患者患侧上肢功能的影响

目的观察多巴丝肼联用dl-3-正丁基苯酞对脑梗死患者患侧上肢功能恢复的影响。方法 90例脑梗死恢复期偏瘫患者,采用随机数字表法将其分为康复组、治疗组及对照组,每组30例。均给予运动疗法治疗,治疗组患者加用口服多巴丝肼、dl-3-正丁基苯酞治疗,对照组给予形状相似的对照物口服。分别于治疗前、治疗8周时采用运动功能评分(FMA)、运动功能评估量表(MAS)对患者上肢功能进行评定。结果治疗前三组患者上肢FMA及MAS评分差异无显著性;治疗8周后,康复组、治疗组患者上肢FMA及MAS评分均较治疗前改善;对照组与治疗前比较差异无显著性;治疗组治疗后上肢FMA及MAS评分优于康复组、对照组水平。结论多巴丝肼联用dl-3-正丁基苯酞胶囊可进一步改善患者上肢运动功能。

dl-3-正丁基苯酞软胶囊治疗椎-基底动脉供血不足疗效观察

目的:评价dl-3-正丁基苯酞软胶囊治疗椎-基底动脉供血不足的临床疗效。方法:收集椎-基底动脉供血不足患者124例,其中,治疗组66例采用dl-3-正丁基苯酞软胶囊治疗,对照组58例采用复方丹参片治疗。60d后观察两组的临床疗效。结果:治疗组总有效率为87.88%(58/66),对照组总有效率为68.97%(40/58),差异有统计学意义(P<0.05)。结论:dl-3-正丁基苯酞软胶囊对椎-基底动脉供血不足有明显疗效。

高效液相色谱法测定芹菜籽中3-正丁基苯酞的含量

目的 高效液相色谱（HPLC）法测定芹菜籽中3-正丁基苯酞的含量。方法 采用YMC ODS C18柱（250 mm×4.6mm,5μm）;流动相为乙腈-酯酸钠（45∶55）,酯酸钠0.05 mol.L^-1,冰酯酸调节pH4.6;检测波长为228 nm;流速为1.0ml.min^-1;柱温：40℃。结果 3-正丁基苯酞在0.044 1-0.161 7μg范围内线性关系良好,r=0.999 7,方法的回收率为98.19%,RSD为1.38%（n=5）。结论 该方法能够准确可靠地测定3-正丁基苯酞的含量,可作为芹菜籽的质量控制指标之一。

超声辐射下O,O'-二正丁基-α-(4-三氟甲基苯胺基)-2-氟苯基膦酸酯的合成与晶体结构

采用BF3?Et2O催化和45kHz超声辐射下亚磷酸丁酯与邻氟苯甲醛、对三氟甲基苯胺在78～80℃,无溶剂条件下进行类Mannich反应,0.5h即可以较高收率获得目标化合物α-氨基膦酸酯(4),其结构经元素分析,1HNMR,IR及MS确认.对化合物晶体结构进行X衍射分析,结果表明化合物属单斜晶系,空间群P2(1)/c,晶胞参数a=1.348(4)nm,b=1.734(4)nm,c=1.099(3)nm,α=90°,β=109.71(4)°,γ=90°,V=2.417(11)nm3,Z=4,Dc=1.268μg/m3,μ=0.166mm-1,F(000)=968.

4-(3-烯)正丁基-2′氟-4″丙基-[1,1′,4′1″]三联苯的合成

丁烯类液晶具有黏度小、熔点低、清亮点高、低温稳定性良好的优点,对改进混晶的性能有着显著作用,是一类具有广阔前景的液晶单体。本文经过对接、酰化、酯化反应得到2-氟-4-溴-1-乙酸乙酯基联苯,与丙基苯硼酸偶联、还原、氯代得到4-氯甲基-2′-氟-4″丙基-[1,1′,4′1″]三联苯,再与3-氯丙烯的格氏试剂偶联,共7步反应得到目标产物4-(3-烯)正丁基-2′氟-4″丙基-[1,1′,4′1″]三联苯,总收率为21.7%。最后对化合物进行了IR、H1 NMR、GC-MS表征。

(Z)-3-丁烯基-4-羟基苯酞的合成与表征

用 3-羟基邻苯二甲酸酐为原料 ,仅通过两步反应 ,区域和立体选择性地得到天然产物 (Z) -3-丁烯基 -4 -羟基苯酞。并通过 IR光谱、NMR谱和质谱对其组成与结构进行了确认和表征。

合成(Z)-3-丁烯基-5-羟基苯酞的一种新方法

本文介绍了以4-羟基邻苯二甲酸酐为原料,仅通过两步反应,方便、高产率地合成出天然产物(Z)-3-丁烯基-5-羟基苯酞的一种新方法。

有机相中Novozyme435催化的丁基苯酞的有效转酯化

[目的]研究在非水相介质中脂肪酶催化丁基苯酞的转酯化可行性。[方法]以脂肪酶Novozyme435、PPL、PS、PS-C和AY为试材,通过酶法反应试验和对反应后丁基苯酞的转化量进行气相色谱分析,研究了某些关键因素如四氢呋喃(THF)、有机溶剂、含水量以及丁基苯酞与乙酸乙烯酯的摩尔比等对转酯化反应的影响。[结果]THF有助于改善水在疏水性介质中的均匀性分布,增加水在疏水性溶剂中的溶解度而降低反应介质的水活度,进而大大提高丁基苯酞在微水相有机溶剂中的转酯化得率。在该反应中,由65%(mol/mol)的THF和35%(mol/mol)的正己烷组成的二元混合溶剂为适宜的反应介质,最适含水量为0.4%(V/V),在该条件下,Novozyme435催化的转酯化可使丁基苯酞的转化率达到49.4%。[结论]脂肪酶Novozyme435对催化丁基苯酞的转酯化具有较高的催化活力。

2-(α-羟基戊基)苯甲酸钾冻干粉注射液的血管及肌肉刺激、溶血、过敏试验研究

目的观察Ⅰ类抗脑缺血候选药物2-(α-羟基戊基)苯甲酸钾(dl-PHPB)冻干粉注射液的血管、肌肉刺激性和是否具有溶血、凝聚及过敏作用。方法Beagle犬静脉滴注dl-PHPB 1.2,3.6,10.8 g/L及氯化钠注射液对照组,给药30 d,每天1次,停药后观察3周;家兔耳缘静脉及股四头肌注射dl-PHPB 1 mg/kg和2 mg/kg,给药7 d,每天1次,停药后观察2周;进行病理检查。不同浓度的dl-PHPB在5 mL兔红细胞氯化钠注射液中放置4 h,观察溶血及凝聚作用。豚鼠静脉注射dl-PHPB 3,30 mg/k g,隔日1次,共5次,末次致敏后14 d激发1次,激发剂量为致敏剂量的3倍,观察其过敏反应。结果dl-PHPB冻干粉注射液在兔及beagle犬的血管内皮及兔肌肉组织未见明显的损伤和刺激作用;对兔红细胞没有致溶血和凝聚作用,豚鼠未出现过敏反应。结论dl-PHPB冻干粉注射液对用药血管、肌肉无刺激性反应,无红细胞溶血、凝聚现象及过敏反应。上述研究结果为dl-PHPB的临床安全合理应用提供了参考。