消渴降糖颗粒剂治疗2型糖尿病的临床研究

目的观察消渴降糖颗粒剂治疗2型糖尿病的临床疗效。方法将临床诊断为2型糖尿病的50例患者随机分为2组,其中治疗组30例,用消渴降糖颗粒剂治疗;对照组20例,用参芪降糖颗粒治疗。2组均以1个月为1个疗程。结果消渴降糖颗粒剂能改善2型糖尿病患者的临床症状,总有效率为86.67%,与对照组(35.00%)比较,有显著性差异(P<0.05);同时患者的血糖、血脂、糖化血红蛋白等较治疗前明显下降,与对照组比较有显著性差异(P<0.05~0.01)。结论临床观察表明消渴降糖颗粒剂治疗2型糖尿病尤其是气阴两虚型具有较好疗效,值得进一步推广。

消渴降糖颗粒剂治疗2型糖尿病临床研究

对消渴降糖颗粒剂治疗２型糖尿病进行疗效观察，将１３０例２型糖尿病患者随机分为治疗组１００例，对照组３０例，按照统一的观察方案，进行系统疗效观察和分析。结果表明，消渴降糖颗粒剂能显著降低患者血糖、尿糖、糖基化血红蛋白及血液粘稠度，调节脂质代谢，改善临床症状，总有效率９８％，与对照组比较（Ｐ＜０．０１）具有非常显著性意义。

正交试验法优选消渴降糖颗粒的提取工艺

目的优选消渴降糖颗粒的提取工艺。方法采用正交试验设计,以HPLC测定人参皂苷Rg1、盐酸小檗碱含量、总固体得率为指标优选提取工艺条件。结果优选人参、黄连提取工艺为以70%乙醇6倍量、提取3次,每次1.5h。结论所优选工艺条件合理可行、稳定,为该药的开发奠定了基础。

降糖消渴颗粒UPLC指纹图谱及多成分含量测定研究

目的建立降糖消渴颗粒的UPLC指纹图谱,并测定5种指标成分的质量分数。方法选用Waters UPLC T3(2.1 mm×150 mm,1.6μm)色谱柱,以0.1%磷酸-甲醇为流动相梯度洗脱,检测波长为254 nm;流速为0.2 mL/min;柱温为30℃;进样量为1μL。通过UPLC法建立15批样品的指纹图谱,采用SPSS、SIMCA软件进行统计分析,并对其指认的化学成分进行质量分数测定。结果共确定21个共有峰。化学计量学的结果将样品分为2类,筛选出5种差异性成分分别为盐酸小檗碱、盐酸巴马汀、盐酸药根碱、黄连碱、表小檗碱。盐酸小檗碱在20.5500~205.5000μg范围内线性关系良好(r=0.9998),加样回收率为100.68%;盐酸巴马汀在7.6900~57.6540μg范围内线性关系良好(r=0.9994),加样回收率为99.99%;盐酸药根碱在7.9200~47.5200μg范围内线性关系良好(r=0.9998),加样回收率为98.81%;黄连碱在8.9150~66.6600μg范围内线性关系良好(r=0.9998),加样回收率为99.01%;表小檗碱在8.108~60.8100μg范围内线性关系良好(r=0.9998),加样回收率为98.87%。结论建立的降糖消渴颗粒指纹图谱及含量测定方法稳定可靠,为降糖消渴颗粒的质量评价提供了科学参考。

降糖消渴颗粒对糖尿病大鼠骨骼肌AMPK信号通路的影响

目的:探讨肝脾肾同治的组方降糖消渴颗粒对糖尿病(DM)大鼠血糖及骨骼肌AMPK信号通路的影响。方法:SD大鼠高脂饲料喂养4周后结合腹腔注射链脲佐菌素(STZ)30 mg·kg^(-1),建立2型糖尿病大鼠模型,将成模的大鼠按血糖随机分为模型组、阳性对照组(吡格列酮片1.5 mg/kg BW)、降糖消渴颗粒组(9 g生药/kg BW),并设正常对照组。干预前及干预2周、4周后,分别检测大鼠空腹血糖(FBS),实验结束后实时荧光定量PCR法检测大鼠肌肉组织AMPKα、葡萄糖转运子4(GLUT4)、胰岛素受体底物1(IRS-1)mRNA表达,Western Blot法检测AMPKα、p-AMPKα、GLUT4、IRS-1蛋白表达。结果:降糖消渴颗粒组大鼠空腹血糖水平均明显低于模型组大鼠(P<0.05),且该效果存在时-效关系。降糖消渴颗粒能上调DM大鼠骨骼肌组织AMPKαmRNA及蛋白表达,且p-AMPK蛋白量亦明显增加(P<0.01),同时提高DM大鼠骨骼肌组织GLUT4、IRS-1 mRNA及蛋白表达量(P<0.01)。结论:立足于肝脾肾三脏同治的中药复方降糖消渴颗粒能通过激活骨骼肌AMPK信号通路相关蛋白,达到改善DM大鼠糖代谢,提高骨骼肌胰岛素敏感性的作用。

降糖消渴颗粒联合二甲双胍对2型糖尿病小鼠糖脂代谢的影响

目的:探讨降糖消渴颗粒联合二甲双胍对2型糖尿病小鼠糖脂代谢的影响。方法:ICR小鼠高脂饲料喂养4周,腹腔注射链脲佐菌素(STZ)100 mg/kg,建立2型糖尿病小鼠模型。设正常对照组、模型组、西药组(二甲双胍)、中西药联合3组(降糖消渴颗粒低、中、高剂量分别与二甲双胍同用)。给药4周后,检测小鼠的体重、空腹血糖(Fasting Blood-glucose,FBG)、血清胰岛素(Insulin,Ins)、胰高血糖素、糖耐量(Oral Glucose Tolerance Test,OGTT)、血脂,并计算胰岛素敏感指数(Insulin Sensitivity Index,ISI)。结果:降糖消渴颗粒联合二甲双胍可降低糖尿病小鼠的体重(P<0.05)、空腹血糖(P<0.01)、血清胰岛素水平(P<0.05)、胰高血糖素水平(P<0.05),提高胰岛素敏感性(P<0.05),改善糖耐量(P<0.05),并有一定调节血脂的作用,且降低空腹血糖较西药组更明显(P<0.05)。结论:降糖消渴颗粒联合二甲双胍可改善2型糖尿病小鼠的糖脂代谢,较单用二甲双胍能更有效地降低体重和血糖。

降糖消渴颗粒对自发性2型糖尿病KKAy小鼠肝脏功能和氧化应激的影响

目的:探讨降糖消渴颗粒对高脂饮食诱导的2型糖尿病KKAy小鼠肝脏功能和氧化应激的影响。方法:30只KKAy小鼠予以高脂饲料喂养4周后,建立2型糖尿病(空腹血糖≥13.9 mmol/L)小鼠模型。将成模后的KKAy小鼠随机分为模型组、吡格列酮组、降糖消渴颗颗粒高、中、低剂量组(1.75,3.5,7 g/kg),6只C57BL/6J鼠为正常对照组。干预10周后,检测小鼠血清中ALT、AST、γ-GT、SOD、MDA含量;取肝脏组织匀浆,检测肝脏组织中MDA、SOD、GSH的含量。结果:降糖消渴颗粒低剂量(1.75 g/kg)可降低血清ALT、γ-GT、MDA水平并提高SOD活性(P<0.01),但对肝脏中氧化应激指标无明显改善作用;中、高剂量(3.5,7 g/kg)均可显著降低血清ALT、γ-GT,减少血清及肝脏MDA含量,提高SOD活性(P<0.01),肝脏GSH活性也有所增强(P<0.05)。高剂量还具有降低血清AST的作用(P<0.01)。结论:降糖消渴颗粒可以有效改善T2DM状态下肝脏的功能和氧化应激状态。

降糖消渴颗粒对自发性2型糖尿病KKAy小鼠肝脏脂质代谢的影响

目的:探讨降糖消渴颗粒对高脂饮食诱导2型糖尿病KKAy小鼠糖脂代谢的影响。方法:30只KKAy小鼠予以高脂饲料喂养4周后,建立2型糖尿病(空腹血糖≥13.9 mmol·L^(-1))小鼠模型。将成模后的KKAy小鼠随机分为模型组、吡格列酮组、降糖消渴颗颗粒高、中、低剂量组(按生药量计为1.75、3.5、7 g·kg^(-1)),6只C57BL/6J鼠为正常对照组。干预10周后,称取体质量和肝重,计算肝重指数;检测小鼠血清和肝脏中甘油三酯、胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白的含量。结果:降糖消渴颗粒低剂量(1.75 g·kg^(-1))可显著降低血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL)(P<0.01),且可降低肝脏中甘油三酯(TG)含量(P<0.05);中剂量(3.5g·kg^(-1))显著降低了糖尿病小鼠的肝重指数,对血清和肝脏脂质各项指标都具有良好的改善作用(P<0.01);高剂量(7 g·kg^(-1))不仅降低了糖尿病小鼠的肝重指数(P<0.01),对血清中TG、LDL及肝脏脂质各项指标也有显著改善。结论:降糖消渴颗粒可以有效改善T2DM状态下肝脏的脂质代谢紊乱,降低血脂含量。

降糖消渴颗粒对糖尿病小鼠肝脏糖原储备量及糖代谢相关基因表达的影响

[目的]通过检测2型糖尿病小鼠肝糖原含量及相关指标的变化,探讨降糖消渴颗粒对糖尿病状态下肝糖原合成及储备的影响。[方法]选取雄性8周龄KK-Ay小鼠,予以高脂饲料喂养,诱导建立2型糖尿病模型,以空腹血糖≥13.9 mmol/L为成模标准;C57BL/6J小鼠予以正常饲料喂养,作为对照组。将成模后小鼠随机分为模型组、吡格列酮组、降糖消渴颗粒低、中、高(1.75、3.50、7.00 g/kg)剂量组,口服给药10周后,计算各组小鼠日均进食量及体质量增长率的变化;过碘酸雪夫染色法检测小鼠肝脏中糖原含量的变化;逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)法检测小鼠肝脏IRS-2 mRNA、Akt mRNA、GSK-3αmRNA的表达情况。[结果]中剂量(3.50 g/kg)降糖消渴颗粒可显著提高肝组织中IRS-2 mRNA、Akt mRNA,降低GSK-3αmRNA的表达(P<0.01),增加肝脏中糖原的储备量(P<0.05);高剂量(7.00 g/kg)也具有提高肝组织中IRS-2 mRNA,降低GSK-3αmRNA表达(P<0.01)的作用。[结论]降糖消渴颗粒可增加糖尿病小鼠肝脏胰岛素受体与糖代谢相关基因的表达,从而促进肝脏利用血糖合成糖原,增加肝脏糖原储备,改善糖尿病糖代谢紊乱状态。

降糖消渴颗粒含药血清对INS-1细胞FoxO1表达的影响

目的:通过研究降糖消渴颗粒含药血清对INS-1细胞FoxO1因子表达的影响,探讨降糖消渴颗粒含药血清保护胰岛β细胞的分子机制。方法:通过慢病毒转染的方法制备FoxO1高表达INS-1稳定细胞株,以2.5μg/mL四环素干预12h诱导FoxO1高表达以成模。以10%的降糖消渴颗粒含药血清干预细胞模型24h,正常鼠血清作对照。高倍镜下观察细胞形态,MTT法计算细胞存活率,全自动生化仪检测细胞培养液中葡萄糖含量以计算葡萄糖消耗量,Elisa法检测细胞胰岛素分泌量,Western blot检测细胞中FoxO1总蛋白表达水平及其磷酸化水平,以qRT-PCR检测FoxO1mRNA表达情况。结果:高倍镜下观察细胞形态、细胞存活率均无统计学意义。降糖消渴颗粒含药血清组葡萄糖消耗量与细胞胰岛素分泌量均显著升高(P<0.01)。Western-blot结果显示FoxO1总蛋白表达无统计学意义(P>0.05),而p-FoxO1蛋白表达增加(P<0.05)。qRT-PCR结果显示FoxO1mRNA表达量稍有降低,但差异没有统计学意义(P>0.05)。结论:降糖消渴颗粒含药血清不能降低INS-1细胞FoxO1蛋白表达水平,但能促进FoxO1磷酸化,进而达到改善胰岛β细胞功能的作用。

探讨降糖消渴颗粒对高脂饮食诱导2型糖尿病肾脏氨基末端激酶信号通路的影响

目的:运用降糖消渴颗粒治疗高脂饮食诱导2型糖尿病并探讨其对肾脏氨基末端激酶信号通路的影响。方法:72只Wistar大鼠,在SPF级条件下饲养,根据随机数字表法分为干预组、对照组和正常对照组,每组24只,通过链脲佐菌素(STZ)30 mg/kg腹腔注射协同高脂饮食诱导2型糖尿病进行动物造模,造模后干预,正常对照组予标准饲料;对照组予高糖高脂饲料;干预组予高糖高脂饲料,降糖消渴颗粒根据大鼠体重9 g/kg的计算灌胃剂量,1次/d。疗程8周。采用酶联免疫吸附测定法(ELISA法)检测大鼠的血糖(Glu)、三酰甘油(TG),总胆固醇(TC)、血肌酐(Scr);常规HE染色,观察各组肾脏结构变化;实时荧光聚合酶链式反应(q-PCR)检测肾组织中氨基末端激酶(JNK)和胰高血糖样肽-1(GLP-1)mRNA的表达,蛋白质印迹法(Western Blot)检测肾组织中JNK信号通路的激活情况情况,JNK、磷酸化氨基末端激酶(p-JNK)和GLP-1的蛋白表达情况。结果:1)干预组经治疗后Glu、TC、TG和Scr较对照组显著下降(P<0.05)。2)干预组较对照组明显改善肾小球结构改变的情况(P<0.05)。3)与正常对照组比较,对照组中p-JNK蛋白表达显著升高(P<0.05),GLP-1基因和蛋白显著降低(P<0.05);经治疗后干预组p-JNK蛋白较对照组降低(P<0.05),而GLP-1基因和蛋白升高(P<0.05)。结论:降糖消渴颗粒可调节糖、脂质代谢,发挥保护肾脏作用,其作用机制可能与抑制JNK信号通路,上调GLP-1有关。

降糖消渴颗粒对糖尿病小鼠肝脏内质网应激及脂质代谢的影响

[目的]观察降糖消渴颗粒对2型糖尿病小鼠肝脏中内质网应激和脂质代谢相关指标表达的影响,研究其改善糖尿病肝脏脂质代谢紊乱的可能机制。[方法]雄性8周龄KK-Ay小鼠,高脂饲料喂养,诱导2型糖尿病模型,以空腹血糖≥13.9 mmol/L作为成模标准。成模后小鼠随机分为模型组、吡格列酮组、降糖消渴颗粒高、中、低(7,3.5,1.75 g/kg)剂量组,并设正常对照组,C57BL/6J小鼠,普通饲料喂养。治疗10周后,摘取各组小鼠肝脏,剪取肝脏相同部位组织,生理盐水冲洗,10%福尔马林固定液固定待检,余下肝组织液氮保存备用。逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测小鼠肝脏IRE1α、XBP1、SREBP-1c、SREBP2、Insig-1、FAS的mRNA表达情况;免疫组化法检测小鼠肝脏中p-eIF2α、GRP78的蛋白表达情况。[结果]模型组小鼠肝脏中SREBP-1c、SREBP2、IRE1α、XBP1的mRNA表达明显上调(P<0.01),Insig-1的mRNA表达明显下调(P<0.01),FAS的mRNA表达也有所增高(P<0.05)。高剂量(7 g/kg)降糖消渴颗粒可显著下调SREBP-1c的mRNA表达量(P<0.01);低、中剂量(1.75,3.5 g/kg)作用比较广泛且突出,均可减少SREBP-1c和SREBP2的mRNA表达(P<0.01)以及FAS的基因表达量(P<0.05)。除此之外,中剂量还具有下调IRE1α的mRNA表达(P<0.05),增加Insig-1的mRNA表达量(P<0.05)的作用。低、中、高剂量降糖消渴颗粒均可显著降低p-eIF2α、GRP78的蛋白表达量(P<0.01)。[结论]2型糖尿病小鼠肝脏的脂质合成作用与内质网应激反应具有相关性。低、中(1.75,3.5 g/kg)剂量降糖消渴颗粒可在一定程度上下调实验小鼠肝脏中脂质代谢相关因子的表达,以减少肝脏脂质的过度合成,同时减轻肝脏内质网应激反应,共同起到改善糖尿病肝脏脂质代谢紊乱的作用。

降糖消渴颗粒含药血清对INS-1细胞凋亡的影响

目的:研究降糖消渴颗粒含药血清对胰岛瘤细胞INS-1凋亡的影响并对其作用机制进行初步探讨。方法:应用中药血清药理学方法制备降糖消渴颗粒含药血清及空白血清,以大鼠胰岛瘤细胞INS-1为研究对象,观察降糖消渴颗粒含药血清对INS-1细胞形态的影响,并用流式细胞术检测含药血清对细胞凋亡率的影响,用Western blot的方法检测Bax和Bcl-2蛋白表达水平,初步探讨其抗凋亡机制。结果:与空白血清组比较,降糖消渴颗粒含药血清可保护INS-1细胞形态,并降低细胞凋亡率,同时降糖消渴颗粒含药血清减少了Bax蛋白表达,增加Bcl-2蛋白表达,提高了Bcl-2/Bax蛋白的比值。结论:降糖消渴颗粒含药血清可抑制胰岛瘤细胞的INS-1凋亡,其机制可能与以线粒体为核心的凋亡途径有关。

降糖消渴颗粒含药血清对INS-1细胞磷酸肌醇-3激酶/AKT/FOXO1通路的影响

目的:通过研究降糖消渴颗粒含药血清对INS-1细胞PI3K/AKT/FOXO1通路中相关蛋白与基因表达的影响,探讨降糖消渴颗粒含药血清保护胰岛B细胞的分子机制。方法:选取FOXO1高表达INS-1稳定细胞株,分别以1%、5%、10%、15%、20%不同浓度降糖消渴颗粒含药血清干预,用MTT法计算细胞成活率以观察药物毒性,分别检测各组细胞中总FOXO1蛋白水平以确定最佳药物浓度开展后续实验。细胞用或不用PI3K抑制剂LY294002干预后,以Western blotting检测细胞中总FOXO1、p-FOXO1、Akt、p-Akt和细胞核内外的FOXO1、p-FOXO1的蛋白表达,qRT-PCR检测FOXO1mRNA和AktmRNA含量。结果:不同浓度含药血清对细胞均无毒性,其中10%为最佳药物干预浓度。10%含药血清使磷酸化FOXO1和Akt的表达升高;在胞质和胞核中,10%含药血清使FOXO1的表达降低,磷酸化表达升高,抑制剂LY294002使FOXO1和p-FOXO1表达均降低。实时荧光定量PCR(qRT-PCR)结果显示,Akt mRNA表达升高,FOXO1mRNA表达降低,抑制剂使FOXO1mRNA表达降低,结果与Western blotting结果一致。结论:降糖消渴颗粒含药血清可通过PI3K/AKT/FOXO1通路促进FOXO1磷酸化出核以抑制FOXO核转录实现保护胰岛B细胞的作用。

降糖消渴颗粒对糖尿病小鼠肝脏AMPKα/NF-κB信号通路的影响

目的:检测降糖消渴颗粒干预后的2型糖尿病小鼠肝组织胰岛素信号通路、腺苷酸活化蛋白激酶α(AMPKα)信号通路、核因子κB(NF-κB)信号通路相关指标表达的变化,探讨其改善糖尿病状态下肝脏脂代谢的可能途径。方法:40只8周龄雄性KK-Ay小鼠,高脂饲料喂养4周,诱导2型糖尿病发生,尾静脉取血测量空腹血糖,以空腹血糖≥13.9 mmol/L作为糖尿病成模标准。将40只糖尿病小鼠随机分为模型组、吡格列酮组及降糖消渴颗粒低(1.75 g/kg)、中(3.50 g/kg)、高(7.00 g/kg)剂量组,每组8只,灌胃给药治疗10周。8只同周龄雄性C57BL/6J小鼠作为正常组,普通饲料喂养。治疗结束后,肝组织取材,实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测小鼠肝脏胰岛素受体底物-1(IRS-1)、蛋白激酶Cε(PKCε)、腺苷酸活化蛋白激酶α(AMPKα)、过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)、NF-κB、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)的mRNA表达情况。结果:与正常组比较,模型组NF-κB、TNF-αmRNA上升,IRS-1、AMPKα、PPARαmRNA降低,差异均有统计学意义(P<0.01)。与模型组比较,吡格列酮组IRS-1、AMPKαmRNA上升,差异均有统计学意义(P<0.01);降糖消渴颗粒高剂量组PKCεmRNA降低,PPARαmRNA上升,差异均具有统计学意义(P<0.01);降糖消渴颗粒中剂量组AMPKαmRNA上升,NF-κB、TNF-αmRNA降低,差异均有统计学意义(P<0.01或P<0.05);降糖消渴颗粒低剂量组AMPKαmRNA上升,NF-κB、TNF-αmRNA降低,差异均具有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。结论:降糖消渴颗粒可上调糖尿病状态下小鼠肝细胞内AMPKαmRNA的表达,同时抑制NF-κB炎症信号通路的激活,调节肝脏脂质代谢;其中低、中剂量降糖消渴颗粒综合效果较好。

降糖消渴颗粒提取工艺研究

研究降糖消渴颗粒的提取工艺 ,根据方中各药的性质 ,采用水提和醇提 2种工艺分别提取 ,并通过正交试验对工艺进行优选 ,确定人参等几味药用 70 %乙醇提取 2次 ,分别加醇 8倍量、1 0倍量 ,每次提取 1 .5h ;黄连等几味药采用水煎煮 2次 ,分别加水 1 0倍量 ,煎煮 2h ,加水 8倍量 ,煎煮 1 .5h。用此方法 。

降糖消渴颗粒对实验性糖尿病大鼠心肌MAPK信号通路影响

目的:观察降糖消渴颗粒对实验性糖尿病大鼠心肌病理形态及丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路的影响,研究其对糖尿病心肌病的作用及机制。方法:SD大鼠高脂饲料喂养4周后结合腹腔注射链脲佐菌素(STZ)30 mg/kg,建立2型糖尿病大鼠模型,将成模的大鼠按血糖随机分为模型组、阳性对照组(吡格列酮片1.5 mg/kg BW)、降糖消渴颗粒组(9g生药/kg BW),并设正常对照组。干预4周后,检测各组大鼠心脏质量指数;心肌组织切片并用HE染色,观察药物对糖尿病大鼠心肌组织病理形态的影响;应用western-blot法检测心肌MEK1/2,p38 MAPK,p-p38 MAPK的蛋白表达情况。结果:降糖消渴颗粒组大鼠心脏质量指数明显低于模型组(P<0.05),降糖消渴颗粒对实验性糖尿病大鼠心肌组织的病理改变有改善作用,同时能下调糖尿病大鼠心肌组织MEK1/2,p38 MAPK总蛋白表达,且能减少p-p38 MAPK蛋白量(P<0.05),提示其对糖尿病大鼠心肌MAPK信号通路具有抑制作用。结论:降糖消渴颗粒能够通过调节心肌组织MAPK信号通路,改善心肌纤维化及心肌细胞凋亡,从而实现延缓糖尿病心肌病进展的作用。

基于网络药理学与分子对接技术探讨降糖消渴颗粒治疗糖尿病作用机制

目的运用网络药理学和分子对接技术预测降糖消渴颗粒治疗糖尿病的作用靶点和信号通路,分析可能的作用机制。方法通过ETCM数据库筛选降糖消渴颗粒的活性成分及作用靶点;检索DisGeNET、GeneCards数据库获得糖尿病靶点,绘制韦恩图取交集靶点;利用STRING数据库进行基因转换和网络相互作用分析;采用Cytoscape 3.6.0构建PPI网络;运用分子对接技术进行验证;通过Metascape数据库进行GO功能和KEGG通路富集分析。结果共筛选出降糖消渴颗粒128个活性成分,对应靶点607个。糖尿病相关靶点1240个,核心靶点53个。分子对接提示,活性成分和核心靶点有良好的结合能力。GO功能分析得出46个功能条目,KEGG分析得出15条通路。结论降糖消渴颗粒通过多成分、多靶点参与多种生物过程,包括影响脂质代谢和动脉粥样硬化、AD、AMPK信号通路、Apelin信号通路、胰高血糖素信号通路,调节葡萄糖稳态。

降糖消渴颗粒对2型糖尿病大鼠糖脂代谢的影响

目的:探讨肝脾肾同治的组方降糖消渴颗粒对2型糖尿病大鼠糖脂代谢的影响。方法:SD大鼠高脂饲料喂养4周后结合腹腔注射链脲佐菌素(STZ)30 mg·kg-1,建立2型糖尿病大鼠模型,将成模的大鼠按血糖随机分为模型组、阳性对照组(二甲双胍0.2 g·kg-1)、降糖消渴颗粒高、中、低剂量组(按生药量计为17.6,8.8,4.4 g·kg-1),并设正常对照组。干预4周后,观察治疗期间大鼠的一般情况,检测大鼠空腹血糖、血脂、空腹血清胰岛素、糖化血红蛋白及糖耐量、胰岛素耐量。结果:降糖消渴颗粒可降低糖尿病模型大鼠体重(P<0.05),与模型组相比,可降低空腹血糖(P<0.05),使胰岛素敏感指数水平升高(P<0.05),糖化血红蛋白与模型组比较有一定的改善,但差异无统计学意义。而血清胰岛素水平、血脂水平未见明显变化。给药后大鼠的糖耐量得以改善(P<0.05),且呈现良好的时-效关系。胰岛素耐量实验显示降糖消渴颗粒各剂量组均具有一定的增强胰岛素敏感性的作用。结论:立足于肝、脾、肾三脏同治的中药复方降糖消渴颗粒能改善2型糖尿病大鼠糖、脂代谢及胰岛功能,其改善2型糖尿病胰岛素抵抗可能是其防治糖尿病的机制之一。

降糖消渴颗粒对自发性糖尿病KKAy小鼠肾脏JNK信号通路的影响

目的:探讨降糖消渴颗粒对高脂饮食诱导自发性2型糖尿病KKAy小鼠肾脏c-Jun氨基末端激酶(JNK)信号通路。方法:将40只成模的KKAy小鼠按血糖、体质量随机分为模型组,吡格列酮组,中药高、中、低剂量组(每日分别以降糖消渴颗粒7.0、3.5、1.75g/kg体质量灌胃),每组8只,另设8只C57BL/6J小鼠为正常组。模型组和正常组给予蒸馏水,其余组给予对应量的药液灌胃。干预10周后,检测各组小鼠空腹血糖(FBG)、血清尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)、白蛋白(ALB)、总蛋白(TP)的含量,用RT-PCR检测肾组织JNK m RNA的表达,Western Blot检测各组小鼠JNK1、JNK2、P-JNK蛋白的表达情况,HE染色观察药物对糖尿病小鼠肾脏病理改变的影响。结果:与正常组小鼠比较,模型组小鼠FBG、BUN与Scr水平显著上升(P<0.05),ALB、TP水平明显下降(P<0.05),而JNK m RNA及JNK1、JNK2、P-JNK蛋白表达明显上调;药物干预10周后能够显著降低FBG、BUN与Scr水平,升高ALB、TP水平,与模型组比较差异具有统计学意义(P<0.01,P<0.05);各给药组较模型组的JNK m RNA及JNK1、JNK2、P-JNK蛋白表达则表现出下调的趋势(P<0.01,P<0.05);HE染色显示降糖消渴颗粒对肾脏病理改变有一定的保护作用。结论:降糖消渴颗粒对糖尿病小鼠肾损伤有一定的保护作用,其作用机制可能与抑制JNK信号通路激活有关。