消炎退热颗粒清热抗炎作用的网络药理学分析及其主要成分的含量测定

目的运用网络药理学方法分析消炎退热颗粒清热抗炎的作用机制,并采用超高效液相色谱-质谱联用(UPLC-MS/MS)技术测定其8种主要活性成分。方法通过Swiss Target Prediction数据库筛选退热颗粒入血成分的靶点,利用CTD数据库获取符合发热的疾病主要靶点,借助String平台进行蛋白相互作用(PPI)分析;通过DAVID数据库进行GO功能与KEGG通路富集分析,然后用Cytoscape软件构建成分-靶点-通路网络,并对关键化合物-靶点进行分子对接验证。采用UPLC-MS/MS法测定消炎退热颗粒中靛玉红、异甘草素、甘草素、甘草酸、甘草苷、秦皮乙素、咖啡酸、绿原酸的含量。采用WATERS ACQUITY UPLC?BEH C18色谱柱(2.1 mm×100 mm,1.7μm);以0.1%甲酸乙腈(A)-0.1%甲酸-5 mmol·L^(-1)甲酸铵(B)为流动相进行梯度洗脱,以多反应监测(MRM)模式进行测定。结果网络药理学及分子对接筛选出消炎退热颗粒中靛玉红、秦皮乙素和咖啡酸等16个潜在的活性成分,获得转录因子(JUN)、黏着连接蛋白β1(CTNNB1)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(CASP3)等10个核心靶点,通路富集分析发现其清热抗炎作用主要涉及白细胞介素17(IL-17)和缺氧诱导因子1(HIF-1)等信号通路;分子对接实验表明主要活性成分与关键靶点对接呈现良好的亲和力。含量测定结果表明,各成分在各自的浓度范围内具有良好的线性关系(r>0.999),精密度、准确度和稳定性良好。16批样品中8种成分的含量分别为0.94~3.41、0.99~5.61、0.80~5.84、85.48~141.11、4.30~10.09、152.35~271.80、11.31~26.94、1.99~5.58μg·g-1,其中,2个厂家样品中靛玉红、甘草素、异甘草素、甘草苷和绿原酸的含量具有显著性差异。结论该研究初步揭示了消炎退热颗粒多成分、多靶点、多途径发挥清热抗炎的作用机制;建立了消炎退热颗粒多成分的含量测定方法,为其药理学研究和质量控制提供了参考依据。

星点设计-效应面法优选消炎退热颗粒的水提醇沉工艺

目的采用星点设计-效应面法优选消炎退热颗粒的水提醇沉工艺。方法在单因素考察的基础上,以提取时间、浓缩相对密度、乙醇浓度为自变量,以咖啡酸、秦皮乙素、甘草素含量为考察因素,三因素的综合得分作为指标。工艺优化研究采用星点设计-效应面法对消炎退热颗粒的水提醇沉工艺进行比较分析。结果综合得分二次多项式方程为:Y=0.0920A+0.0771B-0.0307C+0.0542AB-0.0094AC+0.0142BC-0.1064A^(2)-0.0125B^(2)+0.0149C^(2)+0.9116(r=0.8955,P=0.0139)。最佳水提醇沉工艺为提取时间2.2 h,将药液浓缩至相对密度为1.27,加入68%乙醇。结论优化消炎退热颗粒水提醇沉工艺时采用星点设计-效应面法,得到的模型具有较高拟合度,预测性良好。

RP-HPLC法测定消炎退热颗粒中菊苣酸的含量

目的:建立以RP-HPLC法测定消炎退热颗粒中菊苣酸的含量测定。方法:岛津C18(250×4.6mm,5μm),流动相:乙腈-0.2%磷酸溶液(16:84),检测波长326nm,柱温30℃。结果:菊苣酸线性范围在2.345μg/mL~23.44μg/mL呈良好的线性关系,r=0.9999,平均回收率102.3%,RSD为2.8%。结论:该方法简便、准确、重现性好,为消炎退热颗粒质量评价提供了可靠的依据。

基于网络药理学和分子对接分析探讨消炎退热合剂干预新型冠状病毒肺炎的可行性

目的:运用网络药理学和分子对接法分析消炎退热合剂干预新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的可行性。方法:借助中药系统药理学分析平台(TCMSP)和Pubchem数据库检索消炎退热合剂中大青叶、蒲公英、紫花地丁、甘草的化学成分和作用靶点。通过UniProt、GeneCards等数据库查询靶点对应的基因,进而运用Cytoscape3.7.2构建化合物-靶点(基因)网络,采用R软件包(3.6.2)的Cluster profiler包对交集靶点进行GO(Gene Ontology)生物信息学富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,预测其作用机制,采用ChemOffice软件将筛选出的18个核心化学成分与血管紧张素转化酶Ⅱ(ACE2)进行分子对接。结果:化合物-靶点网络包含4种药材,117个化合物和相应靶点498个,与疾病靶点144个交集后,筛选出关键的核心化合物18个,对应的疾病靶点27个,关键靶点涉及肾上腺素能受体β2抗体(ADRB2)、前列腺素过氧化物合酶1(PTGS1)、凝血酶原(F2)、肿瘤坏死因子(TNF)、肾素(REN)及血管紧张素转化酶(ACE2)等。GO功能分析得到GO条目910个(P<0.05)。其中生物过程(BP)条目867个,细胞组成(CC)条目6个,分子功能(MF)条目37个。KEGG通路富集筛选到10条信号通路(P<0.05),主要涉及cAMP信号通路、病毒蛋白与细胞因子受体间相互作用、肿瘤坏死因子信号通路、细胞因子相互作用受体通路、肾素-血管紧张素系统等。分子对接结果显示靛蓝、β-谷甾醇、γ-谷甾醇、十八碳二烯酸、亚油酸甲酯及高丽槐素6个核心化合物与ACE2结合力和临床推荐用药氯喹的相近。结论:消炎退热合剂中的活性化合物靛蓝、β-谷甾醇、γ-谷甾醇、十八碳二烯酸、亚油酸甲酯及高丽槐素可能通过与ACE2结合,且可能通过作用于ADRB2、PTGS1、F2、TNF、REN等靶点调节多条信号通路,通过以上结果预测该复方对COVID-19具有潜在的干预作用。

高效液相色谱法测定消炎退热颗粒中咖啡酸的含量

目的采用高效液相色谱法测定消炎退热颗粒中咖啡酸的含量。方法十八烷基硅烷键合硅胶柱（Alltima，5um，4．6min×250min）；流动相：乙腈-0．4％磷酸（13：87）；检测波长323nm。结果咖啡酸进样量在0．0387—0．3870ug范围内线性关系良好；r=0．9998（n=6），平均加样回收率为100，56％（n=6）；精密度RSD=1．36％（n=6）。结论该方法操作简便、快速、准确。

消炎退热合剂中咖啡酸的含量测定

目的 建立消炎退热合剂中咖啡酸的含量测定方法。方法 采用高效液相色谱法。色谱柱为Kromosil ODS C18（5μm，200mm×4．6mm），0．05％磷酸-甲醇（70：30）为流动相，检测波长323nm；流速为1．0mL／min。结果 通过方法学考察，咖啡酸在0．084-0．560μg之间线性范围良好，γ=0．9998，平均回收率97．21％，RSD=1．51％。结论 本法可用于消炎退热合剂的质量控制。

消炎退热贴离体透皮吸收试验

目的:测定消炎退热贴中栀子苷离体透皮吸收率。方法:参考文献[1]中有关离体透皮吸收试验操作,以HPLC测定栀子苷含量。结果:48h栀子苷的透皮率达到82.146%。结论:消炎退热贴中栀子苷的透皮吸收率良好。

儿童型消炎退热颗粒提取工艺实验研究

目的:研究儿童型消炎退热颗粒中靛玉红提取工艺的最佳条件。方法:采用L9（34）正交试验法。结果:实验设计的4因素中乙醇浓度对靛玉红含量有明显影响。结论:大青叶中靛玉红的最佳提取工艺条件是A3B1C2D2。考虑到原生产工艺虽不完善但临床应用有效的实际情况,该颗粒剂的最佳提取工艺是:用75％乙醇提取大青叶2次,每次1.5h,溶媒量为药材的6倍。接着,大青叶渣和其余药材一道用水提取2次,每次2h,加水量为药材的12倍。

RP-HPLC法测定消炎退热贴中栀子苷的含量

目的建立高效液相色谱法测定消炎退热贴中栀子苷含量的方法。方法采用AgilentZORBAXSB-C18(4.6mm×250mm,5μm)色谱柱;以水-乙腈-磷酸(86∶14∶0.01)为流动相;流速1mL/min;检测波长238nm;柱温30℃。结果栀子苷的线性范围0.07～0.70μg(r=0.99997),平均回收率为98.60%,RSD=1.96%。结论该方法简便灵敏,结果准确,可用于消炎退热贴制剂的含量测定。

消炎退热颗粒质量标准的研究

目的：建立消炎退热颗粒（大青叶、紫花地丁、甘草等）的质量标准。方法：采用薄层色谱法对大青叶、紫花地丁进行定性鉴别;用HPLC法对制剂中的甘草酸进行定量分析,流动相：乙醇-0.2mol·L^-1醋酸铵溶液-冰醋酸（42∶56∶2）,检测波长：254nm,流速：0.5m L·min^-1。结果：甘草酸在18.56～167.03μg·mL^-1范围内呈良好线性关系,r=0.99995,平均回收率为99.05%,RSD为1.5%。结论：该方法简便、准确,可用于消炎退热颗粒的质量控制。

宝光消炎退热冲剂治疗小儿病毒性感冒发热192例临床疗效观察

宝光消炎退热冲剂治疗小儿病毒性感冒发热１９２例临床疗效观察河北省中医院焦平耿少怡（０５００１１）宝光消炎退热冲剂是由四川泸州药业有限责任公司生产的，具有抗毒消炎双重作用的新型制剂。笔者应用其治疗小儿病毒性感冒发热１９２例，取得了满意疗效，现报告如下。...

从消炎退热颗粒析外感热病证治古今博约流变

以消炎退热颗粒、蒲地蓝等为例,从病因认识、治则确立、方药遣选几个方面,探讨了外感热病证治古今博约流变趋势。

558消炎退热灵注射液中痢菌净的紫外分光光度测定

５５８消炎退热灵注射液中痢菌净的紫外分光光度测定姜朔，徐崇范，张丽娟，黄丽娟（吉林省药品检验所，长春１３００６２；吉林省兽药饲料监察所，长春１３００６２）ＵＶＳＰＥＣＴＲＯＰＨＯＴＯＭＥＴＲＹＯＦＭＥＱＵＩＮＤＯＸＩＮ５５８ＸＩＡＯＹＡＮＴＵＩＲＥＬ...

消炎退热颗粒高效液相色谱指纹图谱及多成分含量测定研究

目的建立消炎退热颗粒的高效液相色谱(HPLC)指纹图谱、化学模式识别和多成分同时定量的质量评价方法。方法采用HPLC法,色谱柱为Waters Atlantis T3 C_(18)(4.6 mm×250 mm,5μm),以乙腈-0.2%磷酸溶液为流动相梯度洗脱,流速为1.0 mL·min^(-1),柱温为30℃,检测波长分别为330、252 nm,进样量:10μL。采用"中药色谱指纹图谱相似度评价系统"(2012年版)对21批消炎退热颗粒进行相似度评价,结合聚类分析(CA)、主成分分析(PCA)以及正交偏最小二乘-判别分析(OPLS-DA)对消炎退热颗粒进行整体质量评价,筛选出不同批次消炎退热颗粒质量差异性标志物,同时对质量差异性标志物和指标成分进行定量分析。结果建立了消炎退热颗粒的HPLC指纹图谱,共确定12个共有峰,21批样品相似度为0.888~0.990。CA、PCA将21批样品分为3类,结合OPLS-DA,筛选出4个质量差异性标志物,其中指认出单咖啡酰酒石酸(1号峰),秦皮乙素(4号峰),菊苣酸(11号峰)。定量分析的4个成分(单咖啡酰酒石酸,秦皮乙素,菊苣酸和甘草酸)的分离度>1.5,精密度、稳定性和重复性试验的RSD均小于2.32%,平均加样回收率为97.88%~100.08%,21批消炎退热颗粒中单咖啡酰酒石酸、秦皮乙素、菊苣酸和甘草酸的含量范围分别为0.0323~0.4256、0.0867~0.5205、0.0359~0.6371、0.0418~0.6410 mg·g^(-1)。结论所建立的分析方法简单、准确,可用于消炎退热颗粒的质量控制和评价。

RP-HPLC法测定消炎退热颗粒中靛玉红的含量

目的:测定消炎退热颗粒中靛玉红的含量。方法:采用十八烷基硅烷键合硅胶柱;流动相为甲醇-水(75∶25);检测波长为544 nm;流量为1.0 mL.min-1。结果:靛玉红平均回收率为101.8%,RSD为1.2%(n=5)。结论:本法操作简便,结果准确,可以作为消炎退热颗粒的质量控制方法。

小儿消炎退热栓的制备、质量控制及临床应用

目前治疗小儿发热的药物以口服为主。但口服给药婴幼儿难以接受且有首过代谢作用;注射给药给患儿带来痛苦;灌肠剂应用不方便,药效维持时间很短。肛门给药既避免药物首过代谢作用,又不会给患儿带来痛苦。

消炎退热胶囊咖啡酸干扰成分的测定

采用高效液相色谱法测定消炎退热胶囊咖啡酸干扰成分,初步测定为秦皮乙素。高效液相色谱条件:以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以甲醇-水-冰醋酸(20:80:0.4)为流动相;检测波长为352nm。理论板数按秦皮乙素峰计算应不低于5000。

消炎退热颗粒微生物限度检查法的验证

目的:建立消炎退热颗粒的微生物限度检查方法并进行验证。方法:按《中国药典》2010年版一部的要求,对细菌、霉菌及酵母菌计数方法和控制菌检查方法进行验证。结果:消炎退热颗粒可按常规法进行微生物限度检查。结论:为保证药品的微生物污染能被检出,应对药品的微生物限度检查进行验证。