消癌舒胶囊急性毒性及长期毒性的实验研究

目的研究消癌舒胶囊的急性毒性及长期毒性。方法雌性KM小鼠40只,随机分成4组,消癌舒给药剂量为2.36、2.94、3.68、4.6 g/kg,单次灌胃给药,每次0.2 mL/10 g,观察小鼠一般情况及中毒、死亡情况,连续观察14 d,测定半数致死量(LD50);雌性KM小鼠20只,消癌舒给药剂量为27.6 g/kg,分3次灌胃给药,给药容积0.4 mL/10 g,观察小鼠的一般情况及中毒反应,连续观察14 d,计算小鼠消癌舒的最大耐受量倍数;120只雌性SD大鼠随机分为4组(30只/组):消癌舒低、中、高剂量组(1、2.3、4.6 g/kg)及空白对照组,每日灌胃给药1次,每周测1次体重和摄食量,分别于给药3、6个月及停药1个月(恢复期)后,每组随机处死10只动物,并检测血液学、血清生化、脏器系数及各组织病理学指标。结果急性毒性实验显示消癌舒各组小鼠实验期间未见死亡,一般情况良好,不能求出LD50,小鼠的最大耐受量是人用量的375倍;长期毒性实验显示消癌舒给药3个月大鼠体重和摄食量均有降低(P<0.01),给药6个月大鼠摄食量降低(P<0.05),停药1个月均恢复正常;消癌舒给药3个月,给药组红细胞(RBC)、血红蛋白(HGB)、红细胞压积(HCT)、平均红细胞血红蛋白浓度(MCHC)、血小板(PLT)增加,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01),其它血液学及血清生化指标未见异常,连续给药6个月,给药组中性粒细胞百分比(NEUT)、尿素氮(UREA)、血糖(GLU)增加,淋巴细胞百分比(LYMPH)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)降低,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01),其它血液学及血清生化指标未见异常,消癌舒停药1个月血液学及血清生化指标均恢复正常;给药3、6个月及恢复期消癌舒各剂量组大鼠的心、肝、脾、肺、肾、脑、卵巢、子宫等脏器系数及其组织形态学均未见明显异常。结论消癌舒胶囊无明显急性毒性及长期用药毒性反应,临床用药量安全。

消癌舒对小鼠宫颈癌U14移植瘤的抑制作用

目的：观察消癌舒对小鼠宫颈癌细胞株U14移植瘤的抑制作用。方法：U14瘤株接种C57小鼠腹腔传代,传第三代时取腹水接种昆明种小鼠腋窝皮下。将小鼠随机分为模型组、顺铂组、消癌舒低、中、高剂量组及联合用药组。接种次日开始给药。消癌舒低、中、高剂量组分别给予消癌舒0.75、1.5、3.0 g·kg-1每日灌胃给药1次;顺铂组腹腔注射顺铂3 mg·kg-1隔日1次,联合用药组给予消癌舒0.75 g·kg-1加顺铂3 mg·kg-1,消癌舒及顺铂给药同上,模型组给予等体积的蒸馏水。连续给药14 d。给药后每3天测量小鼠移植瘤体积并绘制肿瘤生长曲线;给药结束后次日处死小鼠,剥离瘤体,称瘤重并计算抑瘤率;记录用药期间各组小鼠的体重,并绘制体重变化曲线。结果：消癌舒0.75 g·kg-1组小鼠瘤体积及瘤重与模型组比较无明显变化（P〉0.05）,抑瘤率仅为14.12%,而消癌舒1.5、3.0 g·kg-1组小鼠的肿瘤体积及瘤重均明显低于模型组（P〈0.05）,抑瘤率分别为42.05%、61.40%,消癌舒各剂量组小鼠体重与模型组比较均无明显变化（P〉0.05）;顺铂组及联合用药组小鼠的瘤体积及瘤重均明显低于模型组（P〈0.05）,抑瘤率分别为90.56%、96.36%,而联合用药组小鼠的瘤重明显低于顺铂组（P〈0.05）;顺铂组及联合用药组小鼠体重均明显低于模型组（P〈0.05）,但顺铂组小鼠体重下降比联合用药组更明显,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：消癌舒对小鼠宫颈癌细胞株U14移植瘤具有抑制作用,与顺铂联用效果更显著,并能减轻顺铂的毒性作用。

消癌舒及其含药血清对人宫颈癌Hela细胞体外增殖及迁移的影响

目的:观察消癌舒(XAS)及其含药血清对Hela细胞增殖和迁移的影响,并初步探讨其作用机制。方法:采用倒置显微镜观察Hela细胞形态;四唑盐(MTT)法检测Hela细胞的增殖能力;Transwell观察Hela细胞的迁移能力;酶联免疫吸附实验(ELISA)检测Hela细胞糖类抗原125(CA125)的水平;real time RT-PCR法检测Hela细胞血管内皮生长因子(VEGF)mRNA的表达。结果:经消癌舒处理后Hela细胞形态发生了改变,表现为细胞折光度下降,体积明显缩小,形状变圆,消癌舒及其含药血清均明显抑制Hela细胞的增殖,消癌舒减少Hela细胞穿过滤膜的个数,降低Hela细胞CA125水平及VEGF mRNA的表达,且与顺铂联用效果更佳。结论:消癌舒及其含药血清明显抑制Hela细胞的增殖及迁移能力,与顺铂联用作用更明显,其机制可能与降低CA125水平和VEGF mRNA的表达有关。