基于网络药理学消积化瘀丸治疗原发性肝癌的活性成分及作用机制分析

目的应用网络药理学方法分析消积化瘀丸治疗原发性肝癌的活性成分、靶蛋白和分子作用机制。方法通过TCMSP、BATMAN-TCM、DrugBank数据库收集消积化瘀丸的14味中药的活性成分,应用PharmMapper平台预测活性成分的作用靶点,并将获取的活性成分及其作用靶点蛋白通过Cytoscape软件制作成分-靶点网络。通过检索OMIM、TTD、CTD数据库获得原发性肝癌相关蛋白,利用活性成分作用的靶点蛋白及原发性肝癌相关蛋白,通过DrawVennDiagram平台制作文氏图,获得相互交集的靶蛋白,通过STRING数据库针对靶蛋白构建蛋白-蛋白相互作用(PPI)网络图。利用DAVID数据库对PPI网络中的靶点进行基因本体富集分析和通路分析。结果消积化瘀丸14味中药中含有92个活性成分,作用靶点共368个;在成分-靶点网络中,度值较高的活性分子主要有硬脂酸、异黄酮、苦参碱等。活性成分的作用靶点与原发性肝癌相关蛋白交集的有365个;PPI网络关键节点主要有肿瘤蛋白p53、蛋白激酶B1、核转录因子激活蛋白、丝裂原活化蛋白激酶3、丝裂原活化蛋白激酶1。通路分析显示消积化瘀丸作用于原发性肝癌的靶点主要富集于氨酰tRNA生物合成信号通路、精氨酸和脯氨酸代谢信号通路。结论消积化瘀丸治疗原发性肝癌的的主要活性成分包括硬脂酸、异黄酮、苦参碱,作用的主要靶蛋白为肿瘤蛋白p53等;消积化瘀丸或通过调节细胞凋亡、血管生成、细胞分化以及抑制癌基因表达等发挥抗肿瘤作用。

消积化瘀丸治疗非小细胞肺癌作用机制的网络药理学分析

目的:运用网络药理学方法,研究消积化瘀丸对非小细胞肺癌的潜在作用机制,分析其多成分-多靶点-疾病的相互关系。方法:收集消积化瘀丸的药物活性成分和潜在靶点,并在CTD数据库获取非小细胞肺癌的相关靶蛋白,进而筛选出药物活性成分与疾病的共享基因。利用Cytoscape软件构建蛋白互作网络图(PPI)并绘制成分-靶点、靶点-通路关系图。使用生物学信息注释库(DAVID)进行基因本体(GO)功能富集分析与基于京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析研究其作用机制。结果:消积化瘀丸共92个药物活性成分可与非小细胞肺癌874个核心靶蛋白相互作用;网络分析显示关键靶蛋白有丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(AKT1)、白细胞介素6(IL6)以及丝裂原活化蛋白激酶1(MAPK1)等;成分-靶点网络图提示腺嘌呤(adenine)、硬脂酸(Stearic Acid)及胆固醇(Cholesterol)等是消积化瘀丸主要活性成分;糖类消化与吸收、内分泌等因素调节钙离子重吸收信号通路以及脂肪酸降解等信号通路是主要生物途径。结论:消积化瘀丸可能通过调节细胞糖代谢、抗炎等方面抑制肿瘤细胞增殖及增加细胞凋亡速率,多靶点、多通路发挥抗肿瘤作用。