大剂量甲氨蝶呤化疗后消除延迟的影响因素和发生机制的研究进展

大剂量甲氨蝶呤(high-dose methotrexate,HD-MTX)化疗后可能出现消除延迟,并造成骨髓抑制、黏膜损伤、肝肾功能损害等严重不良反应。如何减少消除延迟的发生,并通过预防和解救措施,将患者的身体损害减至最小是HD-MTX化疗的关键问题之一。本文总结文献并结合临床实际,从患者生理状态、药物代谢酶、转运体、药物相互作用等方面,探讨HD-MTX化疗后消除延迟的发生机制和解救方法。

大剂量甲氨蝶呤致急性肾损伤及消除延迟的药物相关基因多态性分析

目的探讨大剂量甲氨蝶呤(HDMTX)治疗成人急性淋巴细胞白血病(ALL)致急性肾损伤及药物消除延迟与药物相关基因型的关系。方法 HDMTX治疗ALL致急性肾损伤患者1例,监测给药后不同时间MTX血药浓度,检测与MTX代谢相关的基因ATP结合盒转运蛋白1(ABCB1)和亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)不同位点的基因型,并对检测结果进行分析。结果开始滴注MTX后,24 h MTX血药浓度为28.02μmol·L^(-1),48 h MTX血药浓度为8.82μmol·L^(-1),286 h MTX血药浓度为0.28μmol·L^(-1);ABCB1(1236)及ABCB1(3435)为突变杂合型,MTHFR(677)为突变纯合型,MTHFR(1298)为野生型。结论 MTX代谢相关基因突变会导致患者出现急性肾损伤等严重不良反应及药物消除延迟,影响临床治疗方案的执行。应根据患者药物相关基因型制定个体化治疗方案,以提高疗效减少不良反应。

大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病消除延迟的影响因素及不良反应

目的分析大剂量甲氨蝶呤(high-dose methotrexate,HD-MTX)治疗儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)发生MTX消除延迟的影响因素及发生MTX消除延迟与不良反应关系,提高临床应用MTX的安全性、合理性,减少不良反应,保证患儿用药安全,提高生存率。方法回顾性分析2017年1月1日至2017年12月31日昆明市儿童医院血液科125例ALL患儿接受HD-MTX化疗期间的相关资料,并通过查阅相关文献,从多方面分析患儿在MTX化疗后出现消除延迟的原因。结果通过亚叶酸钙、水化、碱化尿液等解救药物的治疗,27例(21.60%)发生MTX消除延迟,98例(78.40%)没有发生MTX消除延迟。MTX消除延迟和消除不延迟在性别、年龄、ALT、AST、黏膜损害、肝功损害、总胆红素上无统计学意义(P>0.05),在肾功损害、骨髓抑制上有统计学意义(P<0.05)。结论因为个体差异的存在,患儿MTX治疗时血药浓度存在较大差异,临床药师在药学服务中应密切关注MTX的排泄情况,监测MTX血药浓度,如发生MTX消除延迟,应加强解救,减少不良反应,保证患儿用药安全有效,提高生存率。

1例急性淋巴细胞白血病患儿大剂量甲氨蝶呤化疗后出现消除延迟异常合并急性肾损伤病例分析

目的:探究分析1例急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿大剂量甲氨蝶呤(HDMTX)化疗后出现消除延迟异常合并急性肾损伤的影响因素,以期促进临床合理用药。方法:1例ALL患儿在行HDMTX化疗过程中出现甲氨蝶呤(MTX)排泄异常合并急性肾损伤。通过查阅医院电子病例系统,收集患儿各项诊疗、检查及用药资料;采用荧光原位杂交技术对MTX相关基因突变位点进行基因分型检测,对可能引起MTX排泄异常的相关因素进行分析。结果:患儿在进行HDMTX化疗过程中出现消除延迟异常及急性肾损伤,可能与患儿的水化碱化量、药物代谢酶等因素有关。结论:宜在ALL患儿行HDMTX化疗前对药物代谢MTX进行基因检测,根据患者基因型制定个体化治疗方案,并在化疗过程中及时监测MTX血药浓度,患儿的肝肾功能及影响MTX排泄的多种因素,从而提高疗效,减少毒副反应的发生。

大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病消除延迟的影响因素及不良反应

目的分析大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)治疗儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)消除延迟的影响因素及不良反应。方法选择2018年1月1日—2020年5月31日于昆明市儿童医院血液科接受HD-MTX治疗的ALL患儿336例,根据是否发生MTX消除延迟分为延迟组124例和未延迟组212例。回顾性分析2组患儿临床相关资料,比较2组患儿性别、年龄、民族、亚叶酸钙解救时间,通过查阅相关文献,分析患儿HD-MTX治疗后出现消除延迟的影响因素,并比较2组不良反应。结果2组性别、年龄、亚叶酸钙解救时间比较差异有统计学意义(P<0.05);延迟组和未延迟组的种族比较差异无统计学意义(P>0.05)。延迟组肝损伤发生率高于未延迟组,差异有统计学意义(P<0.05);延迟组肾损伤、骨髓抑制、黏膜损伤发生率均高于未延迟组,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论年龄、亚叶酸钙解救时间对ALL患儿MTX代谢有影响,MTX排泄延迟可增加不良反应。

基于Logistic回归和ROC曲线对甲氨蝶呤消除延迟的预测分析

目的：应用Logistic回归模型和受试者操作特征（ROC）曲线探讨大剂量甲氨蝶呤化疗中引起消除延迟的危险因素,并对其发生风险进行预测。方法：82例急性淋巴细胞白血病患儿行大剂量甲氨蝶呤（HDMTX）化疗,MTX剂量为3~5g·m-2,24 h持续静脉滴注。PCR-RFLP法检测患儿有机阴离子转运多肽1B1（OATP1B1）的编码基因SLCO1B1 T521C的基因类型。固相萃取高效液相色谱法测定MTX用药后24,48,72 h血清中MTX浓度。采用残数法计算MTX给药48 h后药-时曲线下面积（AUC48-∞）,按AUC48-∞值将病例分为消除延迟组和正常组。用单因素分析比较2组患儿在生物学特征、生化指标、基因位点变异等27个变量间的差异,找出显著性变量。用Logistic回归建立MTX消除延迟的最终预测模型。依据最终模型绘制ROC曲线以评估预测因子的预测效力。结果：单因素分析显示消除延迟组与正常组患儿在基因位点变异、48 h点7-OHMTX/MTX血药浓度比值分组（k48 h≤2）2个变量间存在显著性差异（P〈0.05）。多因素Logistic回归分析显示,仅基因位点变异是发生MTX消除延迟的独立危险因素OR（95%CI）=14.545（4.391~48.181）。以SLCO1B1 521T〉C作为预测因子绘制的ROC曲线AUC（95%CI）=0.751（0.627~0.875）,具有显著性诊断意义（P〈0.05）。结论：存在SLCO1B1 T521C基因位点变异的ALL患儿发生MTX消除延迟的风险较大,临床需加强血药浓度的监控以避免毒副反应的发生。

大剂量甲氨蝶呤多次化疗后出现消除延迟的病例分析

目的总结1例急性B淋巴细胞白血病患者第4次大剂量甲氨蝶呤(MTX)化疗后出现消除延迟的情况及原因分析。方法回顾患者4次在我院使用大剂量MTX化疗期间的相关资料,包括治疗方案、血药浓度监测结果以及其他相关化验结果等,并通过查阅相关文献,从多方面分析患者在此次MTX化疗后出现消除延迟的原因。结果通过亚叶酸钙等解救药物的治疗,患者未发生MTX相关药物不良反应,给药后216 h血药浓度下降至0.10μmol·L^(-1)。认为患者的尿液p H值是影响此次MTX消除延迟的可能原因,不能排除其他食物以及化疗周期、疾病分期等因素对MTX消除的影响。结论同一患者不同轮次MTX治疗时血药浓度存在较大差异,如发生MTX消除延迟,应加强解救,保证患者用药安全有效。

嵌入式机电控制信号延迟消除算法仿真

嵌入式机电控制设备中,控制信号在外界干扰的情况下,会形成传输标签混淆,造成传输信号的延迟。在充分分析嵌入式机电设备控制信号通信原理的基础上,提出了一种延迟计算间隔轮转优化的机电控制信号延迟消除算法。将测量时间分割为不同的时间单元,每个时间单元称为一个时域窗口,估计可能出现的延迟信号及时间,对需要读取的标签进行间接估计,计算延迟的概率,运用二叉树优化搜索理论消除嵌入式机电控制设备的标签延迟冲突。实验证明,利用上面阐述的算法进行嵌入式多机控制信号延迟消除运算,能够有效提高控制信号的准确度,取得了令人满意的效果。

煤矿机电监控系统异常信号传输延迟消除方法

针对现有异常信号传输延迟消除方法生命周期较短且延迟消除效率较低的问题,提出了一种煤矿机电监控系统异常信号传输延迟消除方法。该方法采用FIR数字滤波器对异常信号进行滤波,进而检测异常信号传输延迟;利用动态树构建异常信号聚集树模型,对未经过延迟消除的信号进行标记,计算所有经过标记的信号的时槽,挑选出时槽最小的信号,对信号进行延迟消除。仿真结果表明,该方法生命周期长,且消除异常信号传输延迟的效率较高。

基于级联信号延迟消除算法的快速指定次谐波提取

实现精确快速的谐波检测是电力系统谐波补偿效果的保证。目前,已存在大量的指定次谐波检测方法,但是都存在着延迟时间长,对电网频率偏移敏感和检测精度不高等一些缺点。为了有效避免或者克服这些不足,提出了一种基于级联信号延迟消除法的新型指定次谐波检测方法,方法可灵活地提取畸变信号中的指定次谐波分量,并且具有较高的检测精度和较短的动态响应时间。最后,通过MATLAB/Simulink仿真验证了方法的可行性和优越性。

铑自给能探测器延迟响应消除算法研究

简单介绍了核电站堆芯核测系统的铑自给能探测器工作原理和结构,详细描述了铑自给能探测器响应延迟消除算法以及其在核电站的应用。

无线网络通信传输信号延迟消除仿真研究

对无线网络通信传输信号延迟消除方法的研究,能够有效保证网络的正常稳定通信。对传输信号过程延迟的消除处理,需要先进行路径搜索,搜索汇聚节点代价最小的多跳路由,完成传输信号延迟的消除。传统方法先优化网络各协作链路能效,为通信终端进行中继节点分配,但忽略了对多跳路由的搜索,导致对延迟的消除效果不够理想。提出基于蚁群算法的无线网络通信过程传输信号延迟消除方法。依据无线网络模型计算出最优网络分簇数量,控制无线网络分簇的大小,计算出簇内通信节点在任意监控数据采集周期内消耗的能量,依据无线网络节点密度确定无线网络节点的实际通信半径。采用蚁群算法在簇首选举后进行路径搜索,搜索从每个簇首到汇聚节点代价最小的多跳路由,从而进一步消除无线网络通信延迟。实验结果表明,所提方法能够有效提高通信效率,消除通信延迟效果较好。

无线传感网络通信过程延迟消除方法研究仿真

无线传感网络的节点部署随机性很强,通信节点能量耗尽是造成无线传感网络通信延迟的主要原因,因此,为了保证无线传感网络通信质量,需要进行无线传感网络通信过程延迟消除方法的研究。但是采用当前方法进行网络通信过程延迟消除时,无法计算出传感网络的总体能量消耗,存在网络通信过程延迟消除精度低的问题。为此,提出一种基于近端寻优粒子的无线传感网络通信过程延迟消除方法。方法先采用微粒群优化的方法计算出传感网络的总体能量消耗,将节点能量和网络中总能量的比值进行关联,给出簇头节点的选取阈值,加入一种近端寻优粒子,计算出非最优节点距离因素,得到无线传感器节点的有价值运行路程,获取最佳通信路径,由此实现无线传感网络通信过程延迟消除。仿真证明,所提方法延迟消除精度高,可以大幅度提升无线传感网络通信效率。

基于级联延迟信号消除法的软件锁相技术

针对电网出现电压不平衡和谐波时,传统的锁相环不能兼顾锁相检测精度和动态稳定性问题,该文在同步坐标系软件锁相技术基础上,提出基于两相静止αβ坐标系下的级联信号延迟消除法(αβ-CDSC)的软件锁相技术,实现电网基波分量的检测和谐波分量的消除。该方法可以有效地消除电网电压不平衡和低阶谐波对锁相环的影响,使锁相环具有较高的检测精度和较短的动态响应时间。基于Matlab/Simulink的仿真结果验证了所提方法的可行性和有效性。

大剂量甲氨蝶呤化学治疗48h血药浓度与消除相末端药动学和毒副反应的关系

目的验证大剂量甲氨蝶呤（MTX）化学治疗（化疗）中给药开始48 h点血药浓度（C48 h）对于预判消除相末端药动学特征和毒副反应的可靠性,为临床制订合理的解救治疗方案提供依据。方法急性淋巴细胞白血病患儿114例,行HDMTX化疗176次,MTX剂量为3～5 g·（m2）^-1,24 h持续静脉滴注。用固相萃取高效液相色谱法测定MTX用药后24,48,72 h血清中MTX浓度。病例按C48 h≥1μmol·L^-1和C48 h〈1μmol·L^-1分组,采用残数法计算两组的消除相药动学参数,采用Ridit分析比较两组的毒副反应差异。结果 C48 h≥1μmol·L^-1组的C72 h和AUC48-∞均显著高于C48 h〈1μmol·L^-1组（P〈0.01）;C48 h≥1μmol·L^-1组在血液系统、胃肠系统和肝胆系统的毒副反应也显著强于C48 h〈1μmol·L^-1组（P〈0.05）。C48 h≥1μmol·L^-1组解救天数（5.02±1.65）d,C48 h〈1μmol·L^-1组解救天数为（3.05±0.21）d。结论 C48 h可以很好地预测MTX消除相末端的药动学特征和毒副反应,C48 h≥1μmol·L^-1可以作为MTX消除延迟的临床诊断依据以指导后期解救。

改进型DSC的并网锁相环直流偏移消除方法

针对在SRF-PLL的控制内环中使用延迟信号消除(DSC)算子,放缓了动态行为问题,提出了一种用于电网同步的三相PLL中的快速直流偏移抑制方法.通过使用改进型DSC运算器(MDSC)方法,改进了传统的基于DSC的PLL的动态性能.该方法能够有效地克服系统带宽给直流偏移消除带来的影响,并使系统响应速度得到提升.另外基于MDSC的PLL在相位跳变和频率阶跃变化的调整时间也很小.所提方法的有效性通过仿真实验结果得到证实.

自主水下航行器内部通信传输信号延时消除方法研究

自主水下航行器内部通信采用的传统信号传输算法,在日常航行器内部通信信号传输过程中,经常出现传输延迟过高的问题,因此针对问题提出自主水下航行器内部通信传输信号延时消除方法研究。通过对延迟问题产生原因进行分析,找到信号传输能量耗尽参数;根据参数与信号数据节点传输量间的关系,建立延迟节点消除关系函数;最后由关系函数引入粒子群延迟消除算法,实现延迟节点消除。通过仿真实验对提出方法进行测试,证明提出方法在延迟消除方面的有效性与稳定性。

甲氨蝶呤延迟消除的急性淋巴细胞白血病患儿的群体药动学研究

目的建立符合甲氨蝶呤延迟消除的急性淋巴细胞白血病患儿的群体药动学模型,以定量探寻导致延迟消除的危险因素,取得模型群体特征。方法纳入147例甲氨蝶呤延迟消除的患儿,收集不同时间共606个稀疏血药浓度数据和临床资料,随机分成模型组和验证组。采用NLME软件进行模型拟合和群体参数的计算,考察协变量对甲氨蝶呤药动学相关参数的影响。采用拟合优度、Bootstrap内部验证及外部验证对最终模型进行评价。结果最终模型采用二房室模型拟合,患儿是否呕吐以及合并使用肾毒性药物显著影响外周室表观分布容积,而碱化量显著影响中央室清除率,水化量显著影响外周室清除率。中央室和外周室表观分布容积分别为51.16 L·m^(-2)(RSE=3.87%)和18.63 L·m^(-2)(RSE=5.73%),中央室和外周室清除率的群体典型值分别为9.62L·m^(-2)·h^(-1)(RSE=3.38%)和0.75 L·m^(-2)·h^(-1) (RSE=2.54%)。结论所建立的甲氨蝶呤延迟消除的急性淋巴细胞白血病患儿的群体药动学模型,可以较好地体现该特殊群体的群体特征。

带式输送机跑偏纵撕保护装置的应用

为了防止煤矿带式输送机在运输过程中带面出现磨损、纵向撕裂,必须配备可靠的防跑偏、防纵向撕裂保护装置。介绍了一种新型的带式输送机跑偏纵撕保护装置,提供了一种全新的设计思路,比目前常用的跑偏保护装置和纵撕保护装置有更高的可靠性、稳定性和综合保护性能。

改进的MEDLL技术在多径误差估计中的应用

针对高精度卫星导航和定位应用中易出现多路径误差的问题,在分析多径效应形成和模型基础上,提出基于改进多路径延迟锁定环(MEDLL)技术的多径误差消除方法:设定接收信号中最大路径路数,并进行余量估计;然后通过估计出多路径信号的路数、幅值误差、传播延时和相位偏移,得到直达信号。实验结果表明,在同等定位精度要求条件下,该方法相对传统的MEDLL技术可有效提高直达信号估计效率,缩短所需时间。