目的探讨大剂量甲氨蝶呤(HDMTX)治疗成人急性淋巴细胞白血病(ALL)致急性肾损伤及药物消除延迟与药物相关基因型的关系。方法 HDMTX治疗ALL致急性肾损伤患者1例,监测给药后不同时间MTX血药浓度,检测与MTX代谢相关的基因ATP结合盒转运蛋白...目的探讨大剂量甲氨蝶呤(HDMTX)治疗成人急性淋巴细胞白血病(ALL)致急性肾损伤及药物消除延迟与药物相关基因型的关系。方法 HDMTX治疗ALL致急性肾损伤患者1例,监测给药后不同时间MTX血药浓度,检测与MTX代谢相关的基因ATP结合盒转运蛋白1(ABCB1)和亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)不同位点的基因型,并对检测结果进行分析。结果开始滴注MTX后,24 h MTX血药浓度为28.02μmol·L^(-1),48 h MTX血药浓度为8.82μmol·L^(-1),286 h MTX血药浓度为0.28μmol·L^(-1);ABCB1(1236)及ABCB1(3435)为突变杂合型,MTHFR(677)为突变纯合型,MTHFR(1298)为野生型。结论 MTX代谢相关基因突变会导致患者出现急性肾损伤等严重不良反应及药物消除延迟,影响临床治疗方案的执行。应根据患者药物相关基因型制定个体化治疗方案,以提高疗效减少不良反应。展开更多
文摘目的探讨大剂量甲氨蝶呤(HDMTX)治疗成人急性淋巴细胞白血病(ALL)致急性肾损伤及药物消除延迟与药物相关基因型的关系。方法 HDMTX治疗ALL致急性肾损伤患者1例,监测给药后不同时间MTX血药浓度,检测与MTX代谢相关的基因ATP结合盒转运蛋白1(ABCB1)和亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)不同位点的基因型,并对检测结果进行分析。结果开始滴注MTX后,24 h MTX血药浓度为28.02μmol·L^(-1),48 h MTX血药浓度为8.82μmol·L^(-1),286 h MTX血药浓度为0.28μmol·L^(-1);ABCB1(1236)及ABCB1(3435)为突变杂合型,MTHFR(677)为突变纯合型,MTHFR(1298)为野生型。结论 MTX代谢相关基因突变会导致患者出现急性肾损伤等严重不良反应及药物消除延迟,影响临床治疗方案的执行。应根据患者药物相关基因型制定个体化治疗方案,以提高疗效减少不良反应。