丙泊酚效应位消除速率常数和50%有效浓度的测定

目的 确定以脑电双频指数 (BIS)作为效应指标时的效应位消除速率常数 (ke0 )和5 0 %有效浓度 (EC50 ) ,并探讨年龄对这些参数的影响。方法 12例患者按年龄分为老年组 (≥ 6 5岁 ,n =6 )和青壮年组 (<6 5岁 ,n =6 ) ,分别持续输注丙泊酚 6 0ml/h和 75ml/h直至意识消失。持续监测BIS直至恢复至用药前 95 %以上。ke0和EC50 根据“S”最大效应曲线计算。结果 老年组和青壮年组BIS的EC50 分别为 4 71μg/ml和 4 0 2 μg/ml(P >0 0 5 ) ;ke0分别为 0 4 36 /min和 0 35 6 /min(P >0 0 5 )。结论 年龄不影响BIS随丙泊酚浓度上升而降低的速度 ,反之亦然。以BIS作为效应指标时 ,年龄对丙泊酚的药效学无明显影响。

BP神经网络预测新生儿丁胺卡那霉素消除速率常数

目的用BP网络预测新生儿丁胺卡那霉素消除速率常数。方法建立梯度下降BP网络(GD-BP-NN),贝叶斯标准化BP网络(BR-BP-NN)和遗传BP网络(G-BP-NN),以23例新生儿静脉滴注丁胺卡那霉素相关临床资料为研究对象,研究新生儿胎龄,日龄和体重对丁胺卡那霉素消除速率的影响,预测患者的消除速率常数,并比较3种网络的预测精度和运行效率。结果GD-BP-NN,BR-BP-NN和G-BP-NN预测值和实验计算值的相关系数分别为0.92,0.91和0.98;均方预测误差平方根(RMSE)分别是0.020,0.024和0.010;相同的预测精度条件下,GD-BP-NN,BR-BP-NN和G-BP-NN分别运行了2 000,219和82步。结论遗传算法对BP神经网络权值和学习进行优化,从而克服了BP神经网络训练速度慢,容易陷入局域极小和全局搜索能力弱等缺点,故G-BP-NN预测效果更好。

黄疸对丙泊酚效应位消除速率常数的影响

目的探讨黄疸对丙泊酚效应位靶控输注(TCI)的效应位消除速率常数(ke0)的影响。方法 24例普通胆道手术患者根据胆红素高低分为三组:轻度黄疸组(A组),中重度黄疸组(B组),对照组(C组),每组8例。用Graseby3500泵从颈内静脉分别以1、2、3μg/ml三个梯度行效应位TCI丙泊酚,每个梯度持续12min,在TCI开始或改变浓度后的第6、8、10、12分钟共4个时点各取桡动脉血2ml。ke0根据"S"最大效应曲线计算。结果 A、B、C三组患者脑电双频指数(BIS)的ke0分别为0.582±0.491、0.549±0.181、0.502±0.112,MAP的ke0分别为0.235±0.343、0.161±0.099和0.276±0.198,MAP的ke0三组均显著小于BIS的ke0(P<0.05)。结论黄疸不影响效应位TCI丙泊酚的ke0。以BIS为效应的ke0显著大于MAP的ke0,即BIS效应比MAP效应出现快。

红霉素对胺碘酮消除速率常数的影响

目的:考察红霉素对胺碘酮体内消除速率常数的影响。方法:以兔为实验对象,采用高效液相色谱法测定单用及合用红霉素后胺碘酮的血药浓度。结果:合用红霉素对胺碘酮的体内消除速率常数的影响无统计学意义。结论:在此试验条件下,合用红霉素不影响胺碘酮的体内消除速率常数。

性别对核黄素片剂消除速率常数及生物利用度的影响

目的探讨性别对核黄素片剂药物动力学的影响。方法采用尿药法测定核黄素片剂在28位志愿者体内的消除速率常数及生物利用度。结果男性体内核黄素片剂的消除速率常数为0.518 4,女性体内核黄素片剂的消除速率常数为0.287 2。核黄素片剂在男性体内的生物利用度为55.86%,在女性体内的生物利用度为38.46%。结论不同性别影响核黄素片剂在体内的药物动力学过程。

口服给药二房室模型吸收和消除速率常数与血药浓度关系的仿真研究

提出一种计算机仿真方法,研究血药浓度随吸收速率常数(Ka)和消除速率常数(K10)的变化规律。根据参考文献中的参数估计值,选取具有一级吸收速率的口服给药二房室模型,改变不同的参数值,利用MATLAB软件编程实现中心室血药浓度的仿真,结果以二维或三维图形显示。仿真结果中血药浓度随两个参数的变化规律与实际结果一致。从图中可以很清楚地观察两个参数和血药浓度之间的对应关系。计算机仿真技术可以用来模拟预测个体的血药浓度特性,并能得到大量个体数据,对新药的临床研究具有一定的参考价值。

脉冲磁疗按摩对血乳酸消除速率影响的研究

应用“晶”牌月球车脉冲磁疗按摩器,对近极量负荷和乳酸能训练后的31名实验者,进行20分钟的脉冲磁疗按摩,血乳酸浓度较负荷后的即刻值下降了71.26％和66.70％,而静卧休息的对照组则下降25.02％和22.50％,实验组的乳酸消除速率快于对照组2.74倍和3.09倍。经t检验P<0.05,两组间差异具有显著性。实验证明:脉冲磁疗按摩能加快运动负荷后体内血乳酸消除速率,有利于在较短时间内加速恢复过程和机能水平的提高。

民族差异性与血醇消除速率具有相关性

对贵州地区主要少数民族和汉族饮酒后血醇浓度（blood alcohol concentration,BAC）的变化趋势进行研究,以期在交通执法和司法鉴定中为酒驾行为的准确判定提供科学依据。选取34名健康青年志愿者（其中汉族10人,布依族8人,侗族8人,苗族8人）参加饮酒测试,收集各志愿者饮酒后不同时间的BAC数据。用SPSS软件对所得数据进行分析,发现不同民族与酒精吸收和BAC消除速率之间的关系有统计学意义,汉族与布依族、侗族和苗族的酒精吸收相关性显著,为中度相关,而布依族、侗族和苗族之间饮酒后的酒精吸收无显著关系;汉族与苗族的BAC平均消除速率具有显著性差异,为中度相关,与布依族、侗族和苗族的BAC平均消除速率无显著关系,布依族、侗族和苗族之间的BAC平均消除速率无显著关系。研究表明,饮酒后汉族酒精吸收最快,而3个少数民族的吸收速率相差不大,以苗族吸收慢;汉族BAC平均消除速率最低,苗族最高。

频谱熵和双频指数用于测定依托咪酯血浆效应室平衡速率常数的比较

目的比较用熵指数和脑电双频指数(BIS)测定依托咪酯单次注射后的最大效应时间(TPEAK),并藉以估计依托咪酯的血浆-效应室平衡速率常数(Ke0)。方法22例患者静脉注射最大效应负荷剂量依托咪酯后,用熵指数模块和听觉诱发电位监测仪测定从注射开始至反应熵(RE)、状态熵(SE)、BIS最低的时间(TPEAK),用TPEAK和Arden等报道的依托咪酯药代学模型,按照Minto等提出的方法计算Ke0。结果RE、SE、BIS的TPEAK中位数分别为70、70和80s,Ke0中位数分别是1.10/min、1.10/min和1.02/min。结论单次注射依托咪酯后,熵指数和BIS监测的TPEAK和计算的Ke0相同,且有别于国外研究报道的结果。

关于酒精在血液中浓度消除的数学模型

结合药理学[2],讨论酒精在血液中的吸收及排除时浓度的变化过程.通过建立二室模型,分别针对在短时间及长时间内摄入酒精时,酒精在人体血液中的浓度变化情况作具体的分析;同时,利用数学软件对相关参数进行估计,得到结论为:长时间多次摄入同质量的酒精比短时间摄入其浓度消除速率要小.最后对所给的实际问题做出解释.

温度、pH对水体中柠檬醛消除的影响

采用超高效液相色谱法（UPLC）测定初始浓度为8μL/L的柠檬醛在水中受温度、pH因子影响的消除规律。结果表明：在常温25℃、pH6.5蒸馏水中柠檬醛的浓度与时间成负相关，其直线回归方程为：y = -0.0447x ＋ 7.29，R2 = 0.9687；半衰期（t1/2）为73.60h,在水中完全降解的理论值为163.08h。在0～30℃水温范围内，柠檬醛平均消除速率为V30℃〉V 20℃〉V 10℃〉V 0℃，30℃水中柠檬醛的半衰期相对最短。在pH5.0～10.0水体中柠檬醛平均消除速率随pH升高而减小，即VpH5.0〉VpH6.0〉VpH7.0〉VpH8.0〉VpH9.0〉VpH10.0,而在pH11.0水中柠檬醛消除速率反而增大（VpH6.0〉VpH11.0〉VpH7.0），说明柠檬醛在酸性和强碱性条件下不稳定。

中草药对胡子鲶体内抗生素代谢速率的影响——以五倍子和黄芩对恩诺沙星及其代谢产物的作用为例

为研究五倍子、黄芩对恩诺沙星及代谢产物在胡子鲶幼苗体内代谢消除速率的影响,将健康胡子鲶分为单一用药组(对照组)和联合用药组(五倍子组、黄芩组),分别投喂等量自制的恩诺沙星(Enrofloxacin,ENR)药饵,用纯水、五倍子药液、黄芩药液分别进行药浴,于规定时间采集血液、肝胰脏、肌肉组织,采用HPLC法测定各组织中恩诺沙星及其代谢产物含量。结果表明:各组织中,联合用药组与对照组相比,其代谢产物环丙沙星(Cipmfloxacin,CIP)的Tmax均有所提前,且Cmax相对较低,说明五倍子和黄芩可以促进环丙沙星的代谢和消除速率。经过五倍子和黄芩药浴处理后的胡子鲶血液、肝脏和肌肉中的恩诺沙星和环丙沙星残留量降低到0.1 mg/kg以下的时间,分别提前288 h和144 h,说明五倍子和黄芩对缩短水产养殖休药期,提高水产养殖生产效益均有积极的作用。

罗库溴铵相关药代学和药效学参数的测定

目的确定罗库溴铵药代学相关参数和药效学参数，指导临床靶控效应位浓度输注罗库溴铵的正确应用。方法22例ASAⅠ或Ⅱ级择期手术患者持续输注罗库澳铵0．03mg·kg^-1·min^-1直至四个成串刺激（TOFr）降至20％～30％。血浆浓度用Cooper、Szenohradszkay、Alvare—Gomez和Wierda等报道的药代学参数计算，预测效应根据药代-药效关系公式换算。药代学相关参数（ke0）和药效学参数（EC50和γ）通过S型曲线拟合计算，并计算不同模型的目标函数。结果Cooper模型ke0、EC50和7分别是0．190±0．054／min、（0．810±0．196）μg／ml和4．534±1.021，Szenohradszkay模型是0．503±0．222／min、（0．996±0．242）μg／ml和5．964±1.442，Alvare-Gomez模型是0．265±0．077／min、（0．729±0．177）μg／ml和4．941±1．129，Wierda模型是0．216±0．062／min、（0．845±0．206）μg／ml和4．587±1．001。四种模型的目标函数依次是2686±1909、4506±3063、3084±2193和2961±2258，Szenohradszkay模型和其他三种模型间差异有显著意义（P〈0．05）。结论、罗库溴铵不同药代学模型有不同的药代学相关参数和药效学参数。

老年患者舒芬太尼血药浓度的测定

目的探讨血药浓度或药代动力学参数与舒芬太尼镇痛效果的关系。方法用酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定舒芬太尼术后静脉镇痛患者血清中舒芬太尼的浓度,用两点法计算消除速率常数K和半衰期t1/2。结果经舒芬太尼静脉给药镇痛的患者中效果满意者101例,良好18例,优良率100%。舒芬太尼引起的副反应有头昏3例、恶心呕吐4例、嗜睡4例,尿潴留1例,临床副反应发生率为10.1%。119例患者舒芬太尼的血药浓度为(1.294±0.874)ng/ml,且基本呈正态分布;K值为(0.267±0.202)min-1,半衰期t1/2为(9.92±6.94)min。镇痛满意组血药浓度为(1.301±0.879)ng/ml-1,K值为(0.265±0.216)min-1,半衰期t1/2为(10.24±8.09)min。镇痛良好组血药浓度为(1.255±0.873)ng/ml,K值为(0.277±0.185)min-1,半衰期t1/2为(10.33±2.35)min。两组血药浓度、K值以及半衰期t1/2差异均无统计学意义(P>0.05)。结论老年患者中,舒芬太尼镇痛效果与其血药浓度或药代动力学参数无明显关系,但舒芬太尼术后静脉镇痛效果优良,不良反应少,是老年患者良好的术后镇痛选择。

男子足球运动员YO-YO测试与运动后血乳酸、心率变化相关性的分析

目的:了解男子足球运动员YO-YO测试成绩和血乳酸及心率变化规律,探讨YO-YO测试成绩与运动后血乳酸及心率变化关系,为YO-YO测试综合评价有氧代谢能力提供理论依据。方法:21名21~33岁男性足球队员分为前锋组、中场组、后卫组和守门员组分别进行YO-YO水平2测试,记录成绩,同时测试运动后恢复期即刻、3、5、10、15min血乳酸及心率,并计算运动后血乳酸消除速率和心率恢复速率。结果:1)中场组跑动距离最长,与守门员组相比差异显著(P<0.05);各组跑速等级差异不显著(P>0.05)。2)前锋组运动后乳酸峰值最高,而组间差异不显著(P>0.05);不同时间段后卫组乳酸消除速率均高于其它各组,但组间差异不显著(P>0.05),而3min^10min血乳酸消除速率与跑距。

饮酒后血液中酒精含量模型的建立与初步验证

针对酒后驾车普遍存在并致交通肇事居高不下的现实,掌握饮酒后不同时刻血液中酒精的浓度非常必要。本文根据药物动力学知识,运用微积分理论,建立微分方程并推导出长时间、瞬时间和分段瞬时饮酒的数学模型,检验结果表明模型正确,理论数据与实际相吻合。从数学理论上解决了不同体重、不同时间饮用不同量的酒后在不同时刻血液中的酒精含量。

生脉散的药动学研究

小鼠口服生脉散后,心肌对^(86)Rb摄取显著增加,根据生脉散对^(86)Rb摄入的时效关系和量效关系,求得了药动学参数。消除速率常数K=0.018分^(-1),体内半衰期t_(1/2)=38分,吸收峰时间约在50～60分钟。

中医方药的药动学研究

药动学是借助动力学的原理研究药物在体内吸收、分布、代谢、排泄(即ADME)等过程的速度规律的科学,并用数学方程定量地预测这些过程的性质,着重研究药物在体内的存在方式与量变规律,亦即研究体内药物的存在位置、数量(浓度)与时间之间的函数关系。中药及其复方实质上是一组特殊的化学药物整体,进行动力学研究,对中药药性理论、新药开发、质量控制。

~3H-穿心莲内酯的药代动力学研究

本文报道了~3H-穿心莲内酯在小鼠体内药代动力学过程的研究。静注与灌胃给药的药代动力学变化,均属于开放型两隔室模型。其药代动力学参数为:静注组t1/2α0.06小时,t1/2β4.695小时,Vd0.1997升/公斤,清除率1.878升/小时/公斤;灌胃组t1/2a0.106小时。t1/2α0.15小时,t1/2β1.07小时,tmax30.75分,Cmax16.0微克/毫升,F44.06%。灌胃给药直接观察小鼠体内过程实验结果与血药时程曲线的参数计算结果基本一致。从体内药物代谢的初步观察,说明药物主要以代谢产物形式排出,

四种钙剂药代动力学初探

采用低钙动物模型和药代动力学方法,研究四种钙剂的生物利用度,评定钙剂的质量。通过测定乳酸钙、葡萄糖酸钙、醋酸钙、高效钙的血钙浓度——时间曲线,求出各种钙剂药代动力学参数。结果表明,醋酸钙的生物利用度居首。低钙大鼠模型注射维生素D_3后75h 服用钙剂比3h 服用的钙吸收率提高30％,维生素 D_3有良好的缓效作用。