润燥灵对干燥综合征患者外周血单个核细胞白细胞介素-17调控作用研究

目的:探讨解毒化瘀药润燥灵对干燥综合征患者外周血单个核细胞(PBMCs)白细胞介素-17(IL^(-1)7)的调控作用。方法:选取符合诊断标准的干燥综合征患者30例,抽取静脉血20 mL,分离提取PBMCs,加入10 ng·mL^(-1)的白细胞介素-1β(IL^(-1)β)、10 ng·mL^(-1)的IL-6、1 ng·mL^(-1)的转化生长因子-β(TGF-β)、1 ng·mL^(-1)的肿瘤坏死因子-α诱导CD4+T细胞分化成Th17细胞。将细胞分为空白对照组,IL^(-1)7刺激组,IL^(-1)7抑制组和润燥灵高、中、低剂量组。采用CCK-8检测润燥灵对干燥综合征患者Th17细胞的抑制率;ELISA法检测IL^(-1)7A、IL^(-1)7F、IL-23、TGF-β的分泌,qRT-PCR检测IL^(-1)7A、IL^(-1)7F m RNA的表达水平。结果:CCK-8检测结果显示,经润燥灵处理24 h、48 h后,Th17细胞增殖能力下降。ELISA法检测结果显示,与IL^(-1)7刺激组比较,IL^(-1)7抑制组及润燥灵高、中剂量组IL^(-1)7A、IL^(-1)7F、IL-23浓度明显下降,差异有统计学意义(P <0.05)。RT-PCR检测结果示,与IL^(-1)7刺激组比较,IL^(-1)7抑制组和润燥灵各剂量组IL^(-1)7A、IL^(-1)7F mRNA表达量显著下调,差异有统计学意义(P <0.05)。结论:中药润燥灵能够抑制IL^(-1)7A、IL^(-1)7F、IL-23的分泌,增加TGF-β抑炎因子的分泌,从而抑制Th17细胞炎症反应。

润燥灵对干燥综合征模型小鼠涎腺干预作用初步研究

目的观察润燥灵方对干燥综合征(SS)模型小鼠的治疗作用。方法采用免疫诱导法建立SS模型小鼠,观察润燥灵方对SS模型小鼠唾液分泌功能和病理学改变。结果 SS模型组小鼠体质量、摄食量、饮水量和唾液流量均明显低于空白组(P<0.01),加用润燥灵治疗后中剂量和高剂量组有明显改善,其疗效与强的松对照组相当(P>0.05)。SS模型鼠颌下腺出现明显病理学改变,润燥灵能够改善其病理学指标。结论润燥灵方对干燥综合征模型小鼠有治疗作用。

润燥灵对干燥综合征模型小鼠免疫调节及抗炎作用研究

目的:探讨中药润燥灵方对干燥综合征模型小鼠免疫器官的影响及其抗炎作用。方法:将90只C57bl/6j小鼠随机分为空白对照组,模型对照组,醋酸泼尼松组和润燥灵高、中、低剂量组,每组15只。除空白对照组外,其余各组采用免疫诱导法建立干燥综合征小鼠模型,造模第5周开始灌胃给药。空白对照组、模型对照组均给予蒸馏水0.2 mL·d^(-1)灌胃,醋酸泼尼松组给予醋酸泼尼松混悬液2 mg·kg^(-1)·d^(-1)灌胃,润燥灵高、中、低剂量组分别给予润燥灵50,25,12.5 g·kg^(-1)·d^(-1)灌胃。用药4周后眼球取血,乌拉坦麻醉后断颈处死小鼠,分离颌下腺、胸腺和脾脏,计算小鼠颌下腺、胸腺和脾脏指数,HE染色观察病理变化,ELISA法检测小鼠血清白细胞介素-17(IL-17)的分泌情况。结果:颌下腺指数研究结果显示,润燥灵高剂量组小鼠颌下腺指数较模型对照组明显增加(P﹤0.05),与醋酸泼尼松组相当(P﹥0.05)。胸腺和脾脏指数研究显示,与模型对照组比较,润燥灵高剂量组和醋酸泼尼松组均能明显降低干燥综合征小鼠胸腺和脾脏指数(P﹤0.05或P﹤0.01),而中、低剂量组影响不明显(P﹥0.05)。病理结果研究显示,与模型对照组比较,润燥灵高剂量组能够明显改善干燥综合征小鼠颌下腺、胸腺和脏脾的病理变化,而中、低剂量组不明显。ELISA检测结果显示,模型对照组小鼠IL-17分泌量增加(P﹤0.01);与模型对照组比较,润燥灵高、中剂量组均能降低IL-17的分泌量(P﹤0.05),低剂量组降低不明显(P﹥0.05)。结论:润燥灵具有降低干燥综合征模型小鼠颌下腺指数,下调IL-17分泌的作用。

润燥灵对干燥综合征模型小鼠脾脏干预初探

目的:探讨润燥灵对干燥综合征模型小鼠脾脏的影响。方法:将90只C57bl/6j小鼠随机分为空白对照组,模型对照组,醋酸泼尼松组和润燥灵高、中、低剂量组,每组15只。空白对照组正常饲养,其余各组采用免疫诱导法建立干燥综合征模型小鼠,各治疗组予润燥灵高、中、低剂量中药及醋酸泼尼松灌胃治疗,用药4周后眼球取血,处死小鼠后无菌取出脾脏,HE染色,观察病理切片,并采用MTT法检测脾T淋巴细胞增殖转化能力。结果:脾脏病理切片观察显示,模型对照组脾脏较空白对照组脾脏结构广泛破坏,白髓广泛增生,红髓萎缩,脾血窦结构不清。润燥灵高剂量组及醋酸泼尼松组与空白对照组比较,未见明显病理改变。润燥灵中、低剂量组脾脏白髓呈不同程度增生,红髓呈不同程度萎缩。MTT法检测结果显示,模型对照组OD值明显高于空白对照组,2组比较,差异有统计学差异(P<0.01);除润燥灵低剂量组外,其余3个治疗组均低于模型对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:润燥灵能够抑制干燥综合征模型小鼠Con A诱导的脾T淋巴细胞的增殖,修复干燥综合征模型小鼠脾脏的免疫损害。

润燥灵胶囊加腮腺内注射治疗干燥综合征的疗效观察

目的探讨腮腺内直接注射用药对原发性干燥综合征(Sjogren’ssyndrome,SS)的疗效与作用机制,验证局部注射用药对已遭免疫反应破坏的腮腺腺体形态结构的修复和未损腺泡保护作用以及腮腺分泌唾液功能的改善作用。方法将已确诊为SS的患者分为对照组和治疗组,两组均用相同剂量的中成药润燥灵胶囊治疗,治疗组加直接腮腺内注射药物治疗,观察治疗前后两组腮腺结构、形态学表现和功能改善情况。结果两组在形态结构上的变化有显著差异(t=1.67,P<0.01),两组分泌唾液的功能比较差异有显著性意义(t=2.31,P<0.001)。结论腮腺内直接注射药物治疗能够修复免疫性炎症浸润但腺体尚未彻底破坏的腮腺腺泡和导管,能有效改善腮腺分泌唾液的功能。

中药润燥灵联合艾拉莫德治疗原发性干燥综合征的临床疗效

目的:探讨艾拉莫德联合中药润燥灵治疗原发性干燥综合征(pSS)的临床疗效及安全性。方法:将2021年1月至2022年6月来自贵州中医药大学第二附属医院风湿免疫科符合pSS西医和中医阴虚热毒证诊断标准的72例患者,随机分为观察组和对照组,每组各36例。观察组给予艾拉莫德联合中药润燥灵复方治疗,对照组给予艾拉莫德治疗,治疗12周,比较两组患者治疗前后临床症状,干燥综合征患者报告指数(ESSPRI),干燥综合征疾病活动度指标(ESSDAI),实验室指标包括红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)、免疫球蛋白G(IgG)、泪流量Schirmer试验和唾液流量的改善情况,并观察两组患者不良反应发生情况。结果:观察组患者显效27例,无效9例,总有效率75.0%;对照组显效22例,无效14例,总有效率61.11%,观察组明显高于对照组,差异具有统计学意义(χ^(2)=4.428,P<0.05)。与本组治疗前比较,两组患者ESSPRI、ESSDAI评分均降低(P<0.05);与对照组治疗后比较,观察组患者ESSPRI、ESSDAI评分降低(P<0.05)。与本组治疗前比较,两组患者中医证候评分降低(P<0.05);与对照组治疗后比较,观察组患者中医证候评分改善更明显(P<0.05)。与本组治疗前比较,两组ESR、CRP、IgG、泪流量Schirmer试验和唾液试验均改善(P<0.05);与对照组治疗后比较,观察组患者ESR、CRP、IgG和唾液试验均改善更明显(P<0.05),两组患者Schirmer试验比较差异无统计学意义。治疗期间,观察组2例患者出现恶心,1例出现肝功能异常,对症处理后缓解,未影响治疗,对照组1例出现皮疹,退出研究,随访4周无特殊不适,1例出现恶心,对症处理后缓解。结论:艾拉莫德联合中药润燥灵复方治疗pSS具有较好的临床疗效和安全性。

润燥灵对干燥综合征模型小鼠Th17/Treg细胞的影响

目的:探讨润燥灵对免疫诱导性干燥综合征(SS)模型小鼠外周血辅助性T细胞17(Th17)和调节性T细胞(Treg)的影响。方法:将90只C57bl/6j小鼠随机分成为正常组、模型组、润燥灵36g/kg组、润燥灵18g/kg组、润燥灵9g/kg组和泼尼松0.2g/kg组,每组15只,除正常组外,其余各小鼠采用免疫诱导法建立SS模型,造模第5 w开始灌胃给药,每周测量小鼠饮水量,给药4 w后眼球取血,断颈处死,分离颌下腺,HE梁色后病理检测,PCR检测颌下视黄醇类核内受体(RORγt)和转录因子叉头框蛋白3(Fox P3)的表达,流式细胞术检测Thl7细胞和CD4^+CD25^+T细胞的含量。结果:与模型组比较,润燥灵36g/kg组和润燥灵18g/kg组小鼠饮水量增加,颌下腺淋巴细胞浸润减少。PCR法结果显示,与正常组比较,模型组RORγt m RNA和Fox P3 m RNA表达量升高;与模型组比较,润燥灵36gkg、润燥灵18g/kg和泼尼松0.2g/kg组RORγt m RNA和Fox P3 m RNA表达量降低。流式细胞术结果显示,与模型组比较,润燥灵36gkg组和泼尼松0.2g/kg组CD4^+/CD4^+CD25^+T比值降低。结论:润燥灵能够抑制SS模型小鼠RORγt m RNA和Fox P3 m RNA表达量,调节Thl7/Treg细胞平衡作用。

润燥灵方对干燥综合征模型小鼠血清Th1/Th2的影响

目的探讨润燥灵方治疗干燥综合征的可能作用机制。方法将90只C57bl/6j小鼠随机分为空白组、模型组、强的松组及润燥灵低、中、高剂量组,每组15只。除空白组外,其余各组采用免疫诱导法建立干燥综合征小鼠模型。造模成功后润燥灵高、中、低剂量组分别给予润燥灵方水煎剂36、18、9 g/(kg·d),强的松组给予强的松0.2 g/(kg·d),空白组和模型组灌服0.2 ml生理盐水,每日1次。连续给药4周后,ELISA法检测血清干扰素γ(IFN-γ)和白细胞介素4(IL-4)水平,PCR法检测颌下腺T-bet和GATA-3转录因子的表达量,流式细胞仪检测血清Th1和Th2细胞的数量。结果模型组IFN-γ、IL-4、T-bet表达及T-bet/GATA-3、CD3+CD8-/IFN-γ、CD3+CD8-/IL-4及IFN-γ/IL-4明显高于空白组,润燥灵高、中剂量均能够降低IFN-γ、T-bet表达及CD3+CD8-/IFN-γ、CD3+CD8-/IL-4,以润燥灵高剂量组作用最明显(P<0.05或P<0.01)。结论润燥灵方能够下调干燥综合征模型小鼠血清Th1/Th2,可能是其治疗干燥综合征的作用机制之一。

润燥灵汤治疗干燥综合征临床研究

目的:探讨润燥灵汤治疗干燥综合征患者的临床疗效及对患者唾液流率和电解质水平的影响。方法:将134例原发性干燥综合征患者随机分为观察组与对照组,每组各67例,观察组给予润燥灵汤治疗,对照组给予硫酸羟基氯喹治疗,比较两组患者临床疗效、唾液流率以及唾液中相关电解质浓度的变化。结果:观察组有效率为83.6%,显著高于对照组的64.2%,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组患者唾液流率均显著增高,Na^+、K^+浓度、Na^+/K^+比值均显著降低,且观察组唾液流率显著高于对照组,Na^+、K^+浓度、Na^+/K^+比值显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:润燥灵汤能够有效改善干燥综合征患者的临床症状、体征,增加唾液流率,降低唾液中电解质浓度,疗效确切。

润燥灵对干燥综合征模型小鼠颌下腺水通道蛋白1、5的影响

目的探讨润燥灵汤对干燥综合征模型小鼠颌下腺AQPl及AQP5的影响。方法采用诱导法建立干燥综合征（sjogrensyndrome，SS）模型，按照随机数字表法随机分为6组，空白组（A）、ss模型组（B）、润燥灵低剂量组（C）、润燥灵中剂量组（D）、润燥灵高剂量组（E）、强的松组（F）。A组正常饲养，B组生理盐水灌胃0．5mUd，C、D、E组分别给予17g/kg·d-1、347g/kg·d-1、687g/kg·d-1润燥灵灌胃，F组以强的松0．32mg／d灌胃。应用免疫组化法检测模型小鼠颌下腺组织AQPl和AQP5的表达。结果ss模型组小鼠颌下腺组织中AQPl表达，B组、c组的颌下腺仅见散在浅黄色颗粒：A、D、E、F组小鼠的颌下腺均无明显染色，与B组比较未见明显变化。AOP5的表达，B组小鼠的颌下腺腺泡顶膜、侧膜、基膜和分泌管、导管上皮内均有较强染色的棕黄色颗粒。C组小鼠颌下腺AQP5亦见棕黄色颗粒，但染色较浅；D、E、F组小鼠颌下腺腺泡、分泌管、导管等处染色减弱或消失。结论润燥灵可上调SS模型小鼠颌下腺组织AOP5的表达，增加其饮水量。

润燥灵汤治疗干燥综合征30例临床疗效观察

目的:探讨润燥灵汤治疗干燥综合征(SS)的临床疗效。方法:选取符合诊断标准SS患者60例,随机分为治疗组和对照组,每组各30例。对照组予硫酸羟基氯喹及小剂量醋酸泼尼松口服,治疗组在对照组基础上加用润燥灵汤口服,每日一剂,治疗12周后进行疗效评价。结果:治疗组及对照组均有效,其中治疗组总有效率为83.33%,明显高于对照组70.00%,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后两组患者眼睛干涩、口燥咽干、皮肤干燥、乏力、关节疼痛等症状,体征及唾液流量、Schirmer试验、CRP、ESR、Ig G、Ig A、Ig M等检查指标结果均显著优于治疗前,且治疗组疗效优于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:润燥灵汤能够明显改善干燥综合征患者的临床症状、体征及实验室指标。

中西医结合治疗干燥综合征30例临床观察

目的:探讨中药润燥灵方联合西药硫酸羟氯喹对干燥综合征患者高凝状态的改善作用及IL-17的影响。方法:选取符合诊断标准SS患者70例,随机分为对照组和观察组,每组各35例。对照组予硫酸羟基氯喹口服,观察组予润燥灵方联合硫酸羟氯喹口服,治疗12周后,进行统计分析。结果:治疗后,观察组D-D、FIB及IL-17水平明显低于对照组,具有统计学差异(P<0.05);SS患者治疗前血浆中D-D(r=0.368,P=0)、FIB(r=0.402,P=0)与IL-17呈正相关;对照组和观察组组内比较治疗前后ESSDAI均明显下降,差异具有统计学意义(P<0.05);对照组和观察组治疗前后ESSDAI差异无统计学意义(P>0.05)。结论:中药润燥灵方联合西药硫酸羟氯喹治疗SS能有效下调D-D、FIB及IL-17水平,单用硫酸羟氯喹或联用润燥灵方均可改善ESSDAI评分。IL-17与SS患者高凝状态呈正相关。