黄芩苷对急性肺损伤大鼠肺泡液体清除作用的研究

目的:用脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)诱导大鼠急性肺损伤,探讨黄芩苷对大鼠肺泡液体清除的效应。方法:将 SD大鼠分为空白对照组、LPS 诱导急性肺损伤(acute lung injury,ALI)组及 ALI+黄芩苷预处理组。根据黄芩苷预处理浓度再分为10、50、100 mg/kg 3 个亚组。经 LPS 及不同浓度黄芩苷作用不同时间(2、4、6 h)后,计算肺湿/干重(W/D)比值,放射免疫分析法测定大鼠肺组织中环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate,cAMP)水平,观察肺组织病理学改变,并测量肺泡液体清除率(alveolar fluid clearance,AFC)变化。每组或亚组各 5 只大鼠。结果:黄芩苷预处理后,ALI 大鼠肺组织含水量[黄芩苷 10 mg/kg组(7.94±1.14);黄芩苷 50 mg/kg 组(6.13±1.34);黄芩苷 100 mg/kg 组(5.38±1.43)]较模型组(9.88±1.53)明显减少(P<0.05),cAMP 含量[黄芩苷 10 mg/kg 组(381.00±60.51) pmol/g;黄芩苷 50 mg/kg 组(493.40±63.93) pmol/g;黄芩苷 100 mg/kg 组(582.40±47.44) pmol/g]较模型组[(265.8±62.39) pmol/g]明显增加(P<0.05),两者结果均随着预处理黄芩苷的浓度增加而增加。 ALI+黄芩苷组较 ALI 组肺间质水肿明显减轻,炎症细胞浸润明显减少。黄芩苷预处理组各时间点 AFC 明显高于 ALI 组,并随黄芩苷预处理浓度增加而增加(P<0.05),且大鼠肺组织内 cAMP 水平与 AFC 呈正相关(r=0.984,P=0.002)。但在加入阿米洛利后,各组 AFC 明显下降,且各组间无明显差异(P>0.05)。结论:黄芩苷能够改善 ALI 大鼠肺泡液体清除,其可能途径为增加细胞内 cAMP 水平从而调节上皮钠通道功能。

大鼠急性酸损伤时肺泡内液体清除与钠通道关系

目的 制备盐酸吸入性急性肺损伤动物模型 ,研究肺泡内液体清除与肺泡上皮钠通道的关系。方法 6 0只大鼠分为对照组和钠通道阻滞剂组 ,分别向大鼠肺内滴注等渗酸溶液和 1× 10 -4mol/L的钠通道阻滞剂Benzamil,机械通气 1h后 ,测定其动脉血气、肺泡液体清除率。结果 肺泡液体清除率随着滴注液 pH值的降低而降低 ,当滴注液的 pH值 >2 .5时 ,Benzamil组的肺泡液体清除率和动脉血氧分压低于对照组 (P <0 .0 5 ) ;当滴注液的 pH值≤ 2 .5时 ,Benzamil组的肺泡液体清除率和动脉血氧分压与对照组相似 (P >0 .0 5 )。 结论 钠通道抑制Benzamil通过抑制肺泡上皮对钠离子的主动吸收 ,从而抑制肺泡对液体清除。

特布他林对急性肺损伤大鼠肺泡液体清除功能影响的实验研究

目的 :测定不同 p H值条件下酸性溶液对肺泡上皮屏障的损伤 ;观察特布他林对急性肺损伤大鼠肺泡液体清除功能的影响。方法 :向大鼠肺内滴注等渗酸溶液 ,机械通气 1小时后测定通过肺泡上皮屏障的双向蛋白流和肺泡液体清除率。结果 :随滴注液 p H值的降低 ,通过肺泡上皮屏障的双向蛋白流明显增加。当滴注液的 p H值由 7.0降到 1.5时 ,渗入血浆的肺泡蛋白示踪剂由 (5± 4) %增至 (33± 2 ) % ,进入肺泡腔内的血浆蛋白示踪剂由 (5± 1) %逐渐增至 (2 5± 2 ) %。当滴注液 p H≥ 3.5时 ,特布他林组 (1× 10 - 4 m ol/ L)的肺泡液体清除率较对照组高 2 1%～ 36 % (P<0 .0 5 ) ,但其作用随滴注液 p H值降低而减小 ;当 p H值≤ 2 .5时 ,特布他林对大鼠的肺泡液体清除功能无明显作用。结论 :酸溶液可损伤肺泡上皮 ,增加肺泡上皮屏障对蛋白质的通透性 ,降低肺泡上皮对液体的清除 ;特布他林通过激活肺泡上皮钠通道 ,增加肺泡液体的清除 ,进而改善急性肺损伤的病理生理变化 ,但其作用随气道 p

氯胺酮对小鼠肺泡上皮液体清除作用的研究

肺泡液体清除率（alveolarfluidclearance，Arc）对肺脏生理和病理状态下的液体平衡，如肺水肿、急性肺损伤和成人呼吸窘迫症，均起重要的调控作用。肺泡上皮细胞顶侧膜的上皮钠通道（epithelialsodiumchannel，ENaC）是影响ArC的主要决定因素…。氯胺酮是一种常用的静脉麻醉药，能抑制神经元和骨骼肌的电压门控性Na’通道旧0，其四聚体结构与ENaC相似。因此我们推测氯胺酮可能通过抑制ENaC而降低Arc。目前的研究已经证实B．受体激动剂能改善肺泡Na’和液体的重吸收，增加AFCl3J。本研究旨在探讨氯胺酮与AFC之间的关系，明确氯胺酮是否对肺泡上皮Na’转运有抑制作用，以及使用B一受体激动剂后能否拮抗氯胺酮对AFC的抑制作用。

布比卡因影响小鼠肺泡上皮液体清除的作用机制研究

目的探讨布比卡因对小鼠肺泡液体清除率(AFC)的影响及机制。方法将48只小鼠分为六组。麻醉后经气管插管注入0.3 mL等渗5%小牛血清白蛋白(BSA),对照组、阿米组、布比组、布比+阿米组、特布组及布比+特布组BSA液中分别含有空白液、1 mmol/L阿米洛利、1 mmol/L布比卡因、1 mmol/L布比卡因+1 mmol/L阿米洛利、0.1 mmol/L特布他林及1 mmol/L布比卡因+0.1 mmol/L特布他林。注射30 min后负压吸取肺泡内液体,测定小牛血清白蛋白浓度,计算AFC。结果与对照组比较,布比组、阿米组及布比+阿米组AFC明显降低,P均<0.05;特布组AFC明显增加,特布+布比组AFC明显高于特布组。结论临床上布比卡因所致急性肺水肿的发生可能与AFC降低,抑制肺泡上皮钠通道有关;特布他林能拮抗布比卡因对AFC的抑制作用。

甲泼尼龙对机械通气相关性肺损伤大鼠肺泡内液体清除的影响

目的 评价甲泼尼龙对机械通气相关性肺损伤(VILI)大鼠肺泡内液体清除的影响.方法 清洁级雄性SD大鼠60只,采用随机数字表法分为三组(n=20):对照组(C组)、机械通气组(V组)和甲泼尼龙组(Mp组).C组不行机械通气,自主呼吸空气4h;V组机械通气(RR40次/min,VT 40 mL/kg,I∶E1∶1,PEEP0,FiO2 21%)4h;Mp组机械通气前20 min静注甲泼尼龙10 mg/kg.机械通气4h时,取血标本和肺组织,测定肺湿/干质量(W/D)比值与肺通透指数(LPI),观察肺组织病理学结果,测定肺泡内液体清除率(AFC).Western blot法检测肺组织细胞外信号调节激酶(ERK)、磷酸化细胞外信号调节激酶(p-ERK)、肺泡上皮细胞钠离子通道(ENaC)、钠钾三磷酸腺苷酶(Na^+-K^+-ATPase)的表达水平.结果 与C组比较,V组大鼠肺组织LPI和W/D比值升高[(2.17±0.07) ×10^-3 vs.(6.46±0.31)×10^-3,4.32±0.18 vs.8.74±0.53],AFC降低(%:30.56±5.35 vs.13.85 ±2.39),p-ERK表达上调(0.51 ±0.03 vs.1.19±0.13),ENaC和Na+-K+-ATPase表达下调(1.86±0.23 vs.0.71 ±0.08,1.82±0.21 vs.0.65±0.05),P均<0.05,Mp组上述指标差异无统计学意义(P>0.05);与V组比较,Mp组大鼠肺组织LPI和W/D比值降低[(6.46±0.31) ×10^-3 vs.(2.67±0.11) ×10^-3,8.74±0.53 vs.4.77±0.21],AFC升高(%:13.85 ±2.39 vs.28.23 ±4.78),p-ERK表达下调(1.19±0.13 vs.0.86±0.08),ENaC和Na^+-K^+-ATPase表达上调(0.71 ±0.08 vs.1.71 ±0.18,0.65 ±0.05 vs.1.65±0.14),P均<0.05.结论 甲泼尼龙可通过促进肺泡内液体清除来减轻大鼠VILI,其机制与抑制ERK磷酸化,上调ENaC和Na^+-K^+-ATPase表达有关.

1，25-二羟基维生素D3在小鼠肺脏液体清除中的作用

目的探讨1,25-二羟基维生素D3(1,25-VD3)与在体小鼠肺泡液体清除率(AFC)之间的关系,以明确其在肺脏液体清除中的作用机制。方法维生素D处理组雄性昆明小鼠用活性维生素D类似物帕立骨化醇腹腔注射2周,应用酶标仪测定小牛血清白蛋白浓度的方法测定小鼠在体AFC。用Western blot方法测定小鼠肺组织的上皮钠通道蛋白表达水平。结果维生素D处理组小鼠AFC为(31.9±3.8)%,对照组为(19.7±1.9)%(P<0.05)。阿米洛利敏感性AFC与对照组相比增加了50%。Western blot结果显示维生素D处理组小鼠肺组织α-上皮钠通道蛋白表达水平明显提高。结论维生素D能够增加小鼠AFC,其机制可能与增加上皮钠通道蛋白表达有关。临床上应用维生素D治疗可能会有利于减轻患者的肺水肿。

囊性纤维化跨膜传导调节体氯离子通道对大鼠肺泡液体清除率的影响

目的探讨囊性纤维化跨膜传导调节体(Cystic fibrosis transmembrance conductance regulator,CFTR)氯离子通道在肺泡液体清除过程中的作用及其影响机制。方法5%清蛋白等渗氯化钠溶液和不同药物混合后灌注到离体大鼠的肺泡腔内,根据灌注前及其孵育1 h后清蛋白浓度的变化来计算大鼠肺泡液体清除率(AFC)。结果对照组大鼠基础AFC为(8.16%±1.50%),β1-肾上腺素受体激动剂地诺帕明显著提高AFC,差异有统计学意义(P<0.001)。阿替洛尔(选择性β1-肾上腺素受体阻滞剂)可以完全抑制地诺帕明提高AFC的作用,AFC为(7.78%±2.26%)。两种CFTR的抑制剂格列苯脲和CFTRinh-172可以部分抑制地诺帕明引起的AFC的提高,AFC分别为(10.71%±0.95%)和(12.96%±1.08%),与地诺帕明组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。CFTR氯离子通道的开放剂NS004可以提高AFC,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05),钠离子通道的抑制剂氨氯吡咪和格列苯脲及CFTRinh-172可以完全抑制NS004提高AFC的作用,AFC分别为(7.48%±1.16%)、(7.98%±2.13%)和(7.56%±1.02%),与NS004组比较差异有统计学意义(P<0.001)。同时氨氯吡咪可以完全阻断地诺帕明提高AFC的作用,AFC为(8.04%±1.85%),与地诺帕明组比较差异有统计学意义(P<0.001)。结论地诺帕明和NS004可以提高离体大鼠的AFC。两种CFTR的抑制剂格列苯脲和CFTRinh-172可以部分抑制地诺帕明对AFC的提高作用、完全抑制NS004对于AFC的提高作用。氨氯吡咪可以完全阻断地诺帕明对AFC的提高作用。地诺帕明对AFC的提高作用部分是通过CFTR氯离子通道调节的,CFTR氯通道的开放剂NS004对于AFC的调节作用是通过钠离子通道完成的。

咪达唑仑对小鼠肺泡上皮液体清除作用的研究

目的探讨咪达唑仑与在体小鼠肺泡液体清除率(AFC)之间的关系,以及β2肾上腺素受体激动剂特布他林对其作用的影响。方法应用酶标仪测定小牛血清白蛋白浓度的方法测定小鼠在体AFC。结果气管内注入0.1mmol/L咪达唑仑后,能显著降低小鼠AFC。与1mmol/L阿米洛利(特异性钠通道阻断剂)合用后抑制效应未见进一步增强,表明咪达唑仑能够抑制与上皮钠通道有关的阿米洛利敏感性AFC。β2肾上腺素受体激动剂特布他林能明显增加小鼠AFC,与咪达唑仑合用后,特布他林几乎完全逆转咪达唑仑对AFC的抑制作用。结论临床上对合并肺脏损害的患者应用咪达唑仑时应考虑其可能对肺脏液体清除作用的影响,必要时可以考虑应用β2肾上腺素受体激动剂特布他林进行治疗。

氯离子通道在离体人肺泡上皮液体清除过程中的作用

目的探讨囊性纤维化跨膜传导调节体(CFTR)氯离子通道在离体人肺脏肺泡上皮液体清除过程中的作用以及β3-肾上腺素能受体激动剂BRL-37344对于人肺泡上皮液体清除能力的影响机制。方法采用离体人肺脏,以肺泡内液体白蛋白浓度的变化来测定人肺脏肺泡液体清除率(AFC)。结果BRL-37344可以提高AFC(P<0.05)。选择性β3-肾上腺素能受体抑制剂SR-59230A、CFTR氯通道抑制剂CFTRinh-172圴可以部分抑制BRL-37344引起的AFC的提高(P<0.05)。CFTR氯离子通道开放剂NS004可以提高AFC(P<0.05),钠离子通道抑制剂氨氯吡咪和CFTRinh-172可以完全抑制NS004提高AFC的作用(P<0.001)。同时氨氯吡咪可以完全阻断BRL-37344提高AFC的作用。结论BRL-37344和NS004可以提高离体人肺脏AFC。BRL-37344对AFC的提高作用部分是通过CFTR氯离子通道调节的,CFTR氯通道的开放剂NS004对于AFC的调节作用可能是通过钠离子通道和氯离子通道共同完成的。

AngⅡ及其受体阻滞剂对急性肺损伤大鼠肺泡液体清除的影响

目的探讨内源性血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)及其1型(AT1)受体阻滞剂对脂多糖诱导急性肺损伤(ALI)大鼠肺泡液体清除的效应。方法 25只SD大鼠分为空白对照组、ALI组及ALI+ZD7155(AT1受体阻滞剂)组。ALI组又按作用时间分为2、4、6h3个亚组。10mg/kg脂多糖(LPS)腹腔注射诱导ALI大鼠模型。10mg/kg ZD7155于LPS注射前30min经腹腔注射。每组或亚组各5只大鼠。观察肺组织病理学改变、肺湿质量/干质量(W/D)比值,ELISA测定血浆及肺组织中AngⅡ水平的变化。在肺泡液体清除(AFC)测定中,活杀25只SD大鼠取肺组织,分为空白对照组、阿米洛利组、ALI组、ALI+ZD7155组、ALI+ZD7155+阿米洛利组。每组各5只大鼠肺。伊文思蓝(evans-blue)标记5%清蛋白法测定AFC。结果 ALI 4h组肺组织W/D较空白对照组显著增加(P<0.01),ZD7155干预后肺组织W/D较ALI 4h组显著降低(P<0.05)。随LPS作用时间增加,ALI大鼠模型血浆及肺组织内AngⅡ浓度变化呈现时间依赖性逐渐升高,各时间点组间差异有统计学意义(P<0.05)。阿米洛利组与ALI 4h模型组AFC均较空白对照组显著降低(P<0.01),ALI 4h组AFC高于阿米洛利组(P<0.05);ALI+ZD7155组AFC高于ALI 4h组(P<0.05),但ALI+ZD7155+阿米洛利组AFC降低,与阿米洛利组差异无统计学意义(P>0.05)。结论AngⅡ减弱ALI大鼠AFC;其AT1受体阻滞剂可逆转此病理生理过程。

甲型流感病毒对于在体大鼠肺泡上皮液体清除的影响

目的探讨甲型流感病毒(A/PR/8/34株,H1N1)对在体大鼠肺泡液体清除率(AFC)的影响,以及β1-肾上腺素能受体激动剂地诺帕明对于在体大鼠AFC的影响机制。方法将SD大鼠分为正常对照组、H1N1感染模型组、感染后地诺帕明干预组。研究H1N1感染后AFC的变化以及地诺帕明的调节作用,并应用ELISA方法检测肺组织内环腺苷酸(cAMP)、环鸟苷酸(cGMP)的水平。结果正常对照组AFC为(17.25±1.01)%,肺干湿重比(W/D)为4.99±0.02;H1N1感染组AFC降为(9.15±1.01)%,W/D升高至6.77±0.13。干预组可以显著地提高H1N1感染后的AFC[(14.41±1.41)%],W/D为5.98±0.22。正常肺组织内cAMP活性为(2.73±0.06)nmol·mg-1·mg-1,cGMP的活性为(5.10±1.88)pmol·mg-1·mg-1。H1N1感染组肺组织内的cAMP明显下降[(1.43±0.06)nmol·mg-1·mg-1],cGMP水平升高[(7.34±0.40)pmol·mg-1·mg-1],应用地诺帕明可以提高肺组织内的cAMP的活性[(2.06±0.16)nmol·mg-·1mg-1],cGMP的活性下降为[(6.16±1.36)pmol·mg-·1mg-1]。结论 H1N1感染可导致大鼠AFC明显下降、肺水肿加重。地诺帕明可以提高在体H1N1感染大鼠模型的AFC、减轻肺水肿,并可以逆转感染组cAMP/cGMP的下降。说明β1-肾上腺素能受体激动剂提高AFC及减低肺水肿可能是通过cAMP-PKA信号转导途径完成。

BRL-37344对离体人肺脏肺泡液体清除的作用

目的探讨β3肾上腺素能受体激动剂BRL-37344对离体人肺脏肺泡液体清除率(AFC)的作用及其机制。方法首先将(10-4～10-8)mol/L的BRL-37344分别灌注到离体人肺脏肺泡腔内,测定AFC的变化。然后将10-5mol/L BRL-37344分别与α受体阻滞剂酚妥拉明、β1受体阻滞剂阿替洛尔、β2受体阻滞剂ICI-118551、β3受体阻滞剂SR59230A、钠通道阻断剂氨氯吡咪、Na+-K+-ATP酶阻断剂哇巴因混合后灌注到离体人肺脏肺泡腔内,测定AFC的变化。结果 10-8mol/L的BRL-37344对离体人肺脏肺泡液体清除率没有影响,(10-7～10-4)mol/L的BRL-37344能够显著提高离体人肺脏肺泡液体清除率。BRL-37344增加离体人肺脏AFC的作用能够被SR59230A、氨氯吡咪和哇巴因抑制。结论 BRL-37344主要通过调节Na+/K+-ATP酶的活性增加离体人肺脏肺泡液体清除能力,促进肺水肿液的吸收。

苯肾上腺素对离体大鼠肺泡液体清除率的影响

目的探讨α-肾上腺素能受体激动剂苯肾上腺素对离体大鼠肺泡液体清除率的影响及其影响的机制。方法应用5%等渗白蛋白溶液和不同的药物灌注到离体的大鼠的肺泡腔内,根据灌注前及其孵育1h后白蛋白浓度的变化来计算肺泡液体清除率。结果苯肾上腺素可以显著地提高离体大鼠的肺泡液体清除率,并且呈现剂量依赖性。α1-及其β1-、β2-肾上腺素能受体抑制剂可以显著地抑制苯肾上腺素引起的肺泡液体清除率的提高,但α2-肾上腺素能受体激动剂对苯肾上腺素提高肺泡液体清除率的作用没有影响。结论α-肾上腺素能受体激动剂苯肾上腺素可以显著提高离体大鼠的肺泡液体清除率,呈现剂量依赖性。并且可能是通过作用于α1-和β-肾上腺素能受体的结果。

急进高原大鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞超微结构与肺泡液体清除率变化

目的研究急进高原肺损伤大鼠肺脏超微结构及肺泡液体清除率(alveolar liquid clearance,ALC)的变化规律,并探讨二者间的内在关系。方法将大鼠暴露于高原低氧环境,分别于1、24、48、72 h测定基础ALC,取病理切片观察肺脏超微结构的变化。并对上述结果进行相关分析。结果急进高原大鼠暴露于高原低氧24 h后ALC(22.60±3.41%)与正常大鼠ALC(41.14±9.36%)比较有明显变化(P<0.05),内皮细胞出现损伤,而上皮细胞无明显结构变化;48 h时ALC(25.28±6.30%)明显降低(P<0.05),肺泡上皮细胞的结构和上皮细胞间的紧密连接并无明显损伤;72 h ALC(45.52±10.05%)无明显变化(P>0.05),但肺泡上皮细胞结构被破坏。结论高原低氧致急进大鼠ALC降低,但肺泡上皮屏障结构无明显改变,提示急进高原大鼠肺泡内液体的储积与钠水通道有关。

高氧肺损伤肺泡液体清除率的变化及其意义

目的建立高氧致中度肺损伤大鼠动物模型,研究其肺泡液体清除率(AFC)的变化。方法高氧大鼠暴露于90%的氧浓度,分别于24和48h测定AFC、总肺水量和肺血管外肺水量。并检测氨氯吡咪、哇巴因及特布他林对高氧大鼠及正常对照组大鼠AFC的影响。结果与对照组大鼠比较,高氧大鼠总肺水量和肺血管外水量明显增加(P<0.01),而AFC没有明显变化(P>0.05)。氨氯吡咪、哇巴因明显降低AFC(P<0.05),特布他林对高氧大鼠AFC的影响与对照组大鼠比较差异无显著性(P>0.05)。结论轻、中度肺损伤时AFC没有明显变化。

急性肺损伤肺泡液体清除及调节因素的研究进展

急性肺损伤是以炎症和肺毛细血管通透性增加为特征的临床综合征，其病理特点为弥漫性肺毛细血管内皮细胞和肺泡上皮细胞损伤，导致弥漫性肺间质及肺泡水肿，临床表现为难以纠正的进行性低氧血症和呼吸窘迫，肺部影像学上表现为弥漫性渗出性改变，严重时进展为急性呼吸窘迫综合征（ARDS）。急性肺损伤后肺间质及肺泡内液体的异常聚集是导致进行性低氧血症和呼吸窘迫的主要病理基础。研究表明肺泡液体清除率对于急性肺损伤的预后有重要影响。近年来国内外学者对急性肺损伤肺泡液体清除率进行了系统和深入的研究，现对急性肺损伤肺泡液体清除及其调节因素的研究进展综述如下。

甲状腺功能在ALI／ARDS患者肺泡液体清除中作用的临床观察

目的观察甲状腺功能在ALI／ARDS患者肺泡液体清除中的作用及其对患者预后的影响。方法分别测定8例ALFARDS、8例冠心病患者及8例正常对照健康成人血清中T3、FT3、T4、FT4、TSH水平和相对应的血气分析指标。结果ALI／ARDS与冠心病患者血中甲状腺素水平明显降低，而前者降低更加明显。结论重症患者血清T3、T4水平明显下降，且与Au和／或ARDS疾病肺泡液体清除的严重程度可能成负相关。

大鼠低氧肺损伤的超微结构及肺泡液体清除功能的变化

目的研究肺损伤大鼠肺泡液体清除率（alveolar flui dclearance，AFC）及肺脏超微结构的变化规律，并探讨二者的内在联系。方法雄性Wistar大鼠120只，体重300～380g，随机分成12组，低氧大鼠暴露于10％的氧浓度，分别于24、48和72h测定基础AFC、特布他林作用后AFC、总肺水量（totallung water，TLW），并取病理切片观察肺脏超微结构的变化。结果大鼠暴露于10％的氧浓度24h后AFC（18．7±3．19％）与正常大鼠AFC（18．9±2．26％）比较没有明显变化，内皮细胞出现损伤改变，而上皮细胞并没有明显的结构变化；48h时AFC（13．6±2．60％）明显降低，但肺泡上皮细胞的结构和上皮细胞紧密连接并无明显损伤；72h AFC（9．93±1．95％）进一步降低，且经特布他林作用后AFC（12．7±2．64％）仍低于对照组基础AFC，肺泡上皮细胞的结构破坏。结论当轻、中度损伤时，虽AFC降低，但肺泡上皮屏障的结构可以没有明显改变，对药物有较好的反应性。

布比卡因在人离体肺脏液体清除中的作用

目的探讨布比卡因在人离体肺段肺泡液体清除中的作用。方法选取临床外科手术肺切除患者的肺段标本，采用随机数字表法分为对照组（6例）、布比卡因组（6例）、阿米洛利组（5例）、布比卡因＋阿米洛利组（6例），将不同药物通过插管注入远端肺组织，其中对照组为单纯10ml用0．9％氯化钠注射液配制的5％小牛血清白蛋白，余3组分别另加入对应药物。应用考马斯亮蓝法测定肺泡液体内小牛血清白蛋白浓度的方法测定人离体肺段肺泡液体清除率（AFC）。用蛋白质印迹法和实时定量聚合酶链反应（PCR）的方法测定人H441细胞上皮钠通道α亚单位的蛋白和mRNA表达水平。结果阿米洛利组、布比卡因组、布比卡因＋阿米洛利组AFC均低于对照组，差异有统计学意义[（6．6±1．2）％、（9．6±0．9）％、（7．9±2．1）％比（14．0±0．7）％]（P〈0．05）；布比卡因＋阿米洛利组与2种药物单独使用组比较差异均无统计学意义（均P〉0．05）。蛋白质印迹法和实时定量PCR结果显示布比卡因能够时间依赖性降低H441细胞中上皮钠通道α亚单位的蛋白和mRNA表达水平，与对照组比较，24、48h的表达差异均有统计学意义[（0．55±0．09）、（0．49±0．09）比（1．00±0．00），（0．28±0．06）、（0．26±0．04）比（1．00±0．00）]（均P〈0．01）。结论布比卡因能够抑制与阿米洛利敏感性上皮钠通道有关的AFC，降低其表达水平，从而阻碍肺泡上皮液体的清除。