液-质联用法对人血浆中吗啡类、氯胺酮和苯丙胺类9种毒品的定性定量检测

目的:建立同时测定人血浆中吗啡、6-单乙酰吗啡、可待因、海洛因、氯胺酮、3,4-甲二氧基苯异丙胺、3,4-亚甲二氧基甲基安非他明、苯丙胺、甲基苯丙胺的定性定量检测方法。方法:血浆经10%三氯乙酸直接沉淀后进样分析。色谱柱为ACQUITY UPLC HSS C18柱,流动相为含0.01%甲酸的水溶液-0.01%甲酸的甲醇溶液,流速为0.3 m L·min-1,电喷雾离子源,用多反应监测,正离子分段扫描分析。结果:可用保留时间、特征碎片离子、分子离子峰丰度比为指标来定性鉴别血浆中9种化合物。另外,吗啡、可待因、海洛因、氯胺酮、6-单乙酰吗啡、3,4-甲二氧基苯异丙胺、3,4-亚甲二氧基甲基安非他明、苯丙胺、甲基苯丙胺血药浓度分别在5.00×10-3~5.00(r=0.9934),1.00×10-2~10.00(r=0.9905),1.00×10-2~10.00(r=0.9929),2.50×10-3~2.50(r=0.9960),5.00×10-3~5.00(r=0.9925),5.00×10-4~5.00(r=0.9910),5.00×10-4~5.00(r=0.9924),5.00×10-4~5.00(r=0.9920),5.00×10-4~5.00(r=0.9900)μg·m L-1内,线性关系均良好;最低检测限分别为1.00、1.00、1.00、0.50、0.50、0.10、0.10、0.10、0.10 ng·m L-1。日内、日间精密度(RSD)均<18%;提取回收率均>60%,RSD均<15%。结论:该方法灵敏、快速、准确、专属性强,可用于吗啡类、氯胺酮和苯丙胺类9种毒品化合物的定性筛查和定量检测研究。

利用液相色谱-质谱联用法结合分子网络技术分析杉叶的化学成分

为了获取杉叶的化学成分,以广西种植的杉木杉叶为材料,采用液相色谱-质谱联用(LC-MS)技术采集杉叶中化学成分的一、二级质谱数据,将质谱数据在全球天然产物社会分子网络(GNPS)平台上进行数据转换,根据碎片离子的相似性建立簇,得到分子网络。结合色谱保留时间、精确分子质量、特征碎片离子裂解规律以及文献报道等,分别鉴定各化合物的化学结构。结果表明:①根据液相色谱-质谱联用(LC-MS)技术对杉叶的检测及分子网络分析结果,识别出双黄酮类、原花青素类、黄酮类、黄酮苷类、二萜类等5种类型分子簇;②在杉叶样品中共鉴定和推测出88个化合物,如穗花杉双黄酮、原花青素B1、金圣草黄素、槲皮苷、美丽红豆杉素G等成分;③推测分析出杉叶中含有2个潜在的新化合物,均为萜类化合物。

液-质联用法测定人体血浆中万古霉素的浓度

目的:运用液-质联用技术(LC-MS/MS),建立测定人体血浆中万古霉素浓度的方法,监测万古霉素血药浓度。方法:以替洛福韦为内标,乙腈沉淀蛋白后,经LC-MS/MS方法分析。采用色谱柱为安捷伦Poroshell 120 EC-C18柱(4.6 mm×100mm,2.7μm),流动相为混合有机相(乙腈∶甲醇-2∶1)-0.1%甲酸水溶液(10∶90);流速0.4 mL·min-1;采用质谱电喷雾电离源(ESI),正离子模式,多重反应监测方式(MRM)检测;待测物质万古霉素用于定量的母子离子对:m/z 725.6→m/z 144.2,内标替洛福韦用于定量的母子离子对:m/z288.0→m/z176.2。结果:万古霉素在0.2~100μg·mL^(-1)范围内线性关系良好,最低定量限为0.2μg·mL^(-1);日内RSD均在6%以下,日间RSD均在12%以下。提取回收率为58.01%~66.58%。结论:该分析方法快速、准确、灵敏度高、专属性强、重复性好,可用于医疗机构检测人体血浆中万古霉素的药物浓度。

液-质联用法测定孟鲁司特钠咀嚼片的生物等效性

目的：建立液-质联用（LC／MS／MS）法测定人血浆中孟鲁司特钠浓度，研究孟鲁司特钠咀嚼片在健康受试者体内的药动学及生物利用度，并与市售孟鲁司特钠咀嚼片比较，评价其生物等效性。方法：20名男性健康志愿者单剂量、自身交叉口服孟鲁司特钠受试片剂和参比片剂各10mg。血浆中加入内标辛伐他汀，经沉淀蛋白法处理血浆样品，采用LC／MS／MS法测定孟鲁司特钠血药浓度。用DAS药动学软件计算药动学参数并评价生物等效性。结果：孟鲁司特钠在1．0～1000．0ng·ml-1^。范围内线性关系良好。受试制剂和参比制剂的AUG0-24h分别为（3404．7±2248．5）ng·ml-1^·h和（3517．1±2313．2）ng·ml-1^·h；AUC 0-∞分别为（3516．0±2302．3）ng·ml-1^·h和（3621．8±2366．2）ng·ml-1^·h；Cmax分别为（646．3±384．1）ng·m1。和（612．4±409．2）ng·ml-1^；tmax分别为（2．00±0．78）h和（2．13±0．76）h；t1/2分别为（5．31±1．16）h和（4．93±1．28）h。结论：建立的方法适用于孟鲁司特钠药动学研究，经方差分析及双单侧f检验结果显示，2种制剂生物等效。

液-质联用法测定人血浆中利伐沙班的浓度

目的：建立液-质联用测定人血浆中利伐沙班浓度的方法。方法：采用Thermo Hypurity C18色谱柱（150 mm×2.1mm,5μm）;流动相：5 mmol·L-1醋酸铵-乙腈（70∶30）;流速：0.3 ml·min-1;柱温：30℃;MRM模式检测（离子对436.1/144.9）,内标法定量。结果：血浆利伐沙班浓度在0.6-300 ng·ml-1范围内线性关系良好（r=0.999 7）。低浓度点RSD小于20%,其余浓度点RSD均小于15%。血浆样品冻存（-20℃）30 d稳定性良好,反复冻融3次及提取后室温放置6 h条件下,样品浓度均无显著变化。结论：所建方法快速简便、灵敏准确,本法可用于利伐沙班血浆中浓度的测定以及药动学研究。

液-质联用选择离子质谱法测定降糖中成药中添加格列本脲的含量

目的建立液—质联用(LC-MS)选择离子(S[M])法对平糖宝胶囊中格列本脲的含量进行了测定。方法采用岛津VP-ODS(150 L×2.0,6012554)色谱柱,流动相为0.2%冰乙酸水溶液-乙腈(30∶70),流速为0.2 ml/min;柱温为室温。结果格列本脲线性范围为0.868～8.68 ng,回归方程为Y=392 433X-101 195,r=0.999 7;平均回收率为97.74%。同时测定了4种降糖中成药中格列本脲的含量。结论该法准确度高,重复性好,可作为本制剂的质控方法。

液-质联用法测定人血浆中吡格列酮及其活性代谢物

目的:建立用液相色谱-串联质谱法测定人血浆中吡格列酮(PIO)及其活性代谢物酮基吡格列酮(M-Ⅲ)、羟基吡格列酮(M-Ⅳ)的方法。方法:血浆样品的处理采用乙腈沉淀法,定量方法采用内标法,内标为卡马西平。结果:吡格列酮、酮基吡格列酮、羟基吡格列酮定量下限分别为10.22,3.24,4.61ng.mL-1,线性范围分别为10.22～1 704.00,3.24～540.00,4.61～768.00ng.mL-1。各待测物批内和批间精密度RSD在1.89%～7.92%,准确度在92.09%～97.12%,提取回收率在71.63%～96.82%,内标的提取回收率为96.61%,无基质效应干扰,稳定性试验表明在试验条件下各待测物均保持稳定,符合生物样品分析要求。结论:本试验建立的方法可简单、快速、准确地测定人血浆中吡格列酮及其活性代谢物酮基吡格列酮、羟基吡格列酮,并已成功地用于吡格列酮在人体中的药动学研究。

液-质联用法同时测定人血浆伊潘立酮及其两个代谢产物浓度

目的：建立LC．MS／MS法同时测定血浆伊潘立酮（iloperidone，ILP）及其两个代谢产物羟基伊潘立酮（hydroxyiloperidone，P88）和伊潘立酮羧酸（iloperidonecarboxylicacid，P95）的药浓度。方法：色谱柱为AgilentC。（100mm×4．6mm，3．5μm），流动相为乙腈-2mmol·L^-1醋酸铵水溶液（含1．5％甲酸）=28：72，流速为600μL·min-1，采用ESI源正离子模式，多反应监测方式测定。ILP，P88，P95的监测离子对分别为：m／z427．2-233．2，m／z429．2—261．2，m／z 429．2—233．2，内标氘代伊潘立酮（iloperidone—D3，ILP—D3）的监测离子对为m／z430．2—233．1。结果：血浆ILP，P88和P95浓度分别在0．0115ng·mL^-1，0．0115ng·mL^-1和0．0220ng·mL^-1范围内线性均良好，日间、日内精密度均在可接受范围内，提取回收率较高，均大于75％。结论：该方法准确、灵敏度高、重现性好，能够较好地应用于ILP及其两个代谢产物的人体药动学研究。

液-质联用法测定妇宁丸中盐酸水苏碱的含量

目的：建立妇宁丸中盐酸水苏碱的含量测定方法。方法：采用LC-MS/MS法测定盐酸水苏碱的含量。使用Venusil HILIC色谱柱（100 mm×2.1 mm，3 μm），以乙腈-水（75：25）为流动相，流速0.3 mL·min^-1；以电喷雾离子源（ESI）正离子模式将样品离子化，多反应监测（MRM）模式下对盐酸水苏碱（m/z 144.0→57.91和m/z 144.0→83.96）进行测定。结果：盐酸水苏碱浓度在5.0440-201.76 ng·mL^-1线性关系良好（r=0.9999），平均回收率（n=6）为99.6%，RSD为1.3%。结论：该方法简便、可靠、准确，可作为妇宁丸中盐酸水苏碱的含量测定方法。

液-质联用法测定盐酸帕罗西汀片的生物等效性

目的:建立液-质联用(LC/MS/MS)法测定人血浆中帕罗西汀浓度,研究盐酸帕罗西汀片在健康人体的生物等效性。方法:20名男性健康志愿者单剂量、自身交叉口服盐酸帕罗西汀受试片剂和参比片剂各20mg。血浆加入内标地塞米松,经醋酸乙酯提取处理,采用LC/MS/MS法测定帕罗西汀血药浓度。用DAS药动学软件计算药动学参数及评价生物等效性。结果:帕罗西汀在0.05～50μg·L-1范围内线性关系良好。受试制剂和参比制剂的AUC0-t分别为(330.6±178.5),(331.5±158.2)μg·L-1.h;AUC0--∞分别为(342.3±192.0),(343.3±173.0)μg·L-1.h;Cmax分别为(19.5±7.7),(20.1±7.8)μg·L-1;tmax分别为(5.0±0.5),(5.4±1.0)h;t1/2分别为(12.9±3.4),(12.3±3.5)h。结论:建立的方法适用于帕罗西汀药动学研究,经方差分析及双单侧t检验结果显示,两种制剂生物等效。

高效液相色谱-大气压化学电离源-质谱法测定人血浆中帕洛诺司琼浓度

目的:建立液质联用法(HPLC-MS/MS)测定人血浆中帕洛诺司琼浓度的方法。方法:色谱条件为Hypersil GOLD(150.0 mm×4.6 mm,5μm)柱,流动相为0.2%醋酸铵水溶液(含0.1%甲酸)-甲醇(50∶50),质谱条件为大气压化学电离源(AP-CI源),血浆样品中加入内标,碱化后用乙酸乙酯提取,浓缩后采用高效液相色谱-质谱联用进行测定。结果:血浆样品中帕洛诺司琼浓度在0.04～20.00 ng/ml的线性范围内关系良好(r=0.999 9),定量下限为0.04 ng/ml;低、中、高浓度的回收率、批内及批间精密度均符合生物样本测定方法学要求。结论:本方法灵敏度高、专属性强、重现性好,可用于帕洛诺司琼药代动力学研究及血药浓度监测。

液相色谱-串联质谱法用于酶法制备L-苯丙氨酸生产过程的监测

针对苯丙酮酸酶法制备L-苯丙氨酸体系,建立了液相色谱-串联质谱法定性定量检测丙酮酸、L-天氡氨酸、苯丙酮酸、L-苯丙氨酸的方法,并对质谱检测条件进行了详细探讨。色谱条件如下:流动相为乙腈、乙酸铵溶液(10mmol/L,乙酸pH5.5),等度洗脱,Eclipse CB-C8色谱柱,流速0.2mL/min,室温;质谱条件如下:电喷雾离子源,负离子MRM扫描模式,气帘气流量0.138MPa,电喷雾电压-4200V,辅助雾化气流量0.380MPa;温度500℃,干燥气流量0.380MPa。实验表明,丙酮酸、L-天冬氨酸、苯丙酮酸、L-苯丙氨酸的线性相关系数分别为0.9995、0.9984、0.9999和0.9991,平均回收率在98.8%～103%之间,相对标准偏差为4.3%～5.0%。该方法简便、快速、准确,可同时定量测定体系中4种成分的含量,为研究代谢过程和优化生产工艺提供了科学依据。

高效液相串联质谱法测定制草乌中单酯型生物碱的含量

目的:采用高效液相色谱-三重四极杆质谱串联法(HPLC-MS/MS)技术,建立检测制草乌中单酯型生物碱含量的分析方法。方法:液相色谱采用Waters XTerra C_(18)色谱柱(150mm×2.1mm,3.5μm);流动相:乙腈(含0.1%甲酸)-水(含0.1%甲酸)(60:40);流速:0.3m L/min;柱温:30℃。结果:建立了HPLC-MS/MS技术测定制草乌中单酯型生物碱含量的方法,苯甲酰乌头原碱、苯甲酰次乌头原碱和苯甲酰新乌头原碱线性范围分别为21.56~431.1ng/mL,19.56~391.2ng/mL,19.33~386.5ng/mL,线性关系良好,r>0.995,平均加样回收率在93.0%~111.7%之间,相对标准偏差(RSD)在4.4%~5.5%之间,并测定了不同来源制草乌中单酯型生物碱含量。结论:液-质联用方法具有灵敏度高、专属性强的特点,适用于单酯型生物碱的检测。

HPLC法测定冠脉宁片(胶囊)中11-羰基-β-乙酰乳香酸及松香酸检查

目的 建立HPLC法测定冠脉宁片（胶囊）（乳香、没药、血竭等）中11-羰基-β-乙酰乳香酸和掺伪物松香中松香酸的含有量.方法 冠脉宁片（胶囊）和松香的乙醇提取物的分析采用Agilent TC-C18 （4.6 mm×150 mm,5 μm）色谱柱,以乙腈-0.1％甲酸（75∶25）为流动相;检测波长为251 nm（11-羰基-β-乙酰乳香酸）,241 nm（松香酸）.同时采用液-质联用方法对松香酸进一步确证.结果 松香酸的检出限为0.3 μg/mL;松香酸和11-羰基-β-乙酰乳香酸线性范围分别为3.036 ～ 303.6 μg/mL和3.068～306.8 μg,/mL; 11-羰基-β-乙酰乳香酸和松香酸回收率分别为98.16％和104.22％.结论 本研究建立的HPLC方法可用于冠脉宁片（胶囊）中11-羰基-β-乙酰乳香酸的测定及掺伪松香中松香酸的检查.

西黄丸中11-羰基-β-乙酰乳香酸含量测定及松香酸检查方法研究

目的建立HPLC法测定西黄丸中11-羰基-β-乙酰乳香酸含量及检查掺伪物松香中松香酸的方法,为评价西黄丸质量和监测掺伪掺假问题提供有效手段。方法采用Agilent ZORBAX-SB C18(4.6mm×250mm,5μm)色谱柱,以乙腈-0.1%甲酸(82∶18)为流动相;检测波长:251nm(11-羰基-β-乙酰乳香酸)、241nm(松香酸)。同时采用液-质联用(HPLC-MS)方法,对检测出松香酸的样品进行了进一步确证。结果松香酸的检出限为0.11mg.g-1;线性方程:Y乳香酸=1.2779×104 X-4.8896×103(r=0.9994)Y松香酸=2.5069×104 X+4.8678×103(r=0.9995);线性范围:松香酸为1.254～50.16μg.mL-1;11-羰基-β-乙酰乳香酸为1.217～48.67μg.mL-1;回收率:11-羰基-β-乙酰乳香酸为101.5%;松香酸为103.1%。结论本研究建立的HPLC方法稳定可靠,简便易行,可用于西黄丸中11-羰基-β-乙酰乳香酸的含量测定及松香酸的检查。

大豆及其制品中12种大豆异黄酮的HPLC及HPLC-MS法测定研究

目的:建立简便、灵敏、准确的测定大豆及其制品中12种大豆异黄酮的高效液相色谱及液-质联用检测方法,并用于大豆及其制品中大豆异黄酮的检测。方法:大豆及其制品经乙腈/水室温下超声辅助提取后,采用HypersilAA-ODS柱(200mm×2.1mm×5μm),以含0.05%三氟醋酸的乙腈/水梯度洗脱,DAD260nm检测,质谱辅助定性,内标法定量。结果:各组分峰面积和内标峰面积的比值与其相应浓度均呈良好的线性关系,r>0.9990。以豆奶粉为基质,各种大豆异黄酮的加标平均回收率均大于90%,RSD在0.35%～14.5%之间。结论:该法操作简便、快速、结果准确、可靠,适用于实际样品的测定。

LC-MS/MS法同时测定欧前胡素与异欧前胡素血药浓度

目的建立可同时测定欧前胡素与异欧前胡素血药浓度的液质联用-质谱串联法(LC-MS/MS)。方法以地西泮为内标,血浆样品经乙酸乙酯萃取后经超高效液相色谱(Acquity UPLC)BEH C18色谱柱(2.1×100 mm,1.7μm)分离,欧前胡素与异欧前胡素在质谱条件为正电喷雾电离(ESI+)(m/z:271.5>204.2),锥孔电压为20 V,碰撞能量为33 V,考察特异性、线性范围、定量下限、基质效应以及方法学回收率、精密度和稳定性。结果欧前胡素与异欧前胡素保留时间分别约1.5 min及2.4 min,欧前胡素浓度在0.1~20 ng/mL范围内线性良好(r 2=0.9982),定量下限0.1 ng/mL(信噪比S/N>10)。异欧前胡素浓度在0.05~10 ng/mL范围内线性良好(r 2=0.9989),定量下限0.05 ng/mL(S/N>10),基质效应为94.89%~110.70%,方法学回收率为94.3%~104.3%。欧前胡素与异欧前胡素的重复性以CV表示,CV分别<4.91%、5.26%,期间CV分别<16.39%、14.87%。冻融条件下二者CV均不大于7.21%,室温下均不大于10.44%。结论建立了同时测定欧前胡素与异欧前胡素血药浓度的LC-MS/MS法,该法灵敏度高、特异性好、稳定性好。

液相色谱-质谱联用法测定人全血中灭多威

目的：建立一种简便的测定人全血中灭多威的液相色谱-质谱联用法。方法样品处理采用液-液乙酸乙酯萃取方法。色谱柱为Zorbax SB-C18（2.1mm×50mm，5μm），流动相为乙腈-0.1%甲酸，梯度洗脱，流速为0.5mL/min，柱温40℃。采用ESI离子源，MRM离子方式监测。结果灭多威在0.05-2.0μg/mL浓度范围内线性良好（r〉0.995）。灭多威的方法回收率均在90%-108%的范围内，日内、日间RSD均小于15%。结论本方法可简单、高效地检测全血中灭多威浓度。

液相色谱-质谱联用法测定生物样品中阿立哌唑与氯氮平

目的建立一种灵敏、简单测定生物样品中阿立哌唑与氯氮平的液相色谱-质谱联用法。方法样品处理采用液-液乙酸乙酯萃取方法。色谱柱为Zorbax SB-C18（2.1 mm×150 mm,5μm）,流动相为乙腈与0.1%甲酸,梯度洗脱,流速为0.4 ml/min,柱温30℃。采用ESI离子源,MRM离子方式监测。结果阿立哌唑与氯氮平在50~2 000ng/m L浓度范围内线性良好（r〉0.993）;回收率均在87%~112%范围内,日内、日间RSD均小于12%。结论本方法可简单、高效地检测血液与尿液中阿立哌唑与氯氮平浓度。

柱切换-液质联用法快速分析万古霉素原料的杂质谱

目的采用柱切换=液质联用法推断万古霉素原料中杂质的结构。方法采用Chromasil 100-5 C18(4.6 mm x250 mm,5μm)色谱柱,以三乙胺缓冲液(pH 3.2)-乙腈-四氢呋喃(92:7:1,V/W/V)为A相,以三乙胺缓冲液(pH 3.2)-乙腈-四氢呋喃(70:29:1,V/W/V)为B相,进行梯度洗脱分离杂质。在正离子模式下获取各杂质的质谱数据,结合糖肽类抗生素的普遍质谱裂解规律、降解反应原理,解析相关杂质的结构。结果推断出13种杂质的化学结构,其中6种为首次报道。总结了万古霉素、去甲基万古霉素、甲基化万古霉素分别与其2种β异构体的化学结构与色谱保留行为之间的规律。结论采用柱切换-LC/MSn法结合强制降解实验,可快速推断出万古霉素原料相关杂质的化学结构。