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小檗碱阻止2型糖尿病大鼠血清β样淀粉蛋白升高的作用机制 被引量:3
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作者 王开富 陆付耳 +3 位作者 徐晓萍 丁来标 徐丽君 易屏 《医药导报》 CAS 2006年第3期177-179,共3页
目的探讨小檗碱降低2型糖尿病大鼠血清β样淀粉蛋白(Aβ)的作用机制,为防治2型糖尿病并发阿尔茨海默病(A lzhe im er’s d isease)的研究提供新的思路。方法用链脲佐菌素静脉注射+高脂、高热饲料喂养2周的方法复制2型糖尿病大鼠模型20只... 目的探讨小檗碱降低2型糖尿病大鼠血清β样淀粉蛋白(Aβ)的作用机制,为防治2型糖尿病并发阿尔茨海默病(A lzhe im er’s d isease)的研究提供新的思路。方法用链脲佐菌素静脉注射+高脂、高热饲料喂养2周的方法复制2型糖尿病大鼠模型20只,随机分为2型糖尿病组和小檗碱治疗组(盐酸小檗碱剂量:187.5 mg.kg-1.d-1)各10只;另设正常对照组大鼠10只。2型糖尿病组和小檗碱治疗组继续用高脂高糖饮食饲养6周后处死,分离血清及脑组织,分别测定Aβ、乙酰胆碱酯酶(AchE)、丁酰胆碱酯酶(BchE)活性、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)水平。结果2型糖尿病组血清AchE、BchE、Aβ、FBG、FINS均显著高于正常对照组,脑组织Aβ也呈升高趋势,但AchE、BchE活性明显下降;小檗碱治疗组血清AchE、FBG、Aβ显著下降,FINS水平也明显降低。结论2型糖尿病大鼠血清AchE、BchE活性显著增高,Aβ含量明显升高,提示2型糖尿病与阿尔茨海默病存在着共同的分子基础,二者之间有密切的联系。小檗碱能降低FBG、Aβ水平,可能通过抑制血清胆碱酯酶的活性,改善胰岛素抵抗,因此,对防治2型糖尿病并发阿尔茨海默病具有重要的临床价值。 展开更多
关键词 小檗碱 糖尿病 2型 β样淀粉蛋白 阿尔茨海默病
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胰岛素样生长因子1对β样淀粉蛋白引起的神经元凋亡和tau蛋白磷酸化的作用(英文) 被引量:6
2
作者 邢长虹 彭英 谢佐平 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第6期569-575,共7页
本研究的目的是阐明胰岛素样生长因子1(IGF-1)对β样淀粉蛋白(Aβ)引起的神经元凋亡的保护作用,以及tau蛋白磷酸化的作用。用MTT(四甲基偶氮唑盐)方法检测细胞活性,用流式细胞学结合Annexin V-FITC和PI(碘化丙锭)双染的方法检测早期凋... 本研究的目的是阐明胰岛素样生长因子1(IGF-1)对β样淀粉蛋白(Aβ)引起的神经元凋亡的保护作用,以及tau蛋白磷酸化的作用。用MTT(四甲基偶氮唑盐)方法检测细胞活性,用流式细胞学结合Annexin V-FITC和PI(碘化丙锭)双染的方法检测早期凋亡和晚期凋亡/坏死,用Hoechst 33342染色观察凋亡细胞形态学,用免疫细胞化学的方法检测tau蛋白磷酸化。IGF-1阻止了Aβ25-35引起的培养的大鼠海马神经元的毒性,MTT值显著增加,从54.51%增至61.8%,Hoechst 33342阳性细胞的百分比从30.77%减少到22.81%。Aβ25-35孵育使Annexin V单标记细胞(Annexin V+/PI-)以及Annexin V/PI双标记细胞(An-nexin V+/PI +)的百分比显著增加(分别为3.41%和19.47%),应用100 ng/ml的IGF-1可显著减少Annexin V单标记细胞和Annexin V/PI双标记细胞的百分比分别至2.98%和15.16%。Aβ25-35可增加tau蛋白磷酸化,AT8阳性细胞占41.84%,而IGF-1则可抑制这一效应。我们的结果表明IGF-1可保护神经元,降低Aβ的细胞毒性,减少早期和晚期凋亡/坏死细胞的比例,抑制tau蛋白磷酸化,这可能是IGF-1神经保护作用的细胞机制。 展开更多
关键词 胰岛素生长因子1 β样淀粉蛋白 细胞凋亡Tau 流式细胞 ALZHEIMER病
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阿尔茨海默病患者中胰岛素与β样淀粉蛋白的关系 被引量:2
3
作者 周玢 洪震 +4 位作者 黄茂盛 曾军 丁玎 金美华 吕传真 《中国神经精神疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第1期24-26,共3页
目的 研究阿尔茨海默病(AD)患者外周血胰岛素与β样淀粉蛋白水平的关系。方法 患者为上海市1997-1998年的痴呆流行病学调查中的确诊病例,对照组为病例组的同社区居民,测定外周血的胰岛素与β样淀粉蛋白水平。结果 AD组的胰岛素水平(25.5... 目的 研究阿尔茨海默病(AD)患者外周血胰岛素与β样淀粉蛋白水平的关系。方法 患者为上海市1997-1998年的痴呆流行病学调查中的确诊病例,对照组为病例组的同社区居民,测定外周血的胰岛素与β样淀粉蛋白水平。结果 AD组的胰岛素水平(25.56±19.12μIU/mL)高于正常对照(15.88±11.05μIU/mL),两组相比有显著性差异(H=10.5,P<0.05),AD组β样淀粉蛋白水平(21.24±9.4 pg/mL)也高于对照(16.03±7.25 pg/mL)两组相比有显著性差异(H=13.1,P<0.05),随年龄的增长,90岁以前β样淀粉蛋白的量无明显变化,AD组与对照组的胰岛素量都呈下降趋势。β样淀粉蛋白与胰岛素(偏回归系数0.017,P>0.05)和年龄(偏回归系数0.082,P>0.05)差异没有显著性。结论 AD患者胰岛素水平与β样淀粉蛋白水平有关。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 胰岛素 β样淀粉蛋白
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2型糖尿病大鼠血清β淀粉样蛋白水平和胆碱酯酶活性的改变 被引量:4
4
作者 王开富 陆付耳 +2 位作者 丁来标 徐丽君 易屏 《内科急危重症杂志》 2005年第6期277-278,289,共3页
目的:探讨2型糖尿病(2型DM)大鼠血清胆碱酯酶(SchE)活性及β淀粉样蛋白(Aβ)水平的变化与发生老年性痴呆(AlzheimerDisease,AD)的相互关系。方法:用STZ静脉注射+高脂、高热卡饲料喂养的方法复制2型DM大鼠模型,并与对照组同步实验。饲养8... 目的:探讨2型糖尿病(2型DM)大鼠血清胆碱酯酶(SchE)活性及β淀粉样蛋白(Aβ)水平的变化与发生老年性痴呆(AlzheimerDisease,AD)的相互关系。方法:用STZ静脉注射+高脂、高热卡饲料喂养的方法复制2型DM大鼠模型,并与对照组同步实验。饲养8周,出现OGTT异常时分离大鼠血清及脑组织,分别测定Aβ、乙酰胆碱酯酶(AchE)、丁酰胆碱酯酶(BchE)活性、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)水平。结果:糖尿病组血清AchE、BchE、Aβ、FBG、FINS水平均显著高于对照组,脑组织Aβ也呈升高趋势,AchE、BchE活性明显下降。结论:患2型DM时,血清AchE、BchE活性、Aβ明显增高,表明2型DM大鼠血清和脑组织Aβ升高可能与其并发AD有一定的关系。 展开更多
关键词 2型糖尿病 胆碱酯酶 β样淀粉蛋白
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晚期糖基化终产物在β样淀粉蛋白25-35诱导PC12细胞氧化损伤中的作用
5
作者 徐心耕 赵晴 于明 《中国实验诊断学》 2007年第10期1296-1298,共3页
目的探讨晚期糖基化终产物(AGEs)在β样淀粉蛋白25-35(Aβ25-35)诱导PC12细胞氧化损伤中的作用。方法将实验对象分为五组:10、20、304、0μmol/L四种浓度的Aβ25-35干预组和正常对照组。采用MTT法测定细胞生存率,采用ELISA法测定AGEs的... 目的探讨晚期糖基化终产物(AGEs)在β样淀粉蛋白25-35(Aβ25-35)诱导PC12细胞氧化损伤中的作用。方法将实验对象分为五组:10、20、304、0μmol/L四种浓度的Aβ25-35干预组和正常对照组。采用MTT法测定细胞生存率,采用ELISA法测定AGEs的含量。结果Aβ25-35诱导PC12细胞,细胞生存率为50%时,Aβ25-35浓度约为30μmol/L;与正常对照组相比,30μmol/L Aβ25-35干预组细胞生存率明显降低(P<0.001)、细胞内AGEs含量明显升高(P<0.05)。结论AGEs参与了β样淀粉蛋白25-35诱导PC12细胞氧化损伤的过程。 展开更多
关键词 晚期糖基化终产物 β样淀粉蛋白
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β样淀粉蛋白和早老素增强子-2与环磷酸腺苷应答原件结合蛋白的关系 被引量:1
6
作者 邸畅 李国萍 陈绍春 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2019年第22期5637-5640,共4页
β淀粉样蛋白(Aβ)沉积是阿尔茨海默病(AD)公认的一个病理学改变也是诊断依据之一。γ分泌酶是产生Aβ的最后剪切蛋白复合体,它剪切生成的Aβ主要为Aβ40和Aβ42。而比较认可的形成Aβ沉积的原因就是Aβ40和Aβ42比例的失调。γ分泌酶... β淀粉样蛋白(Aβ)沉积是阿尔茨海默病(AD)公认的一个病理学改变也是诊断依据之一。γ分泌酶是产生Aβ的最后剪切蛋白复合体,它剪切生成的Aβ主要为Aβ40和Aβ42。而比较认可的形成Aβ沉积的原因就是Aβ40和Aβ42比例的失调。γ分泌酶中起主要催化作用的部分是早老素(PS)-1,而早老素增强子(Pen)-2主要作用就是使PS-1内分解,对底物的催化作用产生影响。环磷酸腺苷应答原件结合蛋白(CREB)是与长期记忆和基因转录密切相关的一种蛋白,单体Aβ42可以促进其生成,而CREB本身可以调节Pen-2表达。本文就Aβ的形成意义、CREB的前后作用、Pen-2的功能对三者间的关系进行综述。 展开更多
关键词 β样淀粉蛋白 Γ分泌酶 早老素-1 早老素增强子-2 环磷酸腺苷应答原件结合蛋白
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阿尔茨海默病患者线粒体功能障碍的发生机制研究进展
7
作者 伊力亚斯·艾萨 付瑾 阿米娜·苏建和 《山东医药》 CAS 2024年第9期91-94,共4页
阿尔茨海默病(AD)是日常生活中常见的神经退行性疾病之一,其致病机制仍不明确。线粒体作为生物能量、钙信号传导和氧化还原稳态等方面发挥至关重要作用的细胞器,其功能出现障碍可导致细胞能量缺乏、细胞内钙失衡和氧化应激,从而进一步加... 阿尔茨海默病(AD)是日常生活中常见的神经退行性疾病之一,其致病机制仍不明确。线粒体作为生物能量、钙信号传导和氧化还原稳态等方面发挥至关重要作用的细胞器,其功能出现障碍可导致细胞能量缺乏、细胞内钙失衡和氧化应激,从而进一步加重Aβ和Tau蛋白的影响,导致突触功能障碍、认知障碍甚至记忆丧失。随着对AD发病机制的不断深入研究,氧化应激、线粒体动力学及线粒体自噬被认为与AD的发病过程密切相关。氧化应激引起的线粒体功能障碍会进一步导致Aβ蛋白的聚集和Tau蛋白的过度磷酸化,而Aβ蛋白的聚集和高度磷酸化的Tau蛋白可损害线粒体功能,从而形成恶性循环。GTP相关的动力相关蛋白1(Drp1)表达水平异常可导致线粒体过度分裂甚至碎片化,引起线粒体功能障碍和神经元损伤,最终导致疾病的发生。线粒体自噬功能异常在AD发病中发挥着重要的作用,有多种通路介导的线粒体自噬途径参与了AD的发病,包括Aβ蛋白积聚诱导的线粒体自噬途径、氧化应激诱导的线粒体自噬途径、PINK1-Parkin通路介导的线粒体自噬途径以及受体介导的线粒体自噬途径等,均可引起异常线粒体的堆积导致线粒体功能障碍,进而诱导AD发病。 展开更多
关键词 线粒体 线粒体功能障碍 线粒体氧化应激 线粒体动力学 线粒体自噬 神经退行性疾病 阿尔茨海默病 β样淀粉蛋白
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阿尔茨海默病中Tau蛋白的异常磷酸化及其机制 被引量:6
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作者 陈艳清 田喜慧 +1 位作者 贾炳泉 于佳 《脑与神经疾病杂志》 2019年第10期645-650,共6页
阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)的标志性病理学改变包括β样淀粉蛋白沉积所形成的老年斑,Tau蛋白磷酸化形成的神经纤维缠结(neurofibrillary tangles,NFTs)以及突触的功能异常和缺失[1]。
关键词 TAU蛋白磷酸化 阿尔茨海默病 异常磷酸化 ALZHEIMER β样淀粉蛋白 神经纤维缠结 病理学改变 功能异常
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糖酵解途径及其关键酶对阿尔茨海默病的影响
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作者 王瑞芳 宋军营 +3 位作者 袁永 苏运芳 贾亚泉 张振强 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2023年第9期2293-2296,共4页
阿尔茨海默病(AD)在60岁以上的老年人中发病率极高,是由多因素所导致的神经退行性疾病[1],主要病理学特征为β样淀粉蛋白(Aβ)沉积形成的老年斑和由tau蛋白过度磷酸化形成的神经纤维原缠结。研究表明,在AD患者中,代谢减退早于认知功能... 阿尔茨海默病(AD)在60岁以上的老年人中发病率极高,是由多因素所导致的神经退行性疾病[1],主要病理学特征为β样淀粉蛋白(Aβ)沉积形成的老年斑和由tau蛋白过度磷酸化形成的神经纤维原缠结。研究表明,在AD患者中,代谢减退早于认知功能障碍及这些病理改变[2]。而人体内的能量代谢主要来源于糖酵解。当糖酵解功能下降时,大脑会通过减少突触密度及产生高糖基化合物以加重AD症状,不仅如此,糖酵解途径与上述AD病理也有密切联系。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 糖酵解 关键酶 β样淀粉蛋白
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基于Aβ病理学特征探讨固本健脑液对APP/PS1睡眠障碍小鼠的作用
10
作者 毛剑琴 袁德培 +1 位作者 张誉丹 曾楚华 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第11期2251-2254,2264,共5页
目的:观察固本健脑液对睡眠障碍的干预作用,并初步分析其作用机制。方法:取30只雄性SPF级6月龄APP/PS1双转基因小鼠及10只雄性SPF级6月龄正常小鼠,APP/PS1小鼠随机分为模型组及实验组(固本健脑液低、高剂量组),实验组小鼠灌胃固本健脑液... 目的:观察固本健脑液对睡眠障碍的干预作用,并初步分析其作用机制。方法:取30只雄性SPF级6月龄APP/PS1双转基因小鼠及10只雄性SPF级6月龄正常小鼠,APP/PS1小鼠随机分为模型组及实验组(固本健脑液低、高剂量组),实验组小鼠灌胃固本健脑液,对照组及模型组灌胃等量生理盐水。检测各组小鼠行为学水平、昼夜节律情况、血清TNF-α、IL-1β水平、海马组织Aβ_(1-42)、细胞凋亡水平,HE、Nissl染色观察海马组织病理学特征。结果:与正常小鼠相比,模型组小鼠逃避潜伏期时间、光照活动时间、黑暗活动时间及总活动时间、血清TNF-α、IL-1β水平、海马组织Aβ_(1-42)水平及细胞凋亡率均明显升高(P<0.05),且海马组织神经细胞排列混乱,细胞体积缩小且数量减少,细胞内尼氏体减少;与模型组相比,固本健脑液给药后小鼠睡眠障碍、学习记忆能力、炎症反应、海马组织神经细胞凋亡水平及病理情况均明显改善。结论:固本健脑液对APP/PS1睡眠障碍小鼠神经功能有一定的保护作用,其作用机制可能与抑制AD脑组织内Aβ沉积、进一步抑制脑组织内炎症反应及神经细胞凋亡有关。 展开更多
关键词 固本健脑液 睡眠障碍 β样淀粉蛋白 阿尔茨海默病
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晚期糖基化终末产物受体与阿尔茨海默病 被引量:11
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作者 丛潇 王友政 张文生 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第12期1759-1761,共3页
关键词 晚期糖基化终产物受体 阿尔茨海默病 β样淀粉蛋白
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人脐带间充质干细胞条件培养液通过线粒体凋亡通路对抗Aβ诱导的原代皮质神经元凋亡 被引量:3
12
作者 刘莎 吴明 +3 位作者 邸琨 贾静 吴巧娜 刘增娟 《河北医科大学学报》 CAS 2019年第4期390-395,410,共7页
目的探讨人脐带间充质干细胞条件培养液(human umbilical cord mesenchymal stem cells conditioned medium,hUCMSCs-CM)对β样淀粉蛋白(amyloidβ,Aβ)损伤原代前额叶皮质神经元凋亡的影响及线粒体凋亡途径通路在其中的作用。方法进行... 目的探讨人脐带间充质干细胞条件培养液(human umbilical cord mesenchymal stem cells conditioned medium,hUCMSCs-CM)对β样淀粉蛋白(amyloidβ,Aβ)损伤原代前额叶皮质神经元凋亡的影响及线粒体凋亡途径通路在其中的作用。方法进行大鼠前额叶皮质神经元原代培养,第7~8天的神经元用于实验。分离并传代培养人脐带间充质干细胞(human umbilical cord mesenchymal stem cells,hUCMSCs),培养3~4代的细胞用于收集条件培养液(conditioned medium,CM);通过MTT实验检测神经元活力;通过Hoechst荧光染色观察各组神经元凋亡情况;通过Western blot检测神经元cyt-c及cleaved caspase-3蛋白表达水平。结果 Aβ作用于体外培养7 d的皮质神经元12 h后,5μmol/L Aβ、10μmol/L Aβ、20μmol/L Aβ组相对细胞活力显著低于溶剂对照组(P<0.05)。10μmol/L Aβ作用于培养7 d的皮质神经元后,6,12,24 h组相对细胞活力显著降于溶剂对照组(P<0.05)。hUCMSCs-CM作用于Aβ损伤前额叶皮质神经元12 h后,中、高剂量组相对细胞活力高于Aβ损伤组(P<0.05)。Aβ损伤组皮质神经元凋亡率高于溶剂对照组,hUCMSCs-CM低、中、高剂量组皮质神经元凋亡率低于Aβ损伤组,差异有统计学意义(P<0.05)。Aβ损伤组前额叶皮质神经元cyt-c及cleaved caspase-3蛋白表达水平显著高于溶剂对照组;hUCMSCs-CM低、中、高剂量组前额叶皮质神经元cyt-c蛋白表达水平低于Aβ损伤组,hUCMSCs-CM中、高剂量组前额叶皮质神经元cleaved caspase-3蛋白表达水平低于Aβ损伤组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 hUCMSCs-CM通过抑制Aβ引起的cyt-c、cleaved caspase-3蛋白表达增加对抗Aβ诱导的原代培养皮质神经元凋亡,进而发挥神经保护作用,其神经保护作用与线粒体凋亡通路有关。 展开更多
关键词 间质干细胞 β样淀粉蛋白 神经元 细胞凋亡
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β_2肾上腺素受体对Aβ_(1-40)诱导阿尔茨海默病大鼠脑内胆碱能水平的影响 被引量:2
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作者 葛培兵 丁高中 +2 位作者 戚晓红 袁艺标 周红 《南京医科大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2012年第6期754-757,共4页
目的:研究β2肾上腺素受体激动剂和抑制剂对阿尔茨海默病(AD)大鼠学习记忆能力和脑内乙酰胆碱含量的影响。方法:40只健康雄性SD大鼠随机平均分为4组:对照组、AD组、克伦特罗组和ICI118,551组。AD组给予海马内注射Aβ1-401μl(10μg),克... 目的:研究β2肾上腺素受体激动剂和抑制剂对阿尔茨海默病(AD)大鼠学习记忆能力和脑内乙酰胆碱含量的影响。方法:40只健康雄性SD大鼠随机平均分为4组:对照组、AD组、克伦特罗组和ICI118,551组。AD组给予海马内注射Aβ1-401μl(10μg),克伦特罗组和ICI118,551组同样注射Aβ1-40后分别腹腔注射克伦特罗0.5 mg/kg和ICI118,551 1 mg/kg。对照组注射生理盐水。Y迷宫检测各组大鼠的学习记忆能力后检测海马内胆碱酯酶(AChE)和乙酰转移酶(ChAT)的含量,Nissle染色观察海马CA1区神经元的形态学改变。结果:与AD组相比,克伦特罗组的学习记忆能力明显下降(P<0.01),海马ChAT、AChE活力下降,CA1区神经元凋亡明显(P<0.01);而ICI118,551组学习记忆能力、海马ChAT、AChE活力均较AD组提高,海马神经元的损伤情况较AD组有所改善(P<0.05)。结论:β2肾上腺素受体激动剂、抑制剂分别能加重和减轻AD病变,其机制可能与改变脑内胆碱能水平有关。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 Β2肾上腺素受体 乙酰胆碱 学习记忆 β样淀粉蛋白
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米诺环素体外抗Aβ25-35对大鼠皮质神经元毒性初步研究 被引量:1
14
作者 段小贝 王绍娟 蔡威黔 《中国药学杂志》 EI CAS CSCD 北大核心 2003年第3期184-187,共4页
目的 研究米诺环素对Aβ2 5 3 5导致大鼠皮质神经元毒性的保护作用。 方法 培养大鼠皮质神经元 ,复制Aβ2 5 3 5诱导的神经元毒性模型。通过测定LDH的活性观察米诺环素对Aβ2 5 3 5产生的细胞死亡的影响 ,采用Hoechest 3 3 2 5 8... 目的 研究米诺环素对Aβ2 5 3 5导致大鼠皮质神经元毒性的保护作用。 方法 培养大鼠皮质神经元 ,复制Aβ2 5 3 5诱导的神经元毒性模型。通过测定LDH的活性观察米诺环素对Aβ2 5 3 5产生的细胞死亡的影响 ,采用Hoechest 3 3 2 5 8核染色后相差显微镜下细胞形态的变化以及DNA琼脂糖凝胶电泳观察米诺环素对Aβ2 5 3 5产生的细胞凋亡的影响 ,并通过底物测定观察米诺环素对Aβ2 5 3 5导致的胱冬氨酸酶 3 (caspase3 )活性的变化。 结果 米诺环素能明显对抗Aβ2 5 3 5诱导的神经元毒性 ,减少LDH的释放 ,促进神经元存活。同时还能明显的对抗Aβ2 5 3 5引起的神经元染色质浓缩、核固缩和DNA片段化的作用。此外 ,米诺环素也能明显抑制Aβ2 5 3 5诱导的神经元caspase3活性的升高。结论 米诺环素能抑制Aβ2 5 3 5诱导的神经元凋亡 。 展开更多
关键词 米诺环素 β样淀粉蛋白 神经元 凋亡 胱冬氨酸酶3
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An Alzheimer's Disease-Relevant Presenilin-1 Mutation Augments Amyloid-Beta-Induced Oligodendrocyte Dysfunction 被引量:6
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作者 MAYA K.DESAI BRENDAN J.GUERCIO +1 位作者 WADE C.NARROW WILLIAM J.BOWERS 《神经损伤与功能重建》 2011年第2期128-141,共14页
研究表明,家族性阿尔茨海默病(FAD)患者处于无症状或临床前阶段时,脑白质即出现病理改变。此种改变在髓鞘破坏及阿尔茨海默病(AD)病理生理中的作用有待进一步研究阐明。笔者前期研究证实,三重转基因AD小鼠(人淀粉前体蛋白基因的Swedish... 研究表明,家族性阿尔茨海默病(FAD)患者处于无症状或临床前阶段时,脑白质即出现病理改变。此种改变在髓鞘破坏及阿尔茨海默病(AD)病理生理中的作用有待进一步研究阐明。笔者前期研究证实,三重转基因AD小鼠(人淀粉前体蛋白基因的Swedish突变,早老素-1 M146V(PS1M146V)敲入突变及tauP301L突变)表现出类似FAD患者的髓鞘破坏,Aβ1-42促进了白质病变。本研究离体实验证实,PS1M146V变异导致小鼠少突胶质前体细胞在分化过程中易出现类似Aβ1-42诱导的变化。PS1M146V的表达损伤少突胶质前体细胞的功能并影响髓鞘碱性蛋白的分布,暴露于Aβ1-42加重此影响。由PS1M146V及Aβ1-42导致的髓鞘破坏及髓鞘碱性蛋白在亚细胞结构中的误定位可被TWS119(糖原合成激酶(GSK)-3β抑制剂)抑制,提示GSK-3β激酶活动在此病理过程中有重要作用。综上所述,本研究有助于增加对AD早期无症状阶段,由PS1M146V及Aβ1-42导致少突胶质细胞功能异常及髓鞘损伤的机制的理解,并提供了针对少突胶质细胞预防AD相关白质病变的新的治疗靶点。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 白质 髓磷脂 少突胶质细胞 髓鞘碱性蛋白 淀粉β样蛋白 早老素-1 3重转基因AD
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霍乱毒素B亚单位-神经生长因子耦联制剂滴鼻对拟痴呆小鼠空间学习记忆的影响 被引量:1
16
作者 张卿 刘雁勇 +4 位作者 白丽敏 石葛明 万选才 孙红梅 左萍萍 《中国康复理论与实践》 CSCD 2010年第4期311-313,I0001,共4页
目的观察霍乱毒素B亚单位(cholera toxin B subunit,CB)与神经生长因子(NGF)耦联制剂滴鼻治疗对拟痴呆小鼠学习记忆能力及胆碱能神经系统的影响。方法用改进的过碘酸钠法使CB-NGF耦联,滴鼻治疗脑室内注射β样淀粉蛋白(Aβ25-35)的拟AD... 目的观察霍乱毒素B亚单位(cholera toxin B subunit,CB)与神经生长因子(NGF)耦联制剂滴鼻治疗对拟痴呆小鼠学习记忆能力及胆碱能神经系统的影响。方法用改进的过碘酸钠法使CB-NGF耦联,滴鼻治疗脑室内注射β样淀粉蛋白(Aβ25-35)的拟AD小鼠模型;CB-NGF7.5μg/d、15μg/d滴鼻治疗7d,Morris水迷宫检测其空间学习记忆能力;免疫组织化学染色胆碱乙酰化酶(ChAT)。结果未经治疗的模型鼠寻台潜伏期明显延长(P<0.01);在安全岛所在象限的停留时间明显缩短,斜角带区ChAT阳性细胞数量显著减少(P<0.001)。NGF及CB-NGF滴鼻治疗组寻台潜伏期有所缩短,在安全岛象限内的停留时间比模型组明显延长(P<0.01);基底前脑斜角带区ChAT染色明显增多(P<0.01)。结论CB-NGF滴鼻治疗可改善痴呆小鼠的空间认知能力,与其保护胆碱能神经有关。 展开更多
关键词 霍乱毒素B亚单位 神经生长因子 β样淀粉蛋白 MORRIS水迷宫 胆碱乙酰转移酶
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多模式运动对轻度认知功能障碍老年人认知功能和神经可塑性的影响 被引量:10
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作者 尹丽琴 汤长发 +3 位作者 罗伟强 陶霞 李范玲 李军 《体育科学》 CSSCI 北大核心 2022年第1期78-87,F0003,共11页
目的:探索多模式运动对轻度认知功能障碍(mildcognitiveimpairment,MCI)老年人认知功能、神经营养因子(neurotrophicfactors,NFs)、β-淀粉样蛋白(β-amploid,Aβ)、Tau蛋白及海马亚区体积的影响。方法:将25名健康老年人和25名MCI老年... 目的:探索多模式运动对轻度认知功能障碍(mildcognitiveimpairment,MCI)老年人认知功能、神经营养因子(neurotrophicfactors,NFs)、β-淀粉样蛋白(β-amploid,Aβ)、Tau蛋白及海马亚区体积的影响。方法:将25名健康老年人和25名MCI老年人分别随机分为运动组与对照组,对运动组进行20周多模式运动干预,评估干预前后认知功能、血液生化指标及海马亚区体积萎缩率,配对比较干预前后各类指标变化,并对各指标进行相关分析。结果:(1)干预后MCI运动组整体认知功能、注意力、语言流畅性及逻辑记忆水平显著提高(P<0.01);(2)MCI运动组Aβ_(1-42)含量显著升高(P<0.01),对照组Tau蛋白含量显著升高(P<0.05),运动组NFs水平显著提高(P<0.01);(3)运动组左侧海马安蒙氏角1区(LCA1)(P<0.01)、左侧海马齿状回(LDG)(P<0.05)萎缩率显著低于对照组;(4)认知功能变化与LCA1、左侧海马安蒙氏角4区(LCA4)萎缩率及Aβ_(1-42)、Tau蛋白变化呈显著负相关,与NFs变化显著呈正相关。结论:多模式运动可改善老年人整体认知功能、注意力、语言流畅性,对老年人MCI有一定的恢复治疗作用,对逻辑记忆、执行功能的改善效果不明显。可通过增加外周血清中Aβ_(1-42)含量,降低Tau蛋白含量,提高NFs水平,延缓海马CA1、CA4及DG亚区的萎缩。 展开更多
关键词 多模式运动 轻度认知功能障碍 神经可塑性 β样淀粉蛋白 TAU蛋白 海马亚区
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重复经颅磁刺激对AD小鼠脑组织中Aβ1~42水平的影响及机制 被引量:2
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作者 陈学云 巴方 《山东医药》 CAS 2020年第16期43-46,共4页
目的探讨重复经颅磁刺激(rTMS)对阿尔茨海默病(AD)小鼠脑组织中β样淀粉蛋白1~42(Aβ1~42)水平的影响及机制。方法将小鼠随机分为假手术组、AD组、低频rTMS组、高频rTMS组,每组8只。AD组、低频rTMS组、高频rTMS组颅内注射1μg/μL的Aβ1... 目的探讨重复经颅磁刺激(rTMS)对阿尔茨海默病(AD)小鼠脑组织中β样淀粉蛋白1~42(Aβ1~42)水平的影响及机制。方法将小鼠随机分为假手术组、AD组、低频rTMS组、高频rTMS组,每组8只。AD组、低频rTMS组、高频rTMS组颅内注射1μg/μL的Aβ1~42溶液3μL建立AD模型,假手术组注射无菌生理盐水3μL。造模成功后,低频rTMS组、高频rTMS组分别使用1、10 Hz rTMS治疗2周。末次治疗后1 d处死小鼠,取其脑组织。用ELISA法检测脑组织中Aβ1~42水平,用实时荧光定量PCR法检测脑组织中PTEN诱导激酶1(PINK1)、Parkin mRNA表达,用Western blotting法检测脑组织中PINK1、Parkin蛋白及自噬标志蛋白(LC3Ⅰ、Ⅱ及p62、Beclin-1)表达。结果与假手术组比较,AD组脑组织中Aβ1~42水平高(P<0.05);与AD组比较,低、高频rTMS组脑组织中Aβ1~42水平低(P均<0.05);与低频rTMS组比较,高频rTMS组脑组织中Aβ1~42水平低,但差异无统计学意义(P>0.05)。与假手术组比较,AD组PINK1、Parkin mRNA、蛋白相对表达量低(P均<0.05);与AD组比较,低、高频rTMS组PINK1、Parkin mRNA、蛋白相对表达量高(P均<0.05),且高频rTMS组较低频rTMS组变化更明显(P均<0.05)。与假手术组比较,AD组p62蛋白相对表达量高,Beclin-1蛋白相对表达量、LC3Ⅱ/Ⅰ低(P均<0.05);与AD组比较,低、高频rTMS组p62蛋白相对表达量低,Beclin-1蛋白相对表达量、LC3Ⅱ/Ⅰ高(P均<0.05),且高频rTMS组较低频rTMS组变化更明显(P均<0.05)。结论rTMS可清除AD小鼠脑组织中沉积的Aβ1~42,其作用机制可能为通过激活PINK1/Parkin通路促进线粒体自噬。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 重复经颅磁刺激 β样淀粉蛋白1~42 线粒体自噬 小鼠
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蜂王浆辅助治疗阿尔兹海默症的研究进展 被引量:2
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作者 郑星 杨昊 +1 位作者 赵亚周 彭文君 《中国蜂业》 2021年第7期55-59,共5页
蜂王浆作为重要的蜜蜂产品,长期被应用于传统药物、保健食品和化妆品等领域。基于蜂王浆的抗衰老和促进神经细胞增殖等药理学活性,近年有关其辅助预防和治疗阿尔茨海默症的研究较为广泛。本文总结了其中的生理学机理,包括拮抗Aβ的生成... 蜂王浆作为重要的蜜蜂产品,长期被应用于传统药物、保健食品和化妆品等领域。基于蜂王浆的抗衰老和促进神经细胞增殖等药理学活性,近年有关其辅助预防和治疗阿尔茨海默症的研究较为广泛。本文总结了其中的生理学机理,包括拮抗Aβ的生成和聚集、降低胆固醇水平、缓解氧化应激、增强神经元功能、调节胰岛素受体等方面,深入探讨了蜂王浆辅助预防和治疗阿尔茨海默症的可行性,以期为后期应用蜂王浆及其有效成分治疗阿尔茨海默病提供一定的理论依据,并促进新型蜂王浆类保健品或药品的开发。 展开更多
关键词 蜂王浆 阿尔兹海默症 生物活性 β样淀粉蛋白
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肉桂醛促进神经细胞线粒体功能并抑制Aβ毒性(英文) 被引量:3
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作者 白力丹 李雪 +3 位作者 常青 武睿 章京 杨晓达 《Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences》 CAS CSCD 2016年第8期605-613,共9页
一些研究表明肉桂及其主要活性成分肉桂醛具有抗阿尔兹海默症(AD)活性。为了阐明肉桂醛的作用机制、促进抗AD药物开发,本文研究了肉桂醛对SH-SY5Y神经细胞特别是线粒体的作用。实验结果表明,肉桂醛能够促进神经细胞在有和无β-淀粉状蛋... 一些研究表明肉桂及其主要活性成分肉桂醛具有抗阿尔兹海默症(AD)活性。为了阐明肉桂醛的作用机制、促进抗AD药物开发,本文研究了肉桂醛对SH-SY5Y神经细胞特别是线粒体的作用。实验结果表明,肉桂醛能够促进神经细胞在有和无β-淀粉状蛋白(Aβ)负载下的细胞活力,其作用机制包括:保护和恢复Aβ损伤的正常线粒体形态、维持线粒体膜电位和降低ROS的产生。肉桂醛导致Drp1蛋白表达可能与其阻止Aβ诱导线粒体裂解有关。此外,肉桂醛也能抑制Aβ的寡聚化,降低其细胞毒性。但肉桂醛对SH-SY5Y神经细胞Tau蛋白的磷酸化却没有明显作用。总之,肉桂醛可促进神经细胞线粒体功能并抑制Aβ毒性,这两个机制在神经保护方面互相关联。本文结果提示肉桂醛可以作为保健药物用于AD和其他衰老性代谢疾病的防治。 展开更多
关键词 阿尔茨海默症 β样淀粉蛋白 线粒体 肉桂醛
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