家族性淀粉样变性多神经病——附一家系临床、病理和分子遗传学研究

目的 :报道一个家族性淀粉样变性多神经病家族的临床特点、病理改变和基因检测结果。方法 :先证者为 5 2岁女性患者 ,于 7年前反复出现恶心和呕吐 ,6年前出现便秘。 5年前开始逐渐出现双下肢麻木伴出汗减少。3年前逐渐出现双侧下肢无力伴随肌肉萎缩 ,皮肤出现红色丘疹伴随瘙痒 ,2年前出现无痛性腹泻 ,从卧位站立时明显头晕。家族中患者的两个儿子分别在 16岁和 2 2岁出现反复的腹泻和手足麻木 ,妹妹、父亲和叔叔均出现类似临床表现。对先证者做左侧腓肠神经活检 ,并进行常规光镜和电镜检查 ,应用抗免疫球蛋白κ 和λ 链抗体以及抗tranthyretin (TTR)抗体进行免疫组织化学染色。提取先证者及其长子的外周血白细胞DNA ,进行TTR及apolipoproteinA1基因的突变检测。 结果 :病理检查发现神经束内刚果红阳性物质沉积在血管周围并对神经纤维造成挤压。电镜检查显示小沉积物由大量的细丝组成。神经束内有髓和无髓神经纤维显著减少。免疫组化检查显示沉积物抗免疫球蛋白κ 和λ 链抗体以及抗TTR抗体均为阴性染色。分子遗传学检查显示先证者及其长子的TTR基因的所有 4个外显子和apolipoproteinA1基因的所有外显子均未发现任何突变。 结论 :患者的病理改变符合系统性类淀粉变性周围神经病 ,结合遗传特点和临床表现?

肝移植治疗家族性淀粉样变多神经病的临床病例分析

目的:探讨肝移植手术治疗家族性淀粉样变多神经病的疗效及存活率。方法:回顾性分析自1990～2007年间实施肝移植治疗的86例家族性淀粉样变多神经病的临床资料,总结手术方式及预后情况。结果:在1996～2007年时间段里,第1、3、5年手术后存活率分别为94.6%、92.3%、92.3%;而在1990～1995年时间段里,相应的手术后存活率分别为76.7%、66.7%和66.7%,差异有统计学意义(P=0.0003)。多因素分析显示,手术时年龄(≥40岁)、病程(≥7年)和修正体重指数(<600)是病人存活的独立愈后因素。结论:为使手术病人的预后达到最优化,应在病程的初期及早行肝移植治疗,针对心脏病变的术后病人定期行心电图及心脏彩超检查以了解心功能。

中西医结合治疗家族性淀粉样变性多神经病变1例报告

家族性淀粉样变性多神经病变是一种基因突变引起的显性遗传病,主要以淀粉样原纤维沉着于各脏器,进而导致脏器功能障碍的一种疾病。该病可累及心脏、肝脏、肠胃、肾脏、周围神经等多个系统,起病隐匿,临床表现多样,难以及时诊断,易出现误诊。中医药治疗可以缓解临床症状、提高生活质量、改善预后。笔者采用中西医结合治疗家族性淀粉样变性多神经病变病例1例,取得了比较满意的治疗效果,现报告如下。

周围神经及神经节疾病

9946017 Tetrabenagine 治疗迟发性运动障碍发生恶性高热/Stevens E//Int CareMed.-1998,24(4).-369～371 南军总9946018 巴金森氏病的外来治疗[日]/山田达夫//临床と研究.-1999,76(1).-146～149 友谊医9946019 家族性淀粉样多神经病(FAP)的肾组织像和活体部分肝移植[日]/小口智雅//日肾会志.-1997,39(1).

周围神经及神经节疾病

0002901 单用大剂量帕西泰斯可诱发可逆性周围神经病/Iniguez C//Neurology.-1998,51(3).-868～870 湘医图0002902 合并下运动神经元病的淀粉样神经病/Quattrini A//Neurology.-1998,51(3).-600～602 湘医图0002903 Ⅰ型家族性淀粉样多神经病患者的外分泌腺失神经支配/Ohnishi A//Neurology.-1998,51(3).

家族性淀粉样变性多神经病1例的临床及尸检病理组织学分析

目的探讨家族性淀粉样变性多神经病(FAP)的临床及病理组织学特点。方法回顾Met30FAP1例的全部临床表现及病情发展过程、系统病理解剖及HE、甲基紫、刚果红、Masson和Loyez苏木素染色结果。结果患者初发症状为下肢多神经病及胃肠自主神经功能障碍,2年后发生严重直立性低血压并进行性营养不良、大小便潴留,4年后肝功能及心脏结构异常,7年后全身深浅感觉障碍并发生心肌梗死及迁延性肺部感染,最终死于多器官功能衰竭。尸检病理组织学检查发现消化系统、呼吸系统、内分泌腺、泌尿生殖系统、肌肉、心血管系统、皮肤、周围神经及延髓等组织中均有大量淀粉样物质沉积,呈团片状、条状或不规则形弥漫分布。结论 FAP之淀粉样变性累及全身各系统,多神经病只是其众多表现之一。

CLINICAL AND GENETIC ANALYSIS OF THREE FAMILIES WITH FAMILIAR AMYLOID POLYNEUROPATHY

Objective To study the clinical and genetic features of familiar amyloid polyneuropathy (FAP). Methods Three families of suspected FAP in China mainland and Macao were investigated on aspects of clinical manifestations, histological features, and gene analysis. Results All the 3 families had the clinical features of sensory and motor polyneuropathies, and notable vegetative nerve involvements. Affected cases of one family had ultrasound proved cardiomyopathy. Histological studies showed amyloid deposition in all the biopsy tissues of the affected cases of the 3 families, and anti-transthyretin antisera staining was positive in 3 cases of one family. Gene analysis confirmed that mutation types were amyloidogenic transthyretin (ATTR) Val30Met, Phe33Val, and Gly67Glu in the 3 families respectively. The ATTR Gly67Glu family had a shorter survival time due to the heart involvement compared with the other 2 families. Conclusion FAP is an autosomal dominant inherited disease, with its clinical manifestations related to the type of genetic mutation.

原因未明的疾病

9724182 家族性淀粉样多神经病患者直肠活检标本中的内分泌细胞/Salhy M E//Sand J Gastroentreol.-1996,31(1).-68～73