人参皂苷Rg_1、Rb_1对淀粉样前体蛋白分泌酶代谢途径的影响

目的观察人参皂苷Rg1、Rb1对淀粉样前体蛋白代谢途径中α分泌酶活性和基因表达的影响。方法用转染突变型PS1(ML46L)和野生型PS1的CHO细胞,通过荧光酶标技术检测α分泌酶活性,Western blot免疫印迹、RT-PCR技术检测α分泌酶基因ADAM9、ADAM10的蛋白和RNA表达。结果转染突变型PS1 ML46L组α分泌酶活性较转染野生型PS1(WT组)低(P<0.05),加用人参皂苷Rg1、Rb1后转染突变型PS1ML46L组α分泌酶活性较未加用组不同程度增高(P<0.05),同时ADAM9、ADAM10的蛋白及RNA表达较未加用组有不同程度增多(P<0.05)。结论人参皂苷Rg1、Rb1均可不同程度增加α分泌酶中ADAM9、ADAM10基因表达,提高α分泌酶活性,且人参皂苷Rg1调节作用优于人参皂苷Rb1。关键词:人参皂苷Rg1;人参皂苷Rb1;淀粉样前体蛋白分泌酶;

β淀粉样前体蛋白分泌酶的研究进展

β淀粉样蛋白(βAP)在Alzheimer型老年痴呆的脑的病理改变机制中起着重要的作用。βAP不仅是老年斑的主要结构物质,而且还具有对神经元细胞毒性作用,因此它被认为是AD早期发生的触发因素。βAP是由β淀粉样蛋白前体蛋白(APP)上酶切下来的4kD的小肽片段。APP可通过不同的途径裂解,形成βAP的裂解途径是其中之一。因此寻找参与APP裂解酶,α、β、γ分泌酶成为AD研究领域的一个热点。近期这方面的研究有了较重要的进展,克隆了这些酶的基因。APP相关分泌酶的研究不仅有利于开发抑制βAP形成的药物,而且对进一步研究AD的病理机制也将产生影响。

N-甲基-D-天冬氨酸受体抑制剂盐酸美金刚对老年性痴呆大鼠β-淀粉样前体蛋白及β分泌酶表达的影响

目的探讨N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体抑制剂盐酸美金刚对老年性痴呆(AD)大鼠β-淀粉样前体蛋白(APP)及β分泌酶(BACE1)表达的影响。方法 30只SD大鼠随机数字表法分为假手术组、模型组、治疗组(盐酸美金刚组);除假手术组外,其余两组大鼠海马注射10μgβ-淀粉样蛋白(Aβ)1-40构建AD大鼠模型,治疗组大鼠腹腔注射10 mg·kg^(-1)·d^(-1)盐酸美金刚,其余两组给予等量生理盐水,连续给药14 d,并于第1、3、7、14天采用Morris水迷宫实验检测大鼠的空间学习记忆能力,于14 d处死大鼠取血及海马组织。ELISA法检测血清及海马组织中Aβ含量,western blot及RT-PCR法检测海马组织中APP和BACE1蛋白及mRNA表达量。结果与假手术组比较,模型组大鼠水迷宫潜伏期延长,Aβ含量显著提高,APP及BACE1蛋白及mRNA含量显著提高,均差异有统计学意义(P<0.01);与模型组比较,治疗组大鼠水迷宫潜伏期缩短,Aβ含量显著降低,APP及BACE1蛋白及mRNA含量显著下降,均差异有统计学意义(P<0.01)。结论盐酸美金刚能通过阻断APP裂解,从而抑制AD大鼠海马组织中Aβ沉积。

二苯乙烯苷对淀粉样前体蛋白/早老蛋白-1双转基因小鼠脑组织半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3和淀粉样前体蛋白表达的影响

目的观察二苯乙烯苷(TSG)对淀粉样前体蛋白(APP)/早老蛋白-1(PS1)双转基因小鼠脑组织半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(caspase-3)、APP表达水平的影响,探讨其防治AD的可能机制。方法 2014年10月,将50只SPF级、雄性、APP/PS1双转基因小鼠按照随机数字表法分为模型组、石杉碱甲组、TSG低剂量组、TSG中剂量组、TSG高剂量组,每组10只。并选取10只SPF级、雄性、C5B7L/6J小鼠为正常对照组。石杉碱甲组小鼠灌胃给予石杉碱甲0.020 mg/kg,TSG低剂量组、TSG中剂量组、TSG高剂量组小鼠分别灌胃给予TSG 0.033、0.100、0.300 g/kg,模型组、正常对照组小鼠灌胃给予0.9%氯化钠溶液10.000 ml/kg;1次/d,连续给药60 d。采用免疫组化法检测各组小鼠脑皮质和海马区caspase-3阳性细胞数,Western blotting法检测各组小鼠脑组织APP表达水平。结果正常对照组、石杉碱甲组、TSG低剂量组、TSG中剂量组、TSG高剂量组小鼠脑皮质、海马区caspase-3阳性细胞数少于模型组(P<0.05);TSG低剂量组、TSG中剂量组、TSG高剂量组小鼠脑皮质、海马区caspase-3阳性细胞数与石杉碱甲组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。正常对照组、石杉碱甲组、TSG低剂量组、TSG中剂量组、TSG高剂量组小鼠脑组织APP表达水平均低于模型组(P<0.05);TSG低剂量组、TSG中剂量组、TSG高剂量组小鼠脑组织APP表达水平与石杉碱甲组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 TSG对APP/PS1双转基因小鼠有明显的治疗作用,其防治AD的机制可能与抑制caspase-3和APP表达、减少β淀粉样蛋白产生、减缓神经元凋亡等机制有关。

慢性乙醇中毒脑β-淀粉样前体蛋白与外伤性蛛网膜下腔出血死亡的关系

目的观察大鼠慢性乙醇中毒下脑组织轻微伤后β-淀粉样前体蛋白(β-amyloid precursor protein,β-APP)的表达,探讨乙醇中毒与外伤性蛛网膜下腔出血(traumatic subarachnoid haemorrhage,TSAH)死亡的相关性。方法雄性SD大鼠60只,随机分为灌水组、灌水打击组、灌酒组、灌酒打击组。灌酒组以食用酒连续灌胃4周,打击组予脑震荡打击,各组大鼠脑组织行HE、免疫组织化学染色,组织病理图像系统量化分析检测结果。结果灌水组脑无异常;灌水打击组全脑神经元轻度水样变性;灌酒组脑表面可见血管纹理,神经纤维排列稍疏松、间隙增大;灌酒打击组脑表面弥漫性淤血,脑干周围多见厚层斑片状TSAH,轴索不规则断裂。灌酒组额叶、海马、小脑、脑干β-APP IOD值高于灌水打击组及灌酒打击组。结论慢性乙醇中毒脑组织的耐受性明显下降,轻微损伤情况下即可引起致死性TSAH和神经病理学变化。

siRNA干扰跨膜转运蛋白21的表达对KO小鼠胚胎成纤维细胞γ分泌酶活性的影响

目的探讨跨膜转运蛋白21(TMP21)对γ分泌酶活性的影响。方法将淀粉样前体蛋白基因缺陷型KO小鼠胚胎成纤维细胞[MEF(KO)]分为转染组(T)和对照组(C),转染组转染载有TMP21小分子干扰RNA(siRNA)的质粒,对照组转染空质粒。每组均制备包含细胞全膜蛋白的样品(T1、C1),经CHAPSO进一步溶解后超速离心制备所得纯化全膜蛋白样品(T2、C2),用γ分泌酶组分早老蛋白1(PS-1)特异性抗体免疫沉降C2或T2后获得的γ分泌酶样品(IPT2、IPC2)。蛋白质印迹法检测各类样品中γ分泌酶重要组分TMP21、PS-1和Nicastrin(NCT)蛋白表达量;应用ELISA法检测β淀粉样肽40和β淀粉样肽42的生成总量。结果蛋白质印迹法检测显示,TMP21蛋白表达量在转染组样品IPT2中为5294±247ng/ml,在对照组样品IPC2中为19110±579ng/ml,组间差异有统计学意义(P<0.05);各类样品中PS-1与NCT蛋白表达量无明显变化;TMP21可与PS-1共沉降。ELISA法检测显示,转染组样品IPT2与饱和浓度底物C99反应生成的β淀粉样肽40和β淀粉样肽42总量为348±18pg/ml,对照组样品IPC2为与饱和浓度底物C99反应生成的β淀粉样肽40和β淀粉样肽42总量为342±18pg/ml,组间差异有统计学意义(P<0.01)。结论TMP21可能为γ分泌酶的组分之一。在TMP21蛋白低表达状态下γ分泌酶活性升高,提示TMP21为γ分泌酶的负调控因子之一。

硒对人神经母细胞瘤细胞β-淀粉样蛋白表达影响

目的探讨亚硒酸钠对人神经母细胞瘤细胞β-淀粉样蛋白（Aβ）表达的影响。方法将人神经母细胞瘤细胞和稳定表达淀粉样前体蛋白的人神经母细胞瘤细胞培养6-8d,先后用不同浓度的亚硒酸钠和4-羟基壬烯酸（HNE）各处理24h后收获细胞。用直接荧光法检测α-、β-、γ-分泌酶活性;用酶联免疫吸附试验检测细胞中分泌型β-淀粉样蛋白（sAPPβ）、Aβ-40和Aβ-42的表达;用Western Blotting和Real-time PCR技术分别测量淀粉蛋白前β位分解酶1（BACE1）蛋白和mRNA的表达。结果亚硒酸钠处理后细胞中β-、γ-分泌酶活性降低,差异具有统计学意义（F=31、16,P〈0.05）;sAPPβ、Aβ-40、Aβ-42表达减少,差异具有统计学意义（F=56,t=13、12,P〈0.01）;BACE1蛋白和mRNA的表达减少,差异具有统计学意义（F=9 161、213,P〈0.01）。结论亚硒酸钠可能通过限制HNE介导的BACE1的表达降低Aβ的产生。

阿尔茨海默病γ分泌酶相关调控通路的研究进展

随着我国逐渐步人老龄化社会，以记忆力减退及认知功能障碍为主要表现，且与年龄增长密切相关的阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）已成为严重影响老年人晚年生活质量的主要疾病。AD的发病机制目前尚不十分清楚，医学界关于其发病机制的假说较多，其中β淀粉样蛋白（β-amyloid protein，AB）级联学说的研究较为成熟。

搭建基于ROCKS的计算机集群系统虚拟筛选13位淀粉样前体蛋白分泌酶1抑制剂

目的 搭建价格便宜的计算机集群用于大规模药物虚拟筛选β位淀粉样前体蛋白分泌酶1（BACE-1）抑制剂.方法 对32台普通个人计算机（PC）进行安装部署Rocks4.3集群操作系统,使用系统自带的默认资源管理软件Sun Grid Engine（SGE）,利用AutoDock 4.0在PC集群上进行大规模的虚拟筛选BACE-1抑制剂.结果 针对老年性痴呆发病的关键酶BACE-1成功地虚拟筛选了Sigma公司100000个小分子化合物数据库,发现了2个具有开发潜力的苗头化合物.其解离常数分别为303.36和1.79 nmol/L,半数抑制浓度为（91.0±3.5）和（73.0±4.8）μmol/L.结论 利用普通计算机集群系统可以象高性能计算机一样完成药物虚拟筛选工作.

胰岛素信号通路磷脂酰肌醇-3激酶／丝氨酸苏氨酸蛋白激酶对海马神经元β-淀粉样前体蛋白裂解酶1表达的影响

目的通过胰岛素和磷脂酰肌醇-3激酶（P13K）抑制剂渥曼青霉素（wortmannin，WORT）对P13K／丝氨酸苏氨酸蛋白激酶（P13K／Akt）信号通路的激活和抑制作用，观察P13K／Akt信号通路对海马神经元β-淀粉样前体蛋白裂解酶1（BACEI）表达的影响。方法40只sD大鼠随机分为空白对照组、假手术组、胰岛素组和WORT组（每组10只），海马立体定向注射胰岛素和PDK抑制剂WORT。免疫组织化学和Westernblot法检测P13K／Akt信号传导相关蛋白以及BACEI的表达水平。结果注射胰岛素的海马P13K信号通路下游信号分子较对照组：Akt表达增加（0．952±O．060与0．835±0．029，t=4．9150，P=0．0001），Aktser473位点磷酸化（pAkt）水平上调（0．800±O．075与0．657±0．025，t：4．5598，P=0．0002），糖原合成激酶-3α（GSK-3α）磷酸化水平降低（0．604±0．062与0．726±0．041，t=3．5871，P=0．0018），而成熟的BACEl及其裂解产物p分泌酶C末端（母-CTF）表达下调。WORT组的P13K下游信号分子Akt、pAkt表达明显被抑制，磷酸化GSK-3仪表达增加，同时成熟的BACE1（1．004±0．096）和β-CTF（1．031±0．048）的表达较对照组（分别0．498±O．064，0．786±O．101）上调（分别t=11．5980，P=0．0000；t=4．2194，P=0．0004）。结论胰岛素信号通路P13K／Akt可以调节BACE1的表达和活性并参与阿尔茨海默病的发病机制。

β-淀粉样蛋白前体蛋白裂解酶1相关干预策略在阿尔采末病治疗的研究进展

阿尔采末病(AD)是一种进行性的神经退行性疾病,其发病原因是脑内β淀粉样蛋白(Aβ)的聚集和沉积。Aβ是由淀粉样蛋白前体经β-分泌酶和γ-分泌酶剪切代谢生成,而β-淀粉样蛋白前体蛋白裂解酶1(BACE1)是该过程的限速酶,抑制BACE1的活性可减少Aβ的产生,因此BACE1成为人们关注治疗AD的热门靶点。本文对近年来BACE1靶点在阿尔采末病治疗中的研究和进展进行综述。

外源性H_2 S通过调节β-位淀粉样前体蛋白裂解酶1表达对PC12细胞APP/Aβ代谢的影响

目的观察外源性硫化氢对嗜铬细胞瘤细胞β-位淀粉样前体蛋白裂解酶1(BACE1)的调节作用,进而探讨其对淀粉样前体蛋白/β-位淀粉样蛋白代谢途径的影响。方法用硫氢化钠作外源性H_2S供体,实验设空白对照组、NaHS 50 μmol/L组、NaHS 100μmol/L组和NaHS 200 μmol/L组,按分组浓度处理PC12细胞24 h后,RT-PCR和Western blot法检测细胞内BACE1 mRNA及蛋白表达,并用Western blot法继而检测APP代谢过程中关键蛋白APP、C99、C83表达变化,ELISA法检测细胞培养液中Aβ40和Aβ42水平。结果 NaHS在实验浓度范围内从基因与蛋白两个水平上呈剂量依赖性下调BACE1表达,并下调C99、Aβ40和Aβ42蛋白表达,上调C83蛋白,各NaHS组分别与对照组比较,差别均有统计学意义(P<0.05),而对APP蛋白表达没有影响,各组间比较差别无显著性(P>0.05)。结论外源性H_2S具有通过调节PC12细胞BACE1表达下调APP/Aβ代谢的作用。

知母对糖尿病小鼠脑内APP和BACE1蛋白表达的影响

目的:观察知母水煎液对链脲佐菌素(STZ)诱发的糖尿病小鼠模型脑内β-淀粉样蛋白前体蛋白(APP)、淀粉样前体蛋白β-分泌酶(BACE1)蛋白表达的影响,以揭示知母改善糖尿病模型小鼠认知功能的可能机制。方法:采用腹腔注射STZ法造成BALB/C小鼠糖尿病模型,随机分为模型组、知母高剂量组、知母低剂量组、阳性药盐酸二甲双胍组,以正常小鼠作为对照组。各组连续给药30天后,利用Western blot法检测各组小鼠脑中APP和BACE1蛋白的表达情况。结果:与对照组相比,模型组APP和BACE1蛋白表达明显升高(P<0.05);与模型组相比,给药组APP和BACE1蛋白表达显著下降(P<0.05)。结论:知母水煎液能降低由STZ诱发的糖尿病小鼠脑内APP和BACE1蛋白表达的升高。

阿尔茨海默病中淀粉样前体蛋白翻译后修饰的研究进展

阿尔茨海默病(AD)是常见的中枢神经系统退行性疾病。β淀粉样肽(Aβ)在脑内沉积是AD特征性病理表现之一。β淀粉样前体蛋白(APP)的翻译后修饰异常是影响APP代谢导致Aβ沉积病理过程的关键。APP通过泛素化、糖基化、磷酸化、棕榈酰化和小泛素相关修饰物(SUMO)化等形式进行翻译后修饰。APP的翻译后修饰可调控APP的剪切、降解等代谢过程,但APP的翻译后修饰影响AD的具体机制仍需进一步研究。APP的翻译后修饰调控机制的深入研究将为AD药物设计提供新思路。

卵巢上皮性癌组织中Notch1、Jagged1和NICD蛋白表达的意义及癌细胞中γ-分泌酶活性的初步探讨

目的 了解Notch1、Notch配体（Jagged1）及Notch细胞内区（NICD）在卵巢上皮性癌（卵巢癌）组织中的表达及其临床意义;初步探讨卵巢癌细胞系SKOV3细胞中γ-分泌酶活性,及γ-分泌酶抑制剂——氮-[氮-（3,5-二氟苯乙酰基）-L-丙氨酰]-S-苯基甘氨酸丁酯（DAPT）对SKOV3细胞γ-分泌酶活性的影响.方法 （1）选取2004年3月到2007年7月于北京大学第一医院住院并接受治疗的卵巢癌患者共43例,选取2009年10月到2012年5月于本院因卵巢良性上皮性肿瘤行卵巢肿物剥除或附件切除的11例患者作为对照,应用免疫组化法检测卵巢癌及卵巢良性上皮性肿瘤组织中Notch1、Jagged1及NICD蛋白的表达,分析其与卵巢癌患者临床病理指标的关系.（2）体外培养卵巢癌细胞系SKOV3、永生化卵巢表面上皮细胞系T29细胞,采用基于Gal4-VP 16/UAS系统和双荧光素酶报告基因系统的检测方法对SKOV3和T29细胞中的γ-分泌酶活性进行测定,并测定加入50 μmol/L的DAPT后γ-分泌酶活性的变化.结果 （1） Notch1蛋白在卵巢癌组织中的免疫组化综合评分为（6.7±2.2）分,与卵巢良性上皮性肿瘤组织的（5.4±2.7）分比较,差异无统计学意义（P=0.153）;Jagged1及NICD蛋白在卵巢癌组织中的综合评分分别为（5.3±2.4）、（5.3±2.3）分,显著高于卵巢良性上皮性肿瘤组织的（1.6±1.4）、（3.1±1.7）分（P＜0.01）.Notch1、Jagged1及NICD蛋白的表达与卵巢癌患者的年龄、家族史、腹水、血清CA125水平、肿瘤长径、手术病理分期、病理分化程度及病理类型均无关（P均＞0.05）.Notch1、Jagged1和NICD蛋白表达的强弱与卵巢癌患者的5年生存率及中位生存时间均无关（P均＞0.05）,Notch1、Jagged1、NICD蛋白（＋＋＋）表达与其（＋）～（＋＋）表达的卵巢癌患者的死亡风险的危险度比（HR）分别为0.771、1.648和1.316（P均＞0.05）.（2） DAPT处理前,SKOV3细胞的γ-分泌酶活性为（100.0±5.3）％,明显高于T29细胞的（12.2±1.4）％（P=0.019）.DAPT（50 μmol/L）处理后,SKOV3细胞的γ-分泌酶活性降至（6.6±0.8）％,DAPT处理前、后比较,差异有统计学意义（P=0.001）.结论 Notch1信号传导通路中的Jagged1和NICD蛋白可能在卵巢癌的发生中发挥作用.卵巢癌细胞的γ-分泌酶活性高于卵巢上皮细胞,γ-分泌酶可能成为治疗卵巢癌的靶点.

α7尼古丁受体基因抑制对SH—SY5Y细胞β淀粉样蛋白生成的影响

目的通过RNA干扰技术抑制神经母细胞瘤细胞（SH-SY5Y细胞）中胡神经型尼古丁乙酰胆碱受体（nAChR）的基因表达，以了解α7nAChR对β淀粉样蛋白（AB）的影响，进一步探讨阿尔茨海默病的发病机制。方法SH-SY5Y细胞转染α7nAChR的小干扰RNA（siRNA），用real-timePCR法和蛋白免疫印迹法分别测定细胞中α7nAChR、β分泌酶两个亚型（BACE1和BACE2）在mRNA和蛋白表达水平的变化；用双抗体夹心酶联免疫吸附法测定Aβ1-42含量的变化。结果转染α7nAChRsiRNA后，与对照组相比，α7nAChRmRNA及蛋白表达水平分别降低了84％和79％（P〈0．01）；BACElmRNA及蛋白表达水平分别升高了527％和71％（P〈0．01）；BACE2mRNA及蛋白表达水平分别降低了58％和75％（P〈0．01）；Aβ1-42含量升高了208％（P〈0．01）。结论α7nAChR基因表达抑制后Aβ含量明显升高，其机制可能与BACE1表达上升和BACE2表达抑制有关，这种改变可能与阿尔茨海默病的发病有一定的关系。

γ分泌酶抑制剂阻断Notch-Hes1信号通路对银屑病样皮炎小鼠γδT17细胞表达的影响

目的探讨γ分泌酶抑制剂阻断Notch-Hes1信号通路对银屑病样皮炎小鼠γδT17细胞表达的影响.方法将45只健康雄性SPF级BALB/c小鼠按照简单随机抽样法等分为对照组、模型组和干预组,模型组和干预组小鼠背部脱毛区均每日外涂5%咪喹莫特乳膏62.5 mg,干预组还在外用咪喹莫特后立即接受γ分泌酶抑制剂(DAPT)10 mg/kg腹腔注射,每日1次;对照组仅每日外涂等剂量白凡士林.共处理6d,采用银屑病皮损严重程度指数(PASI)评估皮损变化.第7天麻醉小鼠心脏取血,取脾脏及皮肤组织,制备单细胞悬液,比较计算各组小鼠脾指数,苏木精-伊红染色观察皮肤组织病理学改变.流式细胞仪检测脾脏及皮肤组织中γδT17细胞比例,实时定量反转录PCR检测脾细胞悬液中Hes1 mRNA表达水平,酶联免疫吸附实验检测血清中白细胞介素17A(IL-17A)含量.采用单因素方差分析和重复测量的方差分析比较各组间指标差异,Pearson相关分析评价不同指标间的相关性.结果末次处理24h后,肉眼观察显示,干预组小鼠银屑病样皮炎改变明显轻于模型组,PASI显著低于模型组,且表皮增厚及真皮炎细胞浸润程度明显轻于模型组.模型组小鼠脾指数(12.534±1.636)、脾脏(24.659%±4.603%)及皮肤组织γδT17细胞比例(22.127%±5.670%)、脾脏Hes1 mRNA表达水平(4.867±0.543)、血清IL-17A含量[(22.478±2.776)ng/L]均明显高于对照组(P<0.01);干预组上述指标分别为9.449±1.040、14.966%±5.770%、13.631%±5.946%、2.541±0.347、(18.639±1.816)ng/L,均显著低于模型组(P<0.01).模型组及干预组小鼠脾脏γδT17细胞比例与血清IL-17A含量均呈正相关(r值分别为0.56和0.53,均P<0.05),皮损γδT17细胞比例与PASI均呈正相关(r值分别为0.56和0.52,均P<0.05),脾脏Hes1 mRNA表达水平与γδT17细胞比例(r值分别为0.61和0.58)、血清IL-17A含量(r值分别为0.60和0.54)均呈正相关(P<0.05).结论γ分泌酶抑制剂阻断Notch-Hes1信号通路能够明显抑制银屑病样皮炎小鼠γδT17细胞的表达,减轻银屑病样皮炎损害.

海马RAGE和BACE异常表达与SHR认知功能损害相关性研究

目的:探讨自发性高血压大鼠海马β淀粉样蛋白(Aβ)代谢通路的变化,揭示Aβ代谢通路异常在高血压认知损害中的意义。方法:以SHR和WKY大鼠为研究对象,使用RT-PCR和Western blot方法分别检测SHR及WKY海马RAGE、LRP-1、APP和BACE的mRNA及蛋白质表达水平。结果:与WKY大鼠相比,SHR海马组织RAGEmRNA、BACEmRNA的表达水平明显增高(P<0.05),而APP mRNA表达水平相对降低(P>0.05),LRP-1mRNA表达水平相对增高(P>0.05);与WKY大鼠相比,SHR海马组织RAGE、BACE的表达水平明显增高(P<0.05),而APP和LRP-1表达水平相对增高(P>0.05)。结论:SHR海马RAGE和BACE的mRNA及其蛋白表达水平异常增高,提示Aβ代谢异常可能参与了高血压认知损害的发生机制。

轻度认知功能障碍和阿尔茨海默病患者血小板α和β分泌酶活性的变化

目的研究轻度认知功能障碍（MCI）和阿尔茨海默病（AD）患者血小板α和β分泌酶活性及α分泌酶的产物sAPPα含量的变化。方法对48例其他疾病老年对照者、42例MCI患者及40例AD患者分别进行神经功能评定，用荧光法测定各组患者血小板α和β分泌酶的活性，并用Western印迹检测血小板sAPPα含量。结果对照组、MCI组和AD组患者α分泌酶活性分别为100．0％±10．6％、78．2％±9．4％和61．8％±7．2％，MCI和AD组与对照组相比均降低，差异有统计学意义（F=22．935，P=0．001）；AD组与MCI组相比亦明显降低，差异有统计学意义。对照组、MCI组和AD组β分泌酶的活性分别为100．0％±11．2％、145．8％±12．7％和189．8％±14．2％；MCI组和AD组均较对照组升高，差异有统计学意义（F=16．368，P=0．001），AD组较MCI组高，差异有统计学意义。sAPPα的含量MCI组和AD组与对照组相比均明显降低；AD组与MCI组相比亦显著降低，差异有统计学意义。结论MCI组和AD组患者的α分泌酶活性及其产物sAPPα均较对照组降低，β分泌酶活性升高；α和β分泌酶活性改变可能在MCI和AD的发病过程中起着一定的作用，在MCI和AD的诊断中有一定的潜在价值。

多奈哌齐治疗阿尔茨海默病对患者血小板α和β分泌酶活性的影响

目的研究胆碱酯酶抑制剂多奈哌齐对阿尔茨海默病（AD）患者的血小板α和β分泌酶活性的影响。方法选取2007年8月至2010年10月在河南省人民医院神经内科诊治的76例AD患者，随机数字表法分为多奈哌齐治疗组和对照治疗组，每组38例。多奈哌齐治疗组给予多奈哌齐，每晚5mg口服；对照治疗组给予常规改善脑代谢药物。另设本院同期非痴呆疾病组40例，分别给予相应的治疗。12周后分别测定两组AD患者的AD评定量表认知分量表（ADAS-Cog）、日常生活能力评定量表（ADL）；分别测定非痴呆疾病组和两组AD患者血小板中d和母分泌酶的活性，并用Western印迹检测血小板d分泌酶的产物sAPPα的含量。结果多奈哌齐治疗组降低ADAS-Cog评分（5．3±4．4）分，与对照治疗组的（1．74-1．6）分相比，差异有统计学意义（P〈0．01）；12周后多奈哌齐治组的ADL评分（41±7）分明显低于对照治疗组（48±6）分，差异有统计学意义（P〈0．05）；与治疗前（50±6）分相比，差异有统计学意义（P〈0．05）。12周后多奈哌齐治疗组的α分泌酶活性（91％±9％）明显高于对照治疗组（64％±8％，P〈0．01），13分泌酶活性（119％±11％）明显低于对照治疗组（178％±17％，P〈0．01）；与治疗前相比差异均有统计学意义（均P〈0．01）。对照治疗组血小板sAPPα含量（26％±8％）明显低于非痴呆疾病组（100％4-12％）（P〈0．001），多奈哌齐治疗组12周sAPPoL含量（64％4-14％）明显高于对照治疗组（P〈0．01）。结论多奈哌齐治疗显著提高了AD患者的认知功能和日常生活能力，表现为降低ADAS-Cog和ADL评分；多奈哌齐治疗提高了AD患者血小板α分泌酶活性并降低了β分泌酶的活性；多奈哌齐对AD患者的认知功能的改善可能与其对血小板分泌酶的活性调节有关。