转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病一家系遗传学分析

目的:探讨转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病(ATTR-CM)的遗传学特征。方法:对1例以心肌肥厚所致心力衰竭为主要临床特征的ATTR-CM先证者的临床表型进行分析,通过高通量测序分析转甲状腺素蛋白(TTR)基因突变情况并进行Sanger测序验证。结果:先证者发病年龄较早,临床症状复杂。先证者及其妹妹、侄子、女儿4人存在TTR基因c.A163G(p.Lys55Glu)杂合突变。结论:本研究发现了TTR基因c.A163G(p.Lys55Glu)突变导致的ATTR-CM,异常TTR沉积主要累及心脏,症状复杂且不典型。

基因编辑在转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病治疗中的进展

转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病(ATTR-CM)是由于不溶性转甲状腺素(TTR)蛋白在心肌中沉积引起包括心脏传导异常以及心力衰竭等在内的多种并发症。既往对ATTR-CM的治疗只针对ATTR-CM的并发症如心力衰竭、心律失常等进行治疗,缺乏针对病因治疗的有效药物。近年来,随着TTR的稳定剂如氯苯唑酸及RNA干扰(SiRNA)药物如patisiran等问世,使ATTR-CM的治疗真正进入了病因治疗的时代。基因组编辑技术是有别于传统药物治疗机制的新方法,是通过CRISPR/Cas9工具对目标基因编辑,从而实现从蛋白到临床表型的改变。在ATTR-CM的小动物模型中已证实,通过CRISPR/Cas9基因编辑可有效降低TTR蛋白在组织中的沉积。小样本的临床研究也取得了和动物实验相似的结果,可能为未来ATTR-CM的治疗带来革命性影响。本文对目前基因编辑技术治疗ATTR-CM的进展作一综述。

转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病的研究现状

转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病(ATTR-CM)是一种罕见的进行性衰弱性疾病。ATTR-CM主要是由于TTR淀粉样蛋白在心肌中的积聚而引起的。然而,ATTR-CM的临床表现多样且缺乏特异性,因此很容易被误诊或漏诊。目前有多种辅助检查可用于更准确地诊断该病,但它们的临床价值各不相同。尽管该病的整体预后不佳,但随着对该病的深入研究,越来越多的治疗方案正在被探索并进行临床实验。本文对转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病的研究现状进行了综述。

转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病生物标志物的研究进展

转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病(ATTR-CM)是一种浸润性心肌病,近年来越来越受到重视。由于临床表现缺乏特异性,ATTR-CM的误诊率和漏诊率均较高。随着对该疾病的重视及研究的深入,近年来对ATTR-CM的认识取得了一定的进展。生物标志物对疾病的诊断具有重要价值,虽然目前尚无ATTR-CM特异性的生物标志物,但一些生物标志物已被证实和ATTR-CM相关,对ATTR-CM的辅助诊断具有一定的价值。现综述近年来与ATTR-CM相关的生物标志物的研究进展。

转甲状腺素蛋白心脏淀粉样变心肌病及其合并症的药物治疗进展

转甲状腺素蛋白心脏淀粉样变心肌病(ATTR-CM)是由于不稳定的转甲状腺素蛋白(TTR)四聚体解离成单体后错误折叠为淀粉样物质沉积于心肌间质所致的一种浸润性心肌病。既往针对ATTR-CM无特异性的治疗药物,主要针对心力衰竭和心律失常对症治疗。近年来针对ATTR-CM的发病机制,学者们研发了两大类药物:一类是稳定TTR四聚体结构的药物(如氯苯唑酸和acoramidis),另一类是干扰TTR合成的药物(如patisiran)。其中氯苯唑酸已被研究证实是目前唯一能治疗ATTR-CM的药物,其他药物均尚处于临床试验阶段,临床证据有限。在ATTR-CM合并症的药物治疗方面,主要是针对最常见的心脏合并症(如心力衰竭和心律失常)的治疗;传统用于改善心力衰竭预后的药物(如β受体阻滞剂、肾素-血管紧张素受体拮抗剂)在ATTR-CM患者中未证实可改善预后,相反可能带来不良反应。对于合并房颤的ATTR-CM患者,推荐进行抗凝治疗以预防血栓形成,并可使用胺碘酮进行节律控制。尽管ATTR-CM在药物治疗方面取得了显著进展,但整体预后仍较差,需要在发病机制和靶点开发方面进一步研究,以进一步改善ATTR-CM患者的预后。

临床药师参与1例转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病的药物治疗实践

目的为临床药师参与转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病等特殊疾病的药物治疗提供参考。方法临床药师全程参与了1例转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病患者的诊断与治疗,并提供全程化药学监护服务。结果临床药师协助医疗团队对治疗方案进行系统性分析和循证建议,对患者进行了个体化治疗药物监护,达到了较好的治疗效果。结论临床药师可以协助医师参与特殊疾病的临床药物治疗方案选择、优化,监护药物疗效、不良反应,保证患者临床用药的安全有效。

RNA靶向和基因编辑药物在转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病中的研究进展

转甲状腺素蛋白(TTR)是一种主要由肝脏合成的四聚体蛋白,可错误折叠并沉积为淀粉样原纤维,沉积于心肌间质导致转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病(ATTR-CM)。ATTR-CM列入中国《第一批罕见病目录》,治疗策略包括阻断肝脏中TTR合成、稳定TTR四聚体和破坏TTR原纤维。氯苯唑酸、二氟尼柳等小分子药物为患者提供新的治疗选择。其中氯苯唑酸成为首个美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于治疗ATTR-CM的药物。小干扰RNA(siRNA)patisiran和反义寡核苷酸(ASO)inotersen阻断肝脏TTR表达,并已批准用于治疗变异ATTR多发性神经病(ATTRv-PN),用于治疗ATTR-CM正在进行Ⅲ期试验,其他siRNA药物vutrisiran和ASO制剂eplontersen临床效果正在评估中。本文介绍RNA靶向治疗药物及使用CRISPR-Cas9进行基因编辑药物的研究进展。

淀粉样变心肌病1例并文献复习

淀粉样变性是一种由于不能溶解的纤维状蛋白在机体组织器官的细胞外沉积，并引起其代谢、结构和功能损害的系统性疾病，因该蛋白染色后显微镜下表现为淀粉样无定型基质而得名。淀粉样物质可沉着于器官或组织的细胞外区，如肾脏、心脏、神经系统、皮肤和关节等，导致器官或组织功能障碍。当淀粉样物质沉着或浸润于心肌间质、瓣膜、冠状血管及心肌内小血管时，影响心脏结构功能，表现为浸润型心肌病样改变，称之为心脏淀粉样变性（CardiacAmyloidosis，CA）。

1例淀粉样变心肌病患者的护理

对1例淀粉样变心肌病的患者进行护理。提示本病须严密观察病情,注意临床特点,及早发现,早期诊断,及时采取合理治疗护理措施,可以延缓病程进展,改善预后。

浅述中晚期淀粉样变心肌病患者的护理

目的探讨中晚期淀粉样变心肌病患者的护理体会。方法对我科收治的4例淀粉样变心肌病患者的临床特征和护理体会进行回顾性分析和总结。结果4例患者经过强心利尿等抗心衰以及营养支持等对症治疗,护理方面加强基础护理、对症护理以及病情观察,1例病症状改善后出院,2例放弃治疗自动出院,1例死亡。结论目前在我国淀粉样变心肌病在治疗上尚无特殊治疗方法,同时淀粉样变心肌病在中晚期以顽固性心功能衰竭为主要表现,治疗上以对症治疗以及营养支持为主,该类患者预后差,约70%左右的患者在1年内死亡,因此,在护理上做好心理护理,加强基础护理、对症护理、密切观察病情变化,协助医生早期明确诊断,提高患者的生活质量。

1例以心律失常伴心力衰竭为首发症状的遗传型转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病诊断与治疗

目的 总结1例以心律失常伴心力衰竭(简称心衰)为首发症状的遗传型转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病(ATTR-CM)患者的临床特点及诊治方法。方法 回顾性分析1例ATTR-CM患者的临床资料。结果 患者女,75岁,发作性胸闷、憋喘、气短,夜间不能平卧,心电图示房颤。心脏MR平扫+增强显示室壁增厚并异常强化,99mTc-焦磷酸盐(PYP)核素显像显示心脏区域放射性分布异常增高,半定量分析示靶区/非靶区为1.55,基因检测结果显示TTR基因(C.118G>A chr18:29172907 p)杂合突变,确诊为ATTR-CM。给予利尿、新活素持续微量泵入改善心功能,华法林抗凝,比索洛尔控制心室率及其他对症治疗,患者胸闷症状缓解,出院服用氯苯唑酸治疗。结论 ATTR-CM患者早期症状不明显,易因心肌传导功能异常而出现心律失常症状,且多伴随反复胸闷、憋喘、气短等心衰症状,心脏MR平扫+增强显示相应的室壁增厚并异常强化,PYP核素显像显示相应的心脏区域放射性分布异常增高,对症治疗后给予氯苯唑酸口服效果较好。

淀粉样变心肌病一例

1临床资料患者男性,70岁,因“间断胸闷气促3年余,加重1月”于2015-12-31入住我院。患者3年前,无明显诱因出现胸闷、气促,夜间能平卧,双下肢不肿,未予重视。4个月前,外院超声心动图示,室间隔增厚,不排除肥厚型非梗阻性心肌病;2个月前行冠状动脉（冠脉）CT造影示前降支中段及远段浅表心肌桥形成;1个月前,患者胸闷、气喘症状明显加重,伴双下肢轻中度水肿,入住当地医院治疗。

超声心动图联合心电图对淀粉样变心肌病的诊断价值

目的研究超声心动图联合心电图对淀粉样变心肌病的诊断价值。方法选取2017年1—12月病理证实的50例淀粉样变心肌病患者,分别进行单一心电图检查、超声心动图联合心电图检查。将两种检查方式的诊断结果进行比较。结果超声心动图联合心电图检出48例,检出率为96. 00%;单一心电图检查33例,检出率为66. 00%;联合检查检出率明显高于单一心电图,差异有统计学意义(χ2=15. 620,P <0. 05)。结论相较于单一心电图检查,超声心动图联合心电图检查更容易检出淀粉样变心肌病。

淀粉样变心肌病1例

男性，69岁，因双下肢水肿、腹胀3年，加重伴咳嗽、气紧1天入院。1^＋年前在Singapore national heart centre行直肠粘膜病理活检提示有淀粉样物质沉积，诊断为“心肌淀粉样变性”，行MD（马法兰＋地塞米松）方案化疗3月，病情无明显改善。本次上述症状加重入我院。查体：T35．9℃，P48次／分，R24次／分，BP83／52mmHg。高枕卧位，舌大，颈静脉怒张，肝颈征（＋），甲状腺不大，双下肺呼吸音低，可闻及湿鸣音。心尖搏动点在左锁骨中线第五肋间上，

转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病经氯苯唑酸治疗6个月1例

55岁的女性患者,因“反复胸闷、气促1年余,加重半个月余”入我院,同时伴有低血压及双下肢水肿,超声心动图提示左室壁弥漫性肥厚及心肌颗粒样改变,后经心肌磁共振、放射性核素骨闪烁扫描术、心内膜活检、单克隆免疫球蛋白检测、基因检测等检查最终被确诊为突变型转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病。该患者服用抑制甲状腺素蛋白淀粉沉积的特异性药物——氯苯唑酸后6个月,随访影像学检查提示心肌淀粉样蛋白沉积略有减少,实验室检查指标略有好转,但短期内发生慢性心力衰竭急性加重的周期并未明显缩短。^(99)Tc^(m)-PYP SPECT/CT是早期筛查和鉴别转甲状腺素蛋白淀粉样变性的有效工具,氯苯唑酸是目前治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病的特效性药物。早筛查、早诊断、早期启动特异性靶向药物治疗将为转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病患者带来新的治疗前景。