载脂蛋白E与阿尔茨海默病淀粉样蛋白变性

阿尔茨海默病是老年性痴呆的最重要类型,其典型病理改变是老年斑和神经纤维缠结。近年研究发现载脂蛋白E在阿尔茨海默病患者脑中老年斑和神经纤维缠结的形成中起着重要作用。载脂蛋白E4可促进β-淀粉样蛋白聚集并沉积形成老年斑团块,促进异常高度磷酸化的微管相关蛋白tau自发聚集形成双螺旋丝和神经纤维缠结,促进阿尔茨海默病的发病。载脂蛋白E3具有保护作用,抑制老年斑和神经纤维缠结的形成。

轻链型和转甲状腺素蛋白心肌淀粉样变性临床特征的比较

目的:比较轻链型心肌淀粉样变性(AL-CA)和转甲状腺素蛋白心肌淀粉样变性(ATTR-CA)的临床特征。方法:回顾性收集2011年1月至2023年10月在北京大学第三医院住院确诊的AL-CA患者35例(AL-CA组)和ATTR-CA患者21例(ATTR-CA组)。比较两组临床表现、心电图、超声心动图和心脏磁共振成像(CMR)结果的差异。结果:与ATTR-CA组相比,AL-CA组男性比例较低(90.5%vs.54.3%,P=0.005),合并高血压的患者比例较高(9.5%vs.42.9%,P=0.009)。临床表现方面,AL-CA组水肿、蛋白尿、肾功能不全和浆膜腔积液较多见,血红蛋白和血浆白蛋白水平较低,而ATTR-CA组肢体麻木的发生率较高(P均<0.05)。心电图方面,AL-CA组的肢体导联低电压的发生率(57.1%vs.28.6%,P=0.038)高于ATTR-CA组,传导阻滞的发生率(14.3%vs.61.9%,P=0.001)低于ATTR-CA组。AL-CA组从首发症状到确诊时间较ATTR-CA组短[6.0(2.0,15.0)个月vs.35.0(14.0,56.5)个月,P=0.002]。AL-CA组与ATTR-CA组的超声心动图指标室间隔厚度分别为(13.3±2.0)mm vs(.15.7±2.2)mm(P=0.001);左心室质量分别为(198.4±67.8)g vs.(246.6±53.5)g(P=0.009);CMR指标室间隔厚度分别为(16.0±2.1)mm vs.(18.9±3.8)mm(P=0.033);左心室质量分别为(132.9±45.3)g vs.(194.7±50.8)g(P=0.011),AL-CA组左心室壁增厚程度较ATTR-CA组轻,但AL-CA组NYHA心功能分级Ⅲ~Ⅳ级患者的比例较高(48.6%vs.19.0%,P=0.027),N末端B型利钠肽原和心肌肌钙蛋白T水平较高(P均<0.05),1年生存率较低(65.7%vs.100%,P=0.001)。结论:AL-CA和ATTR-CA的临床特征和心电图表现不同。AL-CA左心室壁增厚程度虽然不及ATTR-CA显著,但心功能及预后更差。

轻链型骨髓瘤并发免疫球蛋白轻链淀粉样变性一例

多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是除白血病之外最常见的血液系统恶性肿瘤,极少累及皮肤。轻链骨髓瘤是MM的一种少见变体,约占MM病例的15%~20%。本文报道一例周身泛发皮疹的轻链型骨髓瘤,患者经组织病理和免疫组化确诊,化疗2周皮损消退。

转甲状腺素蛋白淀粉样变性多发性神经病1例诊治体会

转甲状腺素蛋白淀粉样变性多发性神经病(transthyretin amyloid polyneuropathy,ATTR-PN)是由编码转甲状腺素蛋白的TTR基因致病变异导致的一种以周围神经损害为主,呈常染色体显性遗传的多系统疾病。本文报道1例ATTR-PN,希望提高临床医生对此病的认识,减少误诊率。

CMR特征追踪成像在鉴别心脏淀粉样变性亚型中的价值研究

目的利用心脏磁共振特征追踪(cardiovascular magnetic resonance-feature tracking,CMR-FT)成像获得心脏淀粉样变性(cardiac amyloidosis,CA)不同亚型患者的左心室整体及各区域层面的心肌应力值,探讨其在CA分型中的价值。材料与方法回顾性连续纳入有心内膜活检的CA患者,并根据免疫组化、血清免疫固定电泳和Tcm-DPD/HMDP/PYP闪烁成像,将患者分为20例免疫球蛋白轻链心脏淀粉样变性(immunoglobulin light chain cardiac amyloidosis,AL-CA)组和22例转甲状腺素蛋白心脏淀粉样变性(transthyretin cardiac amyloidosi,ATTR-CA)组。通过评估ATTR-CA组和AL-CA组患者延迟强化的类型和范围,反映组织特征学差异。通过CMR-FT技术得到左心室整体(2D和3D)以及各心肌层面[心外膜下(epicardial,epi)和心内膜下(endocardial,endo)]径向、周向和纵向应力,分析各参数的组间差异。用受试者工作特征曲线分析应力参数在鉴别两种CA类型中的准确性。结果与ATTR-CA组相比,AL-CA组的患者左心室射血分数略低,左心室舒张末期容积相对较小,但差异无统计学意义。校正体表面积后,ATTR-CA组的左室心肌质量略高于AL-CA组[左室心肌质量指数:(106.38±29.79)mL/m^(2)vs.(100.04±36.73)mL/m^(2)]。ATTR-CA型患者的延迟强化较多弥漫分布(60%),AL-CA型患者的左室心肌延迟强化多分布于endo。ATTR-CA组的3D左室心肌整体径向应力(12.96%±5.21%vs.16.58%±4.39%)、2D左室心肌整体纵向应力(-6.70%±1.94%vs.-7.87%±1.70%)、epi左室整体周向应力(global circumferential strain-epicardial,GCSepi)(-8.41%±2.78%vs.-10.51%±3.10%)及epi左室整体纵向应力(global longitudinal strain-epicardial,GLSepi)(-6.49%±2.03%vs.-8.15%±1.86%)的绝对值均低于AL-CA组(P值均<0.05)。GCSepi和GLSepi鉴别两种类型CA的准确性最高,AUC值均为0.705。logistic回归分析发现GLSepi是鉴别不同亚型的独立因素(OR=1.60,P=0.021)。结论CMR-FT成像在CA患者中可以提供有关心肌功能和应力的有价值信息,并且能够区分ATTR-CA和AL-CA这两种常见亚型。ATTR-CA的左室心肌应力低于AL-CA。

心肌淀粉样变性患者行达雷妥尤单抗首程治疗的护理

总结1例伴严重心力衰竭的心肌淀粉样变性患者行达雷妥尤单抗首程治疗的护理体会。由于左心室舒张末容积缩小至不足正常的1/2,患者在抗克隆性浆细胞化疗前已合并心力衰竭和胸腔积液,因此使用无创辅助通气救治急性心力衰竭,严密心功能监测下维持动态容量平衡是护理重点;做好达雷妥尤单抗的配置、输注及不良反应观察,合理使用导管降低感染风险,积极管理心外症状。患者完成首程化疗,左心室舒张末容积增加,住院第63天出院。

自体干细胞移植治疗免疫球蛋白轻链型淀粉样变性Meta分析

目的比较化疗药物联合自体干细胞移植与自体干细胞移植治疗免疫球蛋白轻链型淀粉样变性患者的疗效。方法计算机检索数据库,筛选化疗药物联合自体干细胞移植与自体干细胞移植治疗免疫球蛋白轻链型淀粉样变性的中文或英文的随机对照试验及单臂前瞻性研究,提取数据,采用Review Manager 5.3软件进行统计分析。结果纳入2篇随机对照试验及5篇单臂前瞻性研究,共纳入369例患者。2项随机对照试验研究中与自体干细胞移植组相比,化疗药物联合自体干细胞移植组治疗淀粉样变性患者的血液学完全缓解率、肾脏反应、移植相关死亡率及总生存期均无统计学差异(HR=1.41,95%CI:0.72~2.77,P=0.32;HR=1.30,95%CI:0.77~2.19,P=0.33;HR=0.76,95%CI:0.54~1.07,P=0.12;HR=1.11,95%CI:0.69~1.77,P=0.68)。单臂前瞻性研究中化疗药物联合自体干细胞移植可以提高血液学完全缓解率(OR=2.33,95%CI:1.06~5.11,P=0.03);肾脏反应无统计学差异(OR=1.36,95%CI:0.91~2.05,P=0.13)。结论化疗药物联合自体干细胞移植可以提高血液学完全缓解率,但与自体干细胞移植治疗相比对肾脏反应、移植相关死亡率及总生存期无显著改善。

胰淀粉样蛋白与糖尿病

胰淀粉样蛋白（islet amyloid polypeptide）又名胰淀素（amylin），属降钙素类多肽家族成员，主要由胰腺β细胞分泌，胃肠道、肺和中枢神经也有少量分泌。尽管早在1个世纪前人们就已经知道，胰岛淀粉样蛋白变性（islet amyloidosis）为2型糖尿病患者胰腺的主要病理改变，直到1987年才由Westermarker和Cooper各自领导的研究小组分别证实了胰淀素为胰淀粉样蛋白变性的主要成分。

基因Glu81Gly突变致转甲状腺素蛋白淀粉样变性多发性神经病1例并文献复习

目的 提高对转甲状腺素蛋白淀粉样变性多发性神经病的认识。方法 分析1例转甲蛋白基因Glu81Gly突变致转甲状腺素蛋白淀粉样变性多发性神经病患者的临床资料,并结合文献复习讨论。结果 患者表现为缓慢起病的对称性四肢无力、麻木,就医前有反复腹泻症状,腰穿脑脊液蛋白-细胞分离,神经电生理检查提示感觉和运动神经轴索损害,被误诊为慢性吉兰巴雷综合征,治疗效果不佳而后行基因测序确诊为转甲状腺素蛋白淀粉样变性多发性神经病。结论 患者表现为进展性运动感觉性轴索型神经病合并自主神经功能障碍时,需考虑转甲状腺素蛋白淀粉样变性多发性神经病的可能,可行基因测序明确诊断。

凝溶胶蛋白型淀粉样变性

中年女性,病程7个月,临床表现为中等量蛋白尿和高血压,无低蛋白血症和肾功能损害,外院肾活检提示淀粉样变性,为确定类型转至东部战区总医院国家肾脏疾病临床医学研究中心。入院后行腹壁皮肤脂肪活检及直肠黏膜活检均提示淀粉样变性,直肠黏膜组织行免疫球蛋白轻链、A蛋白、白细胞趋化因子2、溶菌酶、淀粉样前体蛋白、甲状腺素转运蛋白、β2微球蛋白染色均阴性。后采集患者及父母外周血行全外显子基因测序,结果显示患者及其父亲凝溶胶蛋白编码基因c.640G>A杂合突变,进一步完善其他家系成员基因检测提示常染色体显性遗传。患者直肠黏膜组织凝溶胶蛋白染色阳性,最终诊断为凝溶胶蛋白型淀粉样变性。

免疫球蛋白轻链型淀粉样变性的细胞遗传学特征及预后

免疫球蛋白轻链型淀粉样变性(immunoglobulin light chain amyloidosis,AL amyloidosis),简称AL淀粉样变,是一种由免疫球蛋白轻链(LC)错误折叠引起的罕见克隆性浆细胞疾病,其发病机制是LC以淀粉样蛋白原纤维的形式沉积在多个器官的细胞外基质中,并在其中形成有害的蛋白质聚集体,导致细胞死亡和器官功能障碍[1]。近年来,AL淀粉样变的细胞遗传学特征受到越来越多的关注,但鉴于该病的罕见性及骨髓中较低的克隆性浆细胞百分比[2-4],针对产生淀粉样蛋白的浆细胞的细胞遗传学特征尚无系统报道,故在此对其进行综述,以期为AL淀粉样变细胞遗传学的进一步研究及AL淀粉样变患者的精准治疗提供线索。

t(11;14)在系统性免疫球蛋白轻链淀粉样变性患者中的研究现状

t(11;14)是系统性免疫球蛋白轻链淀粉样变性(AL)患者最常见的细胞遗传学异常,可引起细胞周期蛋白(CCN)D1和B细胞淋巴瘤(BCL)-2表达水平增加,从而导致克隆性浆细胞过量增殖。与伴其他细胞遗传学异常的AL患者相比,伴t(11;14)者具有特异性临床特征和治疗反应。目前,AL患者常用的临床治疗药物包括烷化剂、蛋白酶体抑制剂(PI)和免疫调节剂(IMID)等。CD38单克隆抗体和BCL-2抑制剂等新药对伴t(11;14)AL患者疗效良好。t(11;14)对AL患者治疗反应和预后的影响随着新药的应用不断更新。笔者拟对t(11;14)在AL发生中的作用机制,以及对患者临床特征和预后影响的研究现状进行阐述,旨在加深临床医师对伴t(11;14)AL的认识。

脑中一种特异的淀粉样蛋白聚集使记忆受损

记忆功能随着年龄的增大而减退。最初的记忆恶化是因为突触功能的改变而不是因为神经元的丢失。由于神经退行性变，一些个体继而发展为阿尔茨海默病（AD）。作者使用了Tg2576小鼠研究在没有神经退行性变或淀粉样蛋白变性时记忆减退的原因。这种小鼠表达与AD有关的淀粉洋前蛋白变异体。

心脏磁共振鉴别两种常见类型心肌淀粉样变性的初步探索

目的初步探究心脏磁共振(cardiac magnetic resonance,CMR)在鉴别两种常见类型心肌淀粉样变性(cardiac amyloidosis,CA)中的作用。材料与方法回顾性分析经病理确诊的、并行CMR检查的CA 57例,并将其分为免疫球蛋白轻链型心肌淀粉样变性(cardiac light-chain amyloidosis,AL-CA)(37例)、转甲状腺素蛋白型心肌淀粉样变性(cardiac transthyretin-related amyloidosis,ATTR-CA)(20例)两组,通过评估两组的延迟强化特点及范围(late gadolinium enhancement,LGE)、细胞外容积(extracellular volume,ECV)、左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)、整体和各水平(基底段、中间段、心尖段)的3D左心室径向应变率(radial strain rate,RS)、轴向应变率(circumferential strain rate,CS)、纵向应变率(longitudinal strain rate,LS)等功能参数,从而了解两组在形态、功能及组织特征方面的差异。结果(1)ATTR-CA组在右心室LGE(χ^(2)=12.10,P<0.01)、心房LGE(χ^(2)=16.34,P<0.01)、透壁性LGE(χ^(2)=12.98,P<0.01)、QALE(query amyloid late enhancement)评分(χ^(2)=128.50,P<0.01)均高于AL-CA组,差别有统计学意义(P均<0.05),而在心内膜下LGE两组间差异无统计学意义(χ^(2)=0.07,P=0.79)。(2)ATTR-CA组在基底段ECV值(t=-2.51,P=0.02)、中间段ECV值(t=-2.13,P=0.04)、平均ECV值(t=-2.15,P=0.04)均高于AL-CA组,差异有统计学意义(P均<0.05),在心尖段ECV值两组差异无统计学意义(t=-1.47,P=0.15)。(3)ATTR-CA组的左室心肌整体(t=2.97,P<0.01)及基底段(t=3.43,P<0.01)、中间段(U=200.50,P<0.01)、心尖段(t=2.38,P=0.02)LS均高于AL-CA组,差异有统计学意义(P均<0.05)。AL-CA和ATTR-CA的左室心肌整体(U=243.50,P=0.06)及基底段(U=315.00,P=0.53)、中间段(U=294.50,P=0.32)、心尖段(U=254.5,P=0.09)RS差异无统计学意义,AL-CA和ATTR-CA的左室心肌整体(t=1.45,P=0.15)及基底段(t=0.52,P=0.60)、中间段(t=1.02,P=0.31)、心尖段(t=1.70,P=0.09)CS差异亦无统计学意义,两组在相对心尖纵向应变(relative apical sparing of longitudinal strain,RAS-LS)之间亦差异无统计学意义(U=254.5,P=0.09)。结论CMR在CA分型中存在一定价值,ATTR-CA在LGE范围、QALE评分以及ECV值均高于AL-CA,但左室心肌整体和各节段LS却高于AL-CA。

肌萎缩侧索硬化中病理性TDP-43蛋白研究进展

肌萎缩侧索硬化（ALS）是一种神经系统变性疾病（neu-rological degenerative diseases）。变性疾病大部分是异质性的,而基因突变造成神经元或胶质细胞内的异常蛋白表达和聚集却常常是共性的。如阿尔茨海默病时的β样淀粉样蛋白变性及微管相关蛋白（tau）病理即为老年斑及神经原纤维缠结主要组成成分即淀粉样原纤维蛋白聚集物[1],路易体（Lewy）中的a-共核蛋白也是构成帕金森病的病理基础。

Ser77Tyr突变所致转甲状腺素蛋白淀粉样变性多发性神经病的临床特征分析

目的分析Ser77Tyr突变所致转甲状腺素蛋白淀粉样变性多发性神经病(ATTR-PN)的临床特征。方法回顾性分析福建医科大学附属闽东医院神经内科收治的1例Ser77Tyr突变所致ATTR-PN患者的临床资料。检索并筛选Pubmed、Web of Science数据库及中国知网、万方数据库中关于Ser77Tyr突变所致ATTR-PN患者以及Pubmed、Web of Science数据库中关于Val30Met突变所致ATTR-PN患者的文献,提取患者的临床特征,汇总后比较Ser77Tyr、Val30Met突变所致ATTR-PN患者临床特征的差异。结果(1)收治患者的转甲状腺素蛋白(TTR)基因Sanger测序结果显示Ser77Tyr杂合致病性突变,刚果红染色患者发病2.5年时的胃窦活检标本显示淀粉样物质沉积。(2)最终汇总78例Ser77Tyr突变所致ATTR-PN患者,其多于50~60岁发病;男性发病率高(74.4%);多有阳性家族史(78.0%);首发症状以感觉障碍症状最常见(72.0%),数年内发展到周围神经广泛受累,同时合并普遍的心脏损害(96.4%);神经电生理检查示以轴索损害和腕管综合征表现为主;组织活检阳性率高(84.8%)。(3)汇总早发型、晚发型Val30Met突变所致ATTR-PN患者192例、96例。Ser77Tyr突变所致ATTR-PN患者深感觉障碍发生率(58.5%)高于早发型Val30Met突变所致ATTR-PN患者(28.6%),差异有统计学意义(P<0.05)。与晚发型Val30Met突变所致ATTR-PN患者比较,Ser77Tyr突变所致ATTR-PN患者浅感觉障碍发生率增高(56.3%vs.75.0%),肢体无力发生率降低(65.6%vs.48.3%),差异均有统计学意义(P<0.05)。Ser77Tyr突变所致ATTR-PN患者腕管综合征发生率(75.4%)高于早发型、晚发型Val30Met突变所致ATTR-PN患者(10.8%、25.0%),心脏损害发生率(96.4%)高于早发型Val30Met突变所致ATTR-PN患者(80.5%),差异均有统计学意义(P<0.05)。结论Ser77Tyr突变所致ATTR-PN患者具有一些相对独特的临床特征:大小纤维损害相对均衡、腕管综合征突出、心脏病变明显等,及早识别这些特征并完善活检和基因检测,有助于早期诊断。

多发性骨髓瘤相关皮肤表现

多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)极少数情况下可累及皮肤。当前国内对于MM相关皮肤表现的报道多局限于皮肤转移,实际上MM相关皮肤表现多种多样。除皮肤继发浆细胞瘤外,还包括单克隆免疫球蛋白引起的皮肤表现以及一些病因不明的罕见表现。本文回顾了MM引起的常见及罕见皮肤表现,以便临床医生能够通过皮损尽早识别潜在的多发性骨髓瘤。

中国移植肾系统性疾病肾损害复发临床诊疗指南

原发病复发是影响移植肾近期和远期存活的重要原因,越来越受到重视。系统性疾病肾损害在肾脏移植术后均有可能复发,并不同程度损伤移植肾。随着对系统性疾病肾损害发病机制的深入认识,移植肾系统性疾病肾损害复发的诊治水平也在逐渐提升。中华医学会器官移植学分会组织器官移植专家,充分阅读、分析和总结目前国际和国内的文献,在《慢性移植肾功能不全诊疗技术规范(2019版)》的基础上,对系统性疾病肾损害复发的危险因素、预防措施、治疗措施及预后等内容,依据推荐评估、发展和评价分级方法对证据质量和建议强度进行客观评估,制定《中国移植肾系统性疾病肾损害复发临床诊疗指南》,在本指南中对相应临床问题提出推荐意见,以更好地保障和促进移植肾脏和受者的长期存活。

遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性的临床探讨

遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性(ATTR)临床罕见,早期诊断和治疗有利于患者预后。其临床表现有感觉运动性周围神经病和自主神经病、中枢神经系统淀粉样变性和非神经系统病变(心肌病、肾病、玻璃体浑浊)。根据患者的临床表现、家族史及组织活检发现淀粉样物质和导致疾病的转甲状腺素蛋白(TTR)基因突变等辅助检查结果可作出诊断。目前肝移植是最有效的治疗方式。

系统性免疫球蛋白轻链淀粉样变性患者外周血免疫细胞表型特征分析

目的:探讨系统性免疫球蛋白轻链淀粉样变性(AL)初治患者的外周血免疫细胞表型特征及其与临床指标的相关性。方法:采用流式细胞仪多参数免疫荧光分析技术,对36例AL初诊患者和28名健康供者的外周血单个核细胞的表面抗原CD3、CD56、CD4、CD8、CD25、CD45RA、CD28、CD57及核内抗原FOXP3进行检测和比较。根据梅奥2012分期对AL患者进行分期,比较Ⅰ~Ⅱ、Ⅲ~Ⅳ期患者的免疫细胞表型差异。分析λ轻链型AL患者T细胞亚群比例与多项临床指标的相关性。结果:AL患者的外周血T(CD3^+CD56^-)和NKT(CD3^+CD56^+)细胞比例,T细胞中的CD4^+CD8^-、CD4^-CD8^+、Treg(CD4^+CD25^+FOXP3^+)细胞比例与健康供者相比差异无统计学意义(P>0.05)。AL患者的CD4^-CD8^+细胞中,CD57^+细胞的比例较健康供者显著降低(P<0.05),但CD45RA^+和CD28^+细胞的比例在AL和健康供者间差异无统计学意义。Ⅰ~Ⅱ期和Ⅲ~Ⅳ期AL患者T细胞及其亚群的比例差异无统计学意义(P>0.05)。在λ轻链型AL患者中,外周血CD4^-CD8^+细胞的比例与24 h尿蛋白和血肌酐呈正相关(P<0.05),与eGFR呈负相关(P<0.05),与其他临床指标无显著相关性。与此相反,CD4^+CD8^-细胞的比例与eGFR呈正相关,而与24 h尿蛋白和血肌酐呈负相关(P<0.05)。结论:AL患者外周血的T细胞亚群与健康供者相比差异无统计学意义,但CD8^+T细胞的比例与肾脏损伤程度呈正相关,提示CD8^+T细胞的比例在评估AL患者肾脏预后中具有一定的价值。