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糖尿病患者血清淀粉样蛋白和氧化型低密度脂蛋白检测与大血管病变的关系
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作者 张高明 张国明 +3 位作者 胡礼仪 李明安 李志沭 章丽 《牡丹江医学院学报》 2010年第4期46-48,共3页
目的:探讨血清淀粉样蛋白A(serum amyloid A,SAA)和氧化型低密度脂蛋白(oxidized low density lipoprotein,ox-LDL)在糖尿病(DM)动脉硬化发生、发展中的作用及大血管病变的关系。方法:109例DM病人和50例健康对照分别采用ELISA方法测定ox... 目的:探讨血清淀粉样蛋白A(serum amyloid A,SAA)和氧化型低密度脂蛋白(oxidized low density lipoprotein,ox-LDL)在糖尿病(DM)动脉硬化发生、发展中的作用及大血管病变的关系。方法:109例DM病人和50例健康对照分别采用ELISA方法测定oxLDL和散射比浊法测SAA和hs-CRP水平并进行相关分析。结果:与对照组比较109例DM组血清SAA、hs-CRP与oxLDL显著增高(P<0.01);DM合并大血管病变组血清oxLDL与SAA和hs-CRP水平明显高于DM无血管病变组,DM合并大血管病变组血清oxLDL与SAA和hs-CRP成一定的正相关(r=0.77,P<0.01;r=0.74,P<0.01)。SAA和hs-CRP也正相关(r=0.86,P<0.01)。结论:oxLDL、SAA和hs-CRP与与糖尿病大血管病变的发生发展密切相关,且联合检测可能对早期动脉硬化的诊断具有重要的指导意义;提示这两项指标可能是糖尿病动脉硬化病变过程中起着明显的促进作用。 展开更多
关键词 血清淀粉蛋白A 氧化型低密度蛋白 CRP 动脉硬化 糖尿病
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何首乌二苯乙烯苷对拟痴呆大鼠学习记忆和海马组织CA1区脑啡肽酶及低密度脂蛋白相关受体1表达的影响 被引量:13
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作者 李小黎 刘晓梅 +1 位作者 赵瑞珍 田青 《中国全科医学》 CAS CSCD 北大核心 2015年第32期3948-3951,共4页
目的探讨何首乌二苯乙烯苷(TSG)对拟痴呆大鼠学习记忆能力及海马组织CA1区脑啡肽酶(NEP)及低密度脂蛋白相关受体(LRP)-1表达的影响。方法采用随机数字表法将60只大鼠分为A^F组,每组10只。A组为对照,背部皮下注射0.9%氯化钠溶液300 mg/kg... 目的探讨何首乌二苯乙烯苷(TSG)对拟痴呆大鼠学习记忆能力及海马组织CA1区脑啡肽酶(NEP)及低密度脂蛋白相关受体(LRP)-1表达的影响。方法采用随机数字表法将60只大鼠分为A^F组,每组10只。A组为对照,背部皮下注射0.9%氯化钠溶液300 mg/kg,连续6周,1次/d。B^F组背部皮下注射D-半乳糖300 mg/kg拟阿尔茨海默病(AD)模型,连续6周,1次/d。造模同时,C组采用盐酸多奈哌齐0.9 mg/kg灌胃,D^F组分别给予TSG 0.05、0.10和0.20 g/kg灌胃,连续12周,1次/d。采用Morris水迷宫实验观察大鼠空间记忆能力,前5 d进行定位航行实验,训练大鼠学习能力,第6天进行空间探索实验,记录大鼠入水角度及穿越平台次数。采用避暗实验观察大鼠被动回避记忆功能,第1天进行训练,24 h后进行测试,记录5 min内大鼠进入暗室的次数和潜伏期。大鼠麻醉后眼眶取血,采用放射免疫法检测血清β淀粉样蛋白(Aβ)1-42水平。大鼠处死取脑,采用免疫组化染色,以累计光密度反映海马CA1区NEP和LRP-1的表达水平。结果各组大鼠入水角度和穿越平台次数比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。其中,B组大鼠入水角度大于A组及C^F组(P<0.05);B组穿越平台次数低于A组及C^F组(P<0.05)。各组大鼠潜伏期及遭电击次数比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。其中,B组大鼠潜伏期短于A组及C^F组(P<0.05);B组大鼠遭电击次数多于A、E组(P<0.05)。各组大鼠血清Aβ1-42水平及海马CA1区NEP、LRP-1累计光密度比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。其中,B组血清Aβ1-42水平高于A、E、F组(P<0.05);B组NEP累计光密度低于A组及D^F组(P<0.05);B组LRP-1累计光密度低于A、E组(P<0.05)。结论何首乌TSG可改善拟痴呆大鼠的学习记忆能力,提高大鼠海马组织CA1区NEP、LRP-1的表达,增强对Aβ的降解和转运。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 二苯乙烯苷 淀粉β肽类 脑啡肽酶 低密度蛋白受体相关蛋白-1
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晚期糖基化终产物受体和低密度脂蛋白受体相关蛋白在慢性脑血流低灌注大鼠皮层和海马的改变 被引量:3
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作者 刘宏 邢安凤 +1 位作者 刘国贞 李良 《解剖学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第2期204-210,共7页
目的研究慢性脑血流低灌注对脑内受体介导的β-淀粉样肽(Aβ)转运蛋白晚期糖基化终产物受体(RAGE)和低密度脂蛋白受体相关蛋白1(LRP-1))含量及分布的影响。方法采用双侧颈总动脉永久性结扎大鼠模型,应用免疫组织化学和免疫印迹... 目的研究慢性脑血流低灌注对脑内受体介导的β-淀粉样肽(Aβ)转运蛋白晚期糖基化终产物受体(RAGE)和低密度脂蛋白受体相关蛋白1(LRP-1))含量及分布的影响。方法采用双侧颈总动脉永久性结扎大鼠模型,应用免疫组织化学和免疫印迹方法对脑内RAGE和LRP-1进行定位和定量检测。结果免疫组织化学结果显示,与对照组相比,RAGE在皮层及海马组织中血管内皮细胞上的表达从低灌注10d起增多,而神经元上表达从低灌注30d起减少,且这种变化一直持续到低灌注180d;LRP-1的分布变化则与之相反。免疫印迹结果显示,皮层和海马中RAGE含量在低灌注术后10d即开始明显增加,且在缺血的不同时间点与相应的对照组比较都明显增多(P〈0.05);LRP-1变化较晚,在缺血180d时明显增多(P〈0.05)。结论慢性脑血流低灌注可使RAGE、LRP-1在脑组织中的表达增高,同时在神经元、血管中的分布发生改变,这种变化可导致Aβ在脑内的聚集,可能在阿尔茨海默病(AD)早期发病过程中起重要作用。 展开更多
关键词 晚期糖基化终产物受体 低密度蛋白受体相关蛋白1 慢性脑血流低灌注 Β-淀粉 阿尔茨海默病 免疫组织化学 免疫印迹法 大鼠
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电针对APP/PS1转基因小鼠海马低密度脂蛋白受体相关蛋白-1及其mRNA表达的影响 被引量:1
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作者 李芙 王鑫 +7 位作者 范盎然 李丽君 加吾拉.阿不力孜 白杨 步青云 高堂珂 李丽娜 薛卫国 《针灸临床杂志》 2015年第5期57-61,F0003,共6页
目的:研究电针是否是通过影响LRP1mRNA水平、提高LRP1的表达,从而促进脑内Aβ清除。方法:将4月龄APP/PS1转基因鼠,随机分为模型组、电针治疗组,以同窝同背景转基因阴性小鼠为正常对照组。电针干预"涌泉"、"百会"0.1... 目的:研究电针是否是通过影响LRP1mRNA水平、提高LRP1的表达,从而促进脑内Aβ清除。方法:将4月龄APP/PS1转基因鼠,随机分为模型组、电针治疗组,以同窝同背景转基因阴性小鼠为正常对照组。电针干预"涌泉"、"百会"0.1 m A,15 min/次,隔日1次,治疗6周。治疗后,以免疫组化法观察脑组织LRP1阳性表达,以Western blotting法检测海马LRP1表达,以Real-time PCR法检测海马LRP1mRNA表达。结果:LRP1表达于脑微血管内皮细胞、胶质细胞、神经元等处。模型组海马LRP1蛋白、LRP1mRNA相对表达量低于正常对照组(P<0.05),电针治疗组海马LRP1及LRP1mRNA比模型组有上升趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论:电针干预可能影响5月龄APP/PS1转基因小鼠海马内所有细胞LRP1及LRP1mRNA表达,可能是电针干预AD发病的潜在靶点,但实验方案还需进一步完善。 展开更多
关键词 电针 阿尔兹海默病 Β淀粉蛋白 低密度蛋白受体相关蛋白-1mRNA
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β2GPI/aβ2GPI通过激活TLR4抑制THP-1巨噬细胞对氧化型低密度脂蛋白的摄取 被引量:1
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作者 何超 周红 +6 位作者 张贵婷 陈芋丹 张鹏 王韧 吴倩倩 姚雨叶 匡铭 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第12期1063-1069,共7页
目的探讨β2糖蛋白I/抗β2糖蛋白I抗体复合物(β2GPI/aβ2GPI)对巨噬细胞脂质摄取功能和B型清道夫受体CD36表达的影响,以及Toll样受体4(TLR4)在该过程中的作用。方法用100 ng/mL佛波酯(PMA)将THP-1人单核细胞诱导为THP-1巨噬细胞,通过... 目的探讨β2糖蛋白I/抗β2糖蛋白I抗体复合物(β2GPI/aβ2GPI)对巨噬细胞脂质摄取功能和B型清道夫受体CD36表达的影响,以及Toll样受体4(TLR4)在该过程中的作用。方法用100 ng/mL佛波酯(PMA)将THP-1人单核细胞诱导为THP-1巨噬细胞,通过形态学变化和1,1'-二十八烷基-3,3,3',3'-四甲基吲哚碳花菁高氯酸盐标记的氧化低密度脂蛋白(DiI-oxLDL)吞噬试验加以鉴定。用RPMI1640培养液、β2GPI、抗β2糖蛋白I抗体(aβ2GPI)和β2GPI/aβ2GPI处理THP-1巨噬细胞,实时荧光定量PCR和Western blot法检测TLR4 mRNA和蛋白水平。用RPMI1640培养液、氧化低密度脂蛋白(oxLDL)、oxLDL联合β2GPI/aβ2GPI和oxLDL联合LPS处理THP-1巨噬细胞,油红O染色观察胞内脂质积累,免疫荧光细胞化学染色法检测CD36的表达,实时荧光定量PCR检测CD36 mRNA水平,Western blot法检测CD36蛋白水平。利用TLR4阻断剂TAK-242(1μg/mL)预处理THP-1巨噬细胞,观察抑制TLR4对上述刺激下THP-1巨噬细胞脂质积累和CD36表达的影响。结果PMA处理后,THP-1细胞呈现巨噬细胞形态并具备脂质吞噬能力;与RPMI1640相比,β2GPI/aβ2GPI处理可显著增加THP-1巨噬细胞TLR4表达;与单独oxLDL处理相比,oxLDL联合β2GPI/aβ2GPI能够抑制THP-1巨噬细胞的脂质积累和CD36表达,阻断TLR4可以部分逆转这一现象。结论β2GPI/aβ2GPI能激活TLR4抑制巨噬细胞对oxLDL的摄取和CD36表达。 展开更多
关键词 β2糖蛋白I/抗β2糖蛋白I抗体复合物(β2GPI/aβ2GPI) 氧化型低密度蛋白(oxLDL) Toll受体4(TLR4) CD36 THP-1巨噬细胞
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低密度脂蛋白受体相关蛋白1在阿尔茨海默病中的研究进展 被引量:3
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作者 杨卉 徐运 《国际神经病学神经外科学杂志》 2014年第6期533-536,共4页
阿尔茨海默病的主要病理学特征之一是β-淀粉样蛋白(Aβ)过度沉积,基于β-淀粉样蛋白级联学说,降低Aβ水平是对抗阿尔茨海默病的有效策略。本文对低密度脂蛋白受体相关蛋白1(LRP1)介导的细胞对Aβ的摄取及降解以及LRP1介导的外周与中枢... 阿尔茨海默病的主要病理学特征之一是β-淀粉样蛋白(Aβ)过度沉积,基于β-淀粉样蛋白级联学说,降低Aβ水平是对抗阿尔茨海默病的有效策略。本文对低密度脂蛋白受体相关蛋白1(LRP1)介导的细胞对Aβ的摄取及降解以及LRP1介导的外周与中枢神经系统中Aβ转运及清除的具体机制的研究进展作一综述。 展开更多
关键词 低密度蛋白受体相关蛋白1 阿尔茨海默病 Β-淀粉蛋白
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血清淀粉样蛋白A通过LOX-1促进系膜细胞摄取脂质 被引量:1
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作者 郝怡然 陈逸歌 +2 位作者 李彧 刘梦妤 刘华 《医学研究杂志》 2021年第8期103-106,共4页
目的探讨SAA是否促进人肾小球系膜细胞(human mesangial cells,HMCs)摄取氧化低密度脂蛋白(oxidised low-density lipoprotein,Ox-LDL)及对其植物血凝素样受体1(lectin-like oxidised low-density lipoprotein receptor 1,LOX-1)表达的... 目的探讨SAA是否促进人肾小球系膜细胞(human mesangial cells,HMCs)摄取氧化低密度脂蛋白(oxidised low-density lipoprotein,Ox-LDL)及对其植物血凝素样受体1(lectin-like oxidised low-density lipoprotein receptor 1,LOX-1)表达的影响。方法应用油红“O”染色和流式细胞计数观察SAA对HMCs摄取脂质的影响,采用实时定量PCR和Western blot法测定SAA对LOX-1的表达。结果油红“O”染色和流式细胞计数显示SAA促进HMCs摄取Ox-LDL,流式细胞计数发现抗LOX-1抑制对Ox-LDL的摄取。SAA促进LOX-1 mRNA和蛋白的表达,提示SAA可能通过LOX-1介导对Ox-LDL摄取。结论SAA可通过LOX-1途径促进HMCs摄取脂质,针对SAA-LOX-1相关通路的治疗,可能是逆转肾小球硬化的潜在治疗靶点。 展开更多
关键词 血清淀粉蛋白A 质稳态 氧化低密度蛋白植物血凝素受体1
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低密度脂蛋白受体相关蛋白1与阿尔茨海默病 被引量:1
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作者 杨滔 秦琳 +2 位作者 谭道鹏 吴迪 何芋岐 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2020年第11期1227-1229,共3页
阿尔茨海默病(AD)是一种与年龄高度相关的慢性进行性神经退行性疾病,常见于65岁以上中老年人群,据统计,2019年全球已有超过5000万人群罹患AD,并且每年正以惊人的速率增长,预计21世纪中叶AD患者将超过1.52亿[1-2]。从AD发现至今,人们为... 阿尔茨海默病(AD)是一种与年龄高度相关的慢性进行性神经退行性疾病,常见于65岁以上中老年人群,据统计,2019年全球已有超过5000万人群罹患AD,并且每年正以惊人的速率增长,预计21世纪中叶AD患者将超过1.52亿[1-2]。从AD发现至今,人们为究其病因进行过大量研究,发现其主要的病理学标志是神经原纤维缠结(NFT)、β淀粉样蛋白(Aβ)聚集以及神经元损伤[3]。此外,家族遗传病史、脑部外伤和高胆固醇血症等慢性疾病也会增加AD发病风险,但其发病机制至今尚未明朗。近年来,越来越多的研究发现,低密度脂蛋白受体相关蛋白(LRP)1与AD发病有关。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 低密度蛋白受体相关蛋白-1 神经原纤维缠结 淀粉β肽类 蛋白E类
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β淀粉样蛋白跨血脑屏障转运机制研究进展 被引量:16
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作者 张海静 赵春晖 张文生 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第10期1348-1352,共5页
β淀粉样蛋白(amyloid beta-peptides,Aβ)是阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)的主要病理特征。Aβ在患者脑内的积聚由多种因素诱导,其中血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)对于Aβ在脑内与血液之间的转运发挥关键作用,而这一转... β淀粉样蛋白(amyloid beta-peptides,Aβ)是阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)的主要病理特征。Aβ在患者脑内的积聚由多种因素诱导,其中血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)对于Aβ在脑内与血液之间的转运发挥关键作用,而这一转运作用是通过BBB上Aβ受体介导的。在AD患者脑内可检测到Aβ转运及相关受体表达的异常,与脑内Aβ含量的异常升高有关。对BBB结构与功能、Aβ转运相关受体的表达及其转运机制进行了综述,并对可能的脑内Aβ跨BBB清除策略进行了总结。 展开更多
关键词 Β淀粉蛋白 阿尔茨海默病 血脑屏障 转运 晚期糖基化终末产物受体 低密度蛋白受体相关蛋白
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糖尿病和冠心病患者高密度脂蛋白结构与其抗炎作用的相关性研究 被引量:17
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作者 刘捷颖 严晓伟 《中国心血管杂志》 2015年第4期278-283,共6页
目的比较2型糖尿病和冠心病患者与健康人高密度脂蛋白(HDL)对内皮细胞表达粘附分子的抑制能力,并研究其与HDL中血清淀粉样蛋白A(SAA)含量改变的相关性。方法通过密度梯度离心法从健康人、单纯糖尿病患者、糖尿病合并冠心病患者以及单纯... 目的比较2型糖尿病和冠心病患者与健康人高密度脂蛋白(HDL)对内皮细胞表达粘附分子的抑制能力,并研究其与HDL中血清淀粉样蛋白A(SAA)含量改变的相关性。方法通过密度梯度离心法从健康人、单纯糖尿病患者、糖尿病合并冠心病患者以及单纯冠心病患者血浆样本中提取HDL,用酶联免疫吸附法检测HDL中SAA及载脂蛋白AⅠ(apo AⅠ)含量。将健康人及不同患者的HDL与脐静脉内皮细胞(HUVEC)共同孵育,通过肿瘤坏死因子α刺激,分别与抗人CD54-PE、CD106-FITC单克隆抗体及Calcein-AM荧光染色剂标记后的THP-1细胞共同孵育后,流式细胞术检测平均荧光强度获得HUVEC细胞间粘附分子1(ICAM-1)、血管细胞粘附分子1(VCAM-1)表达数量及THP-1细胞粘附数量,从而比较不同组别HDL抑制粘附分子表达及抑制细胞粘附的能力。结果健康人群HDL中SAA含量与单纯糖尿病及单纯冠心病患者HDL中SAA含量相比均明显降低[(4.89±1.46)ng/μg比(22.54±7.40)ng/μg及(13.28±5.05)ng/μg,均为P<0.05]。健康对照组及各疾病组HDL均可使HUVEC表达ICAM-1、VCAM-1水平明显下降,其中健康对照组HDL抑制ICAM-1表达能力均明显强于糖尿病组及糖尿病合并冠心病组(17 318.60±4 364.77比34 171.67±13 918.07及39 633.60±8 728.22,均为P<0.05)。健康对照组HDL抑制VCAM-1表达能力明显强于糖尿病合并冠心病组(244.80±119.55比388.80±75.76,P=0.04)。健康对照组及各疾病组HDL均可抑制THP-1细胞粘附HUVEC的能力,但健康对照组HDL抑制细胞粘附能力明显强于糖尿病组、冠心病组及糖尿病合并冠心病组(503.24±63.50比2 918.00±0.00、1 510.33±1 353.87及4 196.50±412.60,均为P<0.05)。HDL中SAA的含量与其抗ICAM-1表达(回归系数为1.57,t=3.22,P<0.01)及THP-1细胞粘附能力(回归系数为1.16,t=3.05,P=0.01)具有明显相关性。HDL中apo AⅠ的含量与其抗ICAM-1表达能力具有明显相关性(回归系数为-0.35,t=-2.40,P=0.02)。结论糖尿病和冠心病患者HDL抑制血管内皮细胞粘附分子表达及抑制单核细胞粘附能力均显著减弱。SAA含量越多,HDL抑制粘附能力越弱;apo AⅠ含量越高,HDL抑制细胞粘附能力越强。 展开更多
关键词 动脉粥硬化 糖尿病 蛋白 密度蛋白 细胞粘附分子 血清淀粉蛋白A 蛋白a-
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LRP1对脑内β淀粉样蛋白水平的调节作用 被引量:1
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作者 刘芬 许雪飞 +2 位作者 王菲 张觅 彭文兴 《中南药学》 CAS 2013年第7期528-530,共3页
β淀粉样蛋白(Aβ)分子量约为4kDa,是由39~42个氨基酸残基组成的蛋白质,其被认为是阿尔兹海默病(Alzheimer’sdisease,AD)发病的核心蛋白。脑内Aβ由淀粉样前体蛋白(amyloid precursorprotein,APP)水解产生,主要通过跨血脑屏障... β淀粉样蛋白(Aβ)分子量约为4kDa,是由39~42个氨基酸残基组成的蛋白质,其被认为是阿尔兹海默病(Alzheimer’sdisease,AD)发病的核心蛋白。脑内Aβ由淀粉样前体蛋白(amyloid precursorprotein,APP)水解产生,主要通过跨血脑屏障外向转运清除。正常生理条件下,脑内Aβ的产生和清除保持动态平衡。若失衡(清除小于产生),则导致Aβ水平异常升高,继而聚集、沉淀,形成老年斑,引发一系列的病理反应,如突出功能异常、神经元凋亡、记忆损害等,继而引发AD。低密度脂蛋白受体相关蛋白1(low-density-lipoprotein receptor-related protein 1,LRP1)为600 kDa的Ⅰ型跨膜糖蛋白,属于低密度脂蛋白受体(low density lipoprotein receptor,LDLR)家族成员之一。 展开更多
关键词 Β淀粉蛋白 低密度蛋白受体相关蛋白1 阿尔兹海默病
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围绝经期女性2型糖尿病患者血C肽、小而密低密度脂蛋白胆固醇、淀粉样蛋白水平及其与颈动脉粥样硬化相关性 被引量:2
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作者 黄立伟 容桂红 +3 位作者 秦辛玲 杨建彬 何丹枫 王锦恒 《临床军医杂志》 CAS 2023年第6期625-628,共4页
目的探讨围绝经期女性2型糖尿病(T2DM)患者血C肽、小而密低密度脂蛋白胆固醇(sdLDL-C)、淀粉样蛋白(SAA)的水平及其与颈动脉粥样硬化(CAS)的相关性。方法回顾性分析自2021年5月至2022年10月于广西壮族自治区南溪山医院接受治疗的100例... 目的探讨围绝经期女性2型糖尿病(T2DM)患者血C肽、小而密低密度脂蛋白胆固醇(sdLDL-C)、淀粉样蛋白(SAA)的水平及其与颈动脉粥样硬化(CAS)的相关性。方法回顾性分析自2021年5月至2022年10月于广西壮族自治区南溪山医院接受治疗的100例围绝经期女性为研究对象。根据是否合并T2DM将其分为A组(未合并T2DM,n=38)与B组(合并T2DM,n=62)。比较两组血C肽、sdLDL-C、SAA、空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbAlc)水平。根据是否发生CAS将B组患者分为CAS组(n=30)与无CAS组(n=32),比较两组实验室指标。采用Logistic回归分析探讨围绝经期女性T2DM患者发生CAS的影响因素。采用Spearman相关性分析探讨颈动脉内膜中层厚度与实验室指标的相关性。结果B组血C肽、sdLDL-C、SAA、FBG、HbAlc水平均高于A组,差异有统计学意义(P<0.05)。CAS组颈动脉内膜中层厚度、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、血C肽、sdLDL-C、SAA、HbAlc水平均高于无CAS组,高密度脂蛋白胆固醇水平低于无CAS组,差异有统计学意义(P<0.05)。总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、血C肽、sdLDL-C、SAA及HbAlc是围绝经期女性T2DM患者发生CAS的独立危险因素(P<0.05)。Spearman相关性分析结果显示,颈动脉内膜中层厚度与血C肽、sdLDL-C、SAA均呈正相关(r值分别为0.523、0.518、0.537,P<0.05)。结论血C肽、sdLDL-C、SAA水平在围绝经期女性T2DM患者中明显升高,是围绝经期女性T2DM患者合并CAS的独立危险因素,且与颈动脉内膜中层厚度呈正相关。 展开更多
关键词 围绝经期 2型糖尿病 血C肽 小而密低密度蛋白胆固醇 淀粉蛋白 颈动脉粥硬化
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淀粉样前体蛋白和LRP6在大肠杆菌中的表达及其体外相互作用 被引量:2
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作者 常磊 马康涛 张迺蘅 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2001年第2期185-188,共4页
淀粉样前体蛋白 (APP)是阿尔茨海默氏病 (AD)发病过程中有重要作用的蛋白 .利用酵母双杂交的方法发现低密度脂蛋白受体相关蛋白 6(LRP6)羧基端可和 APP羧基端片段相互作用 .分别构建了 APP和 LRP6的原核表达载体 ,并利用大肠杆菌获得 GS... 淀粉样前体蛋白 (APP)是阿尔茨海默氏病 (AD)发病过程中有重要作用的蛋白 .利用酵母双杂交的方法发现低密度脂蛋白受体相关蛋白 6(LRP6)羧基端可和 APP羧基端片段相互作用 .分别构建了 APP和 LRP6的原核表达载体 ,并利用大肠杆菌获得 GST- APP1 0 6、MBP- LRP6融合蛋白 .体外相互作用研究证实了 APP羧基端和 LRP6羧基端之间的结合 .这使与 AD相关的两个重要蛋白 apo E和 APP联系起来 ,并提示 LRP6可能在 APP代谢和 Aβ产生中起重要作用 . 展开更多
关键词 淀粉前体蛋白 低密度蛋白受体相关蛋白6 相互作用 大肠杆菌 老年性痴呆 表达
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阿尔茨海默病小鼠模型中TRPC3通过上调ZO-1和LRP-1蛋白表达清除β淀粉样蛋白沉积 被引量:2
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作者 张舒蕾 张丽艳 +2 位作者 李珍慧 安一鸣 高翔宇 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第12期1116-1120,共5页
目的 探讨阿尔茨海默病(AD)小鼠模型中经典瞬时受体电位通道3 (TRPC3)和血脑屏障(BBB)在β淀粉样蛋白(Aβ)沉积清除中的关系。方法 将60只小鼠随机分为假手术组、模型组、二酰基甘油类似物(OAG)组和吡啶化合物(Pyr3)组,每组15只。侧脑... 目的 探讨阿尔茨海默病(AD)小鼠模型中经典瞬时受体电位通道3 (TRPC3)和血脑屏障(BBB)在β淀粉样蛋白(Aβ)沉积清除中的关系。方法 将60只小鼠随机分为假手术组、模型组、二酰基甘油类似物(OAG)组和吡啶化合物(Pyr3)组,每组15只。侧脑室注射Aβ1-42建立AD小鼠模型。OAG组和Pyr3组小鼠分别连续21 d腹腔注射TRPC3激动剂OAG和抑制剂Pyr3。应用Morris水迷宫实验检测小鼠行为学,伊文思蓝(EB)染色检测小鼠BBB通透性,Western blotting检测小鼠紧密连接蛋白(ZO-1)、Aβ转运受体低密度脂蛋白受体相关蛋白1 (LRP-1)表达水平,ELISA测定小鼠海马和血清Aβ1-42浓度。结果 与假手术组比较,模型组小鼠学习记忆能力下降(P <0.001),EB含量增加(P <0.05),ZO-1、LRP-1蛋白表达下降(均P <0.01),脑组织和血清Aβ浓度均升高(P <0.01,P <0.05);与模型组比较,OAG组小鼠的学习记忆能力明显改善(P <0.05),EB含量下降(P <0.05),ZO-1、LRP-1蛋白表达增加(均P <0.05),脑组织Aβ浓度下降(P <0.05),血清Aβ浓度升高(P <0.05)。结论 AD小鼠中,TRPC3可能通过恢复BBB通透性和功能,上调ZO-1和LRP-1蛋白表达,加快脑组织对Aβ沉积的清除,从而改善AD行为学症状。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 经典瞬时受体电位通道3 低密度蛋白受体相关蛋白1 Β淀粉蛋白
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β2GPⅠ/抗β2GPⅠ抗体复合物抑制oxLDL介导的THP-1巨噬细胞脂质蓄积和FAK活化
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作者 何超 周红 +6 位作者 张贵婷 陈芋丹 张鹏 王韧 吴倩倩 姚雨叶 匡铭 《临床检验杂志》 CAS 2019年第6期401-406,共6页
目的探讨β2糖蛋白Ⅰ/抗β2糖蛋白Ⅰ抗体复合物(β2/aβ2)对氧化低密度脂蛋白(oxLDL)介导的THP-1巨噬细胞脂质蓄积和黏着斑激酶(FAK)活化的影响,以及Toll样受体4(TLR4)在该过程中的作用。方法用PMA(100 ng/mL)将THP-1细胞诱导为THP-1巨... 目的探讨β2糖蛋白Ⅰ/抗β2糖蛋白Ⅰ抗体复合物(β2/aβ2)对氧化低密度脂蛋白(oxLDL)介导的THP-1巨噬细胞脂质蓄积和黏着斑激酶(FAK)活化的影响,以及Toll样受体4(TLR4)在该过程中的作用。方法用PMA(100 ng/mL)将THP-1细胞诱导为THP-1巨噬细胞。用RPMI 1640培养液、oxLDL、oxLDL+β2/aβ2和oxLDL+脂多糖(LPS)处理THP-1巨噬细胞,利用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测脂质转运相关分子ACAT1、ABCA1和ABCG1的mRNA水平;利用Trinder法检测THP-1巨噬细胞内总胆固醇(TC)、游离胆固醇(FC)含量,并计算胆固醇酯(CE)含量和其占TC的比例;利用免疫荧光和实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测FAK的蛋白质和mRNA表达并采用western blot检测其磷酸化;最后,利用TLR4阻断剂TAK-242(1μg/mL)预处理的方式,观察TLR4对上述过程的影响。结果β2/aβ2复合物能够抑制oxLDL引起的THP-1巨噬细胞脂质蓄积和FAK表达与磷酸化,阻断TLR4可以部分逆转这一现象。结论β2/aβ2可以抑制oxLDL引起的巨噬细胞的脂质蓄积和FAK活化,该过程与TLR4有关。 展开更多
关键词 β2GPⅠ/抗β2GPⅠ抗体复合物 氧化低密度蛋白 Toll受体4 质转运 黏着斑激酶 THP-1巨噬细胞
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电针“百会”“涌泉”对APP/PS 1双转基因小鼠海马β淀粉样蛋白及低密度脂蛋白受体相关蛋白-1水平的影响 被引量:25
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作者 李芙 李丽娜 +5 位作者 王鑫 白杨 加吾拉.阿不力孜 步青云 高堂珂 薛卫国 《针刺研究》 CAS CSCD 北大核心 2015年第1期30-34,55,共6页
目的:观察电针对APP/PS 1转基因小鼠β淀粉样蛋白(Aβ)及其清除途径的关键转运受体低密度脂蛋白受体相关蛋白-1(LRP 1)的可能影响,探讨电针干预阿尔茨海默病的可能途径。方法 :将4月龄APP/PS 1双转基因小鼠随机分为模型组、电针治疗组,... 目的:观察电针对APP/PS 1转基因小鼠β淀粉样蛋白(Aβ)及其清除途径的关键转运受体低密度脂蛋白受体相关蛋白-1(LRP 1)的可能影响,探讨电针干预阿尔茨海默病的可能途径。方法 :将4月龄APP/PS 1双转基因小鼠随机分为模型组、电针治疗组,以背景小鼠C 57BL/6为正常对照组。电针治疗组予电针"涌泉""百会",15min/次,隔日1次,治疗6周。采用Morris水迷宫测试小鼠空间记忆行为学,ELISA法检测海马Aβ1-40、Aβ1-42含量,Western blot法检测海马LRP 1表达。结果:Morris水迷宫测试显示,各组定位航行实验逃避潜伏时以及空间探索实验穿越平台象限次数、平台象限停留时长的差异没有统计学意义(P>0.05),模型组逃避潜伏时相比正常对照组有延长趋势,而电针治疗组逃避潜伏时较模型组有缩短趋势。模型组海马Aβ1-42、Aβ1-40含量及Aβ1-42/Aβ1-40值均显著高于正常对照组(P<0.01),电针治疗组Aβ1-42、Aβ1-40含量及Aβ1-42/Aβ1-40值均显著低于模型组(P<0.01)。模型组海马LRP 1蛋白相对表达量低于正常对照组(P<0.05),电针治疗组LRP 1相对表达量与模型组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:电针可降低APP/PS 1双转基因小鼠海马Aβ水平,其机制是否与Aβ转运受体LRP 1相关尚需进一步探讨。 展开更多
关键词 电针 阿尔茨海默病 Β淀粉蛋白 低密度蛋白受体相关蛋白-1 海马
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脑淀粉样血管病所致脑出血的免疫性血管病理损害初步研究 被引量:3
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作者 顾小花 徐俊 +2 位作者 程欣欣 张巧全 时建铨 《中国卒中杂志》 2016年第8期631-635,共5页
目的回顾性分析外科手术治疗的自发性脑出血(intracerebral hemorrhage,ICH)病理标本中脑淀粉样血管病(cerebral amyloid angiopathy,CAA)及相关免疫-血管因子共表达情况,探讨CAA-ICH的免疫性血管病理损害可能机制。方法收集2010-2011... 目的回顾性分析外科手术治疗的自发性脑出血(intracerebral hemorrhage,ICH)病理标本中脑淀粉样血管病(cerebral amyloid angiopathy,CAA)及相关免疫-血管因子共表达情况,探讨CAA-ICH的免疫性血管病理损害可能机制。方法收集2010-2011年46例ICH患者的手术病理标本,其中男27例,女19例,平均年龄(56±15)岁。免疫组化荧光检测β-淀粉样蛋白(amyloidβ,Aβ)与晚期糖基化终产物受体(glycosylation end products,RAGE)、低密度脂蛋白受体相关蛋白1(low-density lipoprotein receptor related protein-1,LRP1)蛋白的共表达情况。结果 46例ICH患者中8例(男5例,女3例)确诊为CAA,占17.39%,确诊为CAA的8例患者脑组织标本均有Aβ、RAGE、LRP1蛋白的共表达(阳性率100%),而在非CAA自发性脑出血患者中均无共表达。CAA-ICH组的LRP1表达水平较非CAA-ICH组显著降低(P=0.031),而CAA-ICH组的RAGE表达水平较非CAA-ICH组显著升高(P=0.015)。结论 CAA是ICH的重要病因之一,CAA相关的免疫-血管因子RAGE、LRP1蛋白异常表达,在ICH发病机制中可能有重要作用。 展开更多
关键词 淀粉血管病 自发性脑出血 低密度蛋白受体相关蛋白1 晚期糖基化终产物受体
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艾灸督脉组穴对血管性痴呆大鼠皮层和海马中晚期糖基化终产物受体和低密度脂蛋白受体相关蛋白-1表达及神经元超微结构的影响 被引量:26
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作者 王婧吉 吴生兵 +3 位作者 程红亮 杨超 陈赟 杨骏 《针刺研究》 CAS CSCD 北大核心 2020年第1期33-39,共7页
目的:观察艾灸督脉组穴对血管性痴呆(VD)大鼠大脑皮层和海马中晚期糖基化终产物受体(RAGE)、低密度脂蛋白受体相关蛋白-1(LRP-1)、β淀粉样蛋白前体(APP)表达和神经元超微结构的影响,探讨艾灸治疗VD的作用机制。方法:SD大鼠随机分为正... 目的:观察艾灸督脉组穴对血管性痴呆(VD)大鼠大脑皮层和海马中晚期糖基化终产物受体(RAGE)、低密度脂蛋白受体相关蛋白-1(LRP-1)、β淀粉样蛋白前体(APP)表达和神经元超微结构的影响,探讨艾灸治疗VD的作用机制。方法:SD大鼠随机分为正常组、模型组、艾灸组,每组8只。采用结扎颈总动脉反复缺血再灌注法制备VD模型,艾灸组取"百会""大椎""风府"温和灸30min,每天1次,7d为1个疗程,共治疗4个疗程。采用Morris水迷宫法检测大鼠行为学变化,Western blot法检测各组大鼠大脑皮层和海马组织RAGE和LRP-1蛋白表达水平,实时荧光定量PCR法检测各组大鼠皮层和海马组织RAGE、LRP-1、APP mRNA表达水平,透射电镜观察大鼠大脑皮层额叶和海马CA1区超微结构。结果:Morris水迷宫结果显示,造模后第4天,模型组和艾灸组大鼠的平均逃避潜伏期较正常组显著延长(P<0.01)。治疗结束后,与正常组比较,模型组大鼠大脑皮层和海马组织中RAGE蛋白和mRNA表达显著升高(P<0.01),LRP-1蛋白和mRNA表达显著降低(P<0.01),APP mRNA表达明显升高(P<0.01)。与模型组比较,艾灸组大鼠大脑皮层和海马组织中RAGE蛋白和mRNA表达显著降低(P<0.01),LRP-1蛋白和mRNA表达显著升高(P<0.01),APP mRNA表达明显降低(P<0.01)。电镜结果显示,模型组皮层额叶和海马CA1区神经元线粒体明显扩张,外膜破坏、溶解,嵴排列紊乱或消失,胞质内水肿明显,糖原颗粒基本消失;艾灸组皮层额叶和海马CA1区神经元线粒体少数肿大、扩张,粗面内质网少数轻度扩张,糖原颗粒可见。结论:艾灸督脉组穴可能通过调节RAGE和LRP-1的表达水平降低脑内APP含量,改善VD大鼠大脑皮层额叶和海马CA1区神经元线粒体损伤。 展开更多
关键词 艾灸 血管性痴呆 晚期糖基化终产物受体 低密度蛋白受体相关蛋白-1 β淀粉蛋白前体 超微结构
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ox-LDL/β2GPI/aβ2GPI复合物促进小鼠RAW264.7细胞凋亡和炎症因子表达 被引量:1
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作者 匡铭 周红 +3 位作者 张贵婷 何超 吴倩倩 姚雨叶 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第1期1-8,共8页
目的 探讨氧化型低密度脂蛋白/β2糖蛋白I/抗β2糖蛋白I抗体(ox-LDL/β2GPI/aβ2GPI)复合物对小鼠RAW264.7细胞凋亡和炎症因子表达的影响及机制。方法 分别用培养基、ox-LDL、β2GPI/抗β2GPI抗体复合物、ox-LDL/β2GPI复合物、ox-LDL/... 目的 探讨氧化型低密度脂蛋白/β2糖蛋白I/抗β2糖蛋白I抗体(ox-LDL/β2GPI/aβ2GPI)复合物对小鼠RAW264.7细胞凋亡和炎症因子表达的影响及机制。方法 分别用培养基、ox-LDL、β2GPI/抗β2GPI抗体复合物、ox-LDL/β2GPI复合物、ox-LDL/抗β2GPI抗体复合物和ox-LDL/β2GPI/抗β2GPI抗体复合物处理细胞。用TAK-242阻断Toll样受体4(TLR4)、雷帕霉素(rapamycin)阻断哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)探究相关通路的作用。最后,用不同浓度的TNF-α刺激细胞。用凋亡试剂盒检测细胞的凋亡,实时定量PCR检测肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)的mRNA表达,Western blot法检测TNF-α、IL-1β、裂解型胱天蛋白酶3(c-caspase-3)、B细胞淋巴瘤因子2(Bcl2)的蛋白水平。结果 ox-LDL/β2GPI/aβ2GPI复合物能够诱导细胞凋亡、Bcl2表达降低、c-caspase-3表达增加,还可促进TNF-α和IL-1β表达,通路抑制剂可部分减轻凋亡水平和炎症因子表达;一定浓度的TNF-α可促进细胞凋亡。结论 ox-LDL/β2GPI/aβ2GPI复合物通过TLR4、mTOR通路诱导RAW264.7细胞表达炎症因子,促进细胞凋亡。 展开更多
关键词 氧化型低密度蛋白/β2糖蛋白I/抗β2糖蛋白I抗体(ox-LDL/β2GPI/aβ2GPI)复合物 RAW264.7细胞 细胞凋亡 炎症因子 Toll受体4(TLR4) 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)
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2型糖尿病肾脏疾病患者血清SAA-LDL水平与oxLDL的关系研究 被引量:1
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作者 张高明 张国明 +3 位作者 郭绪晓 杨莉 马小波 韩洪波 《牡丹江医学院学报》 2015年第5期18-20,共3页
目的研究2型糖尿病肾脏疾病(T2DKD)病人血清中血清淀粉样蛋白A-低密度脂蛋白(serum amyloid A-low-density lipoprotein complex,SAA-LDL)水平变化及其与氧化型低密度脂蛋白(oxidized low density lipoprotein,ox LDL)的相关关系。方法... 目的研究2型糖尿病肾脏疾病(T2DKD)病人血清中血清淀粉样蛋白A-低密度脂蛋白(serum amyloid A-low-density lipoprotein complex,SAA-LDL)水平变化及其与氧化型低密度脂蛋白(oxidized low density lipoprotein,ox LDL)的相关关系。方法按尿微量清蛋白/尿肌酐比(Urine Albumin-to-Creatinine Ratio,UACR)水平将260例T2DM病人分3组:单纯糖尿病(SD组,n=80),早期糖尿病肾脏疾病(ED组,n=86)和临床糖尿病肾脏疾病(CD组,n=94),另选体检中心体检健康者作为对照(NC组,80例),分别测定各组血清空腹血糖(FGP),糖化血红蛋白(Hb A1c),超敏C反应蛋白(hs CRP),ox LDL,SAA-LDL,低密度脂蛋白质胆固醇(LDL-C)等相关指标并进行相关分析。结果 SD组,ED组,CD组血清SAA-LDL和ox LDL水平较对照组升高并随清蛋白尿水平升高而增加。SAA-LDL与hs-CRP,ox LDL正相关(r=0.871,P<0.05;r=0.762,P<0.05)。结论 T2DKD患者SAA-LDL水平明显升高,SAA-LDL与hs-CRP,ox LDL正相关,SAA-LDL可能促进T2DKD发生,发展。 展开更多
关键词 2型糖尿病 肾脏疾病 淀粉样蛋白a-低密度脂蛋白复合物 氧化低密度蛋白 尿清蛋白 尿蛋白
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