淋巴管再生——细胞因子的调控作用研究

为了探讨淋巴管再生的机理，采用体外细胞培养方法，观察了成纤维细胞生长因子（ｂＦＧＦ）、转化生长因子（ＴＧＦα）、重组人表皮细胞生长因子（ＥＧＦ）、重组人肿瘤细胞坏死因子（ＴＮＦα）和重组人白细胞介素１（ＩＬ－１α）对新生小牛淋巴管内皮细胞（ＮＢＬＥＣ）再生功能的调控作用。结果显示：ｂＦＧＦ、ＴＧＦα和ＥＧＦ呈剂量依赖方式刺激ＮＢＬＥＣ的增殖和ＤＮＡ合成。但是两种生长因子联合使用对ＤＮＡ合成的促进作用并不比单独使用时强。ｂＦＧＦ还显示出很强的增加细胞迁移性和提高细胞组织型纤溶酶原激活物（ｔ－ＰＡ）活性的作用。ＴＮＦα和ＩＬ－１α对ＮＢＬＥＣ增殖和ＤＮＡ合成呈明显的抑制作用。ＴＮＦα对细胞的ｔ－ＰＡ活性亦有明显的促进作用。结果表明，生长因子和炎性因子对淋巴管内皮细胞增殖、迁移以及ｔ－ＰＡ活性等再生功能显示不同的调节作用；ｂＦＧＦ是促进淋巴管内皮细胞再生功能的主要因子。

脂肪间充质干细胞参与鼠尾淋巴水肿阻塞区淋巴管再生的研究

目的研究脂肪间充质干细胞(Adipose derived stem cells,ADSC)能否参与鼠尾淋巴水肿阻塞区淋巴管再生,为继发性肢体淋巴水肿的治疗提供新思路。方法从GFP转基因小鼠脂肪组织提取ADSC,体外培养扩增至第2代,植入鼠尾淋巴水肿模型中,观察其是否可以参与并促进鼠尾淋巴水肿阻塞区淋巴管再生。结果鼠尾淋巴管荧光造影显示ADSC可以形成淋巴回流的通道,但实验组、对照组的水肿消退情况无明显差异。结论 ADSC可在鼠尾淋巴水肿阻塞区形成淋巴回流通道,但在改善淋巴回流方面未观察到显著作用。

淋巴水肿治疗的研究进展

淋巴水肿是一种以淋巴引流障碍导致纤维脂肪组织进行性沉积为特征的慢性疾病,严重影响患者的生理、社会心理状况及生活质量。原发性淋巴水肿是由于基因突变导致淋巴系统发育不良和淋巴引流功能障碍而引起的,通常发生在儿童时期。多数病例是常染色体显性遗传,其中近30%原发性淋巴水肿的基因突变发生在血管内皮生长因子-C的信号通路中。继发性淋巴水肿常见的病因包括创伤、寄生虫感染、外科手术、放化疗及黑色素瘤等。近年来,随着实体肿瘤发病率逐渐升高,癌症相关淋巴水肿已经成为继发性淋巴水肿的主要原因。目前,治疗淋巴水肿的方法本质上是姑息性的,以延缓病情进展为治疗目的,主要包括药物、细胞生长因子、干细胞及组织基因工程等方法。

抗淋巴细胞球蛋白治疗再生障碍性贫血

重症再生障碍性贫血是一种病死率极高的病症。本文应用抗淋巴细胞球蛋白及甲基强地松龙治疗22例(其中16例为重症再障),有效率为54.5%,17例存活6—63个月以上,显著优于传统治疗。

淋巴水肿治疗的进展

淋巴水肿临床上并不罕见,其主要病因是淋巴管或淋巴结受到损害,导致淋巴液回流受阻,正常淋巴管一旦失去代偿能力,就会造成富含蛋白质的淋巴液在体内积聚,进而形成淋巴水肿。若不加以治疗,淋巴水肿可导致肢体进一步肿胀,皮下软组织纤维化、疼痛、感觉异常及感染等并发症。因此,早期发现淋巴水肿对其预后十分关键,早期治疗也可以明显降低淋巴水肿的并发症。本文就淋巴水肿治疗的进展进行综述。

淋巴内皮祖细胞对小鼠后肢淋巴水肿治疗的影响

目的:研究小鼠淋巴内皮祖细胞(Lymphoid Endothelial Progenitor Cells,LEPCs)对于淋巴水肿的治疗影响。方法:分离并培养小鼠骨髓LEPC细胞,培养至3~4代,使用流式细胞术以及成管实验对LEPCs进行鉴定。通过手术方法建立小鼠后肢淋巴水肿模型,并测试模型的稳定性。将LEPCs在淋巴水肿部位进行注射,测量小鼠腿围并对淋巴管进行计数,测量LEPCs组和对照组差异。结果:分离的细胞呈纤维样,通过流式细胞术鉴定其为LEPCs,在VEGF-C诱导下可以形成管样结构;通过手术建立淋巴水肿模型,手术肢较健康肢明显增粗,且一个月内稳定存在;将LEPCs在淋巴水肿部位进行注射,发现LEPCs干预组较对照组腿围明显变细且淋巴管计数增高,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:LEPCs可以缓解淋巴水肿症状。

促淋巴管生成因子的研究进展

淋巴水肿的临床治疗比较困难,淋巴管再生为治疗淋巴水肿提供了新的思路。多种因素可以促进淋巴管内皮细胞再生,从而改善淋巴水肿。目前研究表明,多种促淋巴管生成因子与淋巴管再生关系密切,现就促淋巴管生成因子的研究进展进行综述。

恶性黑色素瘤淋巴道转移裸小鼠模型的建立

目的:建立恶性黑色素瘤淋巴道转移裸小鼠模型。方法:12只裸小鼠分为2组,每组6只。实验组通过裸小鼠角膜囊袋植入恶性黑色素瘤A375细胞建立恶性黑色素瘤淋巴道转移裸小鼠模型,对照组未植入瘤细胞。2周后取材,进行淋巴内皮细胞特异性抗体LYVE-1角膜全组织荧光染色,采用图像分析法测定角膜淋巴管总体面积,RT-PCR法检测角膜组织中血管内皮生长因子C(VEGF-C)mRNA的表达。结果:实验组小鼠角膜淋巴管总体面积[(2.168±0.124)×103μm2]较对照组[(1.053±0.032)×103μm2]增加(t=4.402,P=0.005)。实验组VEGF-CmRNA呈特异性强表达,而对照组表达极弱或不表达。结论:成功建立了恶性黑色素瘤淋巴道转移动物模型;VEGF-C可能是肿瘤诱导淋巴管新生的内源性诱因。

心肌梗死后心淋巴管的改变及其意义

心淋巴管作为心组织的主要组成之一,参与心肌间流体平衡的调节,对维持心肌正常代谢、心肌细胞内环境的稳定起着重要作用。阻断心淋巴循环可以引起心肌变性、水肿及心律失常,因此,心肌病诊断和治疗中应考虑到淋巴因素,尤其是心肌梗死。心肌梗死后的心淋巴管再生将可能在临床治疗中具有重要意义。

第21届国际淋巴学会议通知

第21届国际淋巴学大会将于2007年9月26日～9月29日在上海召开。大会由国际淋巴学会主办，上海交通大学附属第九人民医院承办。这是代表国际淋巴学领域最高水平的盛会，也是国际淋巴学会成立40年来首次在中国召开年会。会议交流的内容包括：淋巴管再生和淋巴管病变的基因学基础，淋巴系统的解剖和生理，淋巴循环障碍疾病的病理生理，淋巴系统的影像学，肿瘤淋巴学（淋巴道转移和哨兵淋巴结），爱滋病与淋巴，丝虫病与淋巴水肿，淋巴水肿的诊断和治疗等。

第21届国际淋巴学会议通知

第21届国际淋巴学大会将于2007年9月26日至9月29日在上海召开。大会由国际淋巴学会主办，上海交通大学附属第九人民医院承办。这是代表国际淋巴学领域最高水平的盛会，也是国际淋巴学会成立40年来首次在中国召开年会。会议交流的内容包括：淋巴管再生和淋巴管病变的基因学基础。淋巴系统的解剖和生理，淋巴循环障碍疾病的病理生理。淋巴系统的影像学，肿瘤淋巴学（淋巴道转移和哨兵淋巴结），爱滋病与淋巴，丝虫病与淋巴水肿，淋巴水肿的诊断和治疗等。

第21届国际淋巴学大会会议通知

第21届国际淋巴学大会将于2007年9月26日至9月29日在上海召开。大会由国际淋巴学会主办，上海交通大学医学院附属第九人民医院承办。这是代表国际淋巴学领域最高水平的盛会，也是国际淋巴学会成立40年来首次在中国召开年会。会议交流的内容包括：淋巴管再生和淋巴管病变的基因学基础，淋巴系统的解剖和生理，淋巴循环障碍疾病的病理生理学，淋巴系统的影像学，肿瘤淋巴学（淋巴道转移和哨兵淋巴结），艾滋病与淋巴，丝虫病与淋巴水肿，淋巴水肿的诊断和治疗等。

第21届国际淋巴学大会会议通知

第21届国际淋巴学大会将于2007年9月26日至9月29日在上海召开。大会由国际淋巴学会主办，上海交通大学医学院附属第九人民医院承办。这是代表国际淋巴学领域最高水平的盛会，也是国际淋巴学会成立40年来首次在中国召开年会。会议交流的内容包括：淋巴管再生和淋巴管病变的基因学基础，淋巴系统的解剖和生理，淋巴循环障碍疾病的病理生理学，淋巴系统的影像学，肿瘤淋巴学（淋巴道转移和哨兵淋巴结），艾滋病与淋巴，丝虫病与淋巴水肿，淋巴水肿的诊断和治疗等。

第21届国际淋巴学大会会议通知

第21届国际淋巴学大会将于2007年9月26日至9月29日在上海召开。大会由国际淋巴学会主办，上海交通大学医学院附属第九人民医院承办。这是代表国际淋巴学领域最高水平的盛会，也是国际淋巴学会成立40年来首次在中国召开年会。会议交流的内容包括：淋巴管再生和淋巴管病变的基因学基础，淋巴系统的解剖和生理，淋巴循环障碍疾病的病理生理学，淋巴系统的影像学，肿瘤淋巴学（淋巴道转移和哨兵淋巴结），艾滋病与淋巴，丝虫病与淋巴水肿，淋巴水肿的诊断和治疗等。

干细胞治疗淋巴水肿的基础及临床应用研究进展

目的综述不同类型干细胞及其联合疗法治疗淋巴水肿的基础和临床研究进展。方法广泛查阅国内外近年干细胞治疗淋巴水肿有关文献,对不同类型干细胞治疗淋巴水肿的动物实验和临床研究进行总结。结果动物实验和临床研究均显示各类干细胞治疗淋巴水肿有一定效果,主要通过局部分化为淋巴内皮细胞和旁分泌不同功能的细胞因子发挥作用。目前研究集中于脂肪来源干细胞和BMSCs两种细胞类型,两者各有优缺点,主要体现在干细胞治疗效果、获取难度和体内含量等方面。此外,干细胞还能联合其他治疗方式发挥协同作用,例如保守治疗、手术干预、细胞因子、生物支架等。但目前仍局限于基础研究阶段,仅少量研究完成了临床试验。结论干细胞治疗淋巴水肿具有较大临床转化潜力,但目前在细胞类型选择、移植细胞量、移植时机等方面尚缺乏统一标准。

血管内皮生长因子及其受体家族在角膜组织及角膜病变中的作用和研究进展

背景:血管内皮生长因子是一类具有多功能的细胞因子家族,在增强血管的渗透性、诱导血管发生和血管生成及内皮细胞生长、促进细胞迁移、抑制细胞凋亡等方面发挥作用。目的:阐述血管内皮生长因子及其受体在角膜组织中的作用及最新研究进展。方法:应用计算机检索PubM ed数据库2005至2015年10年间的文献。英文检索词为"vascular endothelial growth factor,cornea",依据纳入排除标准选择43篇文献进行归纳总结。结果与结论:1血管内皮生长因子/血管内皮生长因子受体通过引起Tip细胞活化影响Notch信号通路参与角膜新生血管的调控。2角膜的新生淋巴管主要依赖于巨噬细胞分泌的血管内皮生长因子C或血管内皮生长因子D,进一步活化淋巴管内皮细胞血管内皮生长因子受体3,引起细胞增殖、迁移,最终导致新生淋巴管的形成。3单纯疱疹病毒性角膜炎诱发角膜新生淋巴管是通过血管内皮生长因子A/血管内皮生长因子受体2途径实现的。4血管内皮生长因子家族可显著促进受损的角膜神经末梢、上皮及角膜敏感度的修复,具有营养神经及促进角膜上皮修复的功能。

基于缝合法的小鼠角膜炎症模型的构建及其意义

目的:探讨缝合法构建小鼠角膜炎症模型的有效性及其意义。方法:采用11-0尼龙线于BALB/c小鼠角膜进行“8”字缝合,构建小鼠角膜炎症模型,分别于术后3、7、12 d裂隙灯下和术后5、7、14 d采用免疫荧光法观察淋巴管及血管生长情况,术后3、7、14 d采用HE染色观察角膜炎症变化,术后1、3、7、11、14 d采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测TNF-αmRNA在炎性角膜中的表达。结果:裂隙灯观察及免疫荧光结果显示,在术后3 d角膜可见明显的淋巴管、血管新生,术后7 d生长达到高峰;HE染色显示术后3 d角膜水肿、炎性细胞浸润明显,于7 d开始消退;qRT-PCR结果显示角膜术后表达TNF-αmRNA,术后7 d到达高峰后开始下降,并维持在较低水平(P<0.05)。结论:缝合法小鼠角膜模型是一种典型的炎症模型,符合炎性反应的一般规律,是研究炎性淋巴管生长调控机制的理想工具。

大黄素对小鼠空肠缺血再灌注损伤后中心淋巴管再生过程的影响

目的:以小鼠空肠缺血再灌注损伤后再生过程为靶标探讨大黄素对中心淋巴管再生的影响。方法:以免疫组化法观察大黄素对中心淋巴管损伤后的形态变化的影响,以及淋巴管内皮细胞再生因子(VEGF)和巨噬细胞移动抑制因子(MIF)的表达。结果:大黄素(50mg/kg^150 mg/kg)明显增加损伤组织中MIF的表达,促进VEGF的释放。结论:大黄素通过提高损伤组织中巨噬细胞数量促进淋巴管的再生。

胸腺重建的研究进展

作为T细胞发育的主要器官,胸腺在产生强大的适应性免疫应答及应对来自病原体和肿瘤的威胁时发挥主要作用。随着对胸腺作用的深入了解,人们逐渐意识到胸腺对急性和慢性损伤均很敏感。胸腺在许多有害因素的作用下会迅速衰退,同时也会随着年龄的增长而衰退。胸腺恢复和重建能使其功能恢复至一定水平。胸腺上皮祖细胞过继免疫、输注IL-2及血管生长因子、调整c-Met信号通路等均可促进胸腺恢复及T细胞再生。

预构皮瓣修复头面部瘢痕术后淋巴水肿的监测

目的 分析预构皮瓣修复头面部瘢痕术后水肿的性质并监测预构皮瓣术后水肿的转归. 方法 自2011年1月至2015年3月,入选预构皮瓣术后水肿患者18例,持续随访5个月.通过B超检测和吲哚菁绿荧光造影分析预构皮瓣术后水肿性质.监测预构皮瓣术后淋巴水肿的转归情况,即淋巴系统重建及再通过程：包括大体观察皮瓣术后肿胀变化;使用B超监测皮瓣水肿程度;ICG（吲哚菁绿荧光成像）监测皮瓣内淋巴水肿程度变化;ICG监测淋巴系统重建与再通情况. 结果 患者于术后ld起出现皮瓣凹陷性水肿,B超及ICG提示为轻度淋巴水肿7例,中度淋巴水肿10例,重度淋巴水肿1例.术后皮瓣内淋巴水肿程度逐渐减轻,术后3～6d内缓解最快,术后12d起趋于稳定.ICG荧光造影示术后3周起皮瓣淋巴水肿程度减轻;皮瓣内淋巴管运输能力逐渐恢复,术后3～6d改善最明显;术后6d发现预构皮瓣内淋巴微循环与受区再通;淋巴系统沿淋巴结方向重建;术后2个月形成集合淋巴管;术后5个月重建淋巴系统成熟. 结论 预构皮瓣术后存在淋巴管阻塞,会发生短暂性淋巴水肿,水肿发生率较高;皮瓣淋巴回流系统在术后6d内可发生再通,主要沿淋巴结方向重建;术后2～3周左右,水肿大部分消退且趋于稳定;预构皮瓣内淋巴系统重建及淋巴管与受区再通对水肿消退起重要作用;5个月后重建淋巴系统成熟.